低劑量干擾素α在治療ET中的臨床應用

1、低劑量干擾素-在治療ET中的臨床應用【摘要】目的討論低劑量的干擾素-在治療原發(fā)性血小板增多癥et中的療效、副作用及對預后的影響。方法對我院1997年1月2022年12月間診斷為et經(jīng)過干擾素-治療的患者進展回憶性分析。結果12例患者中男女各6例，就診時中位年齡52歲3382歲。經(jīng)過干擾素-治療6個月，完全緩解r4例，部分緩解pr5例，無效nr3例；治療12個月r6例，pr5例，nr1例。治療有效者骨髓巨核細胞均減少，脾臟縮小，出血及血栓均明顯控制。隨訪1.52年，r6例，pr5例，復發(fā)1例。治療過程中的副作用主要表現(xiàn)為流感樣病癥，但均能耐受。結論低劑量干擾素-治療et能獲得很好的療效及較好的耐

2、受性，但需長期治療。【關鍵詞】血小板增多癥；原發(fā)性；治療；干擾素-linialappliatinfl-dseinterfernalphatreatentinessentialthrbytheia.zhuing,liqing-shan,angshun-qing,etal.keyrds:thrbytheia;treatent；interfern-原發(fā)性血小板增多癥et是一種慢性克隆性骨髓增殖性疾病，其特征為血小板持續(xù)性增高，血小板的功能及形態(tài)的異常。目前尚無國際統(tǒng)一的診斷標準，真性紅細胞增多癥研究組pvsg于1997年第3次修訂了本病的診斷標準1。傳統(tǒng)的治療方法有細胞毒性藥物，如：羥基脲、馬利蘭及

3、放射性磷等，然而，這些方法均有可能促使疾病向白血病轉化。近年來，干擾素ifn-治療et的有效性已日益引起人們的重視。我科應用低劑量干擾素-治療et，獲得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。1材料與方法1.1臨床資料所有病例均為我科自1997年1月2022年12月收治的et患者，符合診斷標準，共12例。12例患者中，男女各6例，中位年齡52歲3382歲。在用干擾素治療前其中未經(jīng)藥物治療者8例，用羥基脲無效者1例例2，停用羥基脲者1例例7，妊娠1例例6，臨床及血液學檢查見表1。表110例患者的臨床及血液學資料略1.2療效斷定標準完全緩解r：臨床表現(xiàn)及血小板數(shù)恢復正常；部分緩解pr：血小板計數(shù)較治療前下降50

4、%，臨床表現(xiàn)有所減輕；無效nr：達不到部分緩解者。1.3血小板的單采所有血小板800109/l患者經(jīng)過s-3000plus血細胞別離機單采去除血小板13次，使得患者外周血血小板降至800109/l以下后，進展干擾素-治療。1.4干擾素-治療12例均在確診后經(jīng)上述血小板單采后承受干擾素-治療。詳細方案如下：低劑量應用干擾素，每周23次，每次300萬u皮下注射。均加用小劑量的阿斯匹林100g/d。2結果2.1療效觀察經(jīng)過干擾素-的12個月治療，12例患者中外周血血小板及骨髓中的巨核細胞見表2。其中，例2用羥基脲治療4周無效，采用干擾素治療2個月后血小板開場下降。6個月后達pr，12個月達r。例8干

5、擾素治療1個月后出現(xiàn)血小板下降，6個月達r，10個月時血小板進展性上升，干擾素治療無效。表2干擾素治療et的血小板及骨髓巨核細胞的變化略注：r完全緩解；pr：部分緩解；nr無效。2.2隨訪情況患者經(jīng)過12個月的干擾素治療，仍然采用上述的干擾素治療方案。例4及例10隨訪2年均為r，均未再出現(xiàn)腦血栓；所有伴有脾腫大者，在治療有效者均有脾臟縮校例6在治療15個月后停用干擾素治療，血小板有所上升，隨訪至18個月血小板在500109/l600109/l。例2、3、4、9、12隨訪1.52年維持r狀態(tài)；例1、5、7隨訪18個月維持pr。例8經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)有十二指腸多發(fā)性潰瘍，在治療6個月后到達r，未出現(xiàn)上

