智力低下的遺傳成因、再發(fā)風(fēng)險及干預(yù)措施

1、智力低下的遺傳成因、再發(fā)風(fēng)險及干預(yù)措施摘要：本文概述了智力低下的遺傳成因，包括染色體畸變、單基因突變、多基因遺傳、線粒體基因突變及其它智力低下新成因，分析了各種遺傳因素引起的智力低下的再發(fā)風(fēng)險，并提出了相應(yīng)的干預(yù)措施，以期為智力低下的診斷、治療和預(yù)防提供科學(xué)的依據(jù)。關(guān)鍵詞：智智力低下下 遺傳傳成因 再發(fā)風(fēng)風(fēng)險 干預(yù)智力低下是是指發(fā)生發(fā)發(fā)育時期期內(nèi)（發(fā)發(fā)育時期期一般指指18歲歲以下）， 智力功功能明顯顯低于平平均水平平，同時時伴有適適應(yīng)性行行為缺陷陷的一組組疾病。智智商（IIQ）低低于人群群均值22.0標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差(人群的的IQ均均值定為為1000，一個個標(biāo)準(zhǔn)差差的IQQ值為115)，一一般IQQ在

2、700（或775）以以下即為為智力明明顯低于于平均水水平。適適應(yīng)性行行為包括括個人生生活能力力和履行行社會職職責(zé)兩方方面。智智力低下下又稱“智障”、“弱智”、“智力殘殘疾”、“精神發(fā)發(fā)育殘疾疾”等。由由于我國國人口基基數(shù)大，“智力低下”患者的總?cè)藬?shù)也多。 “智力低下”在我國人群中的發(fā)生率為2.2%。它嚴(yán)重影響著我國的人口素質(zhì)，給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)，給患者的一生帶來無盡的痛苦。許多“智力低下”癥為先天性疾病，患者除智力低下外，還常伴有臟器發(fā)育異常及肢體殘疾等癥狀，由遺傳因素和環(huán)境因素多種原因引起。本文從遺傳方面對智力低下的遺傳成因、再發(fā)風(fēng)險進(jìn)行分析，并提出了相應(yīng)的干預(yù)措施，以

3、期為智力低下的診斷、治療和預(yù)防提供科學(xué)的依據(jù)。 1 智力力低下的的遺傳成成因智力低下的的形成原原因很多，許許多成因因又難以以鑒別，從從遺傳因因素來看看，引起起智力低低下的病病因有以以下幾種種：1.1 染色體體畸變?nèi)旧w畸變變包括染染色體數(shù)數(shù)目異常常和結(jié)構(gòu)構(gòu)異常兩兩大類，它它涉及染染色體數(shù)數(shù)目或染染色體節(jié)節(jié)段上基基因群的的增減或或位置的的轉(zhuǎn)移，導(dǎo)導(dǎo)致個體體發(fā)育遲遲緩智力力低下。染染色體畸畸變破壞壞了遺傳傳物質(zhì)相相互作用用的平衡衡關(guān)系，使使細(xì)胞的的遺傳功功能受到到損害，影影響細(xì)胞胞物質(zhì)代代謝、個個體發(fā)育育，大多多會導(dǎo)致致智力低低下。1.1.11 染色體體數(shù)目畸畸變 染色體體數(shù)目畸畸變分為為常染色色

4、體數(shù)目目畸變和和性染色色體數(shù)目目畸變。常染色體數(shù)數(shù)目畸變變是引起起智力低低下的最最主要原原因，從從原理上上講222對常染染色體都都有可能能發(fā)生畸畸變，但但由于常常染色體體數(shù)目畸畸變存在在多個基基因缺陷陷，嚴(yán)重重影響胚胚胎發(fā)育育，多在在胎兒期夭亡亡，致使使在存活活的智力力低下患患兒中，以以21三三體綜合合征最常常見，群群體發(fā)病病率為11/6000-11/8000。21三體綜綜合征又又稱為先先天愚型型，分為為完全型型核型型為477，XXX（XYY）+221、嵌合合型核核型為447，XXX（XXY）+21/46，XX（XY）和易位型核型為46，XX（XY），-14，+t（14q；21q）三種類型。完

