恒瑞股份GMP規(guī)范培訓(xùn)教材課件

1、 規(guī)范培訓(xùn)教材恒瑞醫(yī)藥介紹 了解GMP，領(lǐng)會GMP，使日常工作符合cGMP。什么是GMP？為什么要實行GMP？如何做GMP？即GMP要做什么？恒瑞醫(yī)藥詞匯 SOP標(biāo)準操作規(guī)程QA質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；QC質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等) FDA 食品藥品管理局,Food and Drug Administration WHO世界衛(wèi)生組織，the World Health OrganizationICH人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面 唯一的一項藥物活性成分（通常指原料藥）的GM

2、P NDA 新藥申請 ANDA 簡化新藥申請 DMF 藥品主文件恒瑞醫(yī)藥詞匯GLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP藥物臨床試驗管理規(guī)范恒瑞醫(yī)藥議程第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐（GMP）1、GMP 的發(fā)展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：GMP的內(nèi)容1、機構(gòu)與人員3、物料5、驗證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢恒瑞醫(yī)藥2、GMP檢查內(nèi)容4、GMP與ISO9000系列2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報告二.GMP的中心指導(dǎo)思想 任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢

3、驗出來的。因此必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。恒瑞醫(yī)藥三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)1985年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南（1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以后又進行修訂，頒布了1998年修訂版。 2001年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南。恒瑞醫(yī)藥具有國際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為Pharmaceutica

4、l lnspection Convention即藥品生產(chǎn)檢查互相承認公約),東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。國家權(quán)力機構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關(guān)制訂的GMP。工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標(biāo)準不低于美國政府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。五、GMP的分類恒瑞醫(yī)藥六、GMP內(nèi)容 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準則，它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和施件。 恒瑞醫(yī)藥七、GMP三大目標(biāo)要素實施GMP的目標(biāo)要素在于：將人為的差錯控制在最低的限度

5、防止對藥品的污染保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。恒瑞醫(yī)藥(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；(8)合適的貯存和運輸設(shè)備；(9)全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理；(10)應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證；(11)合格的質(zhì)量檢驗人員、設(shè)備和實驗室；(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；GMP的基本原則恒瑞醫(yī)藥(14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)

6、量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。(17)對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預(yù)期的結(jié)果。 GMP的基本原則恒瑞醫(yī)藥FDA對醫(yī)藥原料藥的控制按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)的要求,任何進入美國市場的藥品都需要接受FDA有關(guān)法規(guī)的管制。FDA對從國外進口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的質(zhì)量符合USP的標(biāo)準，而且要實施對生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMP符合性檢查。FDA檢查官是分地區(qū)的，國內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國外檢查官，每個FDA的管轄區(qū)都有一個原料藥生產(chǎn)廠家的名單，一般對藥物生產(chǎn)廠家每兩年檢查一次，由各轄區(qū)安排

7、檢查計劃。恒瑞醫(yī)藥FDA檢查的主要內(nèi)容 （1）從原料到成品包裝及出廠的順序來進行檢查，對一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進行的驗證(Validation)非常重視。（2）對原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視。（3）重點檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對于非合成藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強調(diào)進行工藝驗證的檢查。（5）對生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗證。（6）供出口美國的成品批量較大為好。（7）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴格。 恒瑞醫(yī)藥FDA檢查的主要內(nèi)容（8）對包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)進行嚴格的控制。（9）對生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準操

8、作規(guī)程。（10）非常重視對記錄的檢查。（11）生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布局等只擇重點進行檢查。（12）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進行。（15）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。 恒瑞醫(yī)藥GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 1) GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準則， ISO9000是由國際標(biāo)準化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)

9、準體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。 3) GMP是專用性、強制性標(biāo)準，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上。 恒瑞醫(yī)藥硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高素質(zhì)的GMP人，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標(biāo)與否，比較容易識別，而人達標(biāo)與否，就很難分辨得清。恒瑞醫(yī)藥第二部分：GMP內(nèi)容恒瑞醫(yī)藥有章可循照章辦事有案可查利于追蹤本章實施要點明確職責(zé) 確定人員 人員

10、檔案 人員培訓(xùn)恒瑞醫(yī)藥建立企業(yè)組織機構(gòu) 1、 建立企業(yè)組織機構(gòu)是實施本章的基礎(chǔ)，應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。 2 、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。質(zhì)量管理部門必須是獨立地受企業(yè)負責(zé)人（即總經(jīng)理或廠長）直接領(lǐng)導(dǎo)的機構(gòu)。3 、企業(yè)組織機構(gòu)、生產(chǎn)機構(gòu)、質(zhì)量管理機構(gòu)遞交的申報資料中需要。恒瑞醫(yī)藥確定人員 1 、各級人員都要符合規(guī)范的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2、在規(guī)范中對負責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門負責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資質(zhì)、專業(yè)知識和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中實際問題的能力都有要求。 3、部分技術(shù)人員需持證上崗。 恒瑞醫(yī)藥人員

