資本市場回顧與展望：創(chuàng)新藥驅(qū)動下的醫(yī)藥與生物科技行業(yè)

1、 HYPERLINK l _TOC_250003 2 HYPERLINK l _TOC_250002 HYPERLINK l _TOC_250001 HYPERLINK l _TOC_250000 前言2018年以來，醫(yī)藥及生物科技企業(yè)在資本市場備受矚目：以中、美證券市場以中、美證券市場（美股、A股及港股）計，2018年醫(yī)藥及生物科技行業(yè)IPO數(shù)量及募集資金總金額均創(chuàng)十年來新高，2019年開年以來勢頭未減香港聯(lián)交所于2018年初出臺新規(guī)，允許尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市，此舉連同其他新政措施成為港交所二十年來最為重大的改革。一系列從事創(chuàng)新藥研發(fā)的生物科技公司得以登陸港交所，而生物科

2、技板也成為港交所主板第一個以行業(yè)屬性加以尾標的板塊。無獨有偶，2018年底，科創(chuàng)板在上海證券交易所設立并試點注冊制，科創(chuàng)板通過在盈利狀況、股權(quán)結(jié)構(gòu)等方面的差異化安排，重點鼓勵生物醫(yī)藥等六領域企業(yè)上科創(chuàng)板，為未盈利或未有收入的生物科技企業(yè)提供了一個更為多元化的融資渠道2018年以來，武田制藥收購Shire、 BMS收購Celgene等一系列巨額并購交易的公布，醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購榜單不斷刷新。另外，隨著一系列生物科技公司在腫瘤、罕見病、基因治療等領域取得重大突破，醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的并購活動也進入活躍期在此背景下，我們對過去一段時間內(nèi)醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的資本市場表現(xiàn)進行回顧，并結(jié)合行業(yè)動因作出

3、展望。未來一段時間內(nèi)，證券市場上醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的投、融資活動將保持熱度，在香港市場生物科技板以及上交所科創(chuàng)板幫助下有望更上層樓，并購市場也將在藥企對創(chuàng)新藥需求的驅(qū)使下持續(xù)活躍。而與此同時，我們將觀察到三方面的趨勢：；創(chuàng)新藥中特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療將繼續(xù)成為熱點；新興生物科技公司與大型制藥公司開展多元化合作，將催生創(chuàng)新藥優(yōu)秀企業(yè)，并在資本市場上嶄露頭角醫(yī)藥及生物科技企業(yè)IPO持續(xù)增長無論站在數(shù)量還是總金額的角度，2018 年是全球醫(yī)藥及生物科技相關(guān)行業(yè)IPO 的大年。以美股、A計，2018年全球醫(yī)藥及生物科技相關(guān)行業(yè)IPO總募資規(guī)模達到115億美元，通過IPO實現(xiàn)上市企業(yè)共計7

4、4家，均創(chuàng)十年 來新高。過去十年中，美股醫(yī)藥及生物科技相關(guān)行業(yè)IPO整體在波動中呈增長趨勢。作為全球金融市場的中心，其在這一領域的融資規(guī)模及數(shù)量均占據(jù)顯著地位。吸引力的市場之一，資本市場與全球資本市場互聯(lián)互通的重要紐帶。過去十年港股在全球醫(yī)藥及生物科技相關(guān)行業(yè)IPO中一直扮演重要角色。港股市場2018年醫(yī)藥及生物科技 企業(yè)IPO表現(xiàn)亮眼，共有8家企業(yè)完成了IPO，數(shù)量及金額均遠遠超過2017年。港交所于2018年初出臺新規(guī)，盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市，2018全年共計5家企業(yè)通過該新規(guī)成功登陸港股。AIPO在年IPO33家企業(yè)僅硬科技A。醫(yī)藥及生物科技企業(yè)IPO的增長表明：資本對該領

