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1、臨床生物化學(xué)講義臨床生物化學(xué)講義內(nèi)容簡介臨床生物化學(xué)常用的檢測方法肝膽疾病的生物化學(xué)檢測腎臟疾病的生物化學(xué)檢測血清脂類及脂蛋白生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義2內(nèi)容簡介臨床生物化學(xué)常用的檢測方法臨床生物化學(xué)講義2內(nèi)容簡介糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測心臟疾病的生物化學(xué)檢測無機(jī)離子的生物化學(xué)檢測化學(xué)比色法常見的幾種類型臨床生物化學(xué)講義3內(nèi)容簡介糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義3臨床生物化學(xué)常用的檢測方法化學(xué)比色法免疫比濁法離子選擇性電極電位法電泳法臨床生物化學(xué)講義4臨床生物化學(xué)常用的檢測方法化學(xué)比色法臨床生物化學(xué)講義4化學(xué)比色法基本原理:根據(jù)比爾定律,特定波長的光通過溶液時,溶液的吸光度與溶液

2、的濃度成正比。待測物經(jīng)過一定的化學(xué)反應(yīng)生成的產(chǎn)物,對特定波長的光具有吸收峰,從而對物質(zhì)進(jìn)行定量檢測。這是最常用的一種方法。舉例:總蛋白,白蛋白的測定臨床生物化學(xué)講義5化學(xué)比色法基本原理:根據(jù)比爾定律,特定波長的光通過溶液時,溶免疫比濁法基本原理:抗原抗體在特殊緩沖液中快速形成抗原抗體復(fù)合物,使反應(yīng)液出現(xiàn)濁度。當(dāng)反應(yīng)液中保持抗體過剩時,形成的復(fù)合物隨抗原量增加而增加,濁度亦增加。如檢測散射光強(qiáng)度則為散射比濁,如檢測透過光則為透射比濁。我們所用為透射比濁舉例:前白蛋白,載脂蛋白等蛋白的測定臨床生物化學(xué)講義6免疫比濁法基本原理:抗原抗體在特殊緩沖液中快速形成抗原抗體復(fù)離子選擇性電極電位法基本原理:根

3、據(jù)能斯特方程,離子選擇性電極法通過檢測電極表面電位的改變,比較測定電極與參比電極表面電位變化的差值大小來計算樣本中離子的含量。舉例:鉀、鈉、氯的測定臨床生物化學(xué)講義7離子選擇性電極電位法基本原理:根據(jù)能斯特方程,離子選擇性電極電泳法基本原理:在直流電場中,帶電粒子具有向帶相反電極移動的現(xiàn)象。血清中的蛋白質(zhì)為雙性離子,在堿性環(huán)境中帶負(fù)電荷,在電場中向正極移動。不同蛋白具有不同大小、分子量和電荷,帶電荷多,分子量小則泳動快,反之則慢,從而將不同蛋白分離。舉例:血清蛋白電泳臨床生物化學(xué)講義8電泳法基本原理:在直流電場中,帶電粒子具有向帶相反電極移動的思考題簡述臨床生物化學(xué)常用的幾種檢測方法,并各舉一

4、例。臨床生物化學(xué)講義9思考題簡述臨床生物化學(xué)常用的幾種檢測方法,并各舉一例。臨床生肝膽疾病的生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義10肝膽疾病的生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義101.肝臟的生理功能1.代謝功能:三大物質(zhì)(糖、蛋白質(zhì)和脂類)的同化、儲存和異化;核酸代謝、維生素的活化和儲藏;激素的滅活及排泄;膽紅素、膽酸的生成;鐵、銅等金屬的代謝2.排泄功能:對膽紅素和某些染料的排泄3.解毒功能:生物轉(zhuǎn)化功能(同化、異化)4.物質(zhì)合成功能:凝血和纖溶因子、纖溶抑制因子的生成及對活性凝血因子的滅活清除臨床生物化學(xué)講義111.肝臟的生理功能1.代謝功能:三大物質(zhì)(糖、蛋白質(zhì)和脂類)2.肝功能實驗的內(nèi)容蛋白質(zhì)代謝功

5、能檢查膽紅素代謝檢查膽汁酸代謝檢查攝取、排泄功能檢查血清肝酶譜的檢查臨床生物化學(xué)講義122.肝功能實驗的內(nèi)容蛋白質(zhì)代謝功能檢查臨床生物化學(xué)講義12蛋白質(zhì)代謝功能檢查肝臟是蛋白質(zhì)代謝的主要的器官,許多蛋白質(zhì)如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纖溶因子及各種轉(zhuǎn)運蛋白等都由肝細(xì)胞合成,當(dāng)肝細(xì)胞受損時,合成上述蛋白的功能降低,蛋白質(zhì)的合成量就減少球蛋白雖然不是肝細(xì)胞合成,但當(dāng)肝實質(zhì)細(xì)胞受損,間質(zhì)細(xì)胞增生時,球蛋白的生成增加因此,在肝臟疾病時,可表現(xiàn)出血液中蛋白質(zhì)質(zhì)和量的改變其主要表現(xiàn)為白蛋白減少,纖維蛋白原減少,球蛋白的增多等因此,測定血清中蛋白質(zhì)含量和分析其組分的變化,可以了解肝臟蛋白質(zhì)代謝的功能臨床生物化

