醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件

1、藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講學習目標掌握：藥物跨膜轉運的特點；簡單擴散的規(guī)律；藥物的體內過程；首關消除；肝腸循環(huán)；一級/零級消除動力學及特點；主要藥動學參數的定義與意義。熟悉：藥物在不同酸堿環(huán)境中解離度的計算；血漿蛋白結合型藥物的特點；藥酶與藥酶的誘導與抑制。了解：房室模型；時量曲線；多次給藥的時量曲線和穩(wěn)態(tài)濃度。學習目標掌握：藥物跨膜轉運的特點；簡單擴散的規(guī)律；藥物的體內 藥物代謝動力學（pharmacokinetics，PK）： 簡稱藥動學，研究藥物及其代謝物在體內的吸收、分布、代謝、排泄時體內藥物濃度隨時間的變化過程及其影響因素。 藥物從進入機體至排出體外

2、的過程稱藥物的體內過程，也稱人體對藥物的處置（disposition）過程。 藥物代謝動力學（pharmacokinetiBoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTION“RECEPTORS”TISSUE RESERVOIRSSYSTEMIC CIRCULATIONFree DrugBound DrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION代謝物藥物的體內過程BoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACT第一節(jié) 藥代動力學的生物學基礎一、藥物跨膜轉運 藥物要達到作用部位，必須跨過具有類脂質的生物膜，所以亦稱藥物的跨膜轉運（tra

3、nsport) 。（一）生物膜的結構與功能第一節(jié) 藥代動力學的生物學基礎一、藥物跨膜轉運醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件1.非載體轉運特點：藥物由高濃度一側向低濃度一側轉運，不需載體、不消耗能量、無飽和性和競爭性抑制現象。不能逆差轉運。 分為濾過和簡單擴散，多數藥物按后者進行轉運。（二）藥物轉運方式1.非載體轉運特點：藥物由高濃度一側向低濃度一側轉運，不需載1.濾過（filtration, 水性擴散）: 小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔（水性信道）而擴散。1.濾過（filtration, 水性擴散）: 小分子藥物可毛細血管內皮孔道約40，除蛋白質外，血漿中的溶質均能通過 毛細血管

4、內皮孔道約40，除蛋白質外，血漿中的溶質均能通過 簡單擴散的特點： 轉運速度與脂溶度（lipid solubility）成正比； 順差轉運，不耗能； 轉運速度與濃度差成正比 ； 轉運速度與藥物解離度 (pKa) 有關。無需載體無飽和性無競爭性簡單擴散的特點： 轉運速度與脂溶度（lipid solubi藥物有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴散。藥物有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：簡單擴散順差轉運不消耗能量 無需載體 無飽和性 無競爭性簡單擴散簡單擴散的條件：脂溶性、解離度、濃度差。

5、絕大多數藥物為弱酸性或弱堿性，均有解離型與非解離型，后者脂溶性高。 現以弱酸性藥物為例說明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lgH+ lg pKa = pH lg pHpKa = lgH+A-HAH+A-HAA-HAA-HAA-HA簡單擴散的條件：脂溶性、解離度、濃度差。H+A-H10 pH-pKa = 即 當pH = pKa 時： A- =HA 弱堿性藥物則相似 10pKa -pH = 即 A-HA非解離型 解離型解離型非解離型BH+ B pKa：是指弱酸或弱堿性藥物在50%解離時溶液的pH值。10 pH-pKa = 即 離子障（ion trap

6、ping）：非離子型（分子型）藥物極性低，親脂，可以自由透過生物膜，而離子型藥物則被限制在膜的一側的現象。 H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+離子障（ion trapping）：非離子型（分子型）藥物極醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件例：水楊酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血漿中，解離型與非解離型的比例分別是多少？ 胃液中：10 1.43.4 = = 10 -2 =1/100 血漿中：10 7.43.4 = = 10 4 = 10000/1HA A- HA A- 胃中: 酸性藥物，A少，HA多,藥物易于從胃向血液轉運。血中：酸性藥物