5、域的高度關(guān)注；IPO渠道暢通，資的重要選擇。美股、A股及港股市場IPO融資規(guī)模（單位：百萬美元）15,00010,0005,000-11,5145,8075,8076,9774,6276,2135,3376,1729562,5661,4922009201020112012201320142015201620172018美股A股港股注：美股市場IPO數(shù)據(jù)不包含以美國作為第二上市地的公司在NYSE/Nasdaq首次發(fā)行數(shù)據(jù)來源：Capital IQ，選取行業(yè)分類為S&P制藥、生物科技公司美股、A股及港股市場IPO數(shù)量80293229321014224056605040302010-73717420

6、09201020112012201320142015201620172018美股A股港股注：美股市場IPO數(shù)據(jù)不包含以美國作為第二上市地的公司在NYSE/Nasdaq首次發(fā)行數(shù)據(jù)來源：Capital IQ，選取行業(yè)分類為S&P制藥、生物科技公司板塊市值占美股總市值的9.9%，而A股和港股的這一數(shù)字分別為6.7%和7.9%， 美股生物醫(yī)藥板塊規(guī)模遠超A股和港股市場。近十年來，美股、A股及港股市場生物醫(yī)藥公司市值均呈現(xiàn)快速增長趨勢，其中A 股及港股增長率均超過美股。A股市場醫(yī)藥及生物科技公司總市值 （單位：十億美元）56449547456449547452944425229311119014317

7、3500400300200100-20092010201120122013201420152016201720182019/02注： A股包括上交所及深交所數(shù)據(jù)來源：Capital IQ，Wind美股市場醫(yī)藥及生物科技公司總市值（單位：十億美元）5,0004,0003,4413,1693,8404,0394,3793,0002,0001,000-1,4011,4301,5432,5453,17620092010201120122013201420152016201720182019/02 港股市場醫(yī)藥及生物科技公司總市值（單位：十億美元）2882962882963212251552052158

8、61018110830025020015010050-20092010201120122013201420152016201720182019/02數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、Wind注：港股包括聯(lián)交所公司上市2018年4月30日，港交所新上市規(guī)則生效，在主板規(guī)則新增兩個章節(jié)，允許尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市；此次港股新政不僅將為生物科技公司提供更有吸引力的融資平臺，同時也將為生物科技公司背后的投資人提供了在香港資本市場更早期的上市退出渠道。生物科技發(fā)行人是否適合上市的原則美國食品和藥物管理局、中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局以及歐洲藥品管理局美國食品和藥物管理局、中國國家食品藥品

9、監(jiān)督管理總局以及歐洲藥品管理局；其他機關(guān)會因應個別情況考慮產(chǎn)品受主管當局規(guī)管已通過第一階段臨床試驗，且主管當局不反對開展第二階段(或其后階段)臨床試驗；產(chǎn)品須進行人體測試已通過概念開發(fā)流程證明已得到一名資深第三方投資者認可最少一名資深投資者作出相當數(shù)額的投資資料來源：公開資料整理、德勤研究額外的上市規(guī)定及股東保障措施市值至少15億港元市值業(yè)績紀錄上市前最少兩個會計年度一直從事現(xiàn)有業(yè)務；業(yè)績紀錄管理層大致相同營運資金集團未來至少12個月開支的125%（包括首次公開招股的集資額）營運資金基石投資者厘定公司于上市時或六個月禁售期內(nèi)是否符合公眾持股量的最低要求時，股不會計算在內(nèi)基石投資者營運資金主營業(yè)

10、務的根本變動必須得到港交所同意；營運資金較短的除牌流程（須在12個月內(nèi)重新遵守有關(guān)規(guī)定）；在股份名稱結(jié)尾加上股份標記“B”資料來源：公開資料整理、德勤研究歌禮制藥（1672.HK）歌禮制藥（Ascletis歌禮制藥（1672.HK）歌禮制藥（Ascletis）是一家成立于2013年4月的生物科技公司，致力于抗病毒、療領域；）；發(fā)行信息： 發(fā)行日期：2018年8月1日 發(fā)行日市值： 156.90億港元400 募集資金總額：29.76億港元1614121086420數(shù)據(jù)來源：Wind百濟神州（6160.HK）治療藥物；百濟神州（6160.HK）治療藥物；目前有6種自主研發(fā)的產(chǎn)品處于臨床研究階段，其

