注射用阿昔洛韋產(chǎn)品驗(yàn)證方案解析

1、注射用阿昔洛韋產(chǎn)品驗(yàn)證方案目錄1.引言1.1驗(yàn)證證方案編編號(hào)1.2驗(yàn)證證方案審審批表1.3概述述2.目的3.相關(guān)文文件3.1工藝藝規(guī)程3.2標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)程3.3驗(yàn)證證報(bào)告3.4質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)4.驗(yàn)證項(xiàng)項(xiàng)目、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、方方法、結(jié)結(jié)果及結(jié)結(jié)論4.1配制制4.2灌裝裝4.3凍干干4.4軋蓋蓋4.5成品品5.綜合結(jié)結(jié)論6.驗(yàn)證周周期7.最終批批準(zhǔn)書1.引言1.1驗(yàn)證證方案編編號(hào) VP-MMD(L)-266-0001.2驗(yàn)證證方案審審批表起 草 人起草日期 年 月月 日日茲證明我已已審核同同意注射射用阿昔昔洛韋產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝驗(yàn)證方方案負(fù)責(zé)人審 核 人驗(yàn)證組組長(zhǎng)長(zhǎng)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)責(zé)人簽 字日 期年 月月 日日年 月月

2、 日日年 月月 日日1.3概述述本方案通過過應(yīng)用注注射用阿阿昔洛韋韋工藝規(guī)規(guī)程（試試行），在在公用系系統(tǒng)和相相關(guān)設(shè)備備、系統(tǒng)統(tǒng)、方法法等單項(xiàng)項(xiàng)驗(yàn)證合合格的基基礎(chǔ)上進(jìn)進(jìn)行試生生產(chǎn)，確確認(rèn)過程程處于受受控狀態(tài)態(tài)，產(chǎn)品品質(zhì)量符符合預(yù)期期要求。2.目的 證實(shí)實(shí)注射射用阿昔昔洛韋工工藝規(guī)程程（試行行）確確實(shí)能始始終如一一地生產(chǎn)產(chǎn)出符合合預(yù)定質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的注射射用阿昔昔洛韋。3.相關(guān)文文件3.1工藝藝規(guī)程 1.凍凍干粉針針制劑工工藝規(guī)程程通則（PPP-MMD-L-05）2.注射用用阿昔洛洛韋工藝藝規(guī)程（試試行）(PP-MD-L-3377-000)3.2標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)規(guī)程針劑車間標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程匯匯編2.質(zhì)監(jiān)

3、部部標(biāo)準(zhǔn)操操作規(guī)程程匯編3.3驗(yàn)證證報(bào)告1.空氣系系統(tǒng)驗(yàn)證證報(bào)告 VP-MD(L,II)-001-0032.水處理理系統(tǒng)驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告告VP-MD(L,II)-022-033 3.過濾系系統(tǒng)驗(yàn)證證報(bào)告 VP-MD(L,II)-003-0334.滅菌系系統(tǒng)驗(yàn)證證報(bào)告 VP-MD(L,II)- 04-035.配料罐罐及管道道、用具具的清潔潔方法驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告告 VPP-MDD(L,II)- 05-036.灌裝用用管道、針針筒、容容器等清清潔方法法驗(yàn)證報(bào)報(bào)告 VVP-MMD(L,II) -06-0337.潔凈區(qū)區(qū)清潔方方法驗(yàn)證證報(bào)告VVP-MMD(L,II)- 07-038.培養(yǎng)基基模擬無無菌灌裝裝驗(yàn)證報(bào)報(bào)

4、告VPP-MDD(L,II)- 08-039.QCLL40立立式洗瓶瓶機(jī)驗(yàn)證證報(bào)告VVP-MMD(L)- 009-03310.自動(dòng)動(dòng)分裝、半半加塞聯(lián)聯(lián)動(dòng)機(jī)驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告告VP-MD(L)-100-0211.軋蓋蓋機(jī)驗(yàn)證證報(bào)告VVP-MMD(L)-133-0212.GLLZ-110型冷冷凍真空空干燥機(jī)機(jī)驗(yàn)證報(bào)報(bào)告VPP-MDD(L)-199-0213.壓縮縮空氣驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告告VP-MD(L,II)-211-033 14.氮?dú)鈿怛?yàn)證報(bào)報(bào)告VPP -MMD(L,II)-222-03315.滅菌菌用蒸汽汽驗(yàn)證報(bào)報(bào)告VPP-MDD(L,II)-233-03316.配料料罐驗(yàn)證證報(bào)告VVP-MMD(L,II)3

