乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物

1、乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物概況12050腺癌發(fā)病率居女性腫瘤第一位，每年有 12 萬15 萬名乳腺癌患者需要觀察和治療。乳腺癌的內(nèi)分泌治療一般用于乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防（輔助治療）以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的緩解治療。乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物品種較多，根據(jù)作用機(jī)理可分為抗雌激素、芳香酶抑制劑（AI）、促黃體生成激素釋放激素（LHRH）類似物和孕激素這四類，其中抗雌激素和 AI 在乳腺癌內(nèi)分泌治療中占有主導(dǎo)地位?？勾萍に赝ㄟ^與雌激素受體（ER）結(jié)合，阻斷雌激素對(duì)其受體的作用。他莫昔芬（TAM）TAM2060，1977FDA生長，延長無病生存期，減少乳腺癌患者對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)病率。目前，TAM作絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內(nèi)分泌

2、治療的首選藥物，而不考慮其分期因素1,2。內(nèi)膜息肉和子宮內(nèi)膜癌；TAM托瑞米芬TAMTAMERTAM有血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米芬治療3雷洛昔芬ERERER 拮抗性質(zhì)則可經(jīng)由與 ER1997FDA199925TAMTAM36%29%FDATAMAI通過抑制芳香酶的活性，阻斷卵巢以外組織中雄烯二酮和睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，由此達(dá)到抑制乳腺癌細(xì)胞生長、治療腫瘤的目的。 AI 僅適用于絕經(jīng)后患者，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為非甾體類和甾體類藥物兩類。AI氨魯米特ERTAM魯米特早先曾一度用作絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌經(jīng) TAM 治療失敗后的標(biāo)準(zhǔn)二線治療藥TAM，否則療效不增而不良反應(yīng)卻會(huì)增加。來曲唑Dom

3、bernowsky 等4報(bào)道了一項(xiàng)旨在比較兩種劑量的來曲唑（0.5 mg/d2.5 mg/d）與口服甲地孕酮160 mg/dER（PR）臨床研究。551 例患者均為抗雌激素治療失敗后局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患1880.5 mg，1742.5 mg，189MA療。研究結(jié)果顯示，313%、24%16%0.5 2.5 mg 劑量治療組之間以及 2.5 mg 和 MA2.5mg2.5 mg組。在到腫瘤進(jìn)展的時(shí)間上，2.5 mg0.5 mgMA2.5 mgMA48.7%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.5 mg體重增加以及因不良反應(yīng)而終止治療的例數(shù)也均明顯少于 MA內(nèi)分泌藥物治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者高度有效且安全。

4、BIG1-98TAM5的多中心、隨機(jī)、雙盲、期國際臨床研究5。研究結(jié)果顯示，來曲唑能夠顯ER84.0，TAM81.4（P = 0.003），19TAM處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn) 27（P= 0.006）及全身治療失?。ǘx為自隨機(jī)分組到全身復(fù)發(fā)的時(shí)間，包括出現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤或任何原因所致死亡）的風(fēng)險(xiǎn) 17（P = 0.02）BIG1-98依從性高。來曲唑相關(guān)不良反應(yīng)的總發(fā)生率為 37.4痛、疲乏、外周水腫、潮紅、皮疹、嘔吐、便秘，偶也見致骨骼肌疼痛、呼吸困 難、胸痛、咳嗽、病毒感染、嚴(yán)重肝和腎功能損害等癥狀。阿那曲唑具有強(qiáng)力芳香酶抑制作用。一項(xiàng)多中心期臨床試驗(yàn)6，7比較了阿那曲唑MATAMMAMATAMTAME

5、RTAM0.05）。阿那曲唑和 TAM 治療的耐受性相似，但阿那曲唑組的血栓栓塞事件和陰道出血的發(fā)生率更低。阿那曲唑一線治療絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌有效，并可考慮用作首選一線藥物，特別是對(duì) ER 陽性的患者。阿那曲唑的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉和厭食）、潮紅、陰道干燥、皮疹、乏力、抑郁和頭疼； 不太常見的副反應(yīng)有體重增加、外周組織水腫和出汗等。AI福美坦選擇性 AI，TMA28%達(dá)到緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為 1333 個(gè)月，另有 26%MA2 wk1注射部位疼痛、潮紅、皮疹和惡心等。2.2.2 依西美坦PharmaciaAI，1999結(jié)合，但它對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素和醛固酮的生物合成均無明

6、顯影響。769TAM25 mg/dMA 40 mg，qid 8MA（15.012.4%），位生存時(shí)間也明顯大于 MA（P = 0.039）MA（20.3 wk16.6 wk，P = 0.037），MA（16.3 wk15.7 wk）。依西美坦用作絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌二線治療藥物的療效優(yōu)于 MA。另一項(xiàng)期研究考察了依西美坦 25 mg/dTAM 20 mg/dTAM31%，由此提示依西美坦一線治療晚期乳腺癌亦有良好療效。依西美梢或雙足腫、便秘和體重下降等。LHRH(GnRH)，同時(shí)還能競(jìng)爭(zhēng)性GnRHLHRHFSHLH，減少卵巢分泌雌激素。LHRH戈舍瑞林可抑制腦垂體促黃體生成素的合成，從而引起男性血清睪酮和女性血二醇的濃度。戈舍瑞林適用于用激素治療的絕經(jīng)前期及絕經(jīng)期婦女乳腺癌，它每 wk121 d28 d 1而維持在絕經(jīng)后水平。戈舍瑞林治療會(huì)引起明顯的骨質(zhì)丟失（64.6%，62.6），紅、頭痛、抑郁、陰道干燥及乳房大小的變化等。孕激素LHACTH作用于乳腺癌細(xì)胞。此類藥物主要有甲羥孕酮（MPA）和 MA，ERPRTAM有效，對(duì)骨轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于 TAM改善食欲、增加體重、保護(hù)骨髓功能和提高化療耐受性等。結(jié)語TAMAI