5、全型21三體綜合征病情嚴(yán)重，IQ值在2035之間，適應(yīng)性行為存在嚴(yán)重缺陷。嵌合型根據(jù)細(xì)胞異?？寺∷急壤笮?，智力低下的程度可有所不同，IQ值在3570之間。易位型雖然染色體總數(shù)正常，但少了一條正常的14號染色體，多了一條由14和21號染色體長臂組成的易位大染色體，實際上等于多了一條21號染色體，其智力低下的程度類似于完全型21三體綜合征。除21三體體綜合征征外，133三體綜綜合征、18三體體綜合征征等C組、DD組、EE組染色色體數(shù)目目增多都都可引起起嚴(yán)重的的智力低低下，且且D組、EE組染色色體體積積大，攜攜帶基因因數(shù)目多多，增加加一條會會導(dǎo)致多多發(fā)畸形，故故患兒存存活時間間短，多多在幼兒兒期

6、死亡亡。性染色體數(shù)數(shù)目畸變變是指人人類的性性染色體體數(shù)目異異常引起起，這類類病的共共同特征征是性發(fā)發(fā)育不全全或智力力發(fā)育障障礙。如如先天性性卵巢發(fā)發(fā)育不全全綜合征征（核型型為455，X或或46，XX /45，X），先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（核型為47，XXY或46，XY/47，XXY），超雌綜合征（核型為47，XXX），超雄綜合征（核型47，XYY）等等都有輕度的智力低下、人格異常等癥狀。1.1.22 染色色體結(jié)構(gòu)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)構(gòu)畸變分分為常染染色體結(jié)結(jié)構(gòu)畸變變和性染色色體結(jié)構(gòu)構(gòu)畸變。常染色體結(jié)結(jié)構(gòu)畸變變?yōu)?-22對對常染色色體結(jié)構(gòu)構(gòu)異常，比比較常見見的有貓貓叫綜合合征，為為第五號號常染色色

7、體短臂臂部分缺缺失所致致，核型型為466,XXX(XYY),ddel(5)(p155)?；純河杏刑禺悪C(jī)機(jī)警表情情，特殊殊似貓叫叫的哭聲聲，智力力低下非非常嚴(yán)重重，IQQ值在220左右右，可以以活到成成年。本本病在智智力低下下兒童中中約占11%.55%，在在常染色色體結(jié)構(gòu)構(gòu)異常中中占重要要地位。性染色體結(jié)結(jié)構(gòu)畸變變是指人人類的性性染色體體結(jié)構(gòu)異異常引起起，如脆脆性X綜綜合征，患者的X染色體在Xq27- q28的交界處有呈細(xì)絲樣部位，稱脆性部位，核型可表示為46，fraX（ q27- q28）。這種結(jié)構(gòu)畸變影響大腦的皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)發(fā)育，從而出現(xiàn)了以智力低下為主的臨床癥狀。男性患病率1/1250，僅

8、次于先天愚型，智力低下程度為中度到重度，女性攜帶者有輕度智力低下；另先天性卵巢發(fā)育不全綜合征也可因染色體結(jié)構(gòu)畸變引起，核型有46，XXp-、46，XXq-等。1.1.33 攜帶者者相當(dāng)一部分分具有染染色體異異常的個個體，并并無臨床床癥狀，稱稱染色體體異常攜攜帶者，如如倒位攜攜帶者和和平衡易易位攜帶帶者。這這些攜帶帶者婚后后可有不不育、流流產(chǎn)、死死產(chǎn)、新新生兒死死亡，并并可生出出有嚴(yán)重重畸形和和智力低低下的患患兒，有有的類型型攜帶者者分娩畸畸形兒和和智力低低下兒的的可能性性高達(dá)1100%。據(jù)夏夏家輝等等的調(diào)查查，攜帶帶者在我我國的發(fā)發(fā)生率為為0.447%，即即1066對夫妻妻中就有有一方為為攜帶

