配液系統(tǒng)驗(yàn)證方案要點(diǎn)

1、文檔編碼 : CH2D10Y3D3Q6 HI6T9N4G2S3 ZU1H4E7R6H8配液系統(tǒng)驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案組織與實(shí)施本配液系統(tǒng)驗(yàn)證工作由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織,員組成驗(yàn)證小組參與實(shí)施；驗(yàn)證小組成員 生產(chǎn)部 保證部 質(zhì)保部 水針車間 方案制訂保證部、質(zhì)保部、水針車間有關(guān)人部門簽名日期生產(chǎn)部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)部質(zhì)保部保證部方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人目錄批 準(zhǔn) 日 期1. 引言 1.1 驗(yàn)證方案名稱 1.2 驗(yàn)證方案編碼 1.3 概述 1.4 驗(yàn)證目的 1.5 相關(guān)文件 2. 安裝確認(rèn) 2.1 設(shè)備質(zhì) 2.2 共用介質(zhì)連接2.3 配液系統(tǒng)及相關(guān)管道鈍化檢查 3. 運(yùn)行確認(rèn) 3.1 目的 3.2 運(yùn)行前檢查及預(yù)

2、備工作 3.3 試驗(yàn)過程 4. 性能確認(rèn) 4.1 目的 4.2 試驗(yàn)過程 4.3 氮?dú)飧蓛舳葯z查 5. 驗(yàn)證周期 1 引言1.1 驗(yàn)證方案名稱 : 配液系統(tǒng)驗(yàn)證方案1.2 驗(yàn)證方案編碼 : STP-YZ-00901 1.3 概述本公司配液系統(tǒng)主要用于本公司水針車間所生產(chǎn)的小容量注射劑產(chǎn)品藥液的配制；配液系統(tǒng)由初配和精配兩部分組成,初配罐、鈦棒過濾器、衛(wèi)生泵、精配罐、衛(wèi)生泵、筒式過濾器到高位槽連接組成配液系統(tǒng),配液罐液位顯示均接受數(shù)顯液位計(jì),罐內(nèi)設(shè)萬向淋洗球,泵和配液罐組成小循環(huán)裝置,與高位槽組成大循環(huán),系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)在位清潔；配液系統(tǒng)工藝設(shè)計(jì)流程：原輔料、注射用水初配罐脫炭過濾器精配罐折疊式過濾器高

3、位槽平板式過濾器灌封配液罐技術(shù)參數(shù)見下表：技術(shù)參數(shù)初配罐精配罐生產(chǎn)廠家南京金日制藥機(jī)械設(shè)備有限公司南京金日制藥機(jī)械設(shè)備有限公司規(guī)格型號(hào)PYG500 PYG500 工作壓力0.09MPa 0.09MPa 加熱面積1.0 1.0 攪拌轉(zhuǎn)速35r/min 35r/min 安裝位置初配間精配間1.4 驗(yàn)證目的：液系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)要求,資料、文件符合 果是否符合要求；GMP治理要求,看配液系統(tǒng)鈍化效液系統(tǒng)運(yùn)行符合要求,看配液系統(tǒng)空載運(yùn)行情形是否符合要求；液系統(tǒng)性能符合要求,看配液系統(tǒng)負(fù)載運(yùn)行條件下的運(yùn)行情形是否符合要求,其所用惰性氣體的干凈度是否符合要求；1.5 相關(guān)文件相關(guān)文件 存放地點(diǎn)配料罐使用說明