7、，A多，HA少,藥物不易于從血液向胃中轉運，所以吸收多。HA A- HA A- 胃中: 酸性藥物，苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根據10pHpKa=A/HA,當尿液為堿性時，pH值大于pKa,A-增多，即解離型多，重吸收減少，藥物排泄加快,中毒時堿化尿液。苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 簡單擴散的規(guī)律：1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中的解離度小，藥物易通過生物膜擴散轉運；2.當生物膜兩側pH值不等時，弱酸藥易由較酸側進入較堿側，弱堿性藥則易由較堿側進入較酸側。 弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）可由胃中轉運到較堿的血漿中去，而弱堿藥（嗎啡、利血平）則很少自胃中吸收。簡單擴散的規(guī)律：

8、簡單擴散的規(guī)律：3.細胞外液（pH=7.4）較細胞內液（pH=7.0）為堿，所以弱酸藥在細胞外液中濃度高。 堿化體液后，可加速弱酸藥由細胞內液向細胞外液擴散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類）。4.堿化尿液可使弱酸藥在腎小管的被動重吸收減少，有利于弱酸藥經腎排泄。簡單擴散的規(guī)律：（二）載體轉運1.主動轉運（active transport) 又稱逆流轉運 特點： 逆差轉運：逆濃度梯度通過細胞膜； 需載體：細胞膜為轉運提供載體； 消耗能量； 具有飽和性、競爭性。（二）載體轉運1.主動轉運（active transpor主動轉運逆差轉運消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競爭性主動轉運2.易化擴散順

9、差轉運不消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競爭性2.易化擴散醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件通道蛋白載體蛋白通道蛋白載體蛋白通道蛋白和載體蛋白有什么不同？ 通道蛋白是一種管狀蛋白。打個比方，通道蛋白是過江隧道，載體蛋白是江上的渡船。通道蛋白的運輸效率不會受運輸物的數量限制，大家跑快點就是了；而載體蛋白會受限制一次只能運一個。而且，渡船送過河了還要再返回岸才能再裝船運送，耗時長。 所以，此二者相比，主要區(qū)別還在運輸效率上。通道蛋白和載體蛋白有什么不同？ 轉運方式濃度（電位）差需載體耗能簡單擴散 濾 過 易化擴散順 主動轉運被動轉運順 順 + 逆 + + 轉運方式濃度（電位）差需載

10、體耗能簡單擴散 濾 過 易化擴第二節(jié) 藥物的體內過程 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代謝（Metabolism） 排泄（Excretion）第二節(jié) 藥物的體內過程 吸收（AbsorptiBoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTION“RECEPTORS”TISSUE RESERVOIRSSYSTEMIC CIRCULATIONFree DrugBound DrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION代謝物BoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTRoutes of administrat

11、ionOral（po）Intramuscular (im)Intraperitoneal (ip)Intravenous (iv)InhalationIntracerbroventricular (icv)TopicalOralIMInhalationIVIPICVRoutes of administration二、藥物的吸收吸收：藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。不同給藥途徑藥物吸收特點：（一） 口服給藥 （Oral ingestion） 最常用的給藥途徑； 吸收部位主要在小腸； 停留時間長，吸收面積大； 毛細血管壁孔道大，血流豐富； pH58，對藥物解離影響小。二、藥物的吸收吸收：藥物自用

12、藥部位進入血液循環(huán)的過程。醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細血管 門靜脈 肝 體循環(huán)。 某些藥物從胃腸道吸收在通過腸粘膜及肝臟時，經過滅活代謝，進入體循環(huán)的藥量減少，稱首關效應（first-pass effect）。作用部位腸壁門靜脈肝臟 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細血管 門代謝代謝糞作用部位 檢測部位腸壁門靜脈首關效應(First-pass effect)代謝代謝糞作用部位 腸壁門靜脈首關效應(First-pass（二）吸入 肺泡表面積大（200m2)、血流量大。 氣體、揮發(fā)性藥物或藥物溶液經霧化后均可吸收。（三）局部用藥 完整皮膚吸