11、中最具市場潛力且研發(fā)進度最快的包括BTK抑制劑Zanubrutinib和抗PD-1Tislelizumab；發(fā)行信息： 發(fā)行日期：2018年8月8日 發(fā)行日市值： 820.86億港元0800 募集資金總額：68.28億港元1201000數(shù)據(jù)來源：Wind：華領醫(yī)藥（2552.HK）華領醫(yī)藥成立于2009年，華領醫(yī)藥（2552.HK）華領醫(yī)藥成立于2009年，為用于治療2型糖尿病、正在進行其III期臨床試驗的Dorzagliatin及 用于治療帕金森病左旋多巴誘導的運動障礙（PD-LID）的臨床前藥物mGLUR5；發(fā)行信息： 發(fā)行日期：2018年9月14日 發(fā)行日市值：87.10億港元 發(fā)行價格

12、：8.28港元 募集資金總額：7.81億港元109876543210數(shù)據(jù)來源：Wind信達生物（1801.HK）信達生物成立于2011年信達生物（1801.HK）信達生物成立于2011年，包括17個單克隆抗體新藥品種，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病領域；發(fā)行信息： 發(fā)行日期：2018年10月31日港元35302520151050數(shù)據(jù)來源：Wind君實生物（1877.HK）藥公司，君實生物（1877.HK）藥公司，首創(chuàng)（First-in-class）或同類最優(yōu)（Best-in-class）的藥物；公司在腫瘤免疫療法、地位，PD-1 單抗；發(fā)行信息： 發(fā)行日期：2018年12月

13、24日港元50數(shù)據(jù)來源：Wind基石藥業(yè)（2616.HK）腫瘤免疫治療及分子靶向藥物，基石藥業(yè)（2616.HK）腫瘤免疫治療及分子靶向藥物，前已經(jīng)構(gòu)建起擁有 14 種候選藥物的抗腫瘤藥管線；VIC 模式，專注于藥物發(fā)現(xiàn)、藥理學、細胞與動物研究及過程開發(fā)，臨床前研究的日常執(zhí)行通過與藥明康德等 CRO 發(fā)外包合作，新藥研發(fā)進程快速；發(fā)行信息： 發(fā)行日期：2019年2月26日650086420數(shù)據(jù)來源：Wind科創(chuàng)板的設立將使生物科技公司受益2018年底，設立并試點注冊制，科創(chuàng)板通過在盈利狀況、股權(quán)結(jié)構(gòu)等方面的差異化安排，大幅提升了對科技創(chuàng)新型企業(yè)的包容性和適應性；上市融資機會支持企業(yè)發(fā)展，成為生物

14、科技公司繼納斯達克和港股生物科技板之后的又一重要上市平臺，同時也為PE、VC類投資機構(gòu)提供更豐富的退出渠道。適用范圍科創(chuàng)板重點支持以下六類高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，適用范圍科創(chuàng)板重點支持以下六類高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，推動互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、云計算、人工智能和制造業(yè)深度融合，引領中高端消費，推動質(zhì)量變革、效率變革、動力變革：高端裝備新材料新能源生物醫(yī)藥節(jié)能環(huán)保預計市值不低于人民幣 10 億元，最近兩年凈利潤均為正且累計凈利潤5套差異化上市指標在市場和財務條件方面，入“市值”指標，與收入、現(xiàn)金 流、5套差異化上市指標在市場和財務條件方面，入“市值”指標，與收入、現(xiàn)金 流、進行組合，設置了5

15、套差異化的上市指標（滿足其一即可），彌補虧損不構(gòu)成否決條件；對于未盈利或未有收入的生物科技企業(yè)，需滿足需要市值不低于人民幣40億元，獲準開展二期臨床試驗等主要條件標準 1年凈利潤為正且營業(yè)收入不低于人民幣 1 億元預計市值不低于人民幣 15 億元，最近一年營業(yè)收入不低于人民幣 2 億元，且最近三年累計研發(fā)投入占最近三年累計營業(yè)收入的比例不低標準 2于 15%標準 2預計市值不低于人民幣 20 億元，最近一年營業(yè)收入不低于人民幣 3 億標準 3元，且最近三年經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額累計不低于人民幣 1 億標準 3預計市值不低于人民幣 30 億元，且最近一年營業(yè)收入不低于人民幣 3標準 5標準