4、書 保證部數(shù)顯液位計(jì)技術(shù)說明書 保證部配料罐質(zhì)量證明文件 保證部鈦金屬微孔過濾元件質(zhì)量保證書 保證部鈦棒過濾器合格證 保證部鈦棒過濾器使用說明書 保證部氮?dú)饨K端過濾用不銹鋼外殼合格證 保證部聚四氟乙烯筒式過濾芯合格證 保證部起泡點(diǎn)測(cè)試空氣過濾器合格證 保證部聚醚砜折疊式微孔濾芯醫(yī)藥級(jí)質(zhì)量保證書 保證部不銹鋼格蘭富泵說明書 保證部設(shè)備開箱驗(yàn)收單 保證部?jī)x器、外表檢定記錄與鑒定證書 保證部安裝調(diào)試驗(yàn)收單 保證部2. 安裝確認(rèn)目的：通過檢查并調(diào)整配液系統(tǒng)各項(xiàng)目,以確認(rèn)配液系統(tǒng)安裝是否符合要求；2.1 設(shè)備檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果系統(tǒng)外觀干凈、平整、無銳邊、毛刺、不銹鋼拋光件表面光滑配液系統(tǒng)安裝 管道

5、連接 所用閥門 配液罐內(nèi)壁 配液罐減速機(jī)穩(wěn)固、無破舊、松動(dòng)現(xiàn)象 衛(wèi)生夾頭或熱熔式氬弧焊,全部衛(wèi)生夾頭連 接處均有密封墊片 不銹鋼隔膜閥 干凈、平整、表面光滑、安裝清洗球 安裝穩(wěn)固、無銹跡、下部安裝接油槽檢查人 : 日期 : 2.1.2 材質(zhì)檢查項(xiàng)目材質(zhì)要求檢查結(jié)果配液罐不銹鋼（ 316L）日期 : 高位槽不銹鋼（ 316L）連接管道不銹鋼（ 316L）密封墊片硅膠藥液泵不銹鋼（ 316L）濾器外殼不銹鋼（ 316L）清洗球不銹鋼（ 316L）檢查人 : 外表名稱校驗(yàn)單位校驗(yàn)周期校驗(yàn)結(jié)果蒸汽壓力表 雙金屬溫度表 管道溫度計(jì) 隔膜壓力表 數(shù)顯式液位計(jì) 檢查人 : 日期 : 看液位顯示；液位顯示：初

6、配罐 罐內(nèi)體積 液位顯示 50L 100L 150L 200L 250L 300L 350L 400L 450L 500L 精配罐 : 罐內(nèi)體積 液位顯示50L 100L 150L 200L 250L 300L 350L 400L 450L 500L 2. 1. 4. 2 分別往初配罐、精配罐內(nèi)連續(xù)加純化水看承載最大容量；初配罐 : 理論答應(yīng)容量 最大容量500L 精配罐 : 理論答應(yīng)容量 最大容量500L 檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果液位顯示液位顯示應(yīng)與實(shí)際體積形成恒定的對(duì)應(yīng)關(guān)系裝載量符合設(shè)計(jì)要求結(jié)論：檢查人 : 復(fù)核人 : 日期：2.2 公用介質(zhì)連接檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果供電電源380V,三

7、項(xiàng)四線, 50Hz 電機(jī)均有接地愛惜電器開關(guān)、按鈕暗裝、牢固、指示燈完好、電線無外露2.2.2 注射用水檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果管道材質(zhì)不銹鋼（ 316L）、外貼標(biāo)志檢查結(jié)果管道連接為熱熔式氬弧焊或衛(wèi)生夾頭管道檢漏檢漏壓力在 0.4Mpa 時(shí)無滲漏檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)管道材質(zhì)不銹鋼、外貼標(biāo)志管道連接為熱熔式氬弧焊管道檢漏檢漏壓力在 0.6Mpa 時(shí)無滲漏2.2.4 氮?dú)鈾z查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果管道材質(zhì)不銹鋼、外貼標(biāo)志檢查結(jié)果管道連接為熱熔式氬弧焊或衛(wèi)生夾頭安裝 0.22 m疏水性筒式過濾器、濾芯材管道終端質(zhì)為聚四氟乙烯管道檢漏檢漏壓力在 0.4Mpa時(shí)無滲漏檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)管道材質(zhì)不銹鋼 316L