11、檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。2、 人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項人事考核記錄、合同等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓(xùn)檔案包括：個人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。 恒瑞醫(yī)藥 人員培訓(xùn) 1、 各級人員都需按規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。 2 、培訓(xùn)計劃 每年度應(yīng)制定一份培訓(xùn)計劃，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對象、人數(shù)、講課人、課時、考核形式及負責(zé)部門等。 培訓(xùn)計劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準，頒發(fā)至有關(guān)部門實施。恒瑞醫(yī)藥培訓(xùn)實施 培訓(xùn)形式及內(nèi)容新員工培訓(xùn)崗位培訓(xùn)實操培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案 考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場操作。 培訓(xùn)檔案包括

12、年度培訓(xùn)檔案和個人培訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)成績匯總表等。 恒瑞醫(yī)藥需持證上崗的人員 類別及證件名稱 化驗員 化驗證 壓力容器操作員 壓力容器上崗證 電工 電工證 鍋爐工 鍋爐工上崗證 恒瑞醫(yī)藥第二章 廠房與設(shè)施 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章廠房與設(shè)施共23條。 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中廠房與設(shè)施共69條。帶 *29條,其中與生物制品有關(guān)的為21條；與青霉素類高致敏性藥品、-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品有關(guān)的各 1條；通用的4條。恒瑞醫(yī)藥本章實施要點原則 各區(qū)域環(huán)境參數(shù)廠址選擇 總平

13、面布置 工藝布局 設(shè)施 人員、物品凈化*室內(nèi)裝修 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施*恒瑞醫(yī)藥 原則1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。2、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計應(yīng)做到確保質(zhì)量、安全實用和環(huán)境保護的要求。 恒瑞醫(yī)藥各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：1、潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應(yīng)對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)作出規(guī)定。2、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。 恒瑞醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈度級 別塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) 0.5m5m 浮游菌/立方米沉降菌/

14、皿100級3,500 051 10,000級350,000 2,000 1003100,000級3,500,00020,000 50010300,000級10,500,00060,000 1,00015恒瑞醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。 （3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。 （

15、4）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)別。 （5）100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。恒瑞醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光澍，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 （7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。 （8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀況。 （9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 （

16、10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。 恒瑞醫(yī)藥無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準中列有無菌檢查項目的制劑。 1、無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）最終滅菌藥品： 100級或10,000級背景下的局部100級：大容量注射劑（50毫升）的灌封； 100,000級：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。恒瑞醫(yī)藥無菌藥品（2）非最終滅菌藥品： 100級或10,000級背景下局部100級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制； 注射劑的灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露

17、環(huán)境。 10,000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 （3）其它無菌藥品： 10,000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。恒瑞醫(yī)藥無菌藥品2、滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)指相適應(yīng)。 3、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 恒瑞醫(yī)藥工藝布局 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：一、分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)

18、區(qū)域的通道；二、人員和物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。五、10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級別區(qū)域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）恒瑞醫(yī)藥有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調(diào)機房；二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的高低由里及外布置；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相

19、對集中；四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。 恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)輔助用室的布置要求：一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產(chǎn)區(qū)，要有捕、吸塵裝置。二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。無菌制劑還需增加滅菌設(shè)備。三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設(shè)備

20、洗滌。 恒瑞醫(yī)藥設(shè)施1、 廠房設(shè)計應(yīng)考慮防止昆蟲、動物進入車間的措施。如風(fēng)幕、電子貓。2、 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。3、 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。恒瑞醫(yī)藥潔凈室區(qū)所需設(shè)施一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的緩沖設(shè)施。 二、 空氣凈化度級別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差的裝置。三、 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，10000級、100000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。 四

21、、 稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。五、 非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施。六、 不便移動的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，符合生產(chǎn)要求。恒瑞醫(yī)藥倉儲區(qū)所需設(shè)施： 一、 應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施。二、 有防止老鼠進入的設(shè)施。防鼠板或電子貓。三、 設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。四、 危險品庫及石油液化氣等可燃氣體存放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。恒瑞醫(yī)藥人員、物品凈化1、當(dāng)潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進入三十萬級；十萬級；萬級潔凈區(qū)換鞋-脫外衣-緩沖換鞋、洗手-穿潔凈服、手消-進入潔

22、凈區(qū)2、當(dāng)潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序：十萬級潔凈區(qū)-緩沖換鞋-套上萬級無菌服、手消-進入萬級區(qū)恒瑞醫(yī)藥物品凈化：物品外清室-緩沖室-進入潔凈區(qū) 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 緩沖室不可存放物料。 原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進入潔凈區(qū)。 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。 恒瑞醫(yī)藥室內(nèi)裝修1、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。2、對材料的要求一、主體結(jié)構(gòu)：應(yīng)在溫濕度變化和震動時不易引起變形，以防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無吸濕性，且不易產(chǎn)生細菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。 二、 地面：

23、不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。恒瑞醫(yī)藥三、 天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內(nèi)墻面不能使用瓷磚。四、 潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。五、 潔凈室內(nèi)禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。恒瑞醫(yī)藥對施工的要求：一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、 地面應(yīng)采用高精度密封。三、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)

