上海市寶山區(qū)年度藥物不良反應報告分析

1、上海市寶山區(qū)2006年度藥物不良反應報告分析李虹影1 ，陸逸雁2（1上海市市第一人人民醫(yī)院院寶山分分院，上上海 22009940；2上海市食食品藥品品監(jiān)督管管理局寶寶山分局局，上海海 20004339）摘要 目的：了了解20006年年度我區(qū)區(qū)藥物不不良反應應（ADDR）的的發(fā)生情情況。方方法：利用Exxcell電子表表和手工工篩選方方法，對對20006年度度上海市市寶山區(qū)區(qū)上報的的20778份AADR報報表進行行統(tǒng)計和和分析。結(jié)結(jié)果：ADRR報告主主要來源源于醫(yī)療療機構(gòu)，涉及ADR的藥品中抗微生物藥居首位，給藥途徑以靜脈滴注為主，主要的不良反應累計系統(tǒng)/器官以皮膚及其附件最多見，涉及國家藥品不

2、良反應通報品種15種。結(jié)論：應加強和重視藥品不良反應監(jiān)測，保障公眾安全合理用藥。 關(guān)鍵詞 藥品品不良反反應 ；統(tǒng)計 ；分析 Analyysiss off Addverrse Druug RReacctioon RRepoortss duurinng 220066 inn Baaoshhan Disstriict of ShaanghhaiLi Hoongyyingg (BBaosshann brrancch of Firrst Peooplees Hosspittal of Shaanghhai)Lu Weeiyaan (Baooshaan bbrannch of ssFDAA inn Shh

3、angghaii)ABSTRRACTT OBBJECCTIVVE:TTo iinveestiigatte tthe occcuraancee off ADDR dduriing 20006 iin BBaosshann diistrrictt off Shhangghaii.MEETHOODS: Byy meeanss off Exxcell taablee annd mmanuual filltraatioon，wwe aanallyzee annd eevalluatte tthe 20778 AADR repportts.RRESUURTSS:Anntibbiottic wass thh

4、e mmostt drrugss caausiing ADRR. MMostt off thhem werre iinduucedd byy ivv.gttt.SSysttem/orggan dammageers werre ccommmonlly iin sskinn annd aappeendiixess.COONCLLUSIIONSS:Thheree arre mmanyy faactoors in thee occcurrancce oof AADR.We shoouldd sttrenngthhen andd emmphaasizze AADR monnitoorinng tto a

5、assuure thee saafetty aand heaalthh off thhe ppeopple.KEY WWORDDS Addverrse druug rreacctioon;SStattistticss;Annalyysiss為做好藥品品不良反反應信息息反饋工工作，現(xiàn)現(xiàn)對上海海市寶山區(qū)區(qū)20006年度藥品不不良反應應報告進進行回顧顧性分析析和討論論。資料來源與與方法收集20005年112月20006年111月上上海市寶寶山區(qū)藥藥品不良良反應監(jiān)監(jiān)測站通通過網(wǎng)絡絡上報的的20778份AADR報報告表，結(jié)結(jié)合Exxcell電子表表格和手手工篩選選，按患患者性別別、年齡齡、ADDR的類類

6、型、AADR因因果關(guān)系系和轉(zhuǎn)歸歸、用藥藥途徑、引引起ADDR的藥藥品種類類、不良良反應累累及的器器官/系系統(tǒng)及其其臨床表表現(xiàn)和涉涉及國家家藥品不不良反應應信息通通報品種種等項目目進行統(tǒng)統(tǒng)計和分分析。結(jié)果病例資料在20788份報告告表中, 女性性12227例，男性8551例，女性比比例高于于男性 ( 1.444:11)。在在各年齡齡段患者者分布情情況中，15歲歲以下2293例例（占114.110%），60歲歲以上5584例例（占228.110%），其其他年齡齡段12201例例（占557.880%）。在在ADRR的類型型中，一一般的AADR有有19221例(占922.444%)，嚴嚴重的有有9例(