6、學(xué)講義13蛋白質(zhì)代謝功能檢查肝臟是蛋白質(zhì)代謝的主要的器官,許多蛋白質(zhì)如1.總蛋白、白蛋白的檢測總蛋白:雙縮脲法蛋白質(zhì)是由許多氨基酸通過肽鍵相互結(jié)合而成的,二價銅離子在堿性溶液中與蛋白中的肽發(fā)生反應(yīng)形成紫紅色絡(luò)合物,在540nm有吸收峰,并與蛋白含量 成正比。蛋白+ Cu2+ Cu 蛋白絡(luò)合物(紫紅色)臨床生物化學(xué)講義141.總蛋白、白蛋白的檢測總蛋白:雙縮脲法臨床生物化學(xué)講義14白蛋白的檢測溴甲酚綠終點法 血清中白蛋白與溴甲酚綠在pH4.2環(huán)境中結(jié)合生成綠色復(fù)合物,溶液由黃色變?yōu)榫G色,在630nm有吸收峰,其顏色深淺與白蛋白濃度成正比,從而測出白蛋白含量。白蛋白+BCG白蛋白溴甲酚綠復(fù)合物臨床

7、生物化學(xué)講義15白蛋白的檢測溴甲酚綠終點法 臨床生物化學(xué)講義15與溴甲酚紫法的比較溴甲酚綠法操作簡單、快速,即可手工操作,也能自動化分析,是目前國內(nèi)最常用方法。溴甲酚綠法除與白蛋白結(jié)合外,還與部分球蛋白結(jié)合,對血清白蛋白特異性較溴甲酚紫法差溴甲酚紫法測定白蛋白具有高特異性臨床生物化學(xué)講義16與溴甲酚紫法的比較溴甲酚綠法操作簡單、快速,即可手工操作,也臨床意義血清總蛋白與白蛋白升高急性失水、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)血清總蛋白與白蛋白降低肝細(xì)胞損害合成減少:肝炎、肝硬化、肝癌總蛋白60g/L,白蛋白25 g/L,低蛋白血癥營養(yǎng)不良:攝入不足丟失過多:腎病、燒傷、大出血消耗增加:結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤臨床生

8、物化學(xué)講義17臨床意義血清總蛋白與白蛋白升高臨床生物化學(xué)講義17血清總蛋白與白蛋白升高 TP80g/L(高蛋白血癥)G35g/L(高球蛋白血癥)慢性肝病、M蛋白血癥、自身免疫性疾病、慢性炎癥和感染如結(jié)核、麻風(fēng)、慢性血吸蟲病血清TP降低生理性減少(e.g.3y)、免疫功能抑制、先天性低TPA/G倒置肝功能損傷、M蛋白血癥。如慢性肝炎、肝硬化、肝癌、多發(fā)性骨髓瘤臨床生物化學(xué)講義18血清總蛋白與白蛋白升高臨床生物化學(xué)講義18血清前白蛋白測定免疫比濁法 標(biāo)本中PAB與特異性抗體反應(yīng)形成不溶性復(fù)合物,可在340nm測定該復(fù)合物的濁度,與同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)品比較,得出標(biāo)本中PAB的含量。臨床生物化學(xué)講義19血

9、清前白蛋白測定免疫比濁法 臨床生物化學(xué)講義19臨床意義降低:營養(yǎng)不良、慢性感染、腫瘤、肝炎、肝硬化、肝癌,對早期肝炎、急性重肝具有特殊診斷價值升高:Hodgkin病臨床生物化學(xué)講義20臨床意義降低:營養(yǎng)不良、慢性感染、腫瘤、肝炎、肝硬化、肝癌,膽紅素代謝檢查膽紅素主要是在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中,由衰老RBC的血紅蛋白分解后形成生成后在血液中與白蛋白聚合,此時尚未與其它化合物結(jié)合,稱為非結(jié)合膽紅素(間接膽紅素或游離膽紅素)非結(jié)合膽紅素被轉(zhuǎn)運到肝臟,經(jīng)肝細(xì)胞攝取后,通過肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用,與葡萄糖醛酸結(jié)合后 稱為結(jié)合膽紅素(直接膽紅素)臨床生物化學(xué)講義21膽紅素代謝檢查膽紅素主要是在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中,由衰老