24、密封，盡量不設(shè)窗 六、 不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。恒瑞醫(yī)藥安全一、 潔凈廠房的耐火等級不應(yīng)低于二級。二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 三、 從生產(chǎn)地點到安全出口不用經(jīng)過人員凈化道路。四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。恒瑞醫(yī)藥空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施：1、藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求,在相應(yīng)空氣潔凈度等級的生產(chǎn)廠房中進行。2、進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。3、空氣潔凈度100級、10000級及100000級的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。恒瑞醫(yī)藥4、空氣過濾器的選用、布置

25、方式符合下列要求：一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段；三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；三、運行班次和使用時間不同的潔凈室；恒瑞醫(yī)藥6、下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。一、 青霉素等強致敏性藥品二、 -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品三、 避孕藥品四、 激素類藥品五、 抗腫瘤類藥品六、 強毒微生物及芽胞菌制品七、 放射性藥品八、 有菌（毒）操作區(qū)恒瑞醫(yī)

26、藥7、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；三、用有機溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；四、病原體操作區(qū)五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序；恒瑞醫(yī)藥8、排風(fēng)一、 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨的局部除塵和排風(fēng)裝置。三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。五、 排風(fēng)需經(jīng)凈化處理1 生產(chǎn)青霉素類高致敏

27、藥品的分裝室排出的廢氣。 2 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。3 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。 恒瑞醫(yī)藥9、 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機和排風(fēng)機。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。11、 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。12、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近

28、應(yīng)由回風(fēng)口。 13、 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 恒瑞醫(yī)藥第三章：設(shè)備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第四章設(shè)備共7條 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中設(shè)備共21條，帶*3條。恒瑞醫(yī)藥本章實施要點設(shè)備設(shè)計、選型 供貨商審計 安裝 工藝用水設(shè)備 恒瑞醫(yī)藥純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求：一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受121消毒。二、 首次使用前應(yīng)進行清洗處理。清洗過程：純化水預(yù)沖洗1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗純蒸汽消毒。三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。五、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器

29、并可以加熱消毒。恒瑞醫(yī)藥純化水的制備、儲存和分配：一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合中華人民共和國藥典有關(guān)標(biāo)準。二、 純化水儲罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。 恒瑞醫(yī)藥 計量器具的管理1 應(yīng)有專人負責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具都經(jīng)校驗合格并在有效期內(nèi)。2 定期保驗、校驗。3 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 4 生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具應(yīng)在明顯處貼校驗合格證。 恒瑞醫(yī)藥第四章 物料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

30、（1998年修訂）中第五章物料共10條。藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中物料共30條。帶 *8條。 恒瑞醫(yī)藥本章實施要點對物料的要求 物料的代號、編號 物料采購計劃 物料供應(yīng)商審計 物料的采購 入庫 儲存 發(fā)放 退庫 恒瑞醫(yī)藥物料的代號、編號：1、生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇?、編號。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。2、代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個專一的代號。名稱與代號一一對應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準與代號一一對應(yīng)；規(guī)格與代號一一對應(yīng)。3、編號：在代號的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進廠的物料都有一個唯一的編號伴隨其整個生產(chǎn)過程。恒瑞醫(yī)藥入庫1 驗收： 根據(jù)訂貨單核對

31、物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點數(shù)量正確。 驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。 以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權(quán)拒收。2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標(biāo)記。填寫庫房總帳、庫卡。 恒瑞醫(yī)藥3、 請驗：進廠的原輔料應(yīng)批批請驗。4、收到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗單： 合格：將黃色待驗標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時通知采購部門與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單自行銷毀。恒瑞醫(yī)藥儲存1儲存的基本要求： 物料應(yīng)按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 物料要放在托板、貨架上，嚴禁直接

32、接觸地面，托板底部能通風(fēng)防潮。 各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。待驗黃色；合格綠色；不合格紅色；退貨藍色。 特殊要求的物料按規(guī)定條件儲存。 各種庫房設(shè)施、設(shè)備、計量器具、潔具等應(yīng)定置管理。 庫房的帳、卡、物應(yīng)相符。 所有物料應(yīng)制定儲存期，過期后及時復(fù)檢。 毒、麻、精、放特殊藥品需按國家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理. 恒瑞醫(yī)藥需分開存放的物料 固體物料與液體物料應(yīng)分庫存放。 危險品應(yīng)單獨專庫存放。 標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨專庫或?qū)９翊娣拧?中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫存放。 毒性物料、貴細藥材應(yīng)單獨專庫或?qū)９翊娣拧?空心膠囊應(yīng)在陰涼庫內(nèi)存放。 鮮活藥材應(yīng)在低溫冷庫存放等。

