子宮頸細(xì)胞病理學(xué)檢查進展課件

1、 子宮頸細(xì)胞病理學(xué)檢查進展 江西婦幼保健院 子宮頸細(xì)胞病理學(xué)檢查進展 江西婦幼保健院細(xì)胞學(xué)的發(fā)展歷史細(xì)胞學(xué)的發(fā)展歷史DR. GEORGE PAPANICOLAOU (1883-1962)DR. GEORGE PAPANICOLAOU (1883-1962)DR. GEORGE PAPANICOLAOU (18820世紀(jì)末細(xì)胞病理學(xué)的創(chuàng)新理論創(chuàng)新：巴氏分級TBS診斷形式。20世紀(jì)末細(xì)胞病理學(xué)的創(chuàng)新理論創(chuàng)新：巴氏分級TBS診斷形式詹姆斯蓋爾博士簡介JAMES WINSTON GEYER1.美國著名細(xì)胞病理學(xué)家、 細(xì)胞病理試劑發(fā)明家；2.是包括美國細(xì)胞病理家協(xié)會在內(nèi)的 7 家醫(yī)學(xué)協(xié)會 常任理事；3.

2、美國密西根州威尼州立醫(yī)學(xué)院免疫 / 微生物學(xué) 博士、化學(xué)/生物化學(xué)碩士；4.發(fā)表細(xì)胞病理學(xué)論文75篇；5.是Thinprep(TCT)Autocyte(LCT)LiqiuPrep(LPT) 的發(fā)明人。詹姆斯蓋爾博士簡介JAMES WINSTON GEYER1液基細(xì)胞涂片之父詹姆斯.蓋爾博士 1996年，Cytec公司 新柏氏2000 微孔濾膜 1999年，TRIPATH公司超柏TM AutoCyte 梯度分層 2004年,LGM公司 Liqui- Prep 細(xì)胞混懸液基細(xì)胞涂片之父詹姆斯.蓋爾博士 1996年，CyLBP技術(shù)解決的問題1、提高標(biāo)本質(zhì)量2、提高檢出率3、提高工作效率4、使標(biāo)本更具

3、有統(tǒng)一性、一致性LBP技術(shù)解決的問題1、提高標(biāo)本質(zhì)量白細(xì)胞干擾（傳統(tǒng)涂片）白細(xì)胞干擾（傳統(tǒng)涂片）子宮頸細(xì)胞病理學(xué)檢查進展課件宮頸涂片常見細(xì)胞（液基涂片）宮頸涂片常見細(xì)胞（液基涂片）液基細(xì)胞涂片的優(yōu)點100% 的標(biāo)本被收集無空氣干燥人為假像直接保存標(biāo)本收集過程容易一份取樣配置不滿意標(biāo)本率低需要觀察的細(xì)胞 (5萬)少于傳統(tǒng)涂片 (30萬-50萬)可重復(fù)檢驗 和附屬實驗 (HPV,衣原體,淋病)液基細(xì)胞涂片的優(yōu)點100% 的標(biāo)本被收集CP vs. LB Preparations一般特征單層、較多的單個細(xì)胞、較均勻分布背景清潔，細(xì)胞碎屑更通常成堆無空氣干燥人為假像、炎性滲出和血性遮蓋核濃染失去，核仁更

4、突出細(xì)胞外形更圓，細(xì)胞顯得更小細(xì)胞團顯得更為立體感形態(tài)學(xué)差異CP vs. LB Preparations一般特征形態(tài)學(xué)差一般特征細(xì)胞有序的關(guān)系失去宮頸管上皮細(xì)胞呈現(xiàn)更緊密的排列，更多褶皺團宮頸上皮細(xì)胞核呈現(xiàn)更小，更多反應(yīng)性變化（核仁、染色中心）鱗狀化生細(xì)胞更常分散、胞漿密集，更常見空泡CP vs. LB Preparations 形態(tài)學(xué)差異一般特征CP vs. LB Preparations傳統(tǒng)制片與液基制片比較 傳統(tǒng)制片 液基制片20%標(biāo)本移至玻片100%標(biāo)本被收集至保存液中制片技術(shù)不穩(wěn)定、不能重復(fù)制片技術(shù)穩(wěn)定可靠、可以重復(fù)易受血、粘液、炎性物遮蓋去除血、粘液、及大量炎性遮蓋物細(xì)胞分布不均勻