8、 、外貼標(biāo)志管道連接為熱熔式氬弧焊或衛(wèi)生夾頭管道檢漏檢漏壓力在 0.4Mpa時(shí)無滲漏結(jié)論：檢查人 : 復(fù)核人 : 日期：2.3 配液系統(tǒng)鈍化：HNO 3 加純化水至 1000ml 25- 35 500L 15 分鐘 水清洗配液系統(tǒng)、清洗后關(guān)閉全部閥門；將鈍化液倒入 500L 初配罐中,開頭配液系統(tǒng)鈍化；打開初配罐出液閥、回流閥,將脫炭過濾器與初配罐連成一個(gè)循環(huán),開啟藥液泵,循環(huán)鈍化初配罐與相關(guān)藥液管道 20 分鐘；關(guān)閉回流閥,打開通精配罐進(jìn)液閥,將初配罐內(nèi)鈍化液打入精配罐內(nèi),調(diào)劑閥門大小 , 保證初配罐鈍化液打入精配罐時(shí)間不低于 15 分鐘；打開精配罐出液閥、回流閥,將折疊式筒式過濾器與精配罐

9、連成一個(gè)循環(huán),開啟藥液泵,循環(huán)鈍化初配罐及相關(guān)管道 20 分鐘；關(guān)閉精配罐回流閥,打開通高位槽進(jìn)液閥、高位槽回流閥,將精配罐與高位槽組成一個(gè)循環(huán),循環(huán)鈍化精配罐、高位槽及相關(guān)管道 20 分鐘；將鈍化液排放至塑料桶中,密封運(yùn)出本車間,終止本配制罐系統(tǒng)全部鈍化；為中性；鈍化部位操作人：鈍化時(shí)間檢查結(jié)果初配罐、脫炭過濾器及其相關(guān)管道：日期：初配罐通精配罐管道：精配罐、折疊式筒式過濾器及其相關(guān)管道：高位槽及其相關(guān)管道：在初配罐中配制飽和Nacl 溶液約 100L；打開初配罐出液閥、回流閥,將脫炭過濾器與初配罐連成一個(gè)循環(huán),開啟料泵,循環(huán)鈍化初配罐與相關(guān)料管道 30 分鐘；關(guān)閉回流閥,打開通精配罐進(jìn)液閥

10、,將初配罐內(nèi)飽和Nacl 溶液打入精配罐內(nèi)；打開精配罐出液閥、回流閥,將折疊式筒式過濾器與精配罐連成一個(gè)循環(huán),開啟藥液泵,循環(huán)初配罐及相關(guān)管道 30 分鐘；關(guān)閉精配罐回流閥,打開通高位槽進(jìn)液閥、高位槽回流閥,將精配罐與高位槽組成一個(gè)循環(huán),循環(huán)精配罐、高位槽及相關(guān)管道 30 分鐘；關(guān)閉藥液泵,打開各配液罐的蓋子,使空氣進(jìn)入配液系統(tǒng)中將 Nacl 溶液浸泡在配制系統(tǒng)中 2 天；打開各罐排液閥,將飽和 NaCL溶液排放干凈；拆除部分藥液管道,用干凈濾紙擦拭各配液罐和部分料管的內(nèi)壁；檢查部位檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果初配罐內(nèi)壁無銹跡及其他污跡脫炭過濾器內(nèi)壁初配罐回流管道及通精配罐管道精配罐內(nèi)壁折疊式筒式過濾器內(nèi)