33、恒瑞醫(yī)藥發(fā)放：1發(fā)放原則： 必須有質(zhì)量管理部發(fā)放的合格檢驗報告單的物料，方可發(fā)放。待驗、不合格、退貨物品嚴禁發(fā)放。 發(fā)放時，領(lǐng)料或領(lǐng)貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。 發(fā)放時應(yīng)先進先出。 發(fā)放時應(yīng)先發(fā)放生產(chǎn)退回的尾料。 按領(lǐng)用量發(fā)放。恒瑞醫(yī)藥.2、原輔料發(fā)放：有與生產(chǎn)潔凈級別相同的備料間，可在備料間內(nèi)稱量后，雙層包裝密封，并做好標(biāo)記發(fā)放。無與生產(chǎn)潔凈級別相同的備料間，應(yīng)整包裝發(fā)放不得拆包。3、直接接觸藥品的內(nèi)包材應(yīng)整包裝發(fā)放。4、標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)計數(shù)發(fā)放。5、發(fā)放做好出庫發(fā)放記錄。 恒瑞醫(yī)藥退庫：1、退庫的原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材需核對品名、批號、數(shù)量，應(yīng)正確

34、。再檢查包裝，包裝應(yīng)為雙層包裝并密封，并做好標(biāo)記。之后放回貨位并記錄。 2、退庫的標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物需核對品名、數(shù)量（逐件、逐張計數(shù)），正確后放回貨位并記錄。3、退庫成品經(jīng)確認為本企業(yè)產(chǎn)品，與退貨單內(nèi)容相符，入庫放在退貨區(qū)。及時通知質(zhì)量管理部取樣并按質(zhì)量管理部通知的處理方法處理。恒瑞醫(yī)藥第五章 衛(wèi)生 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第六章衛(wèi)生共9條。在藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中衛(wèi)生共21條，生物制品6條。 恒瑞醫(yī)藥 本章實施要點 衛(wèi)生制度衛(wèi)生管理 環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生 人員衛(wèi)生 消毒劑管理 工作服管理 空氣消毒管理 衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 特殊清潔管理 生產(chǎn)

35、區(qū)清潔工作內(nèi)容 恒瑞醫(yī)藥衛(wèi)生制度1 企業(yè)必須制定一系列的衛(wèi)生管理制度和清潔規(guī)程。2 衛(wèi)生管理制度： 對廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。 制定時需按生產(chǎn)分類編寫、寫明要求及指明負責(zé)人，使發(fā)生問題時有人負責(zé)管理。恒瑞醫(yī)藥清潔規(guī)程： 對廠房、設(shè)備、容器、工衣等均需制定清潔規(guī)程。 內(nèi)容包括：清潔條件及頻次（間隔時間）、清潔地點、清潔設(shè)備或設(shè)施、使用的清潔劑或消毒劑、清潔方法及清潔用水、清潔工具的清潔方法和清潔工具的干燥及存放。 與藥品相接觸的設(shè)備必須詳細寫。恒瑞醫(yī)藥衛(wèi)生管理1定義：凡是為了保證藥品生產(chǎn)過程中每個產(chǎn)品不受環(huán)境及操作者污染，保護產(chǎn)品之間及產(chǎn)品所用物

36、料之間不產(chǎn)生交叉污染，保護操作者不受有害物質(zhì)的影響而采取的一切措施。 .2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。3依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中華人民共和國藥品管理法 恒瑞醫(yī)藥實施： 應(yīng)由專人負責(zé)更衣室、參觀走廊及其他公用場所的清潔。 由操作人員進行生產(chǎn)作業(yè)區(qū)的清潔。恒瑞醫(yī)藥環(huán)境衛(wèi)生：1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 廠區(qū)整潔，空氣清新。 道路平整，不起塵，人流、物流要分開。 要有一定的綠化，不得用產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對大氣生產(chǎn)污染的職務(wù)。 廠區(qū)物品定置、定量管理并做好標(biāo)記。 生活垃圾與生產(chǎn)垃圾分開密閉存

37、放，放置在指定地點并有有效的隔離和消毒的設(shè)施。由專人管理、清除、清潔消毒。 衛(wèi)生設(shè)施要齊全、要與使用人數(shù)相適應(yīng)。要定期消毒。要由專人管理。 廠區(qū)內(nèi)施工要與生產(chǎn)區(qū)有有效隔離，并有明顯標(biāo)志。 恒瑞醫(yī)藥一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 工房嚴密，無老鼠及其他昆蟲等。 地面平整清潔，無積水雜物。通風(fēng)良好，無衛(wèi)生死角。 不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。不得從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動。 生產(chǎn)中的廢棄物及時處理。 人流、物流分開。 通道等不得堆放物品、工具。 同一工房與相鄰工房的操作應(yīng)不相互影響。 應(yīng)有相應(yīng)的潔具間。清潔工具齊全。工房內(nèi)部的擺放潔具。恒瑞醫(yī)藥潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：要符合一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求，還需符合 潔凈區(qū)內(nèi)表面要