5、,易重疊細(xì)胞分布均勻集中,不易重疊鏡下觀察費時費力診鏡下觀察省時省力成本較低成本較高傳統(tǒng)制片與液基制片比較 傳統(tǒng)制片 液基制片20CP 與LBP檢出率比較 Total Cases CP (n=19,923) LBP (n=81,120)Negative95.3%94.7%ASCUS3.5%1.9%LSIL0.9%2.9%HSIL0.3%0.5%LSIL+1.2%3.4%Vassilakos et al., J Reprod Med, 2000CP 與LBP檢出率比較 Total Cases 重視制片質(zhì)量是開展液基細(xì)胞學(xué)檢查的基礎(chǔ)必須確保涂片的鱗狀細(xì)胞數(shù)量及子宮頸管上皮細(xì)胞數(shù)量必須確保涂片中細(xì)胞

6、具有較均勻的分布必須確保涂片的染色質(zhì)量最終確保細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰重視制片質(zhì)量是開展液基細(xì)胞學(xué)檢查的基礎(chǔ)必須確保涂片的鱗狀細(xì)胞在推廣液基細(xì)胞涂片中必須重視制片質(zhì)量在推廣液基細(xì)胞涂片中必須重視制片質(zhì)量在推廣液基細(xì)胞涂片中必須重視TBS傳播在推廣液基細(xì)胞涂片中必須重視TBS傳播宮頸涂片巴氏五級分類法(1943年)級 未見異型性細(xì)胞或不正常細(xì)胞級 細(xì)胞有異型性或無惡性特征級 懷疑惡性但證據(jù)不足級 高度提示惡性但證據(jù)不足級 肯定惡性宮頸涂片巴氏五級分類法(1943年)級 未見異型性細(xì)胞 巴氏5級分類法的歷史作用 及目前存在的問題 在宮頸癌防治中起到重要作用。美國宮頸癌死亡 率減少了70%；我國宮頸癌早期檢

7、出率明顯增加 （1）五級分類過于籠統(tǒng), ，不能準(zhǔn)確反映宮頸病變 的疾病分類及病源學(xué)。 （3）不能滿足臨床醫(yī)生對病人進一步檢查和處理的需要。 （2）與病理診斷術(shù)語不統(tǒng)一，不能直接反映子宮頸疾病細(xì)胞學(xué)改變的本質(zhì)，尤其是對宮頸癌的前驅(qū)病變或癌前病變的細(xì)胞病理學(xué)改變。 巴氏5級分類法的歷史作用 20世紀(jì)末子宮頸細(xì)胞病理學(xué)的理論創(chuàng)新 1988年 TBS問世 1991年 第一次修訂 1994年 TBS第一版正式發(fā)行 1995年 中國開始使用TBS 2001年 第二次修訂 2004年 TBS第二版正式發(fā)行20世紀(jì)末子宮頸細(xì)胞病理學(xué)的理論創(chuàng)新 TBS診斷報告系統(tǒng)的特點 對抹片質(zhì)量的評估 對細(xì)胞病變的描述 對診