13、收能力很差，一般藥物經皮吸收的較少，但脂溶性較高的藥物如硝酸甘油、有機磷等可由皮膚吸收。（四）舌下給藥 吸收面積小，但可避免或減少首過消除。（二）吸入（五）注射給藥1. 靜脈給藥 (Intravenous)： 直接將藥物注入血管； 2. 肌肉注射 (Intramuscular)： 被動擴散濾過，吸收快而全；大多水溶性藥可濾過；3. 皮下注射 (subcutaneous)4. 腹腔注射 ( intraperitoneal )5. 腦室內給藥 (icv )（五）注射給藥 注射給藥 藥物通過毛細血管壁進入血液循環(huán)，一般吸收快而完全。 影響注射吸收的因素： 1.制劑的溶解度； 2.局部組織的血流量。

14、注射給藥The relationship between drugs concentration in blood and some characteristics of common routes of drugs administrationThe relationship between drugs三、藥物的分布（distribution） 藥物從血液向組織間液和細胞內液轉運的過程稱分布。 一般來說：組織血流量大者，藥物分布的較快；組織對藥物親和力高者，藥物分布的較多。 影響分布的因素： 脂溶性、血流量、毛細血管通透性、血漿蛋結合率、pH值、各種屏障等。 三、藥物的分布（distribu

15、tion） 影響分布的因素：（一）器官血流量：首先向血流量大的器官分布，然后向其他組織轉移，這種現象稱為再分布（redistribution)。肝、腎、腦等血流量大；脂肪、結締組織等則較小。如硫噴妥鈉的分布。（一）器官血流量：首先向血流量大的器官分布，然后向其他組織轉（二）血漿蛋白的結合：酸性藥物多與清（白）蛋白結合，堿性藥物還可與1-酸性糖蛋白結合。 血漿蛋白結合率：治療量時，在血中與蛋白結合的藥物占總藥量的百分率。（二）血漿蛋白的結合：酸性藥物多與清（白）蛋白結合，堿性藥物結合型藥物的特點： （1）不能通過細胞膜，不易從腎小球濾過； （2）暫時失去藥理活性； （3）結合是疏松、可逆的； （

16、4）具有飽和性和競爭性。華法林(抗凝血藥)： 結合99% 游離1%華法林保泰松: 結合98% 游離2%出血血漿蛋白結合型藥物的特點：華法林(抗凝血藥)： 結合99% 游離（三）組織細胞結合：某些藥物與細胞成分具有特殊親和力。從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度：碘-甲狀腺、氯喹-肝臟、四環(huán)素-骨齒。（四）體液的pH值和藥物的解離度；（三）組織細胞結合：某些藥物與細胞成分具有特殊親和力。從而使（五）體內屏障 1. 血-腦屏障 腦組織毛細血管內皮細胞間連接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質細胞所包圍。許多分子量大、極性高的藥物不能穿透，脂溶性高或分子量小的藥物可透過。（五）體內屏障Blood-br

17、ain barrier limits drug access to brainBlood-brain barrier limits dru血腦屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛細血管壁和N膠質細胞構成 血腦屏障 由毛細血管壁和N膠質細胞構成 （五）體內屏障： 2. 胎盤屏障 通透性與一般毛細血管無差別，一般藥物均可通過屏障進入胎兒體內。 3. 血眼屏障：一般眼房內藥物濃度低于血漿濃度。眼疾最好局部用藥（五）體內屏障：四、藥物的代謝 藥物在體內化學結構的變化稱為藥物代謝（metabolism）或生物轉化(biotransformation）。 主要在肝進行，能將脂溶

