腫瘤標(biāo)志物 繆堃(修)課件

1、腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用云南省第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院繆 堃 2014年中國(guó)腫瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)陳萬(wàn)青，張思維，曾紅梅，等.中國(guó)2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡.中國(guó)腫瘤,2014,23(1):1Measurement of the Growth of Malignant Tumours(惡性腫瘤生長(zhǎng)的檢測(cè))Tumour marker (tumour invisible) 腫瘤標(biāo)記物可檢測(cè)(影像還不可能檢測(cè)的瘤巢)Tumour mass腫瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012Clinically detectabl tumour (影像可

2、檢測(cè)到的瘤巢)Tumour growthTumour cells腫瘤細(xì)胞數(shù)Lead time(早先預(yù)測(cè)時(shí)期)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于細(xì)胞、組織或體液中，能用化學(xué)或免疫方法定量的、能證實(shí)癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或是在腫瘤患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。一、腫瘤標(biāo)志物的概念三個(gè)發(fā)展階段1964甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）1975CA系列的單抗如：CA19-9、CA125等。1980癌基因及其產(chǎn)物。 7胚胎類(lèi)： 胚胎期存在，正常人不存在。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)存 在，如：AFP、CEA。腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類(lèi)： 糖決定簇：CA19-9、C

3、A50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶類(lèi)及蛋白類(lèi)： 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfra21-1） 二、腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)8原發(fā)性肝癌77%的患者AFP 300g/L，部分患者不升高；病毒性肝炎與肝硬化患者不同程度的增高，一般在300g/L；妊娠妊娠三個(gè)月后，血清開(kāi)始升高，娩后三周恢復(fù)正常。異常升高神經(jīng)管缺損畸形。生殖系統(tǒng)和胚胎性腫瘤睪丸癌、畸胎瘤等升高； AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一種糖蛋白(1球蛋白) ，出生后不久 即逐漸消失。1、胚胎抗原癌胚抗原（CEA）：發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織，可溶性糖蛋白

4、，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。腫瘤結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤有一定的陽(yáng)性率；隨訪(fǎng)，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)。吸煙者中約有33%的人CEA5g/L。腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；炎癥吸煙非惡性腫瘤疾病其他惡性腫瘤乳腺癌乳腺癌的早期陽(yáng)性率約30%；轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%；肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率；肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤疾病，P10%。2、糖類(lèi)抗原標(biāo)志物CA15-3：一種乳腺癌相關(guān)抗原，糖蛋白，400kD。乳

5、腺癌不同分期與CA-153的關(guān)系 炎癥胃癌結(jié)腸癌胰腺癌膽囊癌，膽管壺腹癌水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)；胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%。急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱(chēng)胃腸癌相關(guān)抗原。CA-72-4是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6kUL。異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生以6kUL為臨界值。良性胃病僅1者升高，而胃癌升高者比例可達(dá)426，如與CAl9-9同時(shí)檢測(cè)，陽(yáng)性率可達(dá)56CA-72-4 對(duì)

6、于胃癌的檢測(cè)特異性較高 3、酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物前列腺特異性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）： 前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶，分為游離型（f-PSA，5%40%)和結(jié)合型（c-PSA，60% 90%，即與1抗糜蛋白酶及2巨球蛋白結(jié)合存在。）；ACP則在前列腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)顯著增加。前列腺癌前列腺肥大、增生 也可見(jiàn)血清PSA水平升高， 故當(dāng)PSA在4.0g/L10.0 g/L的區(qū)間時(shí)須進(jìn)行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。 約25%患者，PSA水平正常。 最大價(jià)值判斷療效和預(yù)后根治術(shù)應(yīng)10ng/ml，80%復(fù)發(fā)，如持續(xù)高水平則預(yù)后不良。、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）： NSE是一種酸性蛋白

7、酶，為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有，參與糖酵解。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，含量增加。NSE異常增高，而Wilms瘤升高不明顯，用于診斷、鑒別診斷。神經(jīng)母細(xì)胞瘤：鑒別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療的療效。 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤：小細(xì)胞肺癌：嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等。4、激素類(lèi)：人絨毛膜促性腺激素（hCG）胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類(lèi)激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤：絨毛膜細(xì)胞癌、葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等。其它腫瘤： 乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等。良性疾病：卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、 肝硬化等。

8、 鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC) 是由宮頸癌細(xì)胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。 SCC在正常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)也存在，隨著鱗狀上皮細(xì)胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平2g/L。 鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原(SCC)： 鱗狀上皮癌的重要標(biāo)志物。SCC食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽(yáng)性率，且隨腫瘤的分期呈現(xiàn)不同變化(20-80)肺鱗癌有較高的陽(yáng)性率，各家報(bào)告從40-100不等，而小細(xì)胞肺癌陽(yáng)性率則較低(3.7)。異常升高可見(jiàn)于宮頸鱗癌，21宮頸腺癌也有升高細(xì)胞角蛋白19又稱(chēng)肺癌抗原 (CYFRA21-1）。在肺癌中的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為577、919和649。從組織學(xué)角度看，鱗癌的敏

9、感性 (765)較腺癌(478)為高CYFRA21-1與CEA聯(lián)合應(yīng)用，診斷非小細(xì)胞肺癌符合率可達(dá)到78。 蛋白類(lèi)細(xì)胞角蛋白19 肺癌診斷中價(jià)值大，非小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物 三、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 高危人群篩查： AFP、CEA、PSA 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)鑒別診斷和分型：PSA、人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）、碳酸酐酶預(yù)后判斷:雌激素和孕激素受體（ER、PR）、EGFR療效監(jiān)測(cè)：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受體（Her-2） 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者大量表達(dá)Her-2，預(yù)示其對(duì)單克隆抗體藥 物曲妥單抗會(huì)有良好的響應(yīng)。 24五、腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題 1、 針對(duì)腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生常受到機(jī)體一些生物活性因子的影響，多年來(lái)某些腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中存在著靈敏度不高、特異性不強(qiáng)等問(wèn)題，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都提出了多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)的觀點(diǎn)。2727合理的腫瘤檢測(cè)頻率： 首次治療前（手術(shù)、放療、化療和激素治療） 各種治療后：術(shù)后2-10天，根據(jù)相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物的半衰期而定 首次治療1-2年3個(gè)月檢查一次，首次治療后3-5年每6個(gè)月檢查一次 懷疑有復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移時(shí) 腫瘤重新分期和腫瘤標(biāo)志物明顯升高，2-4周內(nèi)應(yīng)跟蹤檢查3、腫瘤標(biāo)志物的檢查頻率28定期隨訪(fǎng)原則:治療后6 周做首次測(cè)定3 年內(nèi)每3 月測(cè)定一次35 年每半年一次57 年每