7、占0.43%)，新新的一般般的有1146例例(7.03%)，新新的嚴重重的有22例(占占0.110%)。ADR因果果關(guān)系根據(jù)我國國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局藥品品監(jiān)測中中心的AADR因因果關(guān)系系判斷標標準進行行評價，肯肯定：1193例例（占99.299%）；很很可能：14334例（占占69.01%）；可可能：4424例例（占220.440%）；可可能無關(guān)關(guān)：100例（占占0.448%）；待待評價：17例例（占00.822%）。在在藥物不不良反應應因果關(guān)關(guān)系評價價標準中中，評價價為“肯定”的標準準必須是是“再次用用藥不良良反應再再次出現(xiàn)現(xiàn)”，而在在臨床上上一旦懷懷疑生產(chǎn)產(chǎn)了ADDR，醫(yī)醫(yī)生往往

8、往不會再再選用該該藥，所所以“很可能能”的評價價較多。藥品不良反反應的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)歸絕大多數(shù)AADR在在停用可可疑藥品品并給予予對癥治治療后都都會好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)或治愈愈, 只有有極少數(shù)數(shù)嚴重AADR可可能導致致后遺癥癥甚至死死亡。在在20778例不不良事件件中,治治愈6995例,好轉(zhuǎn)113800例，共共占999.855，2例恢恢復后留留有后遺遺癥, 1例死亡亡。給藥途經(jīng)由統(tǒng)計結(jié)果果可知，靜靜脈滴注注引發(fā)的的ADRR占總比比例數(shù)的的63.63%。不同同給藥途途徑致AADR發(fā)發(fā)生的構(gòu)構(gòu)成比詳詳見表11。表1 不不同給藥藥途徑引引起ADDR情況況統(tǒng)計給藥途徑例數(shù)（n）構(gòu)成比（）靜脈滴注157663.633口服632

9、25.511肌內(nèi)注射1686.78皮下注射381.53靜脈注射160.65其他471.90總計2477100.000注：由于有有些病例例同時涉涉及多個個藥品，所所以總計計例數(shù)大大于20078例例引起ADRR的藥品品分類按照第166版新新編藥物物學【1】的藥品品分類方方法, 對不良良反應涉涉及的藥藥品進行行分類統(tǒng)統(tǒng)計。220788份報告告共涉及及3900個藥物物品種，引引起ADDR的藥藥物居前前4位的的依次是是：抗微微生物藥藥、中藥藥制劑、心心腦血管管系統(tǒng)用用藥和生生物制品品，具體體分類和和構(gòu)成比比詳見表表2。表2 引引起ADDR的藥藥品分類類統(tǒng)計藥品種類品種數(shù)（nn）例數(shù)（n）構(gòu)成比（%）抗微

10、生物藥藥67148359.877中藥制劑10729311.833心腦血管系系統(tǒng)用藥藥571867.51生物制品（含含疫苗）131234.97解熱鎮(zhèn)痛藥藥271074.32血液系統(tǒng)用用藥8401.61消化系統(tǒng)用用藥21361.45呼吸系統(tǒng)用用藥11361.45神經(jīng)系統(tǒng)用用藥21311.25內(nèi)分泌系統(tǒng)統(tǒng)用藥12331.33抗腫瘤及輔輔助治療療藥9160.65維生素類7180.73泌尿系統(tǒng)用用藥2110.44其他28642.58總計3902477100.000注1:其他他藥物中中包括電電解質(zhì)酸酸堿平衡衡藥、免免疫系統(tǒng)統(tǒng)用藥、生生殖系統(tǒng)統(tǒng)用藥、麻麻醉藥、營營養(yǎng)藥、放放射用藥藥等注 2:由由于有些些病例

11、同同時涉及及多個藥藥品，所所以總計計例數(shù)大大于20078例例引起ADRR的抗微微生物藥藥品分類類從表2可以以看出，抗抗微生物物藥物引引起的AADR最最多，占占全部病病例數(shù)的的59.87%。發(fā)生生ADRR的抗微微生物藥藥共分為為11類類67個個品種，其其中以喹喹諾酮類類、青霉素素類、頭頭孢菌素素類所占占比例最最多，具具體分類類和構(gòu)成成比詳見見表3。表3 引引起ADDR的抗抗微生物物藥品分分類統(tǒng)計計藥品種類例數(shù)（n）構(gòu)成比（）涉及次數(shù)最最多的各類藥物名名稱抗生素類青霉素類30020.233青霉素鈉、阿阿莫西林林/克拉維維酸鉀、頭孢菌素類類29619.966頭孢哌酮、頭頭孢噻肟肟、頭孢孢呋辛氨基糖苷