18、性藥物轉化為極性高、水溶性大的代謝物而利于排出。藥物代謝與排泄統(tǒng)稱為消除（elimination)。四、藥物的代謝 （一）藥物代謝方式： 相反應：氧化、還原或水解。通常使藥物失效，但少數反而活化。如環(huán)磷酰胺的抗癌作用。 相反應：結合。結合后的產物藥理活性降低或消失，水溶性增加易經腎排出。 醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件代 謝I 相II 相藥物結合藥物無活性 活性或結合結合藥物親脂 親水 排泄代 謝I 相II 相藥物結合藥物無活性 活性或結合結合（二）藥物代謝酶系： 藥酶：主要是肝微粒體混合功能氧化酶系，又稱單加氧酶，主要成分是細胞色素P-450單氧化酶系，簡稱CYP。 特性：專

19、一性低，易飽和，個體差異大，易受藥物的誘導或抑制。（二）藥物代謝酶系：（三）藥物代謝酶的誘導與抑制： 1. 藥酶誘導劑：是指能誘導提高藥酶活性的藥物，是藥物產生耐受性的原因之一, 如苯巴比妥。 2. 藥酶抑制劑：是指能降低、抑制藥酶活性的藥物，如氯霉素。（三）藥物代謝酶的誘導與抑制：四、排泄（excretion） 血漿中藥物的原形或其代謝物排出體外的過程稱排泄。 （一）腎臟排泄：腎臟是主要的排泄器官 1.腎小球濾過： 2.腎小管分泌： 3.腎小管重吸收： 脂溶性藥物重吸收多，水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細胞兩側的藥物濃度梯度，減少其重吸收，因而增加某些藥物的排泄。 弱酸性藥物在堿

20、性尿液中解離多，重吸收少，排泄多； 弱堿性藥物在酸性尿液中解離多，重吸收少，排泄多。四、排泄（excretion） 血漿中 （二）消化道排泄：包括胃腸道分泌和膽道排泄。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥物被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)（hepatoenteral circulation)。 （三）其他途徑的排泄 乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂質，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。 其他：肺、淚液、汗腺等。 （二）消化道排泄：包括胃腸道分泌和膽道排泄。55 Liver GutFeces excretion Por

21、tal vein 膽汁排泄 和 肝腸循環(huán)Bile duct55 Liver GutFeces excretion Po （二）消化道排泄：包括胃腸道分泌和膽道排泄。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥物被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)（hepatoenteral circulation)。 （三）其他途徑的排泄 乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂質，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。 其他：肺、淚液、汗腺等。 經皮肝穿刺膽道引流術 （二）消化道排泄：包括胃腸道分泌和膽道排泄。 第二節(jié) 藥代動力學的數學基礎BoundFr

22、eeLocus of action“receptors”Systemic circulationFree DrugBound DrugAbsorptionExcretionBiotransformatiuonFreeBoundTissue reservoirs第二節(jié) 藥代動力學的數學基礎BoundFreeLocus 房室模型Compartent model 視身體為一系統(tǒng)，按動力學特點分若干房室； 為假設空間，與解剖部位或生理功能無關； 轉運速率相同的部位均視為同一房室； 因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)。 房室模型Compartent model 視身體為一系統(tǒng) 一室模型：假定給藥后可

23、立即均勻地分布到機體的各個部位，在體內分布迅速達到平衡。 二室模型：假定機體由兩個房室組成，既中央室和周邊室，藥物進入體內首先分布到中央室，然后再分布到周邊室。 醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件開放性一室模型CtlgCt*體內D0ke開放性一室模型CtlgCt*體內D0ke開放性二室模型Blgct消除項分布項A外周室中央室D0k21k10k12開放性二室模型Blgct消除項分布項A外周室中央室D0k外周室一室模型與二室模型比較體內D0ke中央室D0k12k21k10一室模型二室模型外周室一室模型與二室模型比較體內D0ke中央室D0k12k2二、速率類型 =k Cn dCdt體內藥

