我國(guó)新批準(zhǔn)上市中藥新藥的專(zhuān)利保護(hù)狀況分析

1、我國(guó)新批準(zhǔn)上市中藥新藥的專(zhuān)利保護(hù)狀況分析我國(guó)新批準(zhǔn)上市中藥新藥的專(zhuān)利保護(hù)狀況分析2022年11月，拜耳集團(tuán)對(duì)滇虹藥業(yè)36億元人民幣的收買(mǎi)案正式完成1，標(biāo)志著國(guó)際制藥巨頭吹響了進(jìn)軍中藥市場(chǎng)的號(hào)角，而之前葛蘭素史克、諾華都曾表示將進(jìn)展中藥的研發(fā)并欲并購(gòu)中國(guó)藥企。國(guó)際制藥巨頭進(jìn)軍中藥，一方面將促進(jìn)中藥研發(fā)，同時(shí)也會(huì)給國(guó)內(nèi)中藥企業(yè)帶來(lái)更劇烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。1資料與方法2結(jié)果與分析服液目前未檢索到公開(kāi)的中藥組成，并且根據(jù)消費(fèi)廠家信息也未獲得其專(zhuān)利的相關(guān)信息2.1法律狀態(tài)除未檢索到專(zhuān)利信息的3個(gè)品種，其余20個(gè)品種對(duì)應(yīng)的根底專(zhuān)利均已獲得受權(quán)。局部品種還申請(qǐng)了外圍專(zhuān)利，龍血竭酚類(lèi)提取物外圍專(zhuān)利中的制劑、質(zhì)量控制

2、方法中的3個(gè)已獲得受權(quán)，另2個(gè)質(zhì)量控制方法和1個(gè)用處專(zhuān)利申請(qǐng)正在審查過(guò)程中。龍血通絡(luò)膠囊的改良產(chǎn)品專(zhuān)利申請(qǐng)目前正在審查過(guò)程中。玄歸滴丸的3個(gè)用處專(zhuān)利申請(qǐng)中1個(gè)被駁回、1個(gè)視撤、1個(gè)還在審查過(guò)程中，其他劑型專(zhuān)利那么正在審查過(guò)程中。痰熱清膠囊外圍專(zhuān)利申請(qǐng)中原料制備方法3個(gè)已經(jīng)獲得受權(quán)，另3個(gè)視撤，其片劑專(zhuān)利申請(qǐng)被駁回，滴丸專(zhuān)利申請(qǐng)還在審查過(guò)程中。2.2專(zhuān)利申請(qǐng)和保護(hù)時(shí)間表1中產(chǎn)品的根底專(zhuān)利進(jìn)展專(zhuān)利申請(qǐng)的時(shí)間差異較大。在2022年獲批的產(chǎn)品中，最早申請(qǐng)專(zhuān)利的是芩桑金海顆粒，其申請(qǐng)時(shí)間為2002年，最晚申請(qǐng)專(zhuān)利的和胃止瀉膠囊那么是2022年申請(qǐng)。在2022年獲批的產(chǎn)品中，最早申請(qǐng)專(zhuān)利的紫貝止咳顆粒20

3、02年就申請(qǐng)了專(zhuān)利，而安泰妥膠囊那么是2022年才申請(qǐng)專(zhuān)利。從上市后產(chǎn)品專(zhuān)利獨(dú)占市場(chǎng)保護(hù)時(shí)間來(lái)看，最短的只剩下不到9年時(shí)間，如紫貝止咳顆粒和七龍脈通膠囊，最長(zhǎng)的安泰妥膠囊專(zhuān)利獨(dú)占市場(chǎng)的時(shí)間到達(dá)16年，而六味祛風(fēng)活絡(luò)膏雖然最早申請(qǐng)專(zhuān)利時(shí)間是2022年，但2022年申請(qǐng)的改良產(chǎn)品專(zhuān)利也獲得受權(quán)，因此其實(shí)際保護(hù)時(shí)間到達(dá)將近19年。2.3保護(hù)主題和策略首先，對(duì)保護(hù)主題，除玄歸滴丸、龍血竭酚類(lèi)提取物根底專(zhuān)利保護(hù)的是制備方法外，其他產(chǎn)品根底專(zhuān)利都對(duì)組合物或制劑進(jìn)展了保護(hù)。從策略上看，六味祛風(fēng)活絡(luò)膏2022年先申請(qǐng)了組合物的專(zhuān)利，后續(xù)隨著研究的深化又于2022年申請(qǐng)了新的產(chǎn)品專(zhuān)利，其改良主要表達(dá)在制備方法上