16、4億元標準 5標準 4預計市值不低于人民幣 40 億元，主要業(yè)務或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應條件 Loxo司備受關(guān)注 ， 請（NDA），并授予了優(yōu)先審評資格，2018年11月正式獲批上市。Loxo 在通過臨床II期試驗后，股價隨著市場預期上升波動上行。20191月7日， 收購Loxo，交易總額80億美元；科技公司而言，時間處于未盈利狀態(tài)，管線上市后較高的銷售預期，仍愿意給于其較高的估值水平，購對象；從美國新興生物科技公司的股價表現(xiàn)來看，臨床II期及臨床I

17、II差異的關(guān)鍵時間節(jié)點，由于創(chuàng)新藥的部分臨床數(shù)據(jù)（安全性/有效性）已經(jīng)有所披露，投資者對新藥品未來的市場化空間和上市可能性預期樂觀，從而推動估值上行。Loxo2014-2019（單位：美元）250向FDA提交NDA禮來宣布全現(xiàn)金收購Loxo0 II期臨床數(shù)據(jù) LOXO-101上市數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、公司年報、德勤研究核心創(chuàng)新藥產(chǎn)品帶來主要業(yè)績推動歷史上也不乏類似Loxo的案例，1984年在美股上市的安進（Amgen）就是一個例子；2002年Neulasta上市前，公司業(yè)績并 未有太大變化，但隨著新藥Neulasta 通過臨床III期試驗所帶來的正面預期公司市值在 1998-2002

18、年間波動上行。Neulasta 上市后業(yè)績符合投資者預期，股價長期穩(wěn)定，隨著新藥銷售迅速放量，公司EPS提振，P/E倍數(shù)出現(xiàn)了下降的趨勢；安進核心品種培非格司亭Neulasta和狄諾塞單抗Prolia/Xgeva兩者分別于 2002 年1月和2010年6月獲美國 FDA 獲批上市，從兩者的研發(fā)進程和實際銷售表現(xiàn)來看，藥品在上市后迅速放量并每年穩(wěn)定在較高銷售水平，2017年兩者分別為公司帶來45.3億美元及35.5億美元的可觀收入。安進復權(quán)后股價走勢 1990-2018 （單位：美元）Neulasta上市Neulasta上市 Xgeva、Prolia上市150100500199019921994

19、199619982000200220042006200820102012201420162018數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、公司年報、德勤研究143x123x103x83x 63x 43x 23x 3x安進收入構(gòu)成 2002-2017 （單位：億美元）193209219218193209219218139143147144147153166182100120507920015010050-2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017其他藥品收入NeulastaProliaXge

20、va數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、公司年報、德勤研究 生 因 ；) ， ，；作用在美國市場迅速放量銷售，成為了公司新的主要收入來源；。Celgene收入構(gòu)成 1998-2018 （單位：百萬美元）15,2813,00311,22915,2813,00311,2299,2567,6706,3623,5084,7005,3863246284123 244 331 446 812 1,3002,138 2,56775%50%25%Thalomid (Thalidomide)RevlimidLenalidomide)銷售收入總額數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、公司年報、德勤研究Celgene總市值

21、1997-2019 （單位：十億美元）1401201001997199819971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、德勤研究資本市場給與創(chuàng)新藥企充分重視2013 年 初 ， 原 雅 培 （Abbott Laboratories）創(chuàng)新藥部分拆而成的艾伯維（Abbvie Inc.）成功上市。分拆之后，新雅培保留了營養(yǎng)品、醫(yī)療診斷用品和非專利藥品的業(yè)務，而艾伯維則帶走幾乎所有的專利藥物，包括Humira、Niaspan、Creon

