非小細(xì)胞肺癌抗血管治療共識(shí)課件

1、晚期NSCLC抗血管生成藥物治療中國(guó)呼吸領(lǐng)域?qū)＜夜沧R(shí)一線治療推薦解讀診斷EGFR-TKI EGFR突變+EML4-ALK或EGFR突變陽(yáng)性克唑替尼EML4-ALK+晚期非鱗NSCLCEML4-ALK-WT且EGFR野生或未知Adapted from NSCLC ESMO Guidelines, M. Reck, et al. Ann Oncol 2014精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的晚期NSCLC一線治療選擇化療+ 抗血管生成治療？+ 抗血管生成治療？證據(jù)水平1基于至少一項(xiàng)大型隨機(jī)、對(duì)照、良好質(zhì)控的臨床研究，或基于質(zhì)控及一致性良好的隨機(jī)研究的薈萃分析2基于小型隨機(jī)臨床研究，或存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)的大型隨機(jī)研究，或?qū)@

2、類研究以及存在異質(zhì)性臨床研究的薈萃分析3基于前瞻性隊(duì)列研究4基于回顧性隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究5基于未設(shè)對(duì)照組的臨床研究、病例報(bào)告、專家意見(jiàn)推薦等級(jí)A強(qiáng)有力的療效證據(jù)，具有確定的臨床獲益，強(qiáng)烈推薦B強(qiáng)或中等的療效證據(jù)，但臨床獲益有限，一般推薦C療效證據(jù)不足或獲益并不大于風(fēng)險(xiǎn)、缺點(diǎn)(不良事件、成本等)，可選D中等證據(jù)表明療效不佳或不良結(jié)局，一般不推薦E強(qiáng)有力的證據(jù)表明療效不佳或不良結(jié)局，不推薦共識(shí)推薦級(jí)別介紹 (ESMO共識(shí)廣泛使用)啟動(dòng)會(huì)2.21廈門3.20廣州3.28太原4.23成都5.8合肥5.15杭州5.28西安6.19定稿會(huì)7.31總結(jié)果貝伐一線治療非鱗NSCLC1A27 vs 01A2

3、1 vs 01A13 vs 21A17 vs 01A25 vs 01A23 vs 01A20 vs 01A20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論1A166 vs 2恩度一線治療晚期NSCLC2B19 vs 82B21 vs 02B15 vs 02B16 vs 12B22 vs 32B22 vs 12B20 vs 02B20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論2B155 vs 13A+T一線用于突變?nèi)巳?A20 vs 72A15 vs 62A13 vs 22A16 vs 12A25 vs 02A16 vs 72A12 vs 82A20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論2A137 vs 31貝伐局部用于惡性胸腔積液2B27 vs

4、 02B11 vs 10 2C15 vs 02B17 vs 02B25 vs 02B22 vs 12B20 vs 02B20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論2B157 vs 11恩度用于惡性胸腔積液4B 24 vs 34C21 vs 0文字描述15 vs 0文字描述12 vs 5文字描述25 vs 0文字描述23 vs 0文字描述19 vs 1文字描述20 vs 0文字描述22vs0文字描述136 vs 6貝伐用于腦轉(zhuǎn)移的安全性2B27 vs 02B19 vs 22B15 vs 02B17 vs 02B24 vs 12B23 vs 02B20 vs 02B20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論2B165 vs

5、3貝伐用于老年患者安全性決定保留27 vs 01A21 vs 01A14 vs 11A17 vs 01A25 vs 01A22 vs 11A20 vs 01A20 vs 01A22vs01A161 vs 2恩度用于老年患者安全性決定保留27 vs 03C 21 vs 0文字描述15 vs 0文字描述10 vs 72C25 vs 02C13 vs 102C20 vs 0文字描述20 vs 0文字描述16 vs 6文字描述61 vs 13會(huì)議投票結(jié)果 （支持vs反對(duì)）推薦推薦1推薦2推薦3推薦4推薦5推薦6推薦7推薦8啟動(dòng)會(huì)+7場(chǎng)區(qū)域共創(chuàng)會(huì)+定稿會(huì)投票結(jié)果啟動(dòng)會(huì)2.21廈門3.20廣州3.28太原