4、。龍血通絡(luò)膠囊也在根底專(zhuān)利上于2022年申請(qǐng)對(duì)制備方法進(jìn)展改良的新產(chǎn)品專(zhuān)利。龍血竭酚類(lèi)提取物那么不僅保護(hù)了其制備方法，且申請(qǐng)了制劑質(zhì)量檢測(cè)方法、藥材檢測(cè)方法、提取物檢測(cè)方法及提取物新用處的專(zhuān)利。玄歸滴丸那么陸續(xù)申請(qǐng)了新用處、檢測(cè)方法及多種相關(guān)劑型，如緩釋片、片、口服液、膠囊、散劑、顆粒、水丸、膏劑的制備方法專(zhuān)利。痰熱清膠囊那么在原組合物專(zhuān)利的根底上，后續(xù)申請(qǐng)了組合物中各種原料提取物新制備方法的專(zhuān)利，以及痰熱清片、痰熱清滴丸專(zhuān)利。而其他大局部產(chǎn)品申請(qǐng)根底專(zhuān)利后就未再進(jìn)展新的專(zhuān)利布局。3討論3.1專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)強(qiáng)，中藥新藥產(chǎn)品創(chuàng)新性相對(duì)較好大局部獲批上市的新藥都申請(qǐng)了專(zhuān)利保護(hù)，反映出企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)在

5、中藥研發(fā)過(guò)程都有一定的專(zhuān)利保護(hù)意識(shí)，在藥物行政保護(hù)外積極尋求申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，且這些新藥一般都具有良好的研究根底或數(shù)據(jù)支持，由于相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)創(chuàng)新性比擬好，并進(jìn)展了大量扎實(shí)的研究，因此根底專(zhuān)利都能得到受權(quán)，而其能最終獲得上市批準(zhǔn)，說(shuō)明這些產(chǎn)品的根底研究可靠、臨床療效確切，符合中藥新藥開(kāi)展的方向。3.2藥物研發(fā)過(guò)程復(fù)雜，局部產(chǎn)品專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間短這些中藥新藥專(zhuān)利申請(qǐng)的時(shí)間到最終上市時(shí)間也可從側(cè)面反映出中藥研發(fā)過(guò)程的復(fù)雜。紫貝止咳顆粒和七龍脈通膠囊均在2002年就申請(qǐng)專(zhuān)利，即使假設(shè)那時(shí)才剛開(kāi)場(chǎng)研究，其到上市也已達(dá)12年之久。另外還有4個(gè)產(chǎn)品從申請(qǐng)專(zhuān)利到上市時(shí)間到達(dá)11年，3個(gè)產(chǎn)品為10年，盡管產(chǎn)品在研究過(guò)

6、程中可能遇到困難，但反映了藥物研究整體的時(shí)間比擬長(zhǎng)。而與此相對(duì)應(yīng)的是，局部產(chǎn)品的實(shí)際專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間短，因在上市前專(zhuān)利保護(hù)期已過(guò)去了超過(guò)10年，這給企業(yè)留下的實(shí)際獨(dú)占市場(chǎng)的時(shí)間相對(duì)較短，考慮研發(fā)過(guò)程大量的人力、資金和時(shí)間本錢(qián)，這不利于企業(yè)獲取相對(duì)應(yīng)的回報(bào)和效益。3.3專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間和保護(hù)策略有待改良大局部產(chǎn)品在申請(qǐng)根底專(zhuān)利后未進(jìn)展適當(dāng)專(zhuān)利布局，一旦根底專(zhuān)利到期，產(chǎn)品就無(wú)法進(jìn)一步得到保護(hù)，這也反映出這些中藥新藥缺少整體專(zhuān)利策略。另外，專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間的把握不當(dāng)也是造成最終產(chǎn)品實(shí)際保護(hù)時(shí)間較短的原因之一，反映出在選擇專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間方面，我國(guó)中藥研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)還存在一定改良空間。而局部產(chǎn)品雖然進(jìn)展了外圍專(zhuān)利布局

7、，但這些產(chǎn)品的外圍專(zhuān)利中局部未得到受權(quán)，分析其原因主要是在產(chǎn)品改良中未充分考慮已公開(kāi)的現(xiàn)有技術(shù)信息及局部信息公開(kāi)過(guò)早，或撰寫(xiě)中未充分表達(dá)其改良帶來(lái)的技術(shù)效果，這也是我國(guó)相關(guān)企業(yè)在外圍專(zhuān)利申請(qǐng)中需要特別注意的地方。4對(duì)我國(guó)中藥新藥專(zhuān)利申請(qǐng)的考慮和建議4.1延長(zhǎng)實(shí)際專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間由于新藥的研制需經(jīng)歷根底研究、藥學(xué)研究、藥理及臨床研究等一系列過(guò)程，所以從藥品研發(fā)到上市需要較長(zhǎng)的周期。隨著我國(guó)藥品審查日趨標(biāo)準(zhǔn)，以及研究過(guò)程中可能遇到的其他問(wèn)題，使藥品研究的周期比以往更長(zhǎng)，這其中專(zhuān)利申請(qǐng)的時(shí)機(jī)就顯得非常重要。如申請(qǐng)過(guò)早，那么會(huì)使專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間太短；如申請(qǐng)時(shí)間太晚，一旦藥品信息被泄露或被其別人先申請(qǐng)專(zhuān)利，也可