22、和Tricor等 暢銷產(chǎn)品；脫離于雅培之后，艾伯維專注于創(chuàng)新藥品研發(fā)，短期內(nèi)研發(fā)投入已提升至制藥行業(yè)領軍企業(yè)水平，公司亦通過合作研發(fā)的形式彌補研發(fā)效率的不足。分拆雅培創(chuàng)新藥業(yè)務后形成的兩家公司更好的匹配了不同投資偏好的投資者；Humira在2012年接棒波立維之后連續(xù)6 年全球銷售奪冠，持續(xù)為公司帶來高額收益。艾伯維與Enanta聯(lián)合研發(fā)的丙肝雞尾酒Viekira在2014年成功上市，投資者對該公司的信心大幅增強；2014年底，艾伯維資本市場表現(xiàn)持續(xù) 走強，市盈率達到53倍。艾伯維在分 拆后第三年市值已超過分拆前雅培總市值，過去7年市值復合年均增長率高達16%，股東收益明顯。雅培分拆前后總市值

23、 2009-2019 （單位：十億美元）分拆后157134分拆后15713410594101558383847488535968645710212225020015010050020092010201120122013201420152016201720182019Abbott 分拆前）Abbott 分拆后）AbbVieInc.注：市值基準日為每年第一個交易日數(shù)據(jù)來源：Capital IQ、公司年報、德勤研究給企Me-too/Me-better醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購交易活躍2019年全年醫(yī)藥及生物科技企業(yè)并購規(guī)模預計將進一步提升。以交易總額80億美元的禮來收購Loxo Oncology案例為代

24、表。市場地位仍是主要的并購動機；2019年1月，BMS宣布以740Celgene，次于1999年P(guān)fizer/Warner-Lambert并購交易，為有史以來生物醫(yī)藥行業(yè)第二大并購交易。同年2月，羅氏宣布簽約，以43億美元收購基因治療的領導者Spark Therapeutics。今年以來頻。資本市場回顧與展望 | 二、并購交易全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購交易金額及數(shù)量3583584043914053462092572482562752,0362,2348641,1571,108451,2777441,3481,50220092010201120122013201420152016交易金額（億美元

25、）數(shù)量（家）數(shù)據(jù)來源：Mergermarket、德勤研究201720182019-02-28大型制藥企業(yè)并購生物科技公司成為推動并購市場主要動力2014年至今全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購前十大交易公布時間收購方標的交易金額（百萬美元）收購類型標的所屬細分行業(yè)2019年1月BMSCelgene Corporation89,489全額收購2018年5月武田制藥Shire Plc78,198全額收購生物科技、制藥2014年11月Actavis plcAllergan, Inc.63,199全額收購制藥創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械研發(fā)2015年7月Teva Pharmaceutical Industries Ltd

26、Allergan plc （仿制藥業(yè)務）39,633全額收購制藥仿制藥2016年1月Shire PlcBaxalta Inc.35,219全額收購制藥藥物研發(fā)和商業(yè)化2017年1月強生Actelion Pharmaceuticals Ltd29,592全額收購生物科技、制藥 藥物研發(fā)和商業(yè)化2014年2月Allergan plcForest Laboratories Inc23,126全額收購制藥藥物研發(fā)2019年2月丹納赫GE Healthcare LifeSciences（生物醫(yī)藥業(yè)務）21,400全額收購生物科技藥物研發(fā)相關(guān)儀器、耗材及軟件2015年3月AbbVie Inc.Pharma

27、cyclics Inc19,045全額收購生物科技、制藥創(chuàng)新藥研發(fā)2015年2月輝瑞Hospira Inc16,323全額收購制藥生物仿制藥數(shù)據(jù)來源：Mergermarket、德勤研究近五年來全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購前十大交易中，除以色列仿制藥巨頭Teva收購Allergan仿制藥業(yè)務及輝瑞收購以生物仿制藥為強項的Hospira的交易外，規(guī)模較大的并購交易多集中于新藥研發(fā)領域，推動并購交易進行的原因包括獲取新產(chǎn)品以實現(xiàn)產(chǎn)品多元化，擴大業(yè)務覆蓋范圍，加深業(yè)務全球化，進入新業(yè)務領域等。能力近年來隨著生物類似藥增長持續(xù)加 快，免地面臨著藥物年收入下滑；在藥品支出增長放緩的大背景下，型藥企“漲價驅(qū)動