24、物濃度隨時間變化的關系：（米-曼氏方程） 單位時間內血藥濃度的瞬時變化率，即血漿中藥物消除速度與血漿中藥物濃度（C）和消除速率常數（k ）成正比。 n是微分方程中的階次，n=1時為一級速率過程；n=0時為零級速率過程。二、速率類型 （一）、一級速率類型 是指體內藥物在單位時間內以恒定的百分率消除（恒比消除）。其方程式為； =ke C 將上式積分得 Ct = C0 e-ke t e(自然對數的底)2.7183換算成常用對數 lgCt = lgC0 - t t = lg dCdtke2.303C0Ctke2.303 消除速率常數（ke） ： 表示體內藥量瞬時消除的百分率，用h-1或min-1表示，

25、不表示單位時間內消除的實際藥量。如ke0.1 h-1，表示體內剩余藥量中每小時有10被消除。因為藥量是不斷地從體內消除，體內剩余藥量時刻變化著，故單位時間內實際消除的藥量隨時間遞減。（一）、一級速率類型 是指體內藥物在單位時間內以恒定的 t = lg 當Ct =1/2C0 時 ，t = t1/2 則： t1/2 = lg 2 = 0.301 所以 t1/2 =C0Ctke2.303ke2.303ke2.303ke0.693 t = lg 藥物經過若干t1/2 后體內剩余百分比t1/2 倍數 體內剩余分數 體內剩余百分比 0 1 100 1 1/2 50 2 1/4 25 3 1/8 12.5

26、4 1/16 6.25 5 1/32 3.125 6 1/64 1.56 7 1/128 0.78藥物經過若干t1/2 后體內剩余百分比 按一級速率過程消除的藥物，經過5個t1/2，體內藥物基本消除。 固定給藥劑量和間隔時間給藥或恒速靜脈滴注，經過5個t1/2基本可達Css 按一級速率過程消除的藥物，經過5個t1/2，體內藥物在體內蓄積和從體內消除時程 87.5% 94% 97%藥物在體內蓄積和從體內消除時程 87.5% 94% 大多數藥物在常用量時，按一級速率過程消除。特點：1.每一藥物都有特定的ke （恒比消除）；2.消除半衰期恒定，每一藥物有特定（不依賴劑量）的t1/2；3.一次給藥，經

27、過45個t1/2 后，認為藥物從體內基本清除；4.規(guī)則重復給藥，經過45個t1/2 后，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度（Css）。 大多數藥物在常用量時，按一級速率過程消除。 （二）零級速率過程是指血漿藥物按恒定的速率進行消除，其速率與血藥濃度無關，不呈比例消除。多數情況下是藥量過大，超過機體最大消除能力的緣故。其方程式為： = -kC0 = - k0 積分得t = C0 - k0 t ， t = 當：Ct = 1/2 C0 時 t = t1/2 t1/2 = k0為等差差值，實際是機體消除藥物的最大速度。dCdtC0Ctk00.5C0k0 （二）零級速率過程dCdtC0二、零級消除動力學是指血漿藥物按

28、恒定的速率（量）進行消除。多數情況下是藥量過大，超過機體最大消除能力的緣故。其方程式為： dC/dt = - k C0 = - k0 積分得t = C0 - k0 t ， t = 當：Ct = 1/2 C0 時 t = t1/2 t1/2 = k0為等差差值，是機體消除藥物的最大速度。C0Ctk00.5C0k0藥物一級消除動力學過程 t1/2 血藥濃度（mg/L） 100 1 50 2 25 3 12.5 4 6.25 5 3.13 6 1.56 7 0.78藥物零級速率過程 時間(h) 血藥濃度(mg/L) 時間(h) 血藥濃度(mg/L) 0 100 7 30 1 90 7.5 25 2

29、80 8 20 3 70 9 10 4 60 5 50 6 40消除 5單位/h2.5單位/h1.25單位/h消除2.5單位/h2.5單位/h2.5單位/h二、零級消除動力學是指血漿藥物按恒定的速率（量）進行消除零級速率過程的特點1. 血漿藥物按恒定的速度（量）進行消除（恒量消除），其消除速度與血漿濃度無關；2. t1/2不恒定（依賴劑量的t1/2）；3. 停藥后，藥物從體內清除的時間依原血藥濃度而定。4. 重復給藥，血漿藥物濃度超比例地增加，非常容易引起蓄積中毒。零級速率過程的特點 包括零級和一級速率過程在內的混合型消除過程。該消除過程在高濃度時為零級過程;低濃度時為一級過程。 米-曼速率過

