牛黃解毒多層片的研制

1、牛黃解毒多層片的研制【關(guān)鍵詞】牛黃解毒片；,-環(huán)糊精包合；,多層片；,HPL摘要：目的以臨床常用的中成藥牛黃解毒片為根底，研究多層片的制備工藝，防止處方中揮發(fā)性成分冰片在制備、貯存過(guò)程中的損失。方法在實(shí)驗(yàn)中將冰片用-環(huán)糊精包合壓制內(nèi)層片芯，其余七味藥做外層包裹壓制而成多層片。結(jié)果通過(guò)對(duì)包藥率以及冰片含量的測(cè)定，確定了牛黃解毒多層片的消費(fèi)工藝。結(jié)論-環(huán)糊精包合技術(shù)可以減少冰片的損失。關(guān)鍵詞：牛黃解毒片；-環(huán)糊精包合；多層片；HPLThePressingethdfNiuhuangJieduutilayerTabletAbstrat：bjetiveBasingnthepresriptinfNiuhu

2、angJieduTablet,tstudypressingtehnlgyfitsultilayertablet,sastinduethelsefbrnel.ethdsBrnelaspakedithyldextrinpakathingasinsidelayer,restsevenflavrediineeresupressedasutsidelayer.Resultsulti-layerpreessingtehnlgyfNiuhuangJieduTabletasestablished.nlusinThetehnlgyanreduethelsefbrnel.Keyrds:NiuhuangJieduT

3、ablet;yldextrin;ultilayertablet;HPL牛黃解毒片是由牛黃、大黃、黃芩、桔梗、石膏、雄黃、冰片、甘草8味中藥組成的，具有清熱解毒，散風(fēng)止痛的成效，用于熾熱內(nèi)盛，咽喉腫痛，口舌生瘡等癥。牛黃解毒片藥理作用明顯，市場(chǎng)的認(rèn)同度很高。但在傳統(tǒng)的制備方法中，冰處方中揮發(fā)性成分未能得到很好的控制，據(jù)相關(guān)報(bào)道，傳統(tǒng)制劑中冰片的損失率20%30%，在某種程度上影響了中藥的藥理作用1，所以如何減少揮發(fā)性成分的研究就迫在眉睫。牛黃解毒多層片的研制正是為了這個(gè)目的而進(jìn)展的，實(shí)驗(yàn)中將冰片用-環(huán)糊精包合做為內(nèi)層片芯，其余7味藥做外層壓制成的多層片，可以有效減少揮發(fā)性成分的揮發(fā)，更好地發(fā)揮藥

4、物的療效27。1儀器與試藥Agilent1100色譜柱184.0125，50；GS-QP5050A氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用儀；ZBS-6智能崩解試驗(yàn)儀天津分析儀器廠；XYJ-A離心機(jī)江蘇無(wú)錫理化儀器廠；JJ-2組織搗碎勻漿機(jī)中外合資深圳天南海北；ET-50智能恒溫加熱儀天津分析儀器廠；糊精浙江菱湖淀粉廠；淀粉北京紅星化工廠；硬脂酸鎂沈陽(yáng)市新西試劑廠；甲醇色譜純天津市化學(xué)試劑六廠三分廠；乙醇色譜純天津市化學(xué)試劑六廠三分廠；牛黃、大黃、黃芩、桔梗、石膏、雄黃、冰片、甘草由通化市醫(yī)藥大廈購(gòu)進(jìn)。以上8味符合2022年版?中國(guó)藥典?各有關(guān)藥味項(xiàng)下的規(guī)定。2方法2.1片芯的制備處方中冰片的主要成分為揮發(fā)油，為防