28、型”式不得不尋找轉(zhuǎn)變模式，在周期長、風險高，期的資金投入，司或新興生物制藥公司的特點是能夠提供創(chuàng)新產(chǎn)品或技術(shù)。在這種生態(tài)環(huán)境下，藥企對外頻繁并購成為趨勢。BMSBMS收購Celgene2019年1月3日，BMS與Celgene聯(lián)合宣布雙方達成收購協(xié)議，BMS將以總價740億美元（對應企業(yè)價值895億美元）收購Celgene，成為近年來金額最大的并購交易。BMS及Celgene于2017年腫瘤領域年收入前十公司中分列第三名和第五名，憑借BMS的明星產(chǎn)品Opdivo與Celgene的重磅炸彈Revlimid，此次并購后新BMS有望從Roche手中接棒過腫瘤領域第一的位置。并購完成后BMS將同時極大

29、增強其在腫瘤、免疫、炎癥心血管方面的實力禮來收購Loxo禮來收購Loxo2019年1月7日，禮來宣布將以交易總額80億美元收購主要研發(fā)基因組定義的精準癌癥藥物的生物制藥公司Loxo Oncology。該交易是禮來新任CEO Dave Ricks上任以來的第一筆重大交易，也顯示了禮來在癌癥靶向藥物領域的野心Roche收購Spark Thera- peutics2019年2月25日，羅氏（Roche Holding）宣布以43億美元收購基因治療的領導者Spark Therapeutics；Spark成立于2013年，是一家基因療法公司。其管線非常豐富，涵蓋了遺傳性眼病、血友病、體貯積癥、以及神經(jīng)退

30、行性疾?。?SparkLuxturnaSparkBFidanacogene Elaparvovec IIIIII年） 醫(yī)藥及生物科技投融資及并購活動將保持熱度隨著更多企業(yè)在香港生物科技板上市， 熟悉和偏好生物科技公司的投資者群體確立，香港生物科技板將更加成熟。香港市場有望與美股市場等量齊觀，我們預計可以觀察到：更加旺盛的IPO融資活動更加活躍的二級市場交易加之已較為成熟的美股市場以及A股科創(chuàng)板的確立，全球醫(yī)藥及生物科技的投融資活動將保持熱度；在并購方面，大型制藥公司一直需要對其產(chǎn)品線進行更新，以應對降價壓力和專利斷崖的不利影響。此外，大型制藥公司普遍而言較之于研發(fā)型的生物科技公司更擅長于在新藥

31、研發(fā)后期及上市后應對監(jiān)管要求以及市場銷售的處理，并以此取得商業(yè)上的豐厚回報。因此，以獲取受到專利保護的創(chuàng)新藥為主要動因的并購活動熱度也不會有所消減。但在此過程中，我們觀察到以下趨勢：1首創(chuàng)新藥持續(xù)受到資本市場關(guān)注，能夠有效降低研發(fā)風險和維護市場獨占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞1首創(chuàng)新藥持續(xù)受到資本市場關(guān)注，能夠有效降低研發(fā)風險和維護市場獨占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞2新藥中特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療將繼續(xù)成為熱點3大型跨國生物制藥公司與新興生物制藥公司開展多元化合作，將催生新的優(yōu)秀企業(yè)，并在資本市場上嶄露頭角4創(chuàng)新藥迎來全球化時代，生物科技公司傾向于取得全球開發(fā)權(quán)力后快速在全球多中心開

32、展臨床研究，以在藥物獲批后占領更多市場首創(chuàng)新藥持續(xù)受到資本市場關(guān)注，夠有效降低研發(fā)風險和維護市場獨占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞在創(chuàng)新藥領域，F(xiàn)irst-in-class、Me- better以及Me-too等概念常常被提起。嚴格來講，這些概念并非精確的定義， 但可以生動的給創(chuàng)新藥貼上標簽，幫助人們意會一款創(chuàng)新藥的若干特點，因此被普遍使用：Me-too/Me-better：市場上已有受到專利保護的突破性新藥情況下too藥物研發(fā)者基于這種已有新藥的作用機理，尋找不受專利保護的類似分子結(jié)構(gòu)，以期達到類似的甚至更優(yōu)的療效。如果尋找到的分子結(jié)構(gòu)的改變較大，化合物在活性、代謝、毒性等方面都更有優(yōu)勢，那么這

