湖南大學(xué)毒理學(xué)1課件

1、環(huán)境毒理學(xué) 總學(xué)時(shí): 56 理論授課學(xué)時(shí)：40第一章 緒論第二章 污染物在環(huán)境中的遷移和轉(zhuǎn)化 第三章 污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化第四章 污染物的毒作用及其影響因素第五章 環(huán)境毒理學(xué)常用實(shí)驗(yàn)方法第六章 化學(xué)物質(zhì)的毒理學(xué)安全評(píng)價(jià)程序第七章 常見化學(xué)致癌物的環(huán)境毒理學(xué)第八章 大氣污染物的環(huán)境毒理學(xué)第九章 農(nóng)藥的環(huán)境毒理學(xué)第十章 金屬的環(huán)境毒理學(xué)第十一章 有害物理因素的環(huán)境毒理學(xué)第十二章 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的危害、水污染、土壤污染的環(huán)境毒理學(xué)參考書籍環(huán)境毒理學(xué)，孟紫強(qiáng)，中國(guó)環(huán)境科學(xué)出版社，2000環(huán)境毒理學(xué)，惠秀娟，化學(xué)工業(yè)出版社，2003環(huán)境毒理學(xué)，（美）賴特（Wright，D.A.），（加）韋

2、爾伯恩（Welbourn，P.）編著，朱琳主譯. 高等教育出版社, 2007.1 考核：考查 70%課堂考勤和作業(yè)： 10%實(shí)驗(yàn)：20%環(huán)境是人類和一切生物賴以生存和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，它與人體最本質(zhì)的關(guān)系是物質(zhì)轉(zhuǎn)化和能量傳遞如：人每日需攝取 空氣：12m3(13.6kg) 水：23升 食物：1.5kg正常情況下，人體內(nèi)的化學(xué)元素與環(huán)境中的化學(xué)元素總是保持著相對(duì)平衡狀態(tài)。人體血液中元素含量曲線和地殼中元素含量曲線幾乎吻合。生物體已經(jīng)適應(yīng)了環(huán)境的物理和化學(xué)變化，形成了保護(hù)自己免受化學(xué)物質(zhì)損害的機(jī)制。環(huán)境異變引起的疾病公害病：大環(huán)境受到污染引起的。職業(yè)病：小環(huán)境受到污染所引起的(車間，礦井等)地方病：

3、發(fā)生在某一特定地區(qū)，同當(dāng)?shù)刈匀画h(huán)境有密切關(guān)系的疾病。(1) 地方性甲狀腺腫(大脖子病)原因：碘(I)元素含量異常?；颊撸?億左右(世界)，癡呆、聾啞、矮小、勞動(dòng)能力差。碘是合成甲狀腺激素的主要成分，成人需量100 150g/日人。缺碘 缺碘性地方甲狀腺腫(山區(qū)、丘陵地帶)地方性克汀病(呆小病)并發(fā)癥碘過(guò)多 高碘性地方甲狀腺腫(沿海地區(qū))(3) 大骨節(jié)病(山區(qū)和半山區(qū))(軟骨代謝障礙造成骨關(guān)節(jié)畸形、疼痛、肌肉萎縮)病因生物地球化學(xué)說(shuō)：S、Mg、Ca不足或過(guò)多，引起鈣鹽在骨骺處沉積不足關(guān)節(jié)變形食物性真菌中毒說(shuō)：糧食被毒性鐮刀菌污染形成耐熱毒素腐植酸說(shuō)：植物腐敗產(chǎn)生有機(jī)酸引起(4) 克山病 (以心肌

4、壞死為主要癥狀的非特異性心臟病)原因：缺硒 (Se)硒是谷胱甘肽過(guò)氧化酶的活性成分，能特異催化還原型谷胱甘肽與過(guò)氧化物的氧化還原反應(yīng)，清除人體內(nèi)有害的過(guò)氧化物，保護(hù)機(jī)體免受氧化損害。硒還有抗癌作用。2. 公害病定義：環(huán)境污染引起的地區(qū)性疾病即公害病(有法律定義)。(1) 水俁病 (Hg)原因：甲基汞中毒(甲基汞具有脂溶性原形蓄積高神經(jīng)毒殘?jiān)谆?水域 浮游生物小魚大魚、貝類 人三個(gè)特征)短期的攝入甲基汞 1000mg 痙攣、麻痹 死亡短期的攝入甲基汞 500mg 肢端麻木，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，語(yǔ)言和聽力障礙長(zhǎng)期小劑量攝入 慢性中毒(潛在性，胎兒性)(2) 痛痛病原因：鎘中毒 (Cd)鎘進(jìn)入人體后在腎中