8、斷及治療的建議 TBS診斷報告系統(tǒng)的特點 對抹片質(zhì)量的評估標(biāo)本質(zhì)量評估滿意標(biāo)本的評價應(yīng)具備以下條件 正確的標(biāo)簽和識別信息（由臨床醫(yī)生提供）：病人的姓名、年齡、送檢單位、醫(yī)生簽名。相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)（由臨床醫(yī)生提供）：月經(jīng)周期、避孕藥、懷孕、產(chǎn)后4個月內(nèi)、子宮內(nèi)節(jié)育環(huán)、不正常流血、子宮切除、其它手術(shù)、HPV檢測結(jié)果、其它。 鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)量要求達到最低細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn) 子宮頸管移行區(qū)細(xì)胞一般要求達到最低細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)本質(zhì)量評估滿意標(biāo)本的評價應(yīng)具備以下條件 正確的標(biāo)簽和識別TBS宮頸細(xì)胞學(xué)中的標(biāo)尺中層鱗狀細(xì)胞核：12.5倍為炎性反應(yīng)。大2.53倍為ASCUS；大3倍以上為LSIL。宮頸腺上皮細(xì)胞核：大3

9、5倍，可能為反應(yīng)性、非典型腺細(xì)胞或腺原位癌。嗜中性白細(xì)胞:滴蟲為該細(xì)胞的12倍。TBS宮頸細(xì)胞學(xué)中的標(biāo)尺中層鱗狀細(xì)胞核：12.5倍為炎性反最低鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn) 傳統(tǒng)細(xì)胞涂片中保存清晰的鱗狀上皮細(xì)胞的最低細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn)為800012000個 液基涂片中保存清晰的鱗狀上皮細(xì)胞的最低細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn)為5000個 液基涂片中鱗狀上皮細(xì)胞5000 20000稱為“尚可（borderline）或鱗狀細(xì)胞數(shù)量偏低”一張高質(zhì)量的液基涂片鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)量為40000個以上，并且平鋪不重疊 最低鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn) 傳統(tǒng)細(xì)胞涂片中保存清晰的鱗狀上皮細(xì)非典型鱗狀細(xì)胞ASC非典型鱗狀細(xì)胞ASC1非典型鱗狀細(xì)胞、意義不明

10、確（atypical squamous cell of undetermined significance， ASC-US）2 非典型鱗狀細(xì)胞不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（atypical squamous cell cannot exclude HSIL, ASC-H）非典型鱗狀細(xì)胞ASC非典型鱗狀細(xì)胞、意義不明確（ASC-US）標(biāo)準(zhǔn)核面積大約為正常中層鱗狀細(xì)胞核面積的2.53倍（大約35m2）。核漿比輕度增高（N/C）。核輕度深染，染色質(zhì)分布或核型不規(guī)則。核異常伴隨胞漿的強嗜橘黃色改變（“非典型角化不全”或角化不良）。液基涂片非典型鱗狀細(xì)胞、意義不明確（ASCUS）在傳統(tǒng)涂片和液基細(xì)胞學(xué)中表

11、現(xiàn)相似；在傳統(tǒng)涂片中，細(xì)胞可能更大、更扁。 非典型鱗狀細(xì)胞、意義不明確（ASC-US）標(biāo)準(zhǔn)非典型鱗狀細(xì)胞不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（atypical squamous cell cannot exclude HSIL, ASC-H）標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞常單個出現(xiàn)，或呈少于10個細(xì)胞的小片；偶爾在傳統(tǒng)涂片上，細(xì)胞可以“成串”排列在粘液中。細(xì)胞大小等同于化生細(xì)胞，其核大約較正常細(xì)胞大1.5至2.5倍。核漿比接近HSIL的。在判斷標(biāo)本是符合ASC-H還是HSIL時，若出現(xiàn)核的異常如核深染、染色質(zhì)不規(guī)則，核形異常且呈灶性不規(guī)則，都更傾向于HSIL的判讀。非典型鱗狀細(xì)胞不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（atypical

