醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件

1、歡迎來到醫(yī)學課堂歡迎來到醫(yī)學課堂 第二十二章 免疫缺陷病北京協(xié)和醫(yī)學院 免疫學系 高 揚 第二十二章 免疫缺陷病北京協(xié)和醫(yī)學院 免疫學系 免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD) 免疫系統(tǒng)中任何一個成分的缺失或功能不全所導(dǎo)致的免疫功能障礙，進而引起的臨床綜合征，其涉及免疫細胞發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，免疫分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。免疫缺陷病(immunodeficiency disease免疫缺陷病分類1）發(fā)病原因分為原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病2）主要累及的免疫成分不同分為a.體液免疫缺陷，b.細胞免疫缺陷，c.聯(lián)合免疫缺陷，d.吞噬細胞缺

2、陷，e.補體缺陷。免疫缺陷病分類免疫缺陷病的共同特點: 1)感染； 2)腫瘤； 3)自身免疫病； 4)具有遺傳傾向。 免疫缺陷病的共同特點:醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細胞免疫缺陷第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病一、原發(fā)性B細胞免疫缺陷 X連鎖隱性遺傳, 女性多為攜帶者。該病的發(fā)病機制是位于X染色體上的Bruton酪氨酸激酶(Brutons tyrosine kinase, Btk)基因缺陷。Btk為一種信號分子,主要表達在所有的B細胞(包括前B細胞)及中性粒細胞上。在B細胞正常發(fā)育過程中,前B細胞受體與Btk偶聯(lián),通過Btk轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,使前B細胞發(fā)育為成熟B細胞。

3、患兒前B細胞因Btk缺陷而不能轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,而使B細胞發(fā)育停滯于前B細胞階段。1.性聯(lián)無丙種球蛋白血癥 X連鎖隱性遺傳, 女性多為攜帶者。該醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件 臨床表現(xiàn) 患兒出生后6-9個月（？）出現(xiàn)癥狀，反復(fù)發(fā)生化膿性感染，20%患兒伴自身免疫病。血清中IgS水平明顯降低或缺失，對抗原刺激不能產(chǎn)生抗體應(yīng)答，血循環(huán)中B細胞數(shù)目減少，淋巴組織缺乏生發(fā)中心和淋巴濾泡，但骨髓中前B細胞數(shù)正常, T細胞數(shù)和功能正常。 臨床表現(xiàn)2.性聯(lián)高IgM綜合癥 發(fā)病機制是X染色體上的CD40L(CD154) 基因突變，活化的CD4+T細胞不表達CD40L, T細胞與B細胞的協(xié)同作用受阻, 不能誘導(dǎo)B細胞進

4、入增殖，導(dǎo)致Ig類別轉(zhuǎn)換障礙。2.性聯(lián)高IgM綜合癥發(fā)病機制是X染色體上的CD40L(CD臨床表現(xiàn) 患者血清IgM增高, IgG、IgA和IgE均明顯降低或缺乏, IgD正?；蛟龈?。患者估算B細胞和T細胞發(fā)育正常；外周血和淋巴組織中可見大量分泌IgM漿細胞，但對TD抗原僅有弱的IgM應(yīng)答,主要表現(xiàn)為反復(fù)胞外菌感染。臨床表現(xiàn)醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件二、原發(fā)性T細胞免疫缺陷DiGeorge綜合癥 先天性胸腺發(fā)育不全T細胞活化和功能缺陷 T細胞膜分子表達異?；蛉笔?如CD3或鏈基因變異、ZAP-70基因變異）圖19.10二、原發(fā)性T細胞免疫缺陷DiGeorge綜合癥 先三、聯(lián)合免疫缺陷1. 重