12、類類392.63慶大霉素、阿阿米卡星星大環(huán)內(nèi)酯類類15210.255阿齊霉素、紅紅霉素林可霉素類類1419.51克林霉素、林林可霉素素其他151.01磷霉素、四四環(huán)素合成抗菌藥藥喹諾酮類41527.988左氧氟沙星星、洛美美沙星硝咪唑類473.17甲硝唑、替替硝唑其他30.20柳氮磺吡啶啶抗真菌藥130.88咪康唑栓、酮酮康唑霜霜抗病毒藥624.18利巴韋林、阿阿昔洛韋韋總計1483100.000不良反應累累及的器器官/系系統(tǒng)及其其臨床表表現(xiàn)在20788份報表表中，由由藥物所所致的器器官/系統(tǒng)損損害臨床床主要表表現(xiàn)在皮皮膚、消消化系統(tǒng)統(tǒng)、神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)等等方面，其其中以皮皮膚及其其附件損損傷最為為

13、常見，占占總例數(shù)數(shù)的511.144%，具具體詳見見表4.表4 AADR累累及的器器官/系統(tǒng)分分類及其其主要臨臨床表現(xiàn)現(xiàn)涉及器官/系統(tǒng)例數(shù)(n)構(gòu)成比（%）臨床表現(xiàn)皮膚及其附附件143751.144皮疹，瘙癢癢，紅腫腫，尋麻麻疹，斑斑丘疹消化系統(tǒng)47416.877惡心，嘔吐吐，腹脹脹，腹痛痛，腹瀉瀉，肝功功能異常常，胃部部不適神經(jīng)系統(tǒng)38913.844煩躁，頭暈暈，頭痛痛，興奮奮，四肢肢及周身身麻木，視視力模糊糊，抽搐搐循環(huán)系統(tǒng)2689.54心悸，胸悶悶，血壓壓異常，心心律異常常呼吸系統(tǒng)1224.34呼吸困難，咳咳嗽，哮哮喘，喉喉嚨異常常免疫系統(tǒng)792.81發(fā)熱，寒戰(zhàn)戰(zhàn)，過敏敏性休克克.泌尿系統(tǒng)

14、220.78血尿，少尿尿，尿頻頻，尿痛痛，尿潴潴留，腎腎功能異異常.內(nèi)分泌系統(tǒng)統(tǒng)100.36血糖異常血液系統(tǒng)90.32白細胞減少少，血小小板減少少，粒細細胞減少少總計2810100.000注：由于一一份藥品品ADRR報表累累計器官官/系統(tǒng)統(tǒng)可能不不只一個個，所以以總計例例數(shù)大于于20778例。涉及國家藥藥品不良良反應信信息通報報品種按國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局近期期公布的的共11期國國家藥品品不良反反應信息息通報進進行分類類篩選，結(jié)結(jié)果見表表5。 表5 涉涉及國家家藥品不不良反應應通報品品種及其其構(gòu)成比比藥品種類例數(shù)（n）構(gòu)成比（）占發(fā)生ADDR的總總藥物例例數(shù)的構(gòu)構(gòu)成比（）克林霉素1052

15、8.8551.16魚腥草4712.9110.52阿昔洛韋369.890.40林可霉素359.620.39頭孢拉定349.340.38利巴韋林267.140.29加替沙星226.040.24環(huán)丙沙星215.770.23葛根素143.850.16阿米卡星133.570.14雙黃連61.650.07卡馬西平20.550.02清開靈10.270.01穿琥寧10.270.01參麥10.270.01總計3641004.04討論 報表的分分布情況況及新的的、嚴重重的病例例報告比比例近年來，我我區(qū)ADDR呈報報工作一一直走在在上海市市19個個區(qū)縣的的前列，220066年ADDR上報報數(shù)在全全市名列列第一。在在