33、款新藥則有可能被視為一款Me-better新藥；First-in-class：不同于Me-too/Me- better新藥，首創(chuàng)新藥在作用機理、適應癥和分子實體等方面均有重大突破，可以與之進行類比的包括FDA在FDCA的505(b)(1)中描述的新藥審批 、首創(chuàng)新藥為企業(yè)帶來的潛在收益巨大， 受到的市場競爭較少，來自政府、輿論以及供求各方的降價壓力也較小，將持續(xù)受到資本市場的關(guān)注；首創(chuàng)新藥往往都是全球首創(chuàng)，來的巨大收益也體現(xiàn)在全球市場回報 上，也將受到全球資本市場的關(guān)注；首創(chuàng)新藥的主要風險來自于漫長的研發(fā)時間、巨大的研發(fā)投入以及較高的研發(fā)風險，因此在技術(shù)或業(yè)務模式上能夠有效縮短研發(fā)周期、節(jié)約研

34、發(fā)投入或降低研發(fā)風險的企業(yè)，將備受青睞；此外，如果首創(chuàng)新藥能夠使其專利保護期更長的覆蓋商業(yè)化之后的時間，或通過孤兒藥認證等維護其市場獨占性，都將為企業(yè)帶來更持久的利益。全球藥品總支出增速平緩，市場增長預期主要來自新藥獲批2018年全球處方藥銷售額已經(jīng)達到8,300億美元，預計這一數(shù)字將在2024 年增至1.2萬億美元，以年復合增長率6.7%高速增長。值得注意的是，2010 2018年復合增長率僅為2.9%，增速較為平緩。2019 - 2024年預期復合增長率較之出現(xiàn)了2倍以上的大幅增長1；未來能解決當下關(guān)鍵需求的創(chuàng)新藥推向市場將成為推動全球藥品支出增長的關(guān)鍵動因。尤其在中國，藥品采購改革旨在控

35、制中國整體藥品支出：國家醫(yī)保目錄于2017 年迎來了最近一次更新，預計目錄中采用的創(chuàng)新藥將推動創(chuàng)新藥企業(yè)績的顯著增長。而由于4+7帶量采購的改革，仿制藥（甚至Me-too新藥）企業(yè)都將迎來更激烈的競爭，預計仿制藥企增速較前將放緩。全球處方藥銷售總金額 20102024 （單位：十億美元）預測值1,204預測值1,2041,0691,134830871687733721727751743768789201020112012201320142015201620172018 2019F 2020F 2021F 2022F 2023F 2024F1,2001,0008006004002000數(shù)據(jù)來源：

36、EvaluatePharma,2018市場獨占性到期持續(xù)對制藥企業(yè)產(chǎn)生壓力IQVIA預計2019年發(fā)達市場品牌創(chuàng)新藥獨占期到期的預期影響將達到峰值，與過去5年的1,050億美元相比顯著增長，上升比率為15.2%。在未來5年總共帶來1,210億美元的影響2。發(fā)達醫(yī)藥市場藥企獨占性到期的影響（單位：十億美元）20142015201420152016201720182019F2020F2021F2022F2023F-20-16-21-18-23-24-24-22-31-227生物制品1,050億美元小分子藥物1,210億美元 預測值 -10-15-20-25-30-35-40注：發(fā)達醫(yī)藥市場國家包含

37、美國、日本、德國、法國、意大利、英國、西班牙、加拿大、韓國及澳大利亞數(shù)據(jù)來源：IQVIA, 2019新藥中特殊藥品、孤兒藥、及腫瘤治療將繼續(xù)成為熱點根據(jù)IQVIA的預測，在過去五年中，創(chuàng)新藥的數(shù)量和支出大幅增加。2014年至2018年間，新品牌創(chuàng)新藥的平均藥品支出為434億美元。 2019年至2023年期間推出的新產(chǎn)品預計總支出略高，約為458億美元；隨著首創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市數(shù)量的增加，藥品類型持續(xù)傾向于特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療藥物。預計未來五年，特殊藥品將占新推出藥品的近三分之二，腫瘤治療藥物約占30%；假設正在進行的研究和獲得突破性療法的孤兒藥獲批速度與歷史相同，則未來五年孤兒藥可