5、.4標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)1.中國(guó)藥藥典20000版版二部衛(wèi)生部部頒頒標(biāo)準(zhǔn)（試試行）WWS1-（XX-0334）-93ZZ注射用阿昔昔洛韋中中間體質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)4.驗(yàn)證項(xiàng)項(xiàng)目、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、方方法、結(jié)結(jié)果及結(jié)結(jié)論4.1配制制全過程嚴(yán)格格按注射射用阿昔昔洛韋配配料規(guī)程程（SOOP-MMD(L）-b-88-100-000)和配配料過程程質(zhì)量復(fù)復(fù)核規(guī)程程（SOOP-MMD(L，II）-99-088-044)操作作。4.1.11備料嚴(yán)格按備料料操作規(guī)規(guī)程（SSOP-MD(L）-b-88-011-033)操作作。4.1.11.1原原輔料4.1.11.1.1驗(yàn)證證標(biāo)準(zhǔn)具有檢驗(yàn)合合格報(bào)告告單，符符合中國(guó)國(guó)藥典220000年版二二部

6、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；在復(fù)復(fù)驗(yàn)期內(nèi)內(nèi)；包裝裝嚴(yán)密；按生產(chǎn)產(chǎn)指令領(lǐng)領(lǐng)取。4.1.11.1.2驗(yàn)證證方法按原輔料、包包裝材料料驗(yàn)收規(guī)規(guī)程（SSOP-MD(L）-9-119-004)領(lǐng)領(lǐng)料前確確認(rèn)4.1.11.1.3驗(yàn)證證結(jié)果名稱批號(hào)規(guī)格報(bào)告 日日期執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)包裝外觀領(lǐng)取數(shù)量 檢檢查人： 復(fù)復(fù)核人： 日期：4.1.22溶解確認(rèn)用具按按配料用用具清洗洗及除熱熱原規(guī)程程（SOOP-MMD(L）-b-88-5-03)處理后后使用。4.1.22.1驗(yàn)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)氫氧化鈉溶溶液濃度度5%g/mml氫氧化鈉溶溶液用量量8700-90000ml/萬瓶終點(diǎn)pHpH11.0-111.444.1.22.2驗(yàn)驗(yàn)證方法法

7、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)測(cè)，并正正確記錄錄。4.1.22.3驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果果批號(hào)結(jié)果項(xiàng)目 氫氧化鈉溶溶液濃度度氫氧化鈉溶溶液用量量終點(diǎn)pH 操操作人： 復(fù)核人人： 日期：4.1.22.4結(jié)結(jié)論 評(píng)述述人： 日期期：4.1.33過濾： 微孔孔濾膜需需能耐受受pH111的堿堿性，使使用前按按微孔濾濾膜處理理規(guī)程（SOP-MD(L，I）-8-49-04)處理，按藥液除菌過濾規(guī)程（SOP-MD(L，I）-8-12-00)操作。4.1.33.1驗(yàn)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)濾膜規(guī)格第一次0.22m第二次0.22m起泡點(diǎn)試驗(yàn)驗(yàn)過濾前后均均合格（濾濾膜無破破損，無無漏氣）澄明度符合衛(wèi)生部部標(biāo)準(zhǔn)4.1.33.2驗(yàn)驗(yàn)證方法法 濾膜膜

8、規(guī)格確確認(rèn)和按按除菌過過濾器完完整性檢檢查規(guī)程程（SOOP-MMD(L,II)-9-09-05）進(jìn)進(jìn)行檢查查4.1.33.3驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果果：批號(hào)結(jié)果項(xiàng)目濾膜 規(guī)格格第一次第二次起泡點(diǎn)試驗(yàn)驗(yàn)澄明度操作人： 復(fù)復(fù)核人： 日日期：4.1.33.4結(jié)結(jié)論： 評(píng)述： 日期期：4.1.44中間體體4.1.44.1驗(yàn)證標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)按注射用阿阿昔洛韋韋中間體體質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)QDD 執(zhí)行行。檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性狀無色澄明液液體pH值10.5-11.5溶液的澄清清度應(yīng)符合規(guī)定定澄明度應(yīng)符合規(guī)定定細(xì)菌內(nèi)毒素素0.1774EUU/mgg含量75.0-95.0mgg/mll4.1.44.2驗(yàn)證方方法送樣進(jìn)行中中間體檢檢測(cè)4.1.44