12、非典型鱗狀細(xì)胞，不除外HSIL（ASC-H） 核/漿比例高的小細(xì)胞：“非典型（不成熟）化生”“密集成片型”非典型鱗狀細(xì)胞，不除外HSIL（ASC-H） 核/漿比例高的核/漿比例高的小細(xì)胞：“非典型（不成熟）化生”標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞常單個出現(xiàn)，或呈少于10個細(xì)胞的小片；偶爾在常規(guī)涂片上，細(xì)胞可以“成串”排列在粘液中。細(xì)胞大小等同于化生細(xì)胞，其核大約較正常細(xì)胞大1.5至2.5倍。核漿比例接近HSIL的。在判斷標(biāo)本是符合ASC-H還是HSIL時，若出現(xiàn)核的異常如核深染、染色質(zhì)不規(guī)則、核形異常且灶性不規(guī)則，都更傾向于HSIL的判讀。 核/漿比例高的小細(xì)胞：“非典型（不成熟）化生”標(biāo)準(zhǔn)低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（Low

13、-grade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL）標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞單個或成片排列。胞漿“成熟”或為表層型胞漿的細(xì)胞。細(xì)胞大，胞漿多而成熟，邊界清楚。核增大，面積大于正常中層細(xì)胞的3倍，核漿比例輕度增加。核不同程度深染，伴有大小、數(shù)量和形狀的變化。雙核和多核常見。核染色質(zhì)均勻分布但常呈粗顆粒狀，有時染色質(zhì)呈煤球樣或濃縮不透明。一般無核仁，即使有也不明顯。核膜輕度不規(guī)則，但可光滑。細(xì)胞漿的邊界清楚。核周空腔（挖空細(xì)胞化）是由邊界清楚的核周透亮區(qū)及濃染的邊緣胞漿組成，它是低級別鱗狀上皮內(nèi)病變的一個特征，但不是判讀低級別鱗狀上皮內(nèi)病變所必須的；有時，胞漿濃稠并嗜橘黃色（

14、角化）。核周胞漿空腔化或強嗜橘黃色的細(xì)胞，必須也同時具有核的異型性才能診斷低級別鱗狀上皮內(nèi)病變；只有核周空暈，而無核的異型性時不足以判讀低級別鱗狀上皮內(nèi)病變 低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（Low-grade Squamous 不滿意標(biāo)本涂片（傳統(tǒng)涂片）不滿意標(biāo)本涂片（傳統(tǒng)涂片）宮頸涂片常見細(xì)胞（液基涂片）宮頸涂片常見細(xì)胞（液基涂片）反應(yīng)性細(xì)胞改變（傳統(tǒng)涂片）反應(yīng)性細(xì)胞改變（傳統(tǒng)涂片）陰道內(nèi)正常菌群：Dderlein桿菌（乳酸桿菌）陰道內(nèi)正常菌群：Dderlein桿菌（乳酸桿菌）陰道滴蟲液基涂片陰道滴蟲液基涂片念珠菌液基涂片念珠菌液基涂片細(xì)菌性陰道病（液基涂片）細(xì)菌性陰道?。ㄒ夯科┓啪€菌（液基涂片）

15、放線菌（液基涂片）單純皰疹病毒（液基涂片）單純皰疹病毒（液基涂片）子宮頸細(xì)胞病理學(xué)檢查進展課件非典型鱗狀細(xì)胞意義不明確（液基涂片）非典型鱗狀細(xì)胞意義不明確（液基涂片）ASCUS或ASC-H（傳統(tǒng)涂片）細(xì)胞多角形，濃稠的化生性胞漿，核增大，核輪廓光滑ASCUS或ASC-H（傳統(tǒng)涂片）細(xì)胞多角形，濃稠的化生性非典型鱗狀細(xì)胞不除外高級別上皮內(nèi)病變（液基涂片）非典型鱗狀細(xì)胞不除外高級別上皮內(nèi)病變（液基涂片）ASC-H （傳統(tǒng)涂片）。50歲絕經(jīng)后婦女ASC-H （傳統(tǒng)涂片）。50歲絕經(jīng)后婦女ASCH(傳統(tǒng)涂片和液基涂片)。主圖（傳統(tǒng)涂片）可見柱狀和多角形細(xì)胞，胞漿濃稠，核漿比例高。核染色質(zhì)為顆粒狀，有小