5、度聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)1) X-性連鎖SCID IL-2鏈基因突變。T細胞發(fā)育停滯于Pro-T階段?；颊?T細胞和NK細胞缺乏或顯著減少。B細胞數(shù)正常但功能障礙。三、聯(lián)合免疫缺陷1. 重度聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)1) X醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件2)常染色體隱性遺傳SCID腺苷脫氨酶(adenosine deaminase, ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleotide phosphorylase,PNP)缺陷圖19.92)常染色體隱性遺傳SCID腺苷脫氨酶(adenosine MHC I類或II類分子缺陷MHC I類分子缺陷 (TAP基因突變): CD8+T細胞

6、功能缺陷MHC II類分子缺陷 (調(diào)節(jié)MHC II類分子表達的基因缺陷): CD4+T細胞在胸腺內(nèi)的分化受障MHC I類或II類分子缺陷MHC I類分子缺陷 (TAP基Wiskott-Aldrich綜合癥(WAS) (伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病) 是一種T細胞、B細胞和血小板均受影響的疾病, 臨床上以濕疹、血小板減少和極易感染化膿性細菌三聯(lián)為特征. WAS蛋白表達于胸腺和脾的淋巴細胞和血小板上, 能與Cd242結(jié)合. Cd242是一種小分子的GTP結(jié)合蛋白, 能調(diào)節(jié)細胞骨架的組成, 并在T細胞和B細胞相互協(xié)同效應(yīng)中具有重要的作用.2. 其它SCIDWiskott-Aldrich綜合癥(WAS

7、) (伴濕疹血小4.補體系統(tǒng)缺陷4.補體系統(tǒng)缺陷5.吞噬細胞缺陷吞噬細胞趨化作用（白細胞懶惰綜合癥）、粘附能力（整合素亞單位CD18基因突變所致的白細胞粘附缺陷）和殺菌活性（NADPH氧化酶系統(tǒng)基因缺陷所致的慢性肉芽腫，NADPH +2O2NADP+ + 2O 2 -）發(fā)生障礙Chediak-Hagishi syndrome: A defect in a gene encoding a protein involved in intracellular vesicle formation causes a failure to fuse lysosomes properly with phag

8、osomes.5.吞噬細胞缺陷吞噬細胞趨化作用（白細胞懶惰綜合癥）、粘附能醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件第二節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病 繼發(fā)性免疫缺陷主要發(fā)生于出生后較晚期。許多因素可以影響細胞免疫和體液免疫，導(dǎo)致免疫功能低下。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素有營養(yǎng)不良、感染和藥物。第二節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病 繼發(fā)性免疫缺陷主要發(fā)生于出生 2012年10月底艾滋病疫情數(shù)據(jù) 30年前首例艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來， 已經(jīng)造成500萬人發(fā)生艾滋病，約3500萬人受HIV感染。 截至2011年10月底，我國累計報告艾滋病病毒感染者和病人434，459例，估計我國存活艾滋病感染者和病人78萬 。2011年全國新發(fā)艾滋病病

9、毒感染者約4.8萬 ，經(jīng)性途徑傳播為主，并且持續(xù)增高。 數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)性傳播所占比例，1985年2005年為11.6%，2011年1月9月達75.2%。 2012年10月底艾滋病疫情數(shù)據(jù) 2012年10月底艾滋病疫情數(shù)據(jù) 截至2012年10月底，全國累計報告艾滋病病毒感染者和病人492191例，存活的感染者和病人383285例。 2012年前十個月中國內(nèi)地新報告艾滋病病毒感染者和病人68802例。其中，艾滋病病人數(shù)為34157例，較去年同期增加12.7%；艾滋病死亡人數(shù)為17740例，較去年同期增加8.6%。 經(jīng)性傳播者所占比例為84.9%，比去年同期增長7%，其中男男同性性傳播所占比例為21.