9、.3驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果果 附中間間體報(bào)告告單復(fù)印印件4.2灌裝裝按西林瓶灌灌裝規(guī)程程（SOOP-MMD(L）-c-88-2-06)操作。4.2.11驗(yàn)證參參數(shù)驗(yàn)證項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)澄明度符合衛(wèi)生部部澄明度度檢查標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定定裝量按裝量通知知單執(zhí)行行，偏差差小于+3.00%4.2.22驗(yàn)證方方法： 灌裝裝操作中中每隔半半小時(shí)檢檢查一次次澄明度度與裝量量4.2.33驗(yàn)證結(jié)結(jié)果：4.2.33.1澄澄明度時(shí)間結(jié)果批號(hào)0 hr0.5 hhr1.0 hhr1.5 hhr2.0 hhr2.5 hhr3.0 hhr操作人： 復(fù)核人人： 日期：4.2.33.2裝裝量差異異按灌裝過程程質(zhì)量檢檢查規(guī)程程（SOOP-MMD(L，

10、II）-99-100-055)執(zhí)行行。時(shí)間結(jié)果批號(hào)裝量控 制范 圍0 hr0.5 hhr1.0 hhr1.5 hhr2.0 hhr2.5 hhr3.0 hhr操作人： 復(fù)核人人： 日期：4.2.44結(jié)論：評(píng)述人人： 日期：4.3凍干干按GLZ10冷冷凍干燥燥機(jī)操作作規(guī)程（SOP-MD(L）d-8-02-02)操作4.3.11驗(yàn)證標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進(jìn)箱時(shí)板溫溫-20制品溫度下下降到-40的時(shí)間間3hr水線干時(shí)制制品溫度度-20干燥保溫溫溫度36干燥保溫時(shí)時(shí)間4.5凍干過程時(shí)時(shí)間48hrr 注注：成品品色澤符符合WSS1-（XX-0334）-93ZZ標(biāo)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定，凍凍干塊狀狀物形態(tài)態(tài)均一。4

11、.3.22驗(yàn)證方方法：凍干過程實(shí)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)測(cè)4.3.33驗(yàn)證結(jié)結(jié)果：批號(hào)結(jié)果項(xiàng)目進(jìn)箱板溫制品溫度下下降到-45的時(shí)間間水線消失制制品溫度度干燥保溫溫溫度干燥保溫時(shí)時(shí)間hrr凍干全程時(shí)時(shí)間hrr操作人人： 復(fù)復(fù)核人： 日日期：4.3.44結(jié)論：評(píng)述人人： 日期期：4.4軋蓋蓋按西林瓶軋軋蓋操作作規(guī)程（SOP-MD(L）-e-8-01-06)操作4.4.11驗(yàn)證標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：皺蓋率率：0.55% 松蓋率率：0.55%4.4.22驗(yàn)證方方法： 操作作過程中中統(tǒng)計(jì)4.4.33驗(yàn)證結(jié)結(jié)果項(xiàng)目結(jié)果批號(hào)產(chǎn) 量皺蓋數(shù)皺蓋率松蓋數(shù)松蓋率 操作人人： 復(fù)核人人：日期：4.4.44結(jié)論： 評(píng)述人人： 日期：4.5成品品4.5.11驗(yàn)證標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)三批成成品及其其穩(wěn)定性性考察后后檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果符合合WS11-（XX-0334）-93ZZ的規(guī)定定4.5.22驗(yàn)證方方法4.5.22.1上上述三批批成品送送樣全檢檢4.5.22.2上上述三批批成品按按注射射用阿昔昔洛韋穩(wěn)穩(wěn)定性考考察方案案進(jìn)行行考察并并檢驗(yàn)4.5.33驗(yàn)證結(jié)結(jié)果附4.55.2項(xiàng)項(xiàng)下全部部檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告或復(fù)復(fù)印