16、區(qū)內(nèi)331家監(jiān)監(jiān)測單位位上報的的藥品不不良反應應20778份報報表中，醫(yī)療療衛(wèi)生機機構(gòu)20052份份，藥品品經(jīng)營企企業(yè)255份，藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)僅僅1份。由由此可見見，監(jiān)測測報表主主要來源源于醫(yī)療療衛(wèi)生機機構(gòu)，占占98.75。說明明藥品生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)對ADDR的監(jiān)監(jiān)測工作作重視不不夠，依依然擔心心報告AADR對對產(chǎn)品的的銷售有有負面影影響，會會不利于于企業(yè)的的發(fā)展，致致使相關(guān)關(guān)人員不不愿上報報，需加加強宣傳傳和培訓訓工作，加加大監(jiān)督督力度，進進一步推推動藥品品生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)深入開開展ADDR監(jiān)測測工作。在20788份報告告中，上上報主要要集中于于一般的的不良反反應。新新的、嚴嚴重的A

17、ADR報報告很少少，只有有1577例，僅僅占報告告表總數(shù)數(shù)的7.56，距世世界衛(wèi)生生組織的的標準（30）還有有很大差差距。報報告數(shù)量量少的原原因可能能是由于于醫(yī)務人人員存在在顧慮【2】，怕上上報新的的、嚴重重的不良良反應會會對本單單位有影影響，加加上對AADR基基礎知識識掌握有有偏差而而出現(xiàn)少少報、漏漏報、甚甚至不報報的現(xiàn)象象。ADR與個個體因素素在20788例患者者中，女女性12227例例，男性8551例，女性比比例高于于男性，這可能與女性對藥物較為敏感有關(guān)。60歲以上患者占總例數(shù)的28.10%，這可能與老年人各臟器功能減退，藥物代謝速度減慢，易發(fā)生藥物蓄積有關(guān)。有報道認為老年人的藥物不良反

18、應發(fā)生率是青年人的27 倍【3】 ,因此醫(yī)生對于老年患者用藥應慎重, 應考慮個體因素對ADR 的影響，要堅持合理用藥原則,盡量減少聯(lián)合用藥種數(shù),藥物應用劑量一般情況下應小于成年人,從而降低藥品不良反應發(fā)生率。 ADR與與給藥途途徑由本文表11可見,靜脈給給藥的AADR 發(fā)生率率（占663.663%）遠遠高于其其他給藥藥途徑, 可能是是因為靜靜脈滴注注給藥使使藥品直直接進入入人體循循環(huán)，而且靜脈脈滴注給給藥產(chǎn)生生ADRR的直接接誘因較較多，如如內(nèi)毒素素、PHH值、滲滲透壓、微微?！?】等。另外外可能是是靜脈給給藥基本本在醫(yī)院院進行,對不良良反應的的監(jiān)測較較重視,而患者者的口服服給藥通通常不在在醫(yī)

19、院進進行,無法對對不良反反應進行行嚴密監(jiān)監(jiān)控,加上個個人上報報意識較較弱和積積極性不不夠,報報告例數(shù)數(shù)與實際際發(fā)生例例數(shù)可能能存在一一定的偏偏差。因因此, 建議臨臨床能用用口服藥藥達到治治療目的的的, 原則上上不要使使用靜脈脈注射劑劑，靜脈脈給藥時時一旦發(fā)發(fā)生不良良反應,應首先先停藥,再做相相應的處處理。 ADR與與抗微生生物藥由表2和表表3可知知,引起ADDR 的的涉及藥藥物以抗抗微生物物藥最多多,占總例例數(shù)的559.887%。其中喹諾諾酮類、青霉素素類、頭頭孢菌素素類引起起的ADDR最常常見。喹喹諾酮類類以左氧氧氟沙星星導致的的ADRR最多，主主要表現(xiàn)現(xiàn)為皮疹疹、惡心心、嘔吐吐、腎衰衰竭等