5、止其揮發(fā)，故將其做為片芯。片芯的制備采用環(huán)糊精包合技術(shù)，其制備過(guò)程如下：稱(chēng)取18.5g環(huán)糊精飽和溶液。降溫至30，緩慢滴加用乙醇溶解的2.5g冰片，20下攪動(dòng)約1h，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，以少量蒸餾水洗滌，洗去局部未包合環(huán)糊精，低溫真空枯燥24h，研碎，過(guò)80目篩，用醋酸乙酯洗滌3次后晾干，即得白色疏松狀包合物粉末包合物收率為88.12%，壓片，備用。2.2外層片的制備2.2.1提取與濃縮按照?中國(guó)藥典?2022版部387頁(yè)牛黃解毒片的制法操作，取黃芩、桔梗、石膏、甘草等四味加水煎煮兩次，2h/次，合并煎液，濃縮至稠膏80時(shí)相對(duì)密度為1.30g/l。2.2.2制顆粒將雄黃極細(xì)粉，大黃細(xì)粉、人

6、工牛黃細(xì)粉與所得稠膏混合，參加適量的淀粉和硬脂酸鎂，混合制粒，過(guò)2號(hào)篩，備用。2.3多層片的制備將片芯與所制的顆?；旌蠅褐瞥善?，即得。2.4多層片的檢查2.4.1含量測(cè)定根據(jù)2022年?中國(guó)藥典?部387頁(yè)牛黃解毒片項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定，用高效液相色譜法測(cè)定黃芩苷的含量。本品每片含黃芩以黃芩苷20H1811計(jì)，每片不得少于3.0g。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)HPL測(cè)定黃芩苷的含量符合?中國(guó)藥典?標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.4.2重量差異符合?中國(guó)藥典?中片劑項(xiàng)下的規(guī)定。2.4.3崩解時(shí)限本品照崩解時(shí)限檢查法檢查，符合規(guī)定。2.4.4微生物限度符合?中國(guó)藥典?中片劑項(xiàng)下的規(guī)定。2.4.5熱貯穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將樣品密

7、封，于60恒溫下存放14d后測(cè)定冰片中龍腦的含量，比照貯前的含量可得其揮發(fā)率。3結(jié)果與討論3.1包合物收得率的測(cè)定用包合技術(shù)制備的樣品1、2、3測(cè)定包合物收得率，所得數(shù)據(jù)如表1。表1包合物收得率的測(cè)定略3.2熱貯穩(wěn)定性比照分別把用傳統(tǒng)方法制備的樣品1、2和用包合技術(shù)制備的樣品3、4做熱貯穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，按?中國(guó)藥典?2022版部冰片項(xiàng)下的氣相色譜法測(cè)定龍腦的含量，所得數(shù)據(jù)如表2。表2熱貯穩(wěn)定性比照略采用包合法既可減輕冰片的揮發(fā)，又可防止在壓片或包衣中產(chǎn)生的花斑及裂片現(xiàn)象，進(jìn)步制劑的穩(wěn)定性。3.3冰片還可采用制微囊的方法將其包合，作為內(nèi)層片片芯，最終能否完全到達(dá)抑制有效成分逸出的效果還需要更多的實(shí)驗(yàn)

8、去驗(yàn)證。3.4由于時(shí)間與實(shí)驗(yàn)條件的限制，本實(shí)驗(yàn)的多層片為內(nèi)外兩層，按照理論上的要求，還可以將處方中的牛黃、大黃制成腸溶的壓制?？梢越鉀Q牛黃解毒片的不良反響日漸增多的問(wèn)題。方中牛黃所含膽酸與胃粘膜接觸后，可增加酸性水解酶的活力，破壞溶酶體膜，損害胃粘膜，從而引起急性胃粘膜出血病變，而大黃在方中的作用是瀉下，兩味藥都在小腸內(nèi)發(fā)揮藥效，所以多層片的研究領(lǐng)域還很寬廣，可以進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)：1李孝棟.干姜和白術(shù)混合揮發(fā)油中天然冰生的含量測(cè)定J.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，25：10.2周春暉，黃惠華.環(huán)糊精性質(zhì)及其在食品工業(yè)中應(yīng)用J.糧食與油脂，2000，5：30.3姚松林.糊精在藥學(xué)方面的應(yīng)用J.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，62：45.4孫暉，榮立新，王克君，等.-環(huán)糊精和環(huán)糊精包合物在中藥制劑中的應(yīng)用J.中國(guó)民間療法，2000，86：47.5湯關(guān)龍，李進(jìn)華，馮自力，等.環(huán)糊精包合物