臨床耐多粘菌素CRE菌株的子流行病學(xué)研究培訓(xùn)課件

1、臨床耐多粘菌素CRE菌株的子流行病學(xué)研究醫(yī)學(xué)課件臨床耐多粘菌素CRE菌株的子流行病學(xué)研究醫(yī)學(xué)課件Superbug：超級細(xì)菌MRSA碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌 （carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE）Superbug：超級細(xì)菌MRSA碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌Superbug：超級細(xì)菌Superbug：超級細(xì)菌Superbug：超級細(xì)菌一位49歲的婦女2016年4月因尿路感染癥狀在賓夕法尼亞州的部隊(duì)醫(yī)院求醫(yī)，分離到一種能夠抵抗多種藥物的大腸桿菌菌株，攜帶有15種不同的耐藥基因，集中在兩種能在細(xì)菌之間輕松移動的質(zhì)粒上。一個質(zhì)粒含有CTX-M型超廣譜

2、 -內(nèi)酰胺酶；另外一個就是含有新發(fā)現(xiàn)的可怕的mcr-1基因（導(dǎo)致多粘菌素抗藥性的基因）。Superbug：超級細(xì)菌一位49歲的婦女2016年4月因尿Superbug：超級細(xì)菌美國現(xiàn)首例“超級細(xì)菌”全球無任何抗生素可治！Colistin Resistance1、多粘菌素之所以能堅(jiān)挺到現(xiàn)在，是由于它從抗生素早期開始就是一種毒性藥物，由于副作用的緣故而很少被列入處方之中；正因?yàn)槠浜苌俦皇褂?，?xì)菌才沒能適應(yīng)它。2、在此之前，許多細(xì)菌已經(jīng)能夠耐受幾乎所有的抗生素，而多粘菌素則是我們最后的防線。3、而MCR-1之所以這么麻煩，是因?yàn)樗鼮榧?xì)菌提供了抵抗多粘菌素的能力。Superbug：超級細(xì)菌美國現(xiàn)首例“超

3、級細(xì)菌”Colist1、 Walter Reed陸軍研究所的Patrick 和Walter Reed國家軍事醫(yī)療中心的Kurt 在報告中表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)“預(yù)示著真正的泛耐藥病原菌即將出現(xiàn)” 。2、“我們有身處后抗生素世界的風(fēng)險”， 美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)主任弗里登(Tom Frieden) 。3、美國疾控中心人畜共患傳染病研究部門主任Beth Bell表示，疾控中心已經(jīng)開始與賓夕法尼亞衛(wèi)生局合作研究：“這位女士是如何攜帶上這種有著高度耐藥性的細(xì)菌？”4、賓夕法尼亞州州長Tom Wolf聲明確認(rèn)了這起病例，以及疾控中心參與聯(lián)合調(diào)查一事。1、 Walter Reed陸軍研究所的Patric

4、k 和W71 Hancock RE, Scott MG. The role of antimicrobial peptides in animal defenses. Proc Natl Acad Sci USA, 2000, 97: 8856-8861.細(xì)菌對多粘菌素耐受的傳統(tǒng)機(jī)制71 Hancock RE, Scott MG. Th細(xì)菌對多粘菌素耐受的傳統(tǒng)機(jī)制細(xì)菌對多粘菌素耐受的傳統(tǒng)機(jī)制Emergence of plasmid-mediated colistin resistancemechanism MCR-1 in animals and human beings in ChinaEm

5、ergence of plasmid-mediated very serious phenomenon that occurs nowadays Super-superbugEmergence of the mcr-1 colistin resistance gene in carbapenem-resistant Enterobacteriaceae（CRE)?very serious phenomenon that o一、有沒有耐多粘菌素的腸桿菌科細(xì)菌？二、如有耐受菌是否同時又是CRE菌株？三、菌株是否保存？CRE (碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌)+mcr-1的研究一、有沒有耐多粘菌素的腸桿

6、菌科細(xì)菌？二、如有耐受菌是否同時又CRE+mcr-1的研究 對我院（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院）2011-2015 年的多粘菌素耐受菌株進(jìn)行了調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)： 1、有4株分離自住院病人的腸桿菌科細(xì)菌攜帶MCR-1質(zhì)粒，其中2株為MCR-1質(zhì)粒整合與含NDM-5 (New Delhi metallo-lactamase-5) 質(zhì)粒的CRE菌株； 2、 整合MCR-1質(zhì)粒的CRE菌株表現(xiàn)出對包括多粘菌素、亞胺培南、美洛培南在內(nèi)的幾乎所有抗菌藥物均耐藥，感染該菌株的患者最終由于抗生素治療無效而導(dǎo)致死亡。 CRE+mcr-1的研究 對我院（蘇州大學(xué)附屬第二質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移試驗(yàn)大腸埃希菌J53AZ-R SZ03,