38、占新發(fā)布首創(chuàng)新藥數(shù)量的45% 3 ；預計未來在特殊藥品、孤兒藥、生物制品和及腫瘤治療藥物中，將有更多使用生物標志物（Biomarkers）來定位和治療特定患者的醫(yī)藥公司；在這一趨勢下，關(guān)注于上述新藥研究的公司將持續(xù)成為資本市場和并購市場的熱點。全球年平均新品牌創(chuàng)新藥支出153億美元434153億美元434億美元458億美元605557555557555145463537343314131617164030201002009201020112012201320142015201620172018 2019F 2020F 2021F 2022F 2023F注：新品牌特指上市周期在兩年以內(nèi)的新產(chǎn)品數(shù)

39、據(jù)來源：IQVIA, 2019世界年平均首創(chuàng)新藥獲批數(shù)量 465033364061%25% 23%3025% 23%40%20%38%34%25%17%37%44%29%2025%100%特殊藥品2004-2008孤兒藥生物制品2009-2013腫瘤治療藥物02014-2018世界年平均首創(chuàng)新藥獲批數(shù)量注：藥品種類之間不互斥，其和不為100% 數(shù)據(jù)來源：IQVIA, 2019展多元化合作，將催生新的優(yōu)秀企業(yè)，大型生物制藥公司研發(fā)回報率并在資本市場嶄露頭角全球大型生物制藥公司研發(fā)回報率下降根據(jù)德勤研究，大型生物制藥公司新 藥研發(fā)回報率水平已至9年新低，僅為1.9%。跨國制藥公司而言，高強度的研發(fā)

40、投入未必可帶來較高的回報，投資者更多的關(guān)注公司當下產(chǎn)品以及在研管線及未來業(yè)績的成長性4 ；12%10%8%6%4%2%0%10.1%201020112012201320142015201620172018數(shù)據(jù)來源：Deloitte LLP, 2018新興生物制藥公司在臨床實驗末期研發(fā)管線數(shù)量和首創(chuàng)新藥獲批數(shù)量持續(xù)加強臨床實驗末期研發(fā)管線（Pipeline）分布根據(jù)IQVIA的研究根據(jù)IQVIA的研究，在過去十年中，年收入低于5億美元或年研發(fā)支出不足2億美90%元的公司新興生物制藥公司臨床實驗末80%期研發(fā)管線占比已從2009年的60%增加70%到2018年的72%；60%50%40%在過去五年

41、中在全球范圍內(nèi)成功推出了68種首創(chuàng)新藥，30%20%10%0%2009201020112012201320142015201620172018新興生物制藥公司大型生物制藥公司中小型生物制藥公司注：公司類型定義：市值大于100億美元為大型生物制藥公司、 市值5億-100億美元之間為中小型生物制藥公司、市值小于5億美元或研發(fā)支出小于2億美元為新型生物制藥公司數(shù)據(jù)來源：IQVIA, 2019還信達生物根據(jù)公開信息，信達生物兩次與美國禮來制藥達成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，獲得首付及潛在里程碑款等33億美元：雙方就三個腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)簽署合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過10億美元，中國迄今為止金額最大的生物醫(yī)藥國際合作項目其中包括腫瘤免疫治療的熱點PD-1單抗；根據(jù)合作協(xié)議，作開發(fā)、生產(chǎn)和銷售上述新藥，信達生物將合作主導中國市場的開 發(fā)、生產(chǎn)和銷售，外市場的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售。上抗體在國外商業(yè)化，到額外的銷售提成和其他付款；除了與禮來的合作，信達生物還與Adimad等機構(gòu)進行共同發(fā)現(xiàn)單克隆抗體的合作；信達生物已于2018年登陸香港生物科技板6。/ 類別藥物類別藥物授權(quán)方授權(quán)區(qū)域腫瘤NiraparibTesaro大中華OptuneNovocure大中華MargetuximabMacroGenics大中華MGD013MacroGenics大中華FPA144FivePrim