20、。左左氧氟沙沙星是第第三代喹喹諾酮類類藥，為為溶菌、殺殺菌劑，在在組織體體液中濃濃度高，體體內(nèi)分布布廣泛，半半衰期長長，使用用方便，特特別適用用于晚間間就診的的患者。醫(yī)醫(yī)生在用用藥前往往往容易易忽視此此類藥品品的不良良反應。青青霉素類類不良反反應少，但但極易發(fā)發(fā)生過敏敏性休克克，且與與藥品劑劑量大小小無關(guān)，用用藥前必必須做過過敏試驗驗。青霉霉素類在在水溶液液中不穩(wěn)穩(wěn)定，放放置時間間越長，越越易發(fā)生生過敏反反應。應應用時用用注射用用水和氯氯化鈉注注射液溶溶解，嚴嚴禁在堿堿性藥液液中配伍伍使用。【5】頭孢菌素類以頭孢哌酮、頭孢噻肟多見，主要不良反應為皮膚及其附件損害。這2種藥品均為半合成的第三代頭

21、孢菌素，對革蘭陰性菌的作用較強，且具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低等優(yōu)點，但與青霉素有交叉過敏反應，又有肝腎毒性，應嚴格掌握藥品劑量、療程，以免造成肝腎損害。ADR 涉涉及的人人體器官官組織分分布從表4可知知，由藥藥物所致致的器官官/系統(tǒng)損損害臨床床主要表表現(xiàn)在皮皮膚、消消化系統(tǒng)統(tǒng)、神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)等等方面。在在收集的的ADRR病例報報告中，臨臨床易于于觀察的的不良反反應上報報量較多多，如皮皮膚損害害、胃腸腸反應及及發(fā)熱等等患者短短時間內(nèi)內(nèi)反應較較為明顯顯、強烈烈的病例例。而那那些不易易確定的的反應，如如隱蔽、潛潛在以及及慢性的的ADRR漏報率率較高，對對此應加加大監(jiān)測測力度

22、。 ADR 與中藥藥制劑近幾年來通通過ADDR監(jiān)測測報告統(tǒng)統(tǒng)計，由由中藥引引起的AADR有有明顯上上升趨勢勢，輕者者皮膚受受損，嚴嚴重者致致臟器損損害，甚甚至死亡亡。在收到的的20778份病病例中，中中藥制劑劑引起的的ADRR僅次于于抗微生生物藥，占占總數(shù)的的11.83%，共涉及及1077個中藥藥品種,其中出出現(xiàn)ADDR次數(shù)數(shù)較多的的有魚腥腥草、生生脈、紅紅花、血血塞通、雙雙黃連、正正清痛風風寧等。中藥注射劑在中藥、中成藥不良反應構(gòu)成中所占比例最高（占56.31）。中藥注射液ADR高發(fā)生率的原因可能有以下幾點：中藥注射液所含有效成份復雜，不能像西藥注射液那樣針對某種成分制定統(tǒng)一質(zhì)量標準；處方組

23、成以復方居多，即便是單方成分也很復雜；注射液中的微粒對人體造成的危害十分嚴重。微粒在體內(nèi)不能正常代謝，可引發(fā)肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、血栓、組織壞死、過敏反應、熱原反應和腫瘤樣反應。另外，藥物與溶媒液體混合后可使微粒增加，由此可見，中藥注射液中雜質(zhì)是否去除干凈，微粒含量、溶解性及穩(wěn)定性等對ADR的發(fā)生都有直接影響。【6】因此，臨床在使用中藥制劑尤其是中藥注射劑時要嚴格掌握適應癥，嚴格遵醫(yī)囑，加強臨床用藥觀察，確?；颊叩挠盟幇踩?。要加強對國國家通報報品種的的監(jiān)測國家藥品品不良反反應信息息通報迄迄今已發(fā)發(fā)布了111期，20078份份病例中中涉及國家家通報品品種有15種，共3364例例（見表表5），占占總例數(shù)數(shù)的4.04?？肆至置顾亍⒘至挚擅顾厮?、魚腥草草、雙黃連連、葛根素素、阿昔洛洛韋、利巴韋韋林、加加替沙星星等藥品品不良反反應都屬屬國家通通報品