9、者者。因此此攜帶者者也是智智力低下下的遺傳傳成因之之一。1.2 單基因因突變1.2.11 常染染色體隱隱性遺傳傳 由于常染色色體上隱隱性基因因突變所所引起，比比較常見見的有智智力低下下癥狀的的疾病有有苯丙酮酮尿癥、半半乳糖血血癥、黑朦性性白癡、精精氨酸血血癥、粘粘多糖累累積癥型、部分分白化病病等。存存活的兒兒童中以以苯丙酮酮尿癥最最常見。苯丙酮尿癥癥屬氨基基酸代謝謝障礙，是是由于基基因突變變導(dǎo)致苯苯丙氨酸酸羥化酶酶缺乏，使使苯丙氨氨酸積聚聚，一部部分轉(zhuǎn)化化為苯丙丙酮酸，過過量的苯苯丙酮酸酸積聚在在腦積液液中影響響大腦的的發(fā)育，積積聚的苯苯丙氨酸酸還抑制制酪氨酸酸脫羧酶酶活性，影影響多巴巴胺、去

10、去甲腎上上腺素和和腎上腺腺素的合成，這這三種物物質(zhì)是維維持神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)正正常發(fā)育育不可缺缺少的物物質(zhì)。患兒出出生時無無顯著異異常，33-4個個月開始始出現(xiàn)智智力發(fā)育育障礙，未未治療者者將發(fā)展展成白癡癡。1.2.22 常染染色體顯顯性遺傳傳 由于常染色色體上顯顯性基因因突變所所引起，如遺傳性舞蹈癥。該病常于30-45歲時緩慢起病?；颊哂写竽X基底神經(jīng)節(jié)的變性，可引起廣泛的腦萎縮。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的舞蹈樣不自主運動和智能障礙。1.2.33 X連連鎖隱性性遺傳 由于X染色色體上隱隱性基因因突變所所引起，男男患者多多于女患患者，如如自殘綜綜合癥。患者大腦癱瘓，智力遲鈍、舞蹈樣動作，有強(qiáng)迫性自殘行為。1

11、.3 多基因因遺傳多基因遺傳傳病受遺遺傳和環(huán)環(huán)境雙重重因素的的影響，家家族性智智力低下下就屬于于多基因因遺傳病病。在患患病家族族中，由由于父母母雙方所所帶的致致病基因因數(shù)目不不同，基基因經(jīng)分分離和自自由組合合傳給后后代，受受多基因因控制的的家族性性智力低低下患者者，無論論是同胞胞姊妹之之間，還還是無親親緣關(guān)系系的的個個體之間間，智力力低下的的程度有有很大不不同，智智商水平平可在330-880之間間，智商商水平受受患者所所帶致病病基因的的數(shù)目控控制，致致病基因因越多，智智商水平平越低。1.4 線粒體體基因突突變線粒體內(nèi)存存在自己己的遺傳傳系統(tǒng)，由于缺乏修復(fù)系統(tǒng)，線粒體DNA突變率比核DNA高10

12、-20倍，線粒體基因突變會引起線粒體遺傳病，這些疾病中有些有智力低下的癥狀。如肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病，線粒體肌病腦病伴乳酸中毒及腦卒中樣發(fā)作綜合癥，慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹、神經(jīng)病伴共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性等病都有程度不同的智力低下，且隨著年齡的增大進(jìn)行性加重。線粒體遺傳病有明顯的母系遺傳特征，患者的母系親屬常表現(xiàn)一定癥狀。1.5 智力低低下新病病因 英國分子醫(yī)醫(yī)學(xué)研究究所的弗弗林特博士士及其同同事研究究發(fā)現(xiàn)，染染色體端端部的DDNA排排列發(fā)生生異常重重組，會會導(dǎo)致兒兒童智力力發(fā)育遲遲緩，而而所觀察察的智力力發(fā)育正正常的兒兒童中，則則沒有觀觀察到任任何類似似的DNNA排列列異常。科科學(xué)家認(rèn)認(rèn)為，