6、4.23成都5.8合肥5.15杭州5.28西安6.19定稿會(huì)7.31總結(jié)果貝伐一線治療非鱗NSCLC1A27 vs 01A21 vs 01A13 vs 21A17 vs 01A25 vs 01A23 vs 01A20 vs 01A20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論1A166 vs 2推薦1結(jié)合現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)，專家組積極推薦三代化療藥物（紫杉類、吉西他濱、培美曲塞）聯(lián)合鉑類雙藥化療方案基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗用于晚期非鱗NSCLC的一線治療。證據(jù)水平：1推薦等級(jí)：A參考證據(jù)：ECOG4599（III期）、AVAiL（III期）、 BEYOND（III期），及大型匯總分析E4599：總體人群OS

7、首次延長(zhǎng)超過(guò)1年貝伐珠單抗持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展 (PD)Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550.OS估計(jì)值 %0 10 20 3040 50總體患者人群12.310.32個(gè)月1000生存 (月)80604020CP(n=444) bev 15mg/kg + CP (n=434)HR(95% CI)0.79(0.670.92)p值0.003中位OS (月)10.312.3AVAiL研究(III期)中也觀察到顯著一致的PFS獲益*本分析對(duì)AVAiL研究中進(jìn)展前接受抗惡性腫瘤治療(7%)的患者進(jìn)行校正1. Sandler, et al.

8、NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009 3. Sandler, et al. ECCO 20071.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10時(shí)間 (月)0612182430PFS estimateBev 15mg/kg + CP 6.2MCPE45991 AVAiL2 時(shí)間 (月)0612182430安慰劑 + CGBev 7.5mg/kg + CG 6.7MBev 15mg/kg + CG 6.5M1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10HR=0.66; p0.001貝伐珠單抗 15mg/kgHR=0.75; p=0.0

9、03貝伐珠單抗 7.5mg/kgHR=0.82; p=0.03貝伐珠單抗 15mg/kgHR=0.68; p0.0001HR=0.74; p=0.0021預(yù)設(shè)分析* 適用于E4599-AVAiL的刪失規(guī)則3BEYOND研究證實(shí)：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇較單純化療PFS延長(zhǎng)2.7月PFS (主要終點(diǎn))中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.290.54) p0.0011.00.80.60.40.206121824貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=138)卡鉑+紫杉醇 (n=138)時(shí)間 (月)9.2月 6.5月進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)60%2.7數(shù)據(jù)截止時(shí)間 2013年1月27日

10、Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.BEYOND研究證實(shí)：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇一線治療NSCLC顯著提升ORR（翻倍）研究終點(diǎn)Bev+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR, %(95% CI)54 (45.462.9)26(19.234.8) P值0.0001DCR, %(95% CI)95(89.397.7)89(81.893.3)中位緩解持續(xù)時(shí)間, 月 (95% CI)8.0 (6.99.4)5.3 (4.46.0)數(shù)據(jù)截止時(shí)間 2013年1月27日Z(yǔ)hou C, et al. J Clin Oncol 2015;

11、33:2197-2204.BEYOND研究證實(shí)：貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇較單純化療OS延長(zhǎng)6.6月（半年以上）1.00.80.60.40.2061218243036總生存時(shí)間 (月)貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇 (n=138)卡鉑+紫杉醇(n=138)HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.0154死亡風(fēng)險(xiǎn)32%24.3月17.7月6.6數(shù)據(jù)截止時(shí)間 2014年4月30日Z(yǔ)hou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.PFSOS不良反應(yīng)（無(wú)顯著差異） ：紫杉組 vs. 非紫杉組3-5級(jí)毒性：59% vs. 69%，P=0.10中性粒下降

