CAP 方案治療卵巢上皮性癌127 例遠(yuǎn)期療效分析

1、CAP 方案治療卵巢上皮性癌127 例遠(yuǎn)期療效分析【摘要】目的:評(píng)價(jià)承受ap方案(環(huán)磷酰胺、卡鉑/順鉑、阿霉素)治療卵巢上皮性癌127例的遠(yuǎn)期療效。方法:回憶分析127例手術(shù)及病理證實(shí)的卵巢上皮性癌iiv期患者手術(shù)后承受ap方案化療的療效。比擬各期、各病理類型患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及生存率。結(jié)果:ia、ib、ii、iii期患者術(shù)后8年生存率分別為100%、87.9%、36.1%、34.8%;復(fù)發(fā)率分別為43.5%、32.1%、81.9%、89.2%。iv期患者4年生存率為27.0%,復(fù)發(fā)率為100%。iiiv期卵巢透明細(xì)胞癌術(shù)后1年生存率為15.6%,與漿液性、粘液性和內(nèi)膜樣卵巢腺癌89.2%的1年生

2、存率相比差異有顯著性(p=0.0108)。結(jié)論:ap方案仍可作為卵巢上皮性癌常規(guī)治療的方案,但對(duì)透明細(xì)胞癌、鉑類治療后復(fù)發(fā)性癌及iv期卵巢上皮性癌效果不佳?！娟P(guān)鍵詞】卵巢腫瘤;藥物療法;治療結(jié)果中圖分類號(hào):r737.31文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:a文章編號(hào):1004-7379(2022)06-0419-04lngterprgnsisf127patientsithepithelialvariananertreatedithapregi2en.henxiajun,fengyuji.bstetrisandgynelgyhspitalffudanuniversity,shanghai200011【abstrat】b

3、jetive:tanalyzethelngterprgnsisfepithelialvariananerpa2tientstreatedithap(ylphsphaide,arbplatin/isplatin,dxrubiin).ethd:nehun2dredandtenty2sevenpatientsithhistlgiallynfiredepithelialvariananer,figstageiivereretrspetivelyanalyzed.allpatientsreeivedapafterytredutivesurgery.results:eightyearsurvivalrat

4、esere100%,87.9%,36.1%,34.8%instageia,ib,iiandiiipa2tients,andthereurrentratesere43.5%,32.1%,81.9%,89.2%respetively.furyearsur2vivalandreurrentratesere27.0%and100%respetivelyfrstageivpatients.signifiantdif2fereneasfundinneyearsurvivalrate(15.6%vs89.2%,p=0.0108)beteenstageiiivlearellarinaandtherpathlg

5、ialtypes(serus,uinusandendetridadenarin2a).nlusin:apregienightstillbeusedasstandardhetherapyfrepithelialvariananerexeptfrlearellarina,stageivandreurrentvariananertreatedpreviuslyithplatinu.【keyrd】varianneplass;drugtherapy;treatentute卵巢上皮性癌是是婦科惡性腫瘤死亡的主要原因之一。目前,手術(shù)結(jié)合以鉑類為主的化療是治療此病的主要方法。20世紀(jì)80年代后,ap方案曾廣泛

6、用作卵巢上皮性癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,但近年逐漸被紫杉醇結(jié)合鉑類的化療方案所替代。但因后者價(jià)格昂貴臨床應(yīng)用受到限制。本研究回憶分析了127例手術(shù)后承受ap方案化療的卵巢上皮性癌患者術(shù)后遠(yuǎn)期生存率及復(fù)發(fā)率,以期為臨床選擇化療方案提供證據(jù)。1資料與方法1.1臨床資料以1991年1月至1999年12月在原上海醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院化療病房承受治療的卵巢上皮性癌患者為研究對(duì)象,根據(jù)fig分期標(biāo)準(zhǔn),患者經(jīng)病理及手術(shù)證實(shí)為原發(fā)性卵巢上皮性癌iiv期,在承受手術(shù)早期患者承受廣泛全子宮加雙附件切除和(或)盆腔淋巴結(jié)清掃,晚期患者承受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后2周內(nèi)開場(chǎng)化療,均用ap方案環(huán)磷酰胺(tx)、阿霉素(adr)、卡鉑