13、以以前無法法解釋的的一些兒兒童智力力低下現(xiàn)現(xiàn)象可能能由此原原因引起起。科學(xué)家的研研究還發(fā)發(fā)現(xiàn)，在在染色體體端部的的DNAA排列異異常的智智力低下下兒童中中，約有有一半人人的父母母中至少少一方的的染色體體上存在在類似的的異常排排列。2 智力力低下的的再發(fā)風(fēng)風(fēng)險2.1染色色體畸變變引起智智力低下下的再發(fā)發(fā)風(fēng)險染色體畸變變主要發(fā)發(fā)生在親親代配子子的形成成過程中中，在人人群中一一般都是是散發(fā)的的，如果果父母完完全正常常，再生生一個患患兒的風(fēng)風(fēng)險實際際就是群群體發(fā)病病率。流流行病學(xué)學(xué)調(diào)查表表明，母母親的生生育年齡齡與三體體綜合征征的發(fā)病病率呈正正相關(guān)，高高齡孕婦婦，特別別是400歲以上上者生育育患兒的的

14、比例明明顯升高高（1：50-1：1000），少少數(shù)有生生育力的的智力低低下患者者的子女女將有550%的的患病可能能。雙親之之一是平平衡易位位攜帶者者時，后后代的再再發(fā)風(fēng)險險較高。2.2 單單基因突突變引起起智力低低下的再再發(fā)風(fēng)險險2.2.11常染色色體隱性性遺傳此類患者都都是隱性性純合子子，其父父母都是是攜帶者者，一對對攜帶者者夫婦子子代每胎胎再發(fā)風(fēng)風(fēng)險是11/4，表表型正常常的子代代是攜帶帶者的概概率是22/3；但都是是攜帶者者；若夫夫婦一方方患病，另另一方是是攜帶者者，子代代再發(fā)風(fēng)風(fēng)險是11/2。2.2.22 常染色色體顯性遺傳傳此類患者多多為雜合合子，若若夫妻中中一方患患病，子子代每胎胎

15、的再發(fā)發(fā)風(fēng)險都都是1/2；若若夫妻雙雙方都患患病，子子代的再再發(fā)風(fēng)險險為3/4，夫夫妻都正正常，子子代再發(fā)發(fā)風(fēng)險為為0，但但要注意意不規(guī)則則顯性遺遺傳及延延遲性顯顯性遺傳傳的情形形。2.2.33 X連連鎖隱性性遺傳此類病的男男性發(fā)病病率高于于女性，女女性患者者都是隱隱性純合合子，男男性患者者是半合合子。若若夫患病病，妻正正常，兒兒女再發(fā)發(fā)風(fēng)險是是0，女女兒都是是攜帶者者；若夫夫正常，妻妻患病，兒兒子再發(fā)發(fā)風(fēng)險是是1，女女兒為00，女兒兒都是攜攜帶者；若夫正正常，妻妻為雜合合子，兒兒子再發(fā)發(fā)風(fēng)險是是1/22，女兒兒為0，女女兒都是是攜帶者者；若夫夫患病，妻妻為雜合合子，兒兒女再發(fā)發(fā)風(fēng)險都都是1/

16、2。2.3 多多基因遺遺傳病的的再發(fā)風(fēng)風(fēng)險多基因遺傳傳病再發(fā)發(fā)風(fēng)險的的估計比比單基因因病復(fù)雜雜，要綜綜合考慮慮以下因因素：群體發(fā)發(fā)病率；親屬等等級；已有患患病人數(shù)數(shù)；遺傳度度；病情輕輕重等。2.4 線線粒體遺遺傳病再再發(fā)風(fēng)險險線粒體遺傳傳病的主主要特征征為母系系遺傳，若若父患病病，母正正常，子子女均正正常；若若父正常常，母患患病，子子女均有有患病可可能。3 智力力低下的的干預(yù)措措施預(yù)防智力低低下的根根本途徑徑是針對對病因采采取措施施，才能能使預(yù)防防更加有有效。3.1 遺遺傳代謝謝檢查及及遺傳咨咨詢 3.1.11 提倡適適齡婚育育，對有有遺傳性性智力低低下病史史家族中中的婚齡齡青年，應(yīng)應(yīng)在婚前前