16、的染色質(zhì)小體或核仁。左下角插入圖片為另一例標(biāo)本的細(xì)胞（液基涂片），與上例表現(xiàn)相似，只是胞漿少、不那么濃稠?？赡艿呐凶x意見包括反應(yīng)性宮頸管細(xì)胞，ASC-H或HSIL。核仁的出現(xiàn)不是HSIL的典型表現(xiàn)。HPV檢測為陰性。ASCH(傳統(tǒng)涂片和液基涂片)。主圖（傳統(tǒng)涂片）可見柱狀和低級別上皮內(nèi)病變伴有HPV感染（液基涂片）低級別上皮內(nèi)病變伴有HPV感染（液基涂片）NILM或ASCUS或ASC-H（傳統(tǒng)涂片）。27歲婦女，月經(jīng)周期第8天，有細(xì)胞學(xué)異常病史。細(xì)胞多角形，濃稠的化生性胞漿，核增大，核輪廓光滑，懷疑為交界的SIL（LSIL和HSIL之間）。NILM或ASCUS或ASC-H（傳統(tǒng)涂片）。27歲婦

17、女，高級別上皮內(nèi)病變（液基涂片）高級別上皮內(nèi)病變（液基涂片）低級別上皮內(nèi)病變（傳統(tǒng)涂片）低級別上皮內(nèi)病變（傳統(tǒng)涂片）低級別上皮內(nèi)病變（傳統(tǒng)涂片）低級別上皮內(nèi)病變（傳統(tǒng)涂片）高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（液基涂片）高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（液基涂片）角化性鱗狀細(xì)胞癌 （液基涂片）角化性鱗狀細(xì)胞癌 （液基涂片）低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（液基涂片）。32歲婦女，月經(jīng)周期第15天，常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。所有的細(xì)胞增大，核染色質(zhì)呈“煤球樣”，胞漿邊界清楚，多核。低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（液基涂片）。32歲婦女，月經(jīng)周期第15角化性鱗狀細(xì)胞癌 （液基涂片）角化性鱗狀細(xì)胞癌 （液基涂片）非角化性鱗狀細(xì)胞癌 （傳統(tǒng)涂片）非角化性鱗

18、狀細(xì)胞癌 （傳統(tǒng)涂片）非角化性鱗狀細(xì)胞癌 （液基涂片）非角化性鱗狀細(xì)胞癌 （液基涂片）非典型子宮頸管上皮細(xì)胞（傳統(tǒng)涂片）非典型子宮頸管上皮細(xì)胞（傳統(tǒng)涂片）非典型子宮頸管上皮細(xì)胞（傳統(tǒng)涂片）非典型子宮頸管上皮細(xì)胞（傳統(tǒng)涂片）非典型腺上皮細(xì)胞，傾向于腫瘤（液基涂片）非典型腺上皮細(xì)胞，傾向于腫瘤（液基涂片）非典型子宮內(nèi)膜細(xì)胞（液基涂片）非典型子宮內(nèi)膜細(xì)胞（液基涂片）非典型子宮內(nèi)膜細(xì)胞（液基涂片）非典型子宮內(nèi)膜細(xì)胞（液基涂片）子宮頸管原位腺癌（液基涂片）。子宮頸管原位腺癌（液基涂片）。宮頸管腺癌（液基涂片）宮頸管腺癌（液基涂片）輔助檢查2001年Bethesda系統(tǒng)既沒有提倡也沒有勸阻宮頸細(xì)胞學(xué)輔助檢查的應(yīng)用；然而，工作論壇小組成員認(rèn)識到有必要制定一些指導(dǎo)原則，以規(guī)范對人類乳頭瘤病毒（HPV