12、：36% vs. 27%，P=0.26生存分析（無(wú)顯著差異）：ORR、PFS、OS匯總分析：A+紫杉 vs A+非紫杉J Thorac Oncol.2015;10: 11421147ORRP=0.65P=0.06P=0.5P=0.61P=0.59P=0.40P=0.5P=0.66P=0.50療效及安全性均沒(méi)有顯著性差異他山之石：CSCO 2016 肺癌治療指南推薦恩度注冊(cè)研究主要療效指標(biāo)達(dá)3個(gè)（RR 、臨床受益率 、TTP）統(tǒng)計(jì)假設(shè)?樣本量計(jì)算方法?隨機(jī)化方法?clinicaltrial注冊(cè)? Identifier：NCT00708812Han et al.J Thorac Oncol. 20

13、11;6: 1104110963 例Q 3 weeks 3 cycles恩度 + 紫杉醇/卡鉑Q 3 weeks 3 cycles 安慰劑 + 紫杉醇/卡鉑初治 / NSCLCn=1261周期 紫杉醇/卡鉑知情同意RECIST評(píng)價(jià)SD以上隨機(jī)分組63例A 組 組 1：1上海胸科醫(yī)院II期研究：恩度+TCvsTC主要研究終點(diǎn)：PFSn=2725恩度IV研究ASCO 2010. abstr 7598Biaoxue et al. World Journal of Surgical Oncology 2012, 10:170恩度薈萃分析期刊標(biāo)題文中描述樣本量2005-中國(guó)肺癌雜志 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)

14、合NP方案治療晚期NSCLC 隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心期臨床研究4862005-中國(guó)新藥雜志重組人血管內(nèi)皮抑制素YH_16聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的多中心期臨床試驗(yàn)872007-中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察712009-中國(guó)肺癌雜志 重組人血管內(nèi)皮抑素靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究622009-中國(guó)肺癌雜志 恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的可行性研究852009-中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑二線方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性1042009-中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)放化療同步聯(lián)合YH一1 6治療局部晚期NSCLC的臨床研究622009-

15、實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床研究462009-醫(yī)藥論壇雜志恩度注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察4622011-JTOA multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy of PTX-CBP alone or with endostar for advanced NSCLC.1222012-INVESTIGATIONAL NEW DRUGSA randomized phase II study

16、of recombinant human endostatin plus gemcitabine/cisplatin compared with gemcitabine/cisplatin alone as first-line therapy in advanced NSCLC692011-局解手術(shù)學(xué)雜志恩度聯(lián)合TP方案治療晚期小細(xì)胞肺癌的臨床研究892011-實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志恩度聯(lián)合NP方案治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察842011-新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察562011-腫瘤防治研究 恩度聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC的近期療效68此篇薈萃分析納入的15篇文獻(xiàn)

17、“Allocation concealment”大部分為unclear, “Blind”大部分為unclear, 大部分研究為非ITT人群, “Risk of bias”大部分是unclear。納入的研究大分別為非well controlled的研究，故對(duì)該類薈萃分析的結(jié)果需謹(jǐn)慎此篇薈萃分析納入的15篇文獻(xiàn)啟動(dòng)會(huì)2.21廈門3.20廣州3.28太原4.23成都5.8合肥5.15杭州5.28西安6.19定稿會(huì)7.31總結(jié)果A+T一線用于突變?nèi)巳?A20 vs 72A15 vs 62A13 vs 22A16 vs 12A25 vs 02A16 vs 72A12 vs 82A20 vs 0沿用啟動(dòng)會(huì)結(jié)論2A137 vs 31對(duì)于EGFR敏感突變晚期非鱗NSCLC患者，一線EGFR-TKI聯(lián)合貝伐珠單抗是除EGFR-TKI單藥之外的另一可選治療方案。證據(jù)水平：2推薦等級(jí)：A參考證據(jù)：JO25567 （II期隨機(jī)） BELIEF （II期單臂） 推薦3JO25567（II期