7、(p)或順鉑(ddp)常規(guī)化療。在每次化療前,患者kps(karnfskyperfranestatus)評(píng)分70分,血b4109l-1,血小板100109l-1,血肌酐110ll-1,sgpt80ul-1。如患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),先予以支持治療,直至患者情況好轉(zhuǎn)。第1次化療前即為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性卵巢癌者不列入本研究范圍。1.2方法1.2.1化療方案第1天腹腔灌注卡鉑au6或順鉑50g-2;第4天靜注阿霉素30g-2,環(huán)磷酰胺600g-2。1.2.2隨訪患者定期來(lái)院化療或門診隨訪,采用體檢、b超、活檢、檢查腫瘤標(biāo)志物a125、a153、鐵蛋白等方法隨訪患者的復(fù)發(fā)、死亡情況以及肝腎功能等。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、處理以第1次手術(shù)日期作為觀察起點(diǎn)。用壽命表分別計(jì)算各組患者的生存率及復(fù)發(fā)率。ilxn檢驗(yàn)比較各組生存率及復(fù)發(fā)率。以上分析用spss11.5軟件完成。2結(jié)果2.1一般情況見表1。表1127例卵巢上皮性癌患者的一般情況分期iaibiiiiiiv病例數(shù)(n)2228105611平均年齡(歲)52.349.156.852.957.5病理分型(n)漿液性123285粘液性76140內(nèi)膜樣384155透明細(xì)胞1011140其他311151平均化療療程(t/d,xs)7.383.69.03.810.86.09.94.48.53.3平均隨訪時(shí)間(t/月,xs)43.331.044.125.33932.031.

9、820.526.014.83包括低分化腺癌、腺癌和角化腺癌2.2各期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及生存率各病理分期患者術(shù)后生存率及復(fù)發(fā)率見表2。i期患者復(fù)發(fā)9例,其中7例為卵巢透明細(xì)胞癌,2例為內(nèi)膜樣腺癌。ib期與ii期生存率差異有顯著性(p=0.0249),其余相鄰各期生存率差異無(wú)顯著性。2.3各病理類型患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及生存率127例患者按病理類型分組,其術(shù)后生存率及復(fù)發(fā)率見表3。表2各期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及生存率期別生存率(%)1年3年5年8年復(fù)發(fā)率(%)1年3年5年8年ia1001001001005.95.95.943.5ib10087.987.987.911.332.132.132.1ii86.772.

10、236.136.111.861.981.981.9iii86.258.634.934.835.656.367.789.2iv80.027.027.03-38.572.01003-3術(shù)后4年生存率、復(fù)發(fā)率。表3各病理類型卵巢上皮性癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及生存率病理分型期別生存率(%)1年3年5年8年復(fù)發(fā)率(%)1年3年5年8年漿液性腺癌i1001001001000000ii91.457.644.844.834.353.067.4100粘液性腺癌i1001001001000000ii33.333.30-60.060.0-內(nèi)膜樣腺癌i1001001001009.121.221.221.2ii94.467.

11、034.534.519.756.278.178.1透明細(xì)胞癌i10079.079.079.025.740.540.5100ii15.63-100-比擬卵巢漿液性、粘液性及內(nèi)膜樣腺癌患者與卵巢透明細(xì)胞癌的術(shù)后生存率,結(jié)果顯示,前者i期術(shù)后8年生存率為100%,ii期及以上術(shù)后1、3、5、8年總生存率分別為89.2%、57.2%、33.4%、33.4%;透明細(xì)胞癌i期術(shù)后1年、3年、8年生存率為100%、79.0%、79.0%(p=0.0649),ii期及以上術(shù)后1年生存率為15.6%(p=0.0108),與其他病理類型卵巢癌相比差異有顯著性。卵巢漿液性、粘液性及內(nèi)膜樣腺癌患者i期總的術(shù)后3年、8