38、耐受多種清潔劑、消毒劑的反復(fù)清洗和消毒。 人流和物流有兩個門的房間，兩個門應(yīng)不得同時打開。 工作時門必須關(guān)閉，減少出入次數(shù)。人員的操作動作應(yīng)限制在最低限度。 清潔區(qū)的潔具 不易脫落纖維和微粒。不得使用木質(zhì)材料。 要專區(qū)使用，不同潔凈級別的區(qū)域不得混用。 擦拭不同部位：直接接觸藥品容器具及設(shè)備內(nèi)表面；天花板、墻面；地面的抹布應(yīng)易于分辨。使用后應(yīng)分別清洗、存放、管理。 對擦及等與藥品直接接觸的應(yīng)按容器具管理、存放。 定期按相應(yīng)的潔凈級別要求監(jiān)控潔凈區(qū)環(huán)境。 潔凈區(qū)必須有足夠時間進行清潔、消毒。 潔凈區(qū)的空調(diào)宜連續(xù)運行，生產(chǎn)間歇空調(diào)做值班運行。恒瑞醫(yī)藥工藝衛(wèi)生： 1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生： 物料衛(wèi)生：

39、包裝完好、清潔 標(biāo)記齊全 整齊的碼放在指定地點，必須放在地架上。恒瑞醫(yī)藥 生產(chǎn)過程的衛(wèi)生： 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)部的存放與生產(chǎn)無關(guān)的物料和雜物。 生產(chǎn)中使用的容器具應(yīng)清潔，使用完畢及時按相應(yīng)的清潔規(guī)程進行清潔。 隨時生產(chǎn)廢棄物，保持生產(chǎn)現(xiàn)場整潔。 生產(chǎn)完畢，必須清場合格，方可進行下批生產(chǎn)。 設(shè)備衛(wèi)生： 機械、設(shè)備、管道按規(guī)程清潔。 設(shè)備清潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。 設(shè)備周圍無油污、污水、油垢、雜物。 設(shè)備及管道的保溫層要求全部包扎平整、光潔，不得有顆粒物質(zhì)脫落，不滲漏。 恒瑞醫(yī)藥潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生：除符合一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生外，還需符合 物料衛(wèi)生： 進入潔凈區(qū)的物料包括：原輔料、內(nèi)包裝材料。潔凈區(qū)內(nèi)使用的容器具

40、進入潔凈區(qū)按物料管理等。 物料在外清間清潔外皮，或除去外包裝，采取有效的消毒措施通過傳遞窗或緩沖間進入潔凈區(qū)。并詳細記錄時間、物料、品名、數(shù)量、運入人。 運入潔凈區(qū)的物料應(yīng)控制在最低限度，一般為生產(chǎn)批量的3倍量。不得存放多余物料。 潔凈區(qū)內(nèi)物料、物品必須放在不影響或少影響氣流的規(guī)定位置。恒瑞醫(yī)藥 生產(chǎn)過程衛(wèi)生： 潔凈區(qū)嚴格控制人數(shù)。僅限于本區(qū)生產(chǎn)人員和經(jīng)批準的人員進入。 不按規(guī)定進行凈化的人員、物品禁止進入潔凈區(qū)。 生產(chǎn)人員不得裸手直接接觸藥品，100級潔凈區(qū)內(nèi)操作人員不得裸手操作，并定時消毒。 潔凈區(qū)人員盡量減少不必要的動作和交談。 患有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口的人員不得從事直接接觸藥

41、品的生產(chǎn)，應(yīng)暫時離崗。恒瑞醫(yī)藥 設(shè)備衛(wèi)生： 產(chǎn)塵且暴露工序的設(shè)備應(yīng)加以封閉或者改，并有捕吸塵設(shè)施。 設(shè)備表面與物料接觸不得發(fā)生反應(yīng)，不得釋放物質(zhì)或吸附物料。 設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑不得與藥品、容器、內(nèi)包裝材料等接觸，應(yīng)將潤滑的部位盡可能與設(shè)備和產(chǎn)品接觸的開口處或接觸面分隔開。 設(shè)備盡可能安裝為可移動式，不能移動的設(shè)備在安裝時要考慮便于就地清潔。 管道進行涂色，并標(biāo)明內(nèi)容物和流向。恒瑞醫(yī)藥人員衛(wèi)生：1、一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生 上崗前按要求更衣、凈化。 保持個人清潔衛(wèi)生，勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣、勤洗澡。 上崗使不得化妝，佩戴飾物。 工作時將手洗干凈。2、潔凈區(qū)人員衛(wèi)生：除符合一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生

42、外，還需符合 注意個人衛(wèi)生，至少每2天洗1次澡。每周洗12次頭。 不得化妝，涂含有粉質(zhì)的護膚品，不得佩戴飾物、手表。 嚴格按人員凈化程序進行凈化。如：換鞋脫外衣?lián)Q潔凈鞋、洗手穿潔凈服、帽、戴口罩、手套手消毒進入生產(chǎn)走廊 3外來人員： 需經(jīng)有關(guān)人員批準方可進行。 進行時需由專人進行凈化指導(dǎo)，進行后受人監(jiān)督。恒瑞醫(yī)藥消毒劑管理：2.6.1消毒劑的種類： 75%乙醇溶液：用于皮膚等消毒。 0.5%洗必泰溶于70%乙醇，再加入2%甘油：用于洗手用消毒。 0.1%新潔爾滅溶液：用于皮膚、粘膜、創(chuàng)傷和器械、塑料、橡皮與棉織品的清潔消毒。 0.05%0.1%杜滅芬（消毒寧）溶液：用于消毒皮膚，沖洗傷口及橡皮

