磷脂酶A2臨床專家講課0520課件

1、血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 （Lp-PLA2）簡(jiǎn)介與臨床意義吳智兵 主 任8.7%/年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年2008年腦卒中達(dá)370萬腦卒中280萬來源：2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果 中國腦卒中的發(fā)病率BRHS 6ROTTERDAM 5PHS 4P = 0.44P = NSP 0.05 No Stroke StrokeBIP REGISTRY 3PROCAM 2ARIC 1P = 0.20P = NSP 0.05LDL CholesterolTotal Cholesterol1、Ballantyne CM, et al. AHA 200

2、4.2、Berger K, et al. Stroke 1998.3、Tanne D, et al. Circ.2005.4、Bowman TS, et al. Stroke 1998.5、Oei HH, et al. Circ. 2005.6、Wannamethee SG, et al. Stroke 2000.膽固醇并不是腦卒中可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)作用機(jī)理Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007. Lp-PLA2 是血管特異性的炎癥因子 血漿脂蛋白磷脂酶A2 英文簡(jiǎn)寫Lp-PLA2 又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH） 分子量為45400

3、Da 由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介 質(zhì)的調(diào)節(jié) 80%與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質(zhì) 溶血卵磷脂（LPC）、氧化游離脂肪酸（ox-NEFA）， 因此具有很強(qiáng)的促炎癥和促動(dòng)脈粥樣硬化的作用 疾病進(jìn)展Lp-PLA2 染成棕紅色早期斑塊出現(xiàn)脂質(zhì)池穩(wěn)定斑塊纖維帽變薄，出現(xiàn)小型壞死脂質(zhì)核易損斑塊薄纖維帽破裂斑塊血管中出現(xiàn)血栓Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006血栓不穩(wěn)定斑塊的易損性跟血液中Lp-PLA2含量成正比LumenLumenLp-PLA2Lp-PLA2穩(wěn)定粥樣斑塊

4、 Lp-PLA2 含量低 嚴(yán)重管腔狹窄 厚纖維帽 少量壞死的脂質(zhì) 較少的炎癥細(xì)胞不穩(wěn)定粥樣斑塊 Lp-PLA2 含量高 輕微管腔狹窄 薄纖維帽 大量壞死的脂質(zhì) 大量的炎癥細(xì)胞Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.國際臨床研究國際權(quán)威指南一致推薦 2010 ACCF/AHA 無癥狀成人心腦血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無癥狀成人進(jìn)行Lp-PLA2 檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。2011 AHA/ASA 卒中一級(jí)預(yù)防指南在未有心血管疾病的患者中檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者。2012 AACE 高脂血癥管理與動(dòng)

5、脈粥樣硬化預(yù)防指南一些研究證明，在有必要進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)時(shí)，Lp-PLA2檢測(cè)比hs-CRP具有更高的特異性。2012 ESC 歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南對(duì)有復(fù)發(fā)急性血栓事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者可以檢測(cè) Lp-PLA2 以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。 1000已發(fā)表研究結(jié)果顯示: Lp-PLA2 升高導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)加倍 Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 CHDBlake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 CHDBlankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CADBallantyne (AR

6、IC), Circulation 2004 - CHD LDL 130Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 CHDOei (Rotterdam), Circulation 2005 CHDBrilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 CHDBallantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 StrokeOei (Rotterdam), Circulation 2005 StrokeWinkler (LURIC), Circulation 2005 CHDKhuseyino

7、va (HELICOR), Atherosclerosis 2005 CHDKoenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 CVDMay (Intermountain Heart), Am Heart J - CHDJenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 MIElkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 StrokeODonoghue (PROVE IT), Circulation 2006 CVDCorsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 200

8、6 - CHDGerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MIOldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACSSabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVDPersson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVDMockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 CVDHatoum (Nurses Health Study), Circ Sup

9、pl 2007 MIDaniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 CHD0.51.52.52.01.03.03.54.04.5Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.Lancet 2010 Lp-PLA2 水平與心腦血管疾病呈顯著線性相關(guān)。 Lp-PLA2是獨(dú)立的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，不受其他生物指標(biāo)的影響，也為炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病之間的聯(lián)系提供了新的佐證。The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 153644. hsCRP聯(lián)合Lp-PLA

10、2能提高冠心病和腦卒的預(yù)測(cè)率心臟病腦卒中Lp-PLA2 聯(lián)合 hs-CRP, 證明能夠增加臨床有效性Adjusted for demographics, current smoking status, blood pressure, diabetes and HDLARIC Study dataP = 0.03 Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關(guān)性調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位數(shù)者與最低四分位數(shù)者相比,發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 隨機(jī)抽取1822例,平均隨訪6.4年，有 110例缺血性腦卒中。 傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子：年齡、性別、體重指 數(shù)、收縮壓、LD

11、L、HDL、糖尿病、 膽固醇、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、吸煙、飲酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.國內(nèi)臨床研究 急性腦梗死患者Lp-PLA2的動(dòng)態(tài)改變各組Lp-PLA2水平比較 xs g/L急性腦梗死患者Lp-PLA2動(dòng)態(tài)水平 xs g/L4505825856245544505835851346522885427445N=146A組=急性腦梗死：患者146例B組=非腦梗死疾患組：擇同期人院的年齡和性別匹配的良性 胃、腸疾患，外傷，骨折患者50例為C組=健康組：同期健康體檢者50例A組 VS B組 P0.05A組 VS C組 P0.05B

12、組 VS C組 P0.051d VS 10d P0.0110d VS 20d P0.05急性腦梗死患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的動(dòng)態(tài)改變。陽澤彬，王金良。天津市公安醫(yī)院檢驗(yàn)科。天津醫(yī)藥，2011年1月 第 39卷 第1期。 臨床適用范圍與報(bào)告解讀總 結(jié) Lp-PLA2是血管特異性炎癥因子，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 大量試驗(yàn)證實(shí)，Lp-PLA2升高，能增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。 超過1000份已經(jīng)發(fā)表的論文支持Lp-PLA2 作為一個(gè)新的心腦血管標(biāo)志物，其中就有世界最著名醫(yī)學(xué)雜志新英格蘭和柳葉刀等 Lp-PLA2 作為冠心病和缺血性腦卒中及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)已獲得美國FDA批準(zhǔn)也獲得了 SFDA批準(zhǔn)。 Lp-PLA2檢測(cè)已得到美國和歐洲相關(guān)心腦血管權(quán)威指南一致推薦。 該項(xiàng)目已經(jīng)在國內(nèi)北京天壇醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、中山二院、中山三院、