6、消化道出血，但在第10個月后血小板進展性上升，第12個月血小板到達900109/l，再次出現(xiàn)上消化道出血。12例中無1例轉變?yōu)榘籽?.3干擾素副作用的觀察流感樣病癥：發(fā)熱反響，8例注射干擾素后出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動在37.539，在注射后46h發(fā)生，注射35次后逐漸減輕至消失。有6例分別出現(xiàn)不同程度的肌肉酸痛、疲憊、骨痛、體重下降、嗜睡、抑郁，應用解熱鎮(zhèn)痛劑消炎痛可控制病癥。有3例出現(xiàn)消化道反響：食欲下降、腹脹等，1例出現(xiàn)脫發(fā)。3討論原發(fā)性血小板增多癥是一種少見的骨髓增殖性疾病，以往有關et的治療多項選擇擇羥基脲、馬利蘭、瘤可寧及放射性磷等藥物治療，血小板過高可有自發(fā)性出血傾向及血栓形成的危險，

7、血小板單采僅能短期內減少血小板，骨髓抑制性藥物往往引起骨髓抑制且增加轉化為急性白血病的風險14。干擾素在血液方面主要應用于毛細胞白血并多發(fā)性骨髓瘤及低度惡性的淋巴瘤，在骨髓增殖性疾病中可使部分慢性粒細胞白血病患者細胞遺傳學獲得完全緩解5，以往干擾素在骨髓增殖性疾病中的原發(fā)性血小板增多癥的應用較少，近年應用漸增多。本文觀察患者干擾素-用量為每次300萬u皮下注射，每周23次，劑量相對較小，觀察療效及副作用。ifn-對巨核細胞的增殖和分化具有直接和間接的抑制作用，在體外培養(yǎng)體系中，ifn-使fu-k形成率明顯減少，且其抑制作用與劑量呈正相關，對純巨核細胞的研究說明，其不僅使巨核細胞的數(shù)量減少，而且

8、巨核細胞的體積變小，高倍體巨核細胞數(shù)量減少，提示血小板生成素(tp)刺激的巨核細胞分化受阻3,6，因此其治療et的有效性日益受到人們的重視。我們采用血小板單采迅速降低外周血血小板數(shù)后，應用低劑量的干擾素-治療et。sahi研究212名et患者，應用ifn-治療有效率達90%，開場每天300萬u，大多數(shù)在2個月內血小板迅速降低，平均緩解時間為大約3個月7。且其對于骨髓抑制性藥物無效或耐藥者同樣有效79，本組例2在羥基脲治療無效后采用干擾素治療仍然有效。本組研究的12例中，治療有效者骨髓巨核細胞抑制明顯減少，無效者又升，也證明了干擾素對巨核細胞的抑制作用。在治療6個月后，nr3例，r4例，pr5例

9、；12個月后nr1例，r6例，pr5例，說明ifn-治療是一個長期的過程，不要在短期內輕易停藥。同時也觀察到1例例8在治療10個月后無效，可能與患者產(chǎn)生抗ifn-抗體有關10。例6在停頓用藥治療后3個月，血小板的上升，但沒有到達治療前程度，說明干擾素治療后有一定的“后續(xù)效應。對于干擾素的副作用各家報道不一，sahi報道的273例et患者25%由于不能耐受其副作用而停頓繼續(xù)應用干擾素治療7，但本組觀察的12例患者主要表現(xiàn)為流感樣病癥，均能耐受治療。對于妊娠者及年齡60歲者推薦使用干擾素治療7，11，12。例1在治療過程中正常分娩，防止了化療藥的不良反響，同時也提示了干擾素的平安性。近年越來越多學

10、者推薦et的治療按照引起血栓出血性并發(fā)癥的危險因素進展分層和治療1214，對低?；颊?0歲，無血栓史，血小板計數(shù)1500109/l，且無心血管危險因素如吸煙、肥胖、高血壓，親密觀察，防止使用細胞毒藥物；中危患者60歲，無血栓史，但血小板計數(shù)1500109/l或有心血管危險因素，控制危險因素，予干擾素、阿那格雷或羥基脲治療；高?；颊?0歲或有血栓史，首選羥基脲，可同時加用干擾素?？梢?，干擾素在低、中、高?；颊呔墒褂?。本文觀察的患者中有6例屬高風險患者，但用干擾素治療均獲得了pr或r?？傊蛣┝繎酶蓴_素-治療et，患者可獲得很好的療效及耐受性，但需要堅持長期用藥?！緟⒖嘉墨I】1urphys,

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