43、、塑料、棉織品的消毒。 0.2%0.5%過氧乙酸溶液：用于塑料、織物等消毒。 0.5%過氧乙酸溶液：用于皮膚消毒。 恒瑞醫(yī)藥對消毒劑的要求： 消毒劑應(yīng)無毒。 消毒劑應(yīng)交替使用，防止耐受菌株的產(chǎn)生。 由專人管理，有配制、發(fā)放記錄。恒瑞醫(yī)藥工作服管理：1一般生產(chǎn)區(qū)工作服（衣、帽、鞋）的要求： 發(fā)塵量小不產(chǎn)生纖維脫落，不起球，不易產(chǎn)生靜電，不附著粒子。 洗滌后平整、柔軟，穿著舒適，工作方便。 服裝區(qū)域顏色式樣分明，易于識別并有個人編號。 衣、帽：每周清洗2次。鞋清洗間隔可適當(dāng)延長一些時間。2潔凈區(qū)工作服（衣、帽、口罩、手套、鞋）的要求：除符合一般生產(chǎn)區(qū)工作服的要求外，還需符合 不掉纖維，不因穿著引起

44、纖維脫落、斷絲，具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過。 耐腐蝕，對洗滌和消毒處理有耐久性。 10萬級、30萬級區(qū)潔凈服：每2天洗1次；萬級、100級區(qū)：每班1次。恒瑞醫(yī)藥工作服的清洗、保管、發(fā)放： 應(yīng)制訂相應(yīng)的工作服清潔規(guī)程，寫明清洗地點、清洗設(shè)備、1次洗滌件數(shù)、洗滌劑的名稱、使用量、清洗頻次、有效期及要求單獨清洗的崗位等。 10萬級以上區(qū)域的潔凈服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時滅菌處理。不同工作服在相應(yīng)的洗滌場所洗滌。 30萬級區(qū)潔凈服如同一般生產(chǎn)區(qū)工作服在同一場所洗滌 不得使用同一臺設(shè)備。 不得使用不同設(shè)備同時清洗。恒瑞醫(yī)藥 由專人負責(zé)工作服的清洗、保管、發(fā)放。并做好相應(yīng)記錄

45、。 工作服清洗記錄應(yīng)包括：日期、工衣號、洗滌劑名稱、洗滌劑用量、清洗時間（幾點幾分至幾點幾分）、有效期、操作人。 在潔凈級別相同區(qū)域內(nèi)保存，在有效期內(nèi)發(fā)放使用，過期需重新消毒或清洗。5工作服的更換： 工作服如有破損、磨破等情況，應(yīng)及時更換。 全部的工作服應(yīng)制訂更換期限。 恒瑞醫(yī)藥空氣消毒管理：1消毒方法： 臭氧消毒：使用臭氧發(fā)生器對潔凈區(qū)空氣進行消毒。 消毒劑氣體熏蒸消毒： 甲醛氣體熏蒸消毒：37%40%甲醛液89ml，再加入45g高錳酸鉀，為每m3空間的熏蒸量，密閉1224h。 過氧乙酸氣體熏蒸消毒：過氧乙酸1g，用于每m3空間熏蒸。 乳酸氣體熏蒸消毒：乳酸11.5 ml，用于每m3無菌室空

46、間熏蒸。乳酸11.5 ml與等量石炭酸合用，每m3熏蒸后，密閉12 h以上。 恒瑞醫(yī)藥2消毒管理： 應(yīng)確定企業(yè)潔凈區(qū)空氣消毒的方法。 通過空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證確定消毒條件及消毒周期。 臭氧消毒消毒條件：臭氧濃度、消毒時間等。 消毒劑氣體熏蒸消毒消毒條件：不同種類消毒劑在不同房間的使用量、熏蒸時間、換氣時間等。 定期對潔凈區(qū)的空氣進行監(jiān)控。 按規(guī)定的消毒周期進行空氣消毒。在規(guī)定的消毒周期內(nèi)潔凈區(qū)空氣監(jiān)控不合格時，應(yīng)及時對不合格區(qū)域進行空氣消毒。 每次空氣消毒應(yīng)進行記錄 恒瑞醫(yī)藥衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記1生產(chǎn)人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 待清潔紅色 清潔中黃色 已清潔綠色2 監(jiān)控人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 清場合格證綠色3