12、年復(fù)發(fā)率為9.67%、9.67%;ii期及以上術(shù)后1、3、5、8年復(fù)發(fā)率為29.4%,57.2%、75.0%、85.0%;透明細(xì)胞癌i期術(shù)后3年、8年復(fù)發(fā)率為37.7%、68.8%(p=0.0517),ii期及以上術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為100.0%(p=0.0545)。2.4治療后復(fù)發(fā)患者的預(yù)后127例患者中手術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)患者3例,復(fù)發(fā)后2年、4年的生存率分別為11.3%、11.3%,復(fù)發(fā)后死亡23例,中位復(fù)發(fā)后死亡時(shí)間6.6月(131月)。復(fù)發(fā)的35例患者中i期患者5例,1例于復(fù)發(fā)后17月死亡,其余在隨訪期內(nèi)存活(隨訪時(shí)間1017月);ii期及以上患者30例,復(fù)發(fā)后2年、4年生存率分別為16.7

13、%、11.1%。127例患者中2年后(24個(gè)月)復(fù)發(fā)患者19例,復(fù)發(fā)后3年、5年生存率分別為28.0%、28.0%(p=0.5986),死亡11例,中位復(fù)發(fā)后死亡時(shí)間5.5月(124月)。其中i期患者4例,1例于復(fù)發(fā)后1月死亡,其余在隨訪期內(nèi)存活(隨訪時(shí)間170月);ii期及以上患者15例,復(fù)發(fā)后2年、3年生存率分別為16.2%、16.2%。2.5化療副反響化療副反響較輕,包括輕度肝、腎功能損傷,造血功能抑制,心肌受損,血糖升高及發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎等。除1例急性腎衰行血液透析后康復(fù)外,余者經(jīng)過(guò)相應(yīng)的支持治療均未出現(xiàn)嚴(yán)重的威脅生命的不良反響。3討論自20世紀(jì)80年代后期起,鉑類藥物結(jié)合烷化劑廣泛用

14、作卵巢上皮性癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,認(rèn)為此法近期療效較佳,可進(jìn)步短、中期生存率。但對(duì)改善卵巢上皮性癌的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率及生存率卻不甚理想,其5年生存率仍缺乏30%,對(duì)以鉑類為主的一線化療不敏感的患者多在3年內(nèi)死亡,而部分敏感的病例無(wú)論加用何種治療也多于4年內(nèi)死亡。90年代以來(lái)紫杉醇聯(lián)合鉑類化療已作為卵巢癌的一線化療藥物被承受,但價(jià)格昂貴。本研究中,127例患者年齡分布廣,在患者一般狀況良好的前提下,均能良好地耐受ap方案化療,基本無(wú)嚴(yán)重威肋生命的副作用。早些的研究同樣說(shuō)明,年齡對(duì)卵巢上皮性癌的預(yù)后無(wú)顯著影響1。提示即使是老年患者也可選用ap化療方案。本研究顯示,i期卵巢上皮性癌患者承受ap方案化療8年生存

15、率可達(dá)87.9%100%,提示對(duì)大部分i期患者,ap方案化療已足夠,可不必加用其他化療藥物。值得注意的是,i期復(fù)發(fā)的9例中透明細(xì)胞癌占7例(77.8%),因此,對(duì)鉑類藥物不敏感的卵巢癌,應(yīng)當(dāng)考慮應(yīng)用更敏感的化療藥物或其他治療方法。與i期卵巢上皮性癌患者比擬,ii期及以上患者預(yù)后明顯變差,而ii期遠(yuǎn)期預(yù)后與iii期相近。故對(duì)ii期以上卵巢上皮性癌患者的治療應(yīng)等同于iii期患者,均作為晚期患者對(duì)待。blis等2以175g-2紫杉醇結(jié)合卡鉑(au6)治療iibiv期卵巢上皮性癌,病理學(xué)完全反響率63.8%,4年無(wú)進(jìn)展生存率41.5%,4年生存率46.2%。但是迄今最大的晚期卵巢癌隨機(jī)研究in33比擬