11、壁 精配罐回流管道高位槽內(nèi)壁高位槽進(jìn)液及回流管道結(jié)論：檢查人 : 復(fù)核人 : 日期：3 運(yùn)行確認(rèn) 3.1 目的：運(yùn)行配液系統(tǒng), 看運(yùn)行情形如何, 以確認(rèn)配液系統(tǒng)運(yùn)行是否符合要求；3.2 運(yùn)行前檢查及預(yù)備工作 : 3.2.1 設(shè)備按要求就位 , 連接好所需共用介質(zhì)；3.2.2 檢查全部連接應(yīng)牢固 , 無松動(dòng) , 缺漏；3.2.3 清洗好配制罐 , 使之保持清潔；3.2.4 手撥各運(yùn)動(dòng)部件 , 觀看有無阻卡 , 并準(zhǔn)時(shí)調(diào)整好；3.3 試驗(yàn)過程 : 空載運(yùn)行檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果電源開關(guān)按動(dòng) ON/OFF開關(guān)把握電源接通與斷開藥液泵通電后 , 轉(zhuǎn)向符合其外殼的方向指示標(biāo)示攪拌漿通電后 , 轉(zhuǎn)向符合

12、其外殼的方向指示標(biāo)示數(shù)顯式液位計(jì)通電后 , 液位顯示為恒定數(shù)清潔球通注射用水后 , 轉(zhuǎn)動(dòng)靈敏能將水四處噴射結(jié)論：檢查人 : 復(fù)核人 : 日期：4. 性能確認(rèn) 4.1 目的：負(fù)載運(yùn)行配液系統(tǒng) , 看配液系統(tǒng)裝載量、攪拌、加熱、冷卻、殘液排 放等是否符合要求 , 對(duì)配制時(shí)所用的氮?dú)飧蓛舳冗M(jìn)行檢查,看是否符合要求；4.2 試驗(yàn)過程,看初配罐攪拌轉(zhuǎn)速；設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)速 實(shí)際轉(zhuǎn)速35r/min 4.2.2 打開初配罐出液閥回流閥,將脫炭過濾器與初配罐連成一個(gè)循環(huán),開啟藥液泵,循環(huán) 30 分鐘；,關(guān)蒸汽閥門；設(shè)計(jì)常溫加熱至 100時(shí)間 實(shí)際時(shí)間60 分鐘以下,關(guān)冷卻水閥門；設(shè)計(jì) 100冷卻至 40以下時(shí)間 實(shí)際時(shí)

13、間30 分鐘4.2.5 關(guān)閉回流閥,打開通精配罐進(jìn)液閥,將初配罐內(nèi)純化水打入精配罐內(nèi)；轉(zhuǎn)速；設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)速 實(shí)際轉(zhuǎn)速35r/min 4.2.7 打開精配罐出液閥、 回流閥,將折疊式筒式過濾器與精配罐連成一個(gè)循環(huán),開啟藥液泵,循環(huán) 30 分鐘；4.2.8 關(guān)閉精配罐回流閥,打開通高位槽進(jìn)液閥、高位槽回流閥,將精配罐與高位槽組成一個(gè)循環(huán),循環(huán) 30 分鐘；,關(guān)蒸汽閥門；設(shè)計(jì)常溫加熱至 100時(shí)間 實(shí)際時(shí)間30 分鐘以下,關(guān)冷卻水閥門；設(shè)計(jì) 100冷卻至 40以下時(shí)間 實(shí)際時(shí)間30 分鐘檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果攪拌漿轉(zhuǎn)動(dòng)平穩(wěn),無阻卡情形發(fā)生,中意最大轉(zhuǎn)數(shù)要求攪拌電機(jī)無震動(dòng)和反常聲響、手感電機(jī)不燙手?jǐn)嚢柁D(zhuǎn)速

14、符合設(shè)計(jì)要求攪拌狀況罐內(nèi)注射用水翻起水花,呈湍流狀視鏡燈光明、透亮性良好、 可以透過視鏡看到內(nèi)部液面開關(guān)按鈕接觸良好、功能正常閥門、管道連接處連接緊密,無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象加熱水溫逐步上升,能按設(shè)計(jì)時(shí)間加熱至100oC,停止加熱,溫度不再上升冷卻水溫逐步下降,能按設(shè)計(jì)時(shí)間冷卻至40oC以下藥液泵無震動(dòng)和反常聲響、手感電機(jī)不燙手配液系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)無震動(dòng)和反常聲響各循環(huán)系統(tǒng)均能循環(huán),無反常情形罐內(nèi)殘液 能排放完全結(jié)論：檢查人 : 復(fù)核人 : 日期：4.3 氮?dú)飧蓛舳葯z查4.3.1 可見微粒檢查4.3.1.1檢查方法：澄明度檢查法WB 1-36213-121-91澄明度澄明度檢查方法參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)