47、衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記內(nèi)容 待清潔、清潔中、已清潔：可沒有填寫內(nèi)容，也可根據(jù)企業(yè)情況自行確定。 清場合格證需填寫：本批生產(chǎn)品種及批號；下批生產(chǎn)品種及批號；清場地點；清場人、復(fù)查人及清場日期；QA檢查人及檢查日期；清場有效期等。恒瑞醫(yī)藥特殊清潔管理：1實施特殊清潔的條件：管道泄漏、混藥及環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)控不合格等。2實施程序：發(fā)現(xiàn)人申請（寫明清潔申請部門、申請日期、實施地點及部位、實施原因、實施目的、實施方法、清潔時間、申請人）車間主任審核質(zhì)量管理部門批準。3實施過程：清潔申請經(jīng)批準后生效，實施時必須按批準的清潔方法清潔。車間管理人員現(xiàn)場管理指導(dǎo)，QA檢查人員現(xiàn)場監(jiān)控。實施過程做好記錄，記錄歸入相關(guān)批生產(chǎn)記錄。

48、恒瑞醫(yī)藥第七章 文件 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第八章文件共5條。 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中文件共3條。 恒瑞醫(yī)藥 本章實施要點 建立文件系統(tǒng)的目的和意義 文件格式 文件編碼 文件的起草、修訂、審核、批準、印制發(fā)放、保存、回收、銷毀管理 記錄憑證 恒瑞醫(yī)藥 第八章 生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第九章生產(chǎn)管理共8條。 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中生產(chǎn)管理共34條。帶 *6條。恒瑞醫(yī)藥本章實施要點生產(chǎn)標(biāo)準文件 生產(chǎn)過程管理 生產(chǎn)指令的管理批號的管理車間物料的管理 中間（轉(zhuǎn)）站的管理物料平衡的管理 生產(chǎn)偏差處理的管理物料平衡的管理 生產(chǎn)偏差處理的

49、管理零頭的管理模具的管理工藝用水的管理 恒瑞醫(yī)藥批記錄 批記錄包括：批生產(chǎn)指令、批包裝指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批監(jiān)控記錄、成品檢驗單、批審核放行單等。 批記錄應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程等內(nèi)容涉及并編號，應(yīng)能體現(xiàn)出產(chǎn)品劑型的特點。 內(nèi)容包括： 封面 目錄 批審核放行單 成品檢驗單 批指令 主配方 領(lǐng)料單 各崗位記錄 批監(jiān)控記錄 中間產(chǎn)品檢驗單 批包裝指令 批包裝記錄 加蓋批號的最小包裝、標(biāo)簽、說明書貼處 工藝用水記錄 潔凈區(qū)環(huán)境記錄恒瑞醫(yī)藥崗位標(biāo)準操作規(guī)程 崗位標(biāo)準操作規(guī)程是崗位生產(chǎn)操作的依據(jù)，重點體現(xiàn)本崗位的通用性操作要點。 包括： 生產(chǎn)前準備 生產(chǎn)操作 清場恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)過程管理1生產(chǎn)過程的管理

50、是為了保證生產(chǎn)全過程都受到管理，以確保生產(chǎn)秩序良好，符合GMP要求。2內(nèi)容包括： 生產(chǎn)文件記錄的準備 物料準備 開工準備 操作要求 防止混淆和差錯的措施 生產(chǎn)過程的要求 恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)指令的管理1、GMP要求藥品生產(chǎn)的所有操作要依據(jù)正式批準的文件，不得使用口頭通知的方法。因則生產(chǎn)部下達生產(chǎn)指令需建立一套流程，確保生產(chǎn)指令的發(fā)布準確無誤。2、內(nèi)容包括： 生產(chǎn)指令的內(nèi)容 生產(chǎn)指令下達的工作流程 車間指令的使用與復(fù)核恒瑞醫(yī)藥批號的定義：用于識別批的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。恒瑞醫(yī)藥第九章 質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第十章質(zhì)量管理共3條。藥品GMP認證

51、檢查評定標(biāo)準（試行）中質(zhì)量管理共18條，其中生物制品3條。帶 *5條。恒瑞醫(yī)藥本章實施要點 部門職責(zé)組成及主要工作 質(zhì)量標(biāo)準恒瑞醫(yī)藥第十章 產(chǎn)品銷售與收回 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第十一章產(chǎn)品銷售與收回共3條。 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中產(chǎn)品銷售與收回共4條。 恒瑞醫(yī)藥本章實施要點 銷售管理 退貨管理 恒瑞醫(yī)藥第十一章 投訴與不良反應(yīng)報告 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第十二章投訴與不良反應(yīng)報告共3條。 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中投訴與不良反應(yīng)報告共4條。 恒瑞醫(yī)藥 本章實施要 投訴 投訴處理 不良反應(yīng)報告 向藥品監(jiān)督管理部門報告 恒瑞醫(yī)藥 第十二

52、章 自檢 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第十三章自檢共2條。 藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（試行）中自檢共2條 恒瑞醫(yī)藥本章實施要點自檢的組織自檢程序 自檢內(nèi)容 自檢工作小組評議 編寫自檢報告 組織進行整改 回檢恒瑞醫(yī)藥藥品生產(chǎn)GMP認證申報材料目錄 一 藥品生產(chǎn)GMP認證申請報告（企業(yè)紅頭文件）二 藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證、許可證、營業(yè)執(zhí)照、消防安全生產(chǎn)許可證、環(huán)保許可證、潔凈區(qū)環(huán)境檢測報告及其它法定文件復(fù)印件三 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查概況（企業(yè)概況、GMP實施情況及培訓(xùn)情況）1 企業(yè)概況2 申報藥品GMP認證自查報告3 員工培訓(xùn)計劃四 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）負責(zé)人、檢驗人員文化程度：高

