腫瘤標志物 繆堃(修)課件

1、腫瘤標志物及其臨床應用云南省第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科昆明理工大學附屬醫(yī)院繆 堃 2014年中國腫瘤流行病學數(shù)據(jù)陳萬青，張思維，曾紅梅，等.中國2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡.中國腫瘤,2014,23(1):1Measurement of the Growth of Malignant Tumours(惡性腫瘤生長的檢測)Tumour marker (tumour invisible) 腫瘤標記物可檢測(影像還不可能檢測的瘤巢)Tumour mass腫瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012Clinically detectabl tumour (影像可

2、檢測到的瘤巢)Tumour growthTumour cells腫瘤細胞數(shù)Lead time(早先預測時期)腫瘤細胞產(chǎn)生的，存在于細胞、組織或體液中，能用化學或免疫方法定量的、能證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測腫瘤治療和預后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或是在腫瘤患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。一、腫瘤標志物的概念三個發(fā)展階段1964甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）1975CA系列的單抗如：CA19-9、CA125等。1980癌基因及其產(chǎn)物。 7胚胎類： 胚胎期存在，正常人不存在。當腫瘤發(fā)生時存 在，如：AFP、CEA。腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類： 糖決定簇：CA19-9、C

3、A50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶類及蛋白類： 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 細胞角質(zhì)素（Cyfra21-1） 二、腫瘤標志物的分類8原發(fā)性肝癌77%的患者AFP 300g/L，部分患者不升高；病毒性肝炎與肝硬化患者不同程度的增高，一般在300g/L；妊娠妊娠三個月后，血清開始升高，娩后三周恢復正常。異常升高神經(jīng)管缺損畸形。生殖系統(tǒng)和胚胎性腫瘤睪丸癌、畸胎瘤等升高； AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一種糖蛋白(1球蛋白) ，出生后不久 即逐漸消失。1、胚胎抗原癌胚抗原（CEA）：發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織，可溶性糖蛋白

4、，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標志物。腫瘤結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤有一定的陽性率；隨訪，病情監(jiān)測，療效評價。吸煙者中約有33%的人CEA5g/L。腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；炎癥吸煙非惡性腫瘤疾病其他惡性腫瘤乳腺癌乳腺癌的早期陽性率約30%；轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達80%；肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽性率；肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，P10%。2、糖類抗原標志物CA15-3：一種乳腺癌相關(guān)抗原，糖蛋白，400kD。乳

5、腺癌不同分期與CA-153的關(guān)系 炎癥胃癌結(jié)腸癌胰腺癌膽囊癌，膽管壺腹癌水平明顯升高，陽性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可達40萬kU/L，是重要的輔助診斷指標；胃癌，陽性率約為50%，結(jié)腸癌，陽性率約為60%。急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。CA-72-4是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6kUL。異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生以6kUL為臨界值。良性胃病僅1者升高，而胃癌升高者比例可達426，如與CAl9-9同時檢測，陽性率可達56CA-72-4 對

6、于胃癌的檢測特異性較高 3、酶類腫瘤標志物前列腺特異性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）： 前列腺上皮細胞分泌的蛋白酶，分為游離型（f-PSA，5%40%)和結(jié)合型（c-PSA，60% 90%，即與1抗糜蛋白酶及2巨球蛋白結(jié)合存在。）；ACP則在前列腺癌轉(zhuǎn)移時顯著增加。前列腺癌前列腺肥大、增生 也可見血清PSA水平升高， 故當PSA在4.0g/L10.0 g/L的區(qū)間時須進行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的測定。 約25%患者，PSA水平正常。 最大價值判斷療效和預后根治術(shù)應10ng/ml，80%復發(fā)，如持續(xù)高水平則預后不良。、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）： NSE是一種酸性蛋白

7、酶，為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有，參與糖酵解。腫瘤組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內(nèi)的NSE釋放進入血液增多，含量增加。NSE異常增高，而Wilms瘤升高不明顯，用于診斷、鑒別診斷。神經(jīng)母細胞瘤：鑒別診斷，監(jiān)測小細胞肺癌放療、化療的療效。 神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤：小細胞肺癌：嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等。4、激素類：人絨毛膜促性腺激素（hCG）胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白類激素，是監(jiān)測早孕的重要指標。惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。滋養(yǎng)層細胞腫瘤：絨毛膜細胞癌、葡萄胎、精原細胞睪丸癌等。其它腫瘤： 乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等。良性疾?。郝殉材夷[、子宮內(nèi)膜異位癥、 肝硬化等。

8、 鱗狀細胞相關(guān)抗原(SCC) 是由宮頸癌細胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標志物。 SCC在正常鱗狀上皮細胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平2g/L。 鱗狀細胞相關(guān)抗原(SCC)： 鱗狀上皮癌的重要標志物。SCC食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20-80)肺鱗癌有較高的陽性率，各家報告從40-100不等，而小細胞肺癌陽性率則較低(3.7)。異常升高可見于宮頸鱗癌，21宮頸腺癌也有升高細胞角蛋白19又稱肺癌抗原 (CYFRA21-1）。在肺癌中的敏感性、特異性及準確性分別為577、919和649。從組織學角度看，鱗癌的敏

9、感性 (765)較腺癌(478)為高CYFRA21-1與CEA聯(lián)合應用，診斷非小細胞肺癌符合率可達到78。 蛋白類細胞角蛋白19 肺癌診斷中價值大，非小細胞肺癌的重要標志物 三、腫瘤標志物的臨床應用 高危人群篩查： AFP、CEA、PSA 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)的指標鑒別診斷和分型：PSA、人類白細胞抗原（HLA）、碳酸酐酶預后判斷:雌激素和孕激素受體（ER、PR）、EGFR療效監(jiān)測：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受體（Her-2） 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者大量表達Her-2，預示其對單克隆抗體藥 物曲妥單抗會有良好的響應。 24五、腫瘤標志物在臨床應用中應注意的幾個問題 1、 針對腫瘤標志物的產(chǎn)生常受到機體一些生物活性因子的影響，多年來某些腫瘤標志物在臨床應用中存在著靈敏度不高、特異性不強等問題，近年來國內(nèi)外許多學者都提出了多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測優(yōu)于單一指標檢測的觀點。2727合理的腫瘤檢測頻率： 首次治療前（手術(shù)、放療、化療和激素治療） 各種治療后：術(shù)后2-10天，根據(jù)相應的腫瘤標志物的半衰期而定 首次治療1-2年3個月檢查一次，首次治療后3-5年每6個月檢查一次 懷疑有復發(fā)或者轉(zhuǎn)移時 腫瘤重新分期和腫瘤標志物明顯升高，2-4周內(nèi)應跟蹤檢查3、腫瘤標志物的檢查頻率28定期隨訪原則:治療后6 周做首次測定3 年內(nèi)每3 月測定一次35 年每半年一次57 年每