10、1%。 HIV epidemic in China艾滋病在中國流行的形勢 Sex 性傳播Blood 血行傳播Family家庭Children兒童Source Population 源頭人群Bridge Population 橋梁人群General Population 一般人群HIV epidemic in China艾滋病在中國流行2009年全國艾滋病疫情估計結(jié)果地理分布圖 2009年全國艾滋病疫情估計結(jié)果地理分布圖 全國累計報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人分布（截至2009年底） 全國累計報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人分布（截至2009全國累計報告艾滋病病人數(shù)分布（截至2009年底） 全

11、國累計報告艾滋病病人數(shù)分布（截至2009年底） 1985-2010年10月全國報告HIV感染者按年份分布(數(shù)據(jù)為衛(wèi)生部公布各省當年報告數(shù)匯總) 1985-2010年10月全國報告HIV感染者按年份分布(85-901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012AIDS53523295238126136230233714102861201265275507909107421450920056292912769534157HIV（+）4922162612745311567

12、2649334333064677520182199732216914760640711440704816160081682495000048000347451985-2012年10月全國報告HIV感染者按年份分布 (數(shù)據(jù)為衛(wèi)生部公布各省當年報告數(shù)匯總)85-9019911992199319941995199611995-2009年我國艾滋病哨點監(jiān)測 HIV抗體檢出率變化趨勢 1995-2009年我國艾滋病哨點監(jiān)測 HIV抗體檢出率變化病例報告艾滋病病毒感染者和病人傳播途徑構(gòu)成 病例報告艾滋病病毒感染者和病人傳播途徑構(gòu)成 中國艾滋病疫情流行特點(2009年）艾滋病疫情總體呈低流行態(tài)勢，但在局部地

13、區(qū)及特定人群出現(xiàn)高流行；艾之病疫情上升速度進一步減緩； 性傳播持續(xù)成為主要傳播途徑，同性傳播上升速度明顯； 艾滋病受影響人群增多，流行模式多樣化。中國艾滋病疫情流行特點(2009年）艾滋病疫情總體呈低流行態(tài)HIV/AIDS: Reported vs EstimatedReported cases(264,302)Estimated number(700,000 PLWA)Iceberg1000萬HIV/AIDS: Reported vs Estimat中國艾滋病流行的幾個可能趨勢隨著傳染源的不斷累積和高危行為的蔓延，我國艾滋病疫情還會繼續(xù)加?。浑S著監(jiān)測工作的加強，艾滋病疫情會相繼發(fā)現(xiàn)；經(jīng)吸毒傳

14、播所占的比例將有所下降，經(jīng)性傳播所占的比例上升；男/男性行為人群可能會成為我國艾滋病流行的重要人群；如果沒有有效的干預(yù)和治療措施，艾滋病將向感染者的配偶、子女及一般人群中擴散；艾滋病發(fā)病和死亡會持續(xù)增加。 中國艾滋病流行的幾個可能趨勢隨著傳染源的不斷累積和高危行為的艾滋病防治條例 2006年3月1日起實施 中國國務(wù)院2月12日公布了溫家寶總理日前簽署的艾滋病防治條例，條例規(guī)定了各級政府防治艾滋病的責任，并明確了艾滋病感染者和艾滋病病人的權(quán)利和義務(wù)。 條例規(guī)定，縣級以上人民政府應(yīng)當向農(nóng)村艾滋病病人和城鎮(zhèn)經(jīng)濟困難的艾滋病病人免費提供抗艾滋病病毒治療藥品，向感染艾滋病病毒的孕產(chǎn)婦免費提供預(yù)防艾滋病母嬰傳播的治療和咨詢。 條例規(guī)定，艾滋病病毒感染者和艾滋病病人應(yīng)當采取必要的防護措施，防止感染他人，不得以任何方式故意傳播艾滋病。 該條例2006年1月18日國務(wù)院第122次常務(wù)會議通過，并將于3月1日起實施。艾滋病防治條例 2006年3月1日起實施 中國國務(wù)院HIV病毒p24HIV病毒p24醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件gp120gp41異二聚體gp120gp41異二聚體醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件HIV如何進入靶細胞HIV如何進入靶細胞HIV的感染過程HIV的感染過程醫(yī)學免疫學17-免疫缺陷病課件HIV感染的細胞CD4T細胞（直接