30、程 包括零級和一級速率過程在內的混合型消除過程。該消除過？思考 某一催眠藥（在體內按一級速率消除）， t1/2為1h，一次給藥后，血漿藥物濃度為100mg/L，患者立即入睡，當病人醒來時，血中濃度12.5mg/L，請問其睡了幾個小時？如果劑量增加一倍能多睡幾個小時？100mg50mg25mg1h12.5mg1h1h200mg100mg50mg1h25mg1h1h1h12.5mg？思考 某一催眠藥（在體內按一級速率消除）， t1/2為三、藥代動力學基本參數（一）速率常數ke：一級消除速率常數k0：零級消除速率常數三、藥代動力學基本參數（一）速率常數ke：一級消除速率常數（二）消除半衰期（half

31、 -life，t1/2） 血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。t1/2 =ke0.6930.5C0k0t1/2 =一級速率消除半衰期零級速率消除半衰期（二）消除半衰期（half -life，t1/2）t1/2 藥物消除半衰期的意義： 1. 反映機體消除藥物的能力與藥物消除的快慢； 2. 預測連續(xù)用藥達到Css的時間； 3. 預測停藥后藥物的消除時間； 4. 確定合適的給藥間隔時間。醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件（三）表觀分布容積（Vd） 當分布達到平衡時，藥物在體內以相同于血漿濃度分布時所需體液的容積。即體內藥量（A）與血漿藥物濃度（C）之比。 Vd = 單位：L或L/kgA（m

32、g）C0（mg/L）（三）表觀分布容積（Vd）A（mg）C0（mg/L）如：A藥：體內藥量600g，血藥濃度3g/L， Vd = 600/3 = 200L B藥：體內藥量600g ，血藥濃度120g/L， Vd = 600/120 = 5L（Vd）的生理意義及應用：1.用來估算血容量及體液量；2.反應藥物分布的廣泛性或與組織結合的程度；3.根據藥物分布容積調整劑量。 血漿3L 細胞間液11L 細胞內液32L70kg體重，全身總體液量：46L 血漿3L 細胞間液11L 細胞內（四）清除率（clearance，CL） CL= t1/2= ke = 所以 CL = keVd 單位：ml h-1 總清

33、除率 Cls = Cl肝 Cl腎 Cl其他ke0.693t1/20.693t1/20.693Vd機體消除器官在單位時間內清除藥物的血漿容積。（四）清除率（clearance，CL）ke0.693t1/（五）血藥濃度-時間曲線下面積曲線下面積(AUC，area under the curve) ：血藥濃度隨時間變化的積分值；代表藥物被吸收的總量。（五）血藥濃度-時間曲線下面積一、一次給藥的藥時曲線下面積藥-時關系：血藥濃度隨時間的推移而變化的關系。峰濃度（Cmax）：藥物在體內達到的最高濃度。達峰時間（Tmax）：用藥后達到藥峰濃度的時間。 tCmaxTmax血藥濃度(mg/L)一、一次給藥的藥時曲線下面積藥-時關系：血藥濃度隨時間的推醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件藥-時曲線 時間代謝排泄相Cmax潛伏期持續(xù)期殘留期MTCMECTmax血藥濃度(mg/L)吸收分布相藥-時曲線 時間代謝排泄相Cmax潛伏期持續(xù)期殘留期MTCM醫(yī)學藥物代謝動力學專題醫(yī)學知識宣講專題培訓課件二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度（非血管給藥）多次給藥的時-量曲線（Css.max：峰濃度；Css.min：谷濃度）二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度（非血管給藥）多次給藥的時-量曲線二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度（靜脈給藥）Ct MTC MECt1/2t1