5、蓄積 腎機(jī)能障礙 骨軟化、骨質(zhì)疏松骨折治療：給患者補(bǔ)充大量維生素D，并增加Ca和P的攝入量，可使病情緩解。預(yù)防：消除鎘污染(3) 四日市哮喘 (SO2)以阻塞性呼吸道疾患為特征的公害病，包括支氣管哮喘慢性支氣管炎哮喘性支氣管炎肺氣腫環(huán)境毒理學(xué):利用毒理學(xué)方法研究環(huán)境，特別是環(huán)境污染物對(duì)生物有機(jī)體，尤其是對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。研究對(duì)象： 對(duì)各種生物特別是對(duì)人體產(chǎn)生危害的各種環(huán)境污染物，包括物理性、化學(xué)性及生物性污染物，其中以環(huán)境化學(xué)物為主要研究對(duì)象。 主要內(nèi)容1、作用的一般規(guī)律2、毒性評(píng)定方法3、危害及其作用機(jī)理環(huán)境毒理學(xué)的作用和意義： 環(huán)境有毒物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)：毒性鑒定、危險(xiǎn)度評(píng)估。

6、在制定環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)中的應(yīng)用污染物處理整體試驗(yàn)體外試驗(yàn)流行病學(xué)調(diào)查環(huán)境毒理學(xué)的研究方法 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法多在整體動(dòng)物進(jìn)行，也稱整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（laboratory animal）：指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來(lái)源清楚，可用于科學(xué)研究的動(dòng)物。 一般的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有: 狗 小鼠 大鼠 家兔 豚鼠 倉(cāng)鼠 按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短： 急性毒性試驗(yàn)(acute toxicity)，一次或24小時(shí)； 亞急性毒性試驗(yàn)(subacute toxicity)，15-30天； 亞慢性毒性試驗(yàn)(subchronic toxicity)，1-3個(gè)月； 慢性毒性試驗(yàn)(chronic toxicity)，6

7、個(gè)月以上到終生，低劑量反復(fù)染毒按照實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌?繁殖實(shí)驗(yàn)、蓄積實(shí)驗(yàn)、代謝實(shí)驗(yàn)及“三致實(shí)驗(yàn)” 體外實(shí)驗(yàn)法： 植物、微生物、動(dòng)物體外試驗(yàn)（器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平試驗(yàn)） 器官水平：器官灌流和組織培養(yǎng)能保持器官的完整性毒物代謝細(xì)胞水平外來(lái)化合物的毒性和致癌性的篩檢亞細(xì)胞水平亞細(xì)胞是比細(xì)胞結(jié)構(gòu)更細(xì)化的結(jié)構(gòu)一般是電子顯微鏡下才可見的細(xì)胞機(jī)構(gòu)如線粒體，中心體，高爾基體，細(xì)胞壁上的紋孔等中毒機(jī)理、損傷的亞細(xì)胞定位、代謝分子水平如研究生物體內(nèi)的酶基因水平上的研究 如 識(shí)別易感基因環(huán)境應(yīng)答基因(環(huán)境易感基因)：對(duì)環(huán)境因子具有特定的反應(yīng)，影響人體對(duì)有害環(huán)境因子（特別是環(huán)境化學(xué)物）易感性的基因。 人群

8、流行病學(xué)調(diào)查克服種屬差異和實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的不確定因素，克服實(shí)驗(yàn)結(jié)果的局限性。 研究方法 流行病學(xué)研究 毒理學(xué)體內(nèi)試驗(yàn) 毒理學(xué)體外試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn) 真實(shí)的暴露條件 易于控制暴露條件 影響因素少，易于控制 在各化學(xué)物之間發(fā)生相 能測(cè)定多種效應(yīng) 互作用 能評(píng)價(jià)宿主特征的作用 可進(jìn)行某些深入的研 測(cè)定在人群的作用 (如：性別、年齡、遺 究(如：機(jī)制，代謝) 表示全部的人敏感性 傳特征等和其他調(diào)控因 素飲食等） 人力物力花費(fèi)較少 缺點(diǎn) 耗資、耗時(shí)多 動(dòng)物暴露與人暴露相關(guān) 不能全面反映毒作用 多為回顧性， 的不確定性 不能作為毒性評(píng)價(jià)和 受控于飼養(yǎng)條件與人的 危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的最后依據(jù) 難以確定暴露，有混雜 實(shí)際情況不一致 暴露問(wèn)題 暴露的濃度和時(shí)間的模 難以觀察慢性毒作用 式顯著地不同于人群的 測(cè)定指標(biāo)較粗(發(fā)病率， 死亡率)毒理學(xué)研究方法的優(yōu)缺點(diǎn)環(huán)境毒理學(xué)的發(fā)展方向1、多種環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的聯(lián)合作用2、環(huán)境