10、RBC的血膽紅素代謝檢查結(jié)合膽紅素由膽道排入腸腔,被細(xì)菌還原成尿膽原尿膽原一部分被腸粘膜吸收進(jìn)入體內(nèi)被肝細(xì)胞攝取,其中大部分又轉(zhuǎn)變成膽紅素隨膽汁排入腸腔,形成“肝腸循環(huán)”殘留腸腔的尿膽原氧化后,以糞膽素排出因此,當(dāng)膽紅素生成過多或肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運、排泄等過程發(fā)生障礙,可導(dǎo)致血中膽紅素增高,形成黃疸。臨床生物化學(xué)講義22膽紅素代謝檢查結(jié)合膽紅素由膽道排入腸腔,被細(xì)菌還原成尿膽原臨總膽紅素(T-BIL) 重氮鹽法 總膽紅素在強(qiáng)酸環(huán)境中,加入溶解劑,與重氮試劑反應(yīng),產(chǎn)生偶氮膽紅素膽紅素+2P-苯磺基重氮1,5-萘二磺酸鹽2-偶氮膽紅素 生成的偶氮膽紅素,在波長545nm處有一吸收峰,吸光度的

11、變化與總膽紅素含量成正比。臨床生物化學(xué)講義23總膽紅素(T-BIL) 重氮鹽法 臨床生物化學(xué)講義23直接膽紅素(D-BIL) 重氮鹽法結(jié)合膽紅素可直接與重氮試劑反應(yīng),產(chǎn)生偶氮膽紅素 直接膽紅素+2P-苯磺基重氮1,5-萘二磺酸鹽偶氮膽紅素 生成的偶氮膽紅素,引起波長545nm處吸光度的上升,吸光度的變化與直接膽紅素含量成正比。臨床生物化學(xué)講義24直接膽紅素(D-BIL) 重氮鹽法臨床生物化學(xué)講義24臨床意義 增高見于肝臟疾病,如原發(fā)性膽汁性肝硬化、急性黃疸性肝炎、慢性活動性肝炎、病毒性肝炎、阻塞性黃疸、肝硬化等。肝外疾病如溶血性黃疸、新生兒黃疸、膽石癥、胰頭癌、輸血錯誤等總膽紅素也增高。臨床生

12、物化學(xué)講義25臨床意義 增高見于肝臟疾病,如原發(fā)性膽汁性肝硬化、急性黃疸性膽汁酸測定酶循環(huán)法 膽汁酸被3-羥基類固醇脫氫酶及Thio-NAD特異性地氧化,生成3-酮類固醇及Thio-NADH,3-酮類固醇在3-羥基類固醇脫氫酶及NADH存在下,生成膽汁酸和NAD,循環(huán)往復(fù)從而放大微量的膽汁酸量,測定生成的Thio-NADH的吸光度與標(biāo)準(zhǔn)比較,得出膽汁酸含量。臨床生物化學(xué)講義26膽汁酸測定酶循環(huán)法 臨床生物化學(xué)講義26臨床意義血清總膽汁酸升高肝損害:肝炎、肝硬化、肝癌膽道阻塞:膽管梗阻門脈分流臨床生物化學(xué)講義27臨床意義血清總膽汁酸升高臨床生物化學(xué)講義27血清酶學(xué)檢查肝臟是酶含量最豐富的器官,肝

13、細(xì)胞損傷時,許多酶如ALT、AST、GGT、ALP釋放入血,導(dǎo)致血漿酶水平升高1.肝臟疾病時酶活力改變的機(jī)制酶合成異常肝細(xì)胞釋放增加 2.分類臨床生物化學(xué)講義28血清酶學(xué)檢查肝臟是酶含量最豐富的器官,肝細(xì)胞損傷時,許多酶如血清酶學(xué)檢查反映肝細(xì)胞病變和壞死的酶反映肝、膽淤滯的酶反映肝纖維化的酶反映肝細(xì)胞合成功能的酶臨床生物化學(xué)講義29血清酶學(xué)檢查反映肝細(xì)胞病變和壞死的酶臨床生物化學(xué)講義29肝細(xì)胞病變和壞死的酶谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶,ALT)連續(xù)監(jiān)測法 ALT催化L-丙氨酸的氨基轉(zhuǎn)移,生成丙酮酸。丙酮酸與NADH在LDH的催化下反應(yīng)生成乳酸和NAD+。NADH在340nm處有特異吸收峰,其被

14、氧化的速率與血清中ALT的活性成正比,在340nm處測定NADH下降速率,即可測出ALT活性。臨床生物化學(xué)講義30肝細(xì)胞病變和壞死的酶谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶,ALT)臨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶,AST)連續(xù)監(