15、生部標(biāo)準(zhǔn)檢查細(xì)節(jié)和判定標(biāo)準(zhǔn)；4. 4.3.1.2.1 取樣用 250ml 輸液玻璃瓶、瓶塞、硅膠管嚴(yán)格清洗、消毒；4.3.1.2.2 新穎注射用水經(jīng) 0.45 m濾膜過濾后注入輸液玻璃瓶至 200ml, 蓋緊瓶塞,經(jīng)澄明度檢查合格后傳入初配間及精配間；4. 4.3. 打開初配間、精配間氮?dú)膺M(jìn)氣閥門, 使氮?dú)饨?jīng)過 0.22 m疏水性過濾器過濾 ,將過濾后的氮?dú)庥酶蓛艄枘z管引出先排放1 分鐘,等氣量穩(wěn)固后再取樣；4.3.1.3.2 將管子一頭注入注射用水中進(jìn)行通氣,通氣時(shí)氮?dú)鈮毫?yīng)適中,保證注射用水不會(huì)濺出瓶外,通氣時(shí)間至少5 分鐘,通氣終止后塞上瓶塞,各使用點(diǎn)連續(xù)取樣 3 瓶,連續(xù)三天,做澄明度

16、檢查；4.3.1.4結(jié)果記錄檢查項(xiàng)目操作日期：檢查結(jié)果第一次瓶號(hào)取樣點(diǎn)檢查標(biāo)準(zhǔn)1 初配間澄明度應(yīng)無色澄明；不得有明顯的纖毛2 （5mm）和白點(diǎn)（ 0.5mm）；散3 在的纖毛（ 5mm）和白點(diǎn)（4 精配間0.5mm）3 個(gè)5 6 操作人：其次次取樣點(diǎn)檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)操作日期：檢查結(jié)果瓶號(hào)1 2 初配間澄明度應(yīng)無色澄明；不得有明顯的纖毛3 （5mm）和白點(diǎn)（ 0.5mm）；散4 精配間在的纖毛（ 5mm）和白點(diǎn)（5 0.5mm）3 個(gè)6 操作人：第三次取樣點(diǎn)檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)操作日期：檢查結(jié)果瓶號(hào)1 2 初配間澄明度應(yīng)無色澄明；不得有明顯的纖毛3 （5mm）和白點(diǎn)（ 0.5mm）；散4 精配間在的

17、纖毛（ 5mm）和白點(diǎn)（5 0.5mm）3 個(gè)6 操作人：結(jié)論：檢查人 : 復(fù)核人 : 日期：4.3.2 微生物檢查4.3.2.1檢查方法：參照中華人民共和國(guó)藥典2022 年版 微生物限度檢查法；4. 4.3.2.2.1 取樣用硅膠管、針管嚴(yán)格清洗、消毒；4.3.Nacl 溶液分別傳入初配、精配間4. 4.3. 打開初配間、精配間氮?dú)膺M(jìn)氣閥門,使氮?dú)饨?jīng)過0.22 m疏水性過濾器過濾, 將過濾后的氮?dú)庥酶蓛艄枘z管引出先排放 1 分鐘,等氣量穩(wěn)固后再取樣；4.3.2.3.2將管子一頭插上針管插入500ml0.9%Nacl溶液中,通氣時(shí)間 67分鐘,通氣時(shí)氮?dú)鈮毫?yīng)適中,通完后將0.9%Nacl 溶液外包兩層塑料紙密封送本公司 QC室做微生物檢查,各使用點(diǎn)連續(xù)取