8、能造成嚴(yán)重后果。所以，企業(yè)應(yīng)在其中平衡各種利益，并選擇適宜的申請(qǐng)時(shí)機(jī)，以盡量獲得更長(zhǎng)時(shí)間的獨(dú)占市場(chǎng)時(shí)機(jī)。建議企業(yè)利用專(zhuān)利本身的一些規(guī)那么延長(zhǎng)實(shí)際保護(hù)時(shí)間。4.1.1優(yōu)先權(quán)制度我國(guó)現(xiàn)行專(zhuān)利法規(guī)定，申請(qǐng)人就一樣主題的創(chuàng)造在中國(guó)第一次提出專(zhuān)利申請(qǐng)之日起12個(gè)月內(nèi)，又以該創(chuàng)造為根底向?qū)＠痔岢鰟?chuàng)造專(zhuān)利申請(qǐng)的，可以享有優(yōu)先權(quán)。因此，假如申請(qǐng)人適當(dāng)利用優(yōu)先權(quán)制度，可以使實(shí)際的專(zhuān)利保護(hù)期限延長(zhǎng)1年，這樣可以使因藥品審批延誤導(dǎo)致的保護(hù)期限損失得到一定彌補(bǔ)。4.1.2進(jìn)一步選擇創(chuàng)造在我國(guó)現(xiàn)行專(zhuān)利法允許的范圍內(nèi)，首次專(zhuān)利申請(qǐng)中可以只公開(kāi)一般性的技術(shù)方案，對(duì)局部核心技術(shù)可不詳細(xì)公開(kāi)，等到根底專(zhuān)利保護(hù)期限即將屆滿(mǎn)前或

9、屆滿(mǎn)后再就優(yōu)選方案或最正確方案提出選擇創(chuàng)造專(zhuān)利申請(qǐng)，以合理延長(zhǎng)專(zhuān)利藥品的保護(hù)期限。前述產(chǎn)品中的龍血通絡(luò)膠囊和六味祛風(fēng)活絡(luò)膏，都是在最初的組合物專(zhuān)利的根底上，通過(guò)進(jìn)一步選擇其工藝和組成得到改良的產(chǎn)品專(zhuān)利，這樣因后續(xù)改良專(zhuān)利的受權(quán)，所涉及產(chǎn)品實(shí)際保護(hù)時(shí)間將能大大延長(zhǎng)。4.2制定合理的專(zhuān)利保護(hù)策略整體上看，盡管目前我國(guó)大局部中藥新藥的專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)趯?zhuān)利策略方面存在較大問(wèn)題，但上述少局部中藥產(chǎn)品的專(zhuān)利布局也給企業(yè)提供了一些有益的借鑒。4.2.1通過(guò)申請(qǐng)外圍專(zhuān)利進(jìn)展專(zhuān)利布局如玄歸滴丸在根底專(zhuān)利后，陸續(xù)申請(qǐng)了用處專(zhuān)利、質(zhì)量檢測(cè)方法專(zhuān)利及其他劑型的專(zhuān)利，并且有的外圍專(zhuān)利也已獲得受權(quán)，這有助于企業(yè)進(jìn)一步進(jìn)展相關(guān)產(chǎn)

10、品開(kāi)發(fā)，利用專(zhuān)利獲取最大的利益。龍血竭酚類(lèi)提取物、痰熱清膠囊同樣在根底專(zhuān)利外申請(qǐng)了一些外圍專(zhuān)利，通過(guò)新用處、其他劑型、質(zhì)量檢測(cè)方法形成了多重的專(zhuān)利保護(hù)體系，這一方面是對(duì)已有產(chǎn)品的進(jìn)一步深化研究，另一方面也會(huì)為產(chǎn)品附加更多的價(jià)值。而龍血通絡(luò)膠囊、六味祛風(fēng)活絡(luò)膏的選擇創(chuàng)造專(zhuān)利實(shí)際上也是一種專(zhuān)利策略的表達(dá)。4.2.2提升專(zhuān)利申請(qǐng)的質(zhì)量在權(quán)利要求的撰寫(xiě)中表達(dá)出不同的層次，特別是對(duì)根底專(zhuān)利要在專(zhuān)利法允許的范圍內(nèi)合理擴(kuò)大專(zhuān)利的保護(hù)范圍，防止實(shí)際做什么就保護(hù)什么，通過(guò)不同層次形成多重保護(hù)圈，如可以保護(hù)中藥組合物的根底方，或嘗試開(kāi)放式的表達(dá)。當(dāng)然，在申請(qǐng)文件撰寫(xiě)中要表達(dá)出這種根底方的作用，以及開(kāi)放式撰寫(xiě)得到足