17、、孕前前進(jìn)行染色體體檢查、一些相關(guān)酶活性或代謝產(chǎn)物的檢測，及早發(fā)現(xiàn)攜帶者，避免近親婚配及兩個隱性致病基因攜帶者婚配，防止X-連鎖遺傳病的交叉遺傳。3.1.22禁止癡癡呆患者者結(jié)婚生生育 甘肅省省及其他他一些省省份提出出地方法法規(guī), 禁止癡癡呆患者者結(jié)婚生生育.，這這是杜絕絕導(dǎo)致智智力低下下的異常常染色體體和基因因向后代代垂直傳傳遞的最最有效措措施。3.2 產(chǎn)產(chǎn)前診斷斷是對胚胎或或胎兒在在出生前前是否患患有某種種遺傳病病或先天天畸形做做出的診診斷。如用羊羊膜穿刺刺術(shù)、絨絨膜吸取取術(shù)、臍臍帶穿刺刺術(shù)進(jìn)行行染色體體分析、酶酶和蛋白白質(zhì)檢測測、性染染色質(zhì)檢檢查，通通過檢查查對畸形形胚胎或或胎兒做做選擇

18、性性流產(chǎn)，以以降低智智力低下下患兒的的發(fā)病率率。3.3 新新生兒遺遺傳性代代謝疾病?。ㄈ绫奖奖蚰虬Y、半半乳糖血血癥）的的篩查對篩查出的的高危新新生兒進(jìn)進(jìn)行隨訪訪，早期期發(fā)現(xiàn)疾疾病，給給予治療療，對有有智力低低下癥狀狀的遺傳傳性代謝謝疾病的的患兒來來講，治治療得越越早，智智力越接接近正常常水平。尤尤其應(yīng)該該注意，早早期食物物搭配、營營養(yǎng)供應(yīng)應(yīng)和適當(dāng)當(dāng)?shù)沫h(huán)境境刺激對對智力發(fā)發(fā)育也有有良好作作用。2.3.22 對有患患兒的家家庭給以以有效的的幫助，禁禁止對小小兒忽視視和虐待待，保持持家庭結(jié)結(jié)構(gòu)完整整，使智智力低下下兒童的的功能有有所改進(jìn)進(jìn)。參考文獻(xiàn) 1.陳竺. 醫(yī)學(xué)學(xué)遺傳學(xué)學(xué).第一一版.北北京:

19、人人民衛(wèi)生生出版社社,20001:45-59,1333-1556.2.張忠壽壽，劉金金杰.細(xì)細(xì)胞生物物學(xué)和醫(yī)醫(yī)學(xué)遺傳傳學(xué).第第三版.北京:人民衛(wèi)衛(wèi)生出版版社, 20004:1113-2066.3.黃健,周鳳娟娟.醫(yī)學(xué)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)基礎(chǔ).第一版版.西安安:第四四軍醫(yī)大大學(xué)出版版社,220066:488-800,1004-1133.作者簡介：周鳳娟娟 女 生于119633年，119844年畢業(yè)業(yè)于西北北師范大大學(xué)生物物系，同同年在甘甘肅平?jīng)鰶鲠t(yī)學(xué)高高等?？瓶茖W(xué)校從從事醫(yī)用用生物學(xué)學(xué)及醫(yī)學(xué)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)教學(xué)工工作至今今，20000-220022年在蘭蘭州醫(yī)學(xué)學(xué)院進(jìn)修修，19999年年晉升副副教授職職稱。Emaiil： HYPERLIN