53、、中、初級技術(shù)人員的比例情況表1 企業(yè)各級負責(zé)人情況表及高、中、初級人員的比例（柱形圖）2 各級負責(zé)人個人簡歷3 質(zhì)檢人員情況表及技術(shù)人員的比例（柱形圖）恒瑞醫(yī)藥藥品生產(chǎn)GMP認證申報材料目錄 五 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）組織機構(gòu)圖（包括各組織部門的功能及相互關(guān)系、部門負責(zé)人） 1 企業(yè)組織機構(gòu)圖2 企業(yè)質(zhì)量保證體系圖3 企業(yè)質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)圖4 企業(yè)生產(chǎn)管理網(wǎng)絡(luò)圖恒瑞醫(yī)藥藥品生產(chǎn)GMP認證申報材料目錄 六 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）所有生產(chǎn)的劑型和主要品種表七 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的環(huán)境條件，倉儲及平面布置圖1 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的環(huán)境條件2 倉儲平面位置圖3 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）總平面布局圖恒瑞醫(yī)藥藥

54、品生產(chǎn)GMP認證申報材料目錄 八 藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、洗手間、人流和物流通道、氣閘等），并標(biāo)明潔凈等級1 藥品生產(chǎn)車間概況2 廠房車間潔凈區(qū)平面布置圖3 生產(chǎn)區(qū)人流、物流示意圖九 所生產(chǎn)劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點十 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器及驗證情況1 主要檢驗儀器已檢定情況表2 主要生產(chǎn)設(shè)備已驗證情況表3 壓力容器檢驗情況表十一藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理，質(zhì)量管理的現(xiàn)行文件目錄 恒瑞醫(yī)藥藥品GMP認證申請報告內(nèi)容編寫要點一、 申報企業(yè)的基本生產(chǎn)情況介紹二、 申報企業(yè)的組織及人力資源說明三、 申報企業(yè)實施GMP情況說明，包括硬件、

55、軟件及人員培訓(xùn)四、 申報企業(yè)正式提出申請 恒瑞醫(yī)藥總結(jié) 因此，為了真正達到認證標(biāo)準，就必須對各類人員進行行之有效的培訓(xùn)和教育，要象抓硬軟件建設(shè)工作那樣，去搞好“GMP人”素質(zhì)提高的建設(shè)工作，而不可將教育培訓(xùn)流于形式。恒瑞醫(yī)藥政策法規(guī)中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國藥品管理法實施條例 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法(試行) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂） 附錄恒瑞醫(yī)藥江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.管理文件和管理程序Administration Document & Management P

56、rocedure頁號:Page:1/4標(biāo)準管理程序Standard Management Procedure起草人:Drsfted by:日期:Date:審核人:ReViewed by:日期:Date:原始數(shù)據(jù)記錄程序批準人:Approved by:日期:Date:SMP-QM 012 02執(zhí)行日期:Executive Date:簽名:Sign:分發(fā)部門： 質(zhì)量部、生產(chǎn)計劃設(shè)備部、物資供應(yīng)部、行政保衛(wèi)部、人資部、銷售部、車間變更記載:History:文件名稱：File Name：文件編碼：File Code:執(zhí)行日期:Implement Date變更原因:Rationale:各類記錄的填寫程序

57、SMP-QM 012 002000.10.22各類記錄的填寫程序SMP-QM 012 01原始數(shù)據(jù)記錄程序SMP-QM 012 021. 目的 Purpose: 1.1為了在本公司從產(chǎn)品的研究開發(fā)到整個生產(chǎn)、測試和分發(fā)的過程中，都能按cGMP的要求記錄原始數(shù)據(jù)，特制定本程序。 1.2參照ICH建議采用的原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMP）指南的有關(guān)規(guī)定而制訂。 1.3確保各類記錄的真實性、正確性、規(guī)范性及可追溯性。2. 范圍 Scope: 本程序涵蓋本廠從產(chǎn)品的研究開發(fā)到整個生產(chǎn)、測試和分發(fā)的過程中，所有的中間體、原料藥或制劑的批生產(chǎn)記錄（包括包裝和貼簽），清潔記錄，儀器設(shè)備的使用和維修記錄，實驗室控制記錄，物料臺帳，工藝臺帳和表格，以及在所有受控文件上為反映一個過程的結(jié)果的原始信息的記錄。 恒瑞醫(yī)藥1. 程序 Procedure: 3.1本廠所有員工必須嚴格遵守本程序。 3.1.1各部門負責(zé)人負責(zé)指導(dǎo)、檢查本部門員工執(zhí)行程序，對相關(guān)人員進行必要的培訓(xùn),明確填寫人,填寫順序,并做必要的解釋說明。負責(zé)制作本部門涉及原