16、了紫杉醇加卡鉑與單用卡鉑或ap方案,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存率和總體生存率存在顯著差異。ap方案治療iv期患者的療效顯然是令人絕望的,提示對(duì)于這類患者應(yīng)當(dāng)考慮更有效的治療方法。arkan等4采用卡鉑加紫杉醇治療iv期卵巢癌、輸卵管癌或腹膜上皮性癌2年生存率到達(dá)60%,故對(duì)iv期卵巢上皮性癌患者加用紫杉醇應(yīng)是適宜的。本研究中,晚期卵巢上皮性癌患者術(shù)后第5年生存、復(fù)發(fā)率較第3年明顯下降,而5年以后的生存率和復(fù)發(fā)率那么相對(duì)較為平穩(wěn)。提示在這些患者中術(shù)后第3年到第5年這一時(shí)間段仍是復(fù)發(fā)和死亡的高危時(shí)間段。然而,在臨床上,一般卵巢上皮性癌術(shù)后化療持續(xù)12年后無(wú)復(fù)發(fā)跡象即停頓,這是否意味著應(yīng)維持化療直至術(shù)后3

17、5年或在術(shù)后第3年再予以穩(wěn)固治療尚待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。對(duì)復(fù)發(fā)病例的治療始終是卵巢癌中的難點(diǎn),一般認(rèn)為,應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者是否對(duì)鉑類藥物敏感選擇化療方案。但本研究中,術(shù)后2年內(nèi)與2年后復(fù)發(fā)病例繼續(xù)使用鉑類藥物治療效果均不理想,復(fù)發(fā)后3年生存率均缺乏30%,且死亡病例復(fù)發(fā)后中位生存時(shí)間僅56個(gè)月。提示對(duì)化療后復(fù)發(fā)患者,不管對(duì)鉑類藥物是否敏感,應(yīng)考慮用其他更有效的藥物。目前最大的關(guān)于復(fù)發(fā)性卵巢癌治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn)in45比擬了不同化療方案治療802例對(duì)鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌的效果,初步結(jié)果顯示,鉑類結(jié)合紫杉醇較單純鉑類治療2年生存率進(jìn)步9%。但antu等6比擬了紫杉醇(175g/2)與ap方案每3周1次治療

18、對(duì)鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者,結(jié)果說(shuō)明,ap方案總體生存率高于紫杉醇。故目前對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌治療方案的選擇尚無(wú)定論,需要進(jìn)一步臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。卵巢漿液性、粘液性和內(nèi)膜樣腺癌承受ap方案化療遠(yuǎn)期預(yù)后相似,透明細(xì)胞癌預(yù)后較這3種病理類型卵巢癌差。提示ap方案治療卵巢透明細(xì)胞癌效果不佳,對(duì)于這種病理類型的卵巢癌,即使早期也應(yīng)當(dāng)考慮首選鉑類以外更敏感的化療藥物。takei等7采用紫杉醇結(jié)合卡鉑治療iiv卵巢上皮性癌,經(jīng)過(guò)6個(gè)療程的化療,透明細(xì)胞癌患者的反應(yīng)率為25%,雖也不理想,但優(yōu)于ap方案。以上研究顯示,鉑類結(jié)合烷化劑仍可作為卵巢上皮性癌的常規(guī)治療方案,對(duì)于晚期、復(fù)發(fā)性及透明細(xì)胞癌患者,紫杉醇結(jié)合

19、鉑類化療可能是較好的選擇,各種新的治療藥物和方法如托普替康、吉西他賓、放療等療效均有待臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)析j.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2001,10:462472blisg,sarfneg,plvering,etal.palitaxel175r225gpereterssquareditharbplatininadvaned2variananer:arandizedtrialj.jlinnl,2022,22:68626903internatinalllabrativevarianneplasgrup.pali2taxelplusarbplatinversusstandardhetherapyithei2thersingle2agentarbplatinrylphsphaide,dxru2biin,andisplatininenithvariananer:thei2n3randisedtrialj.lanet,2002,360:50525154arkan,glasst,sithh,etal.phaseiitrialfsin2gleagentarbplatinflledbydse2inten