11、夠的施行方式和效果的支持。如榆梔止血顆粒和英花片都在權(quán)利要求中采用了開(kāi)放式表達(dá)，且榆梔止血顆粒受權(quán)的根底方中藥組成包含了相對(duì)較大的比例范圍，這有利于防止專(zhuān)利輕易被繞開(kāi)。此外，對(duì)于改良專(zhuān)利和外圍專(zhuān)利來(lái)說(shuō)，在充分理解現(xiàn)有技術(shù)的根底上，申請(qǐng)文件要盡可能充分表達(dá)改良專(zhuān)利或外圍專(zhuān)利的創(chuàng)造點(diǎn)，如通過(guò)效果數(shù)據(jù)證實(shí)這種改良或改變帶來(lái)的效果，防止后續(xù)的審查過(guò)程中答復(fù)或說(shuō)理沒(méi)有根據(jù)，從而造成權(quán)利的損失。4.2.3充分利用和運(yùn)營(yíng)專(zhuān)利企業(yè)應(yīng)該學(xué)會(huì)充分利用根底專(zhuān)利，圍繞根底專(zhuān)利形成系列拳頭產(chǎn)品，而不是單個(gè)產(chǎn)品單個(gè)專(zhuān)利的狀態(tài)。如圍繞玄歸滴丸，其消費(fèi)企業(yè)就陸續(xù)申請(qǐng)了多種其他劑型產(chǎn)品專(zhuān)利；而圍繞龍血竭酚類(lèi)提取物產(chǎn)品，相關(guān)企業(yè)

12、也進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了龍血通絡(luò)膠囊并申請(qǐng)了多個(gè)相關(guān)專(zhuān)利。這一方面可使產(chǎn)品和專(zhuān)利形成集群效應(yīng)，另一方面也可更有效防止產(chǎn)品被侵權(quán)。此外，圍繞企業(yè)重點(diǎn)開(kāi)展領(lǐng)域，企業(yè)還可通過(guò)購(gòu)置相關(guān)有用專(zhuān)利組成更有價(jià)值的專(zhuān)利池，以保障產(chǎn)品開(kāi)展的地位。4.3重視專(zhuān)利人才培養(yǎng)專(zhuān)利申請(qǐng)策略的缺失，主要原因是專(zhuān)利人才的匱乏，目前我國(guó)企業(yè)專(zhuān)利人才普遍缺乏，有些企業(yè)甚至沒(méi)有。因此，筆者認(rèn)為，我國(guó)中藥企業(yè)應(yīng)重視專(zhuān)利人才的培養(yǎng)，充分利用專(zhuān)利為好的產(chǎn)品保駕護(hù)航。隨著我國(guó)專(zhuān)利保護(hù)制度的完善和專(zhuān)利執(zhí)法的加強(qiáng)，好的專(zhuān)利人才和好的專(zhuān)利策略，對(duì)國(guó)內(nèi)中藥新藥企業(yè)創(chuàng)新和保護(hù)帶來(lái)的市場(chǎng)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值都是可預(yù)期的。4.4從制度和法律上鼓勵(lì)及促進(jìn)國(guó)內(nèi)中藥創(chuàng)新藥品必須經(jīng)過(guò)注冊(cè)審批后才能上市銷(xiāo)售，而一種新藥的研發(fā)，從根底研究到最終上市，其過(guò)程復(fù)雜、時(shí)間漫長(zhǎng)，如上述分析，有不少中藥新藥獲得受權(quán)后面臨近10年甚至更多時(shí)間的專(zhuān)利期內(nèi)無(wú)法施行和獲取利益，實(shí)際專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間較短。為此，建議我國(guó)政府應(yīng)根據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)展情況，適時(shí)加強(qiáng)藥品尤其是我國(guó)優(yōu)勢(shì)的中藥產(chǎn)業(yè)的保護(hù)，借鑒國(guó)外的一些經(jīng)歷和做法，如美國(guó)對(duì)于藥品專(zhuān)利實(shí)行特殊的政策5，在專(zhuān)利保護(hù)上根據(jù)藥品審批的時(shí)間延誤給予延長(zhǎng)保護(hù)時(shí)間，允許藥品專(zhuān)利獲得長(zhǎng)達(dá)5年的專(zhuān)利期延長(zhǎng)，以鼓勵(lì)企業(yè)的創(chuàng)新積極性。隨著我國(guó)對(duì)藥品注冊(cè)要求越來(lái)越高，藥品研發(fā)企業(yè)獲得藥品批準(zhǔn)的時(shí)間也相對(duì)延長(zhǎng)，這不利于企業(yè)對(duì)新藥的研