7、SZ04 +NaN3 +多粘菌素37過夜單菌落SZ03,SZ04 大腸埃希菌J53AZ-R(1ml)LB+NaN3 (1ml)LB+多粘菌素37,250r/min1618h鑒定各取100l菌液(2ml)LB+NaN3+多粘菌素37,100r/min56h100l菌液+NaN3+多粘菌素37過夜各取100l菌液(2ml)LB+NaN3+多粘菌素37,100r/min56h100l菌液+NaN3+多粘菌素37過夜成功獲得mcr-1的轉(zhuǎn)移結(jié)合子，證實(shí)了 MCR-1 質(zhì)粒能夠水平轉(zhuǎn)移至受體菌。 PCR質(zhì)粒復(fù)制子分型：MCR-1質(zhì)粒為IncI2和IncX4質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移試驗(yàn)大腸埃希菌J53AZ-R SZ0

8、3,SZ04中科院JCR分區(qū)：一區(qū)影響因子：22.433中科院JCR分區(qū)：一區(qū)相關(guān)評論相關(guān)評論臨床耐多粘菌素CRE菌株的子流行病學(xué)研究培訓(xùn)課件17 調(diào)查分析中國CRE菌株攜帶多粘菌素抗性基因mcr-1的臨床現(xiàn)狀17 調(diào)查分析中國CRE菌株攜帶多粘菌素抗性基因mcr中美CRE合作團(tuán)隊(duì)1、高CRE流行地區(qū)（北部：北京；東部：蘇州；南部：廣州）2、低流行地區(qū)（西北：銀川和西南：成都）3、邊境地區(qū)的云南省昆明市。云南與緬甸、老撾、越南接壤，又靠近印度和孟加拉國（NDM高發(fā)病率）。6家三甲附屬醫(yī)院中美CRE合作團(tuán)隊(duì)1、高CRE流行地區(qū)（北部：北京；東部：蘇美國Rutgers大學(xué)公共衛(wèi)生研究院Kreisw

9、irth教授紐約斯隆凱特林紀(jì)念醫(yī)院湯一葦教授中美CRE合作團(tuán)隊(duì)美國Rutgers大學(xué)公共衛(wèi)生研究院Kreiswirth教授20菌株來源菌株來自20142015年中國北部（北京）、東部（蘇州）、南部（廣州）、西北部（銀川）、西南部（成都和昆明）的6家三甲醫(yī)院 ，共264株。20菌株來源菌株來自20142015年中國北部（北京）、東21CRE菌株耐藥基因分析 表達(dá)mcr-1基因的CRE菌株有3株大腸桿菌(CDA6, BJ10, BJ13)、2株肺炎克雷伯菌(SZ03, SZ04)碳青霉烯酶基因mcr-1KPC+NDM+IMP+VIM+多陽陰性菌株數(shù)134691873159521CRE菌株耐藥基因分

10、析 碳青霉烯酶基因KPCMCR-1菌株多位點(diǎn)序列分型（MLST）肺炎克雷伯菌管家基因(rpoB,gapA,mdh,pgi,phoE,infB,tonB)大腸桿菌管家基因(adk,fumC,gyrB,icd,mdh,purA,recA) SZ03：ST25 SZ04：ST25 CDA6：ST167BJ10：ST156BJ13：ST457 MCR-1菌株多位點(diǎn)序列分型（MLST）肺炎克雷伯菌管家基因23耐藥基因接合轉(zhuǎn)移藥敏試驗(yàn)123 CDA6、BJ10、SZ03和SZ04攜帶的NDM-5，與NDM-1相比，該變異株具有更高的碳青霉烯酶活性。 BJ13的碳青霉烯酶基因檢測結(jié)果為陰性，但是它含blaC

11、TX-M-15和blaCMY-2，并在孔蛋白基因ompC的303位氨基酸處有一個提前終止密碼子，可以解釋其碳青霉烯酶耐藥性。 CDA6、BJ10、SZ03和SZ04的mcr-1基因可以通過接合轉(zhuǎn)移法轉(zhuǎn)入J53(AZ-R)中，而BJ13的mcr-1基因難以轉(zhuǎn)移。 CDA6、BJ10、SZ03、SZ04菌株的blaNDM-5基因也可通過接合轉(zhuǎn)移法轉(zhuǎn)入大腸桿菌J53(AZ-R)中。mcr-1基因的轉(zhuǎn)移僅與blaNDM-5整合的IncX3質(zhì)粒緊密相關(guān)？ 所有的mcr-1轉(zhuǎn)移接合子都只對粘菌素耐藥，而對其他抗生素均敏感，表明mcr-1的質(zhì)粒上不含有其他耐藥基因; blaNDM-5轉(zhuǎn)移接合子都對除氨曲南以外的所有-內(nèi)酰胺類耐藥。CRE+MCR-1菌株23耐藥基因接合轉(zhuǎn)移藥敏試驗(yàn)123 CDA6、BJ臨床耐多粘菌素CRE菌株的子流行病學(xué)研究培訓(xùn)課件1、這種耐多粘菌素的MCR-1質(zhì)粒蔓延到了CRE菌株，產(chǎn)生泛耐藥株，提示我國CRE菌株的耐藥現(xiàn)狀異常嚴(yán)峻，若想打贏抗生素耐藥性這場仗，就迫切需要更好的監(jiān)測和管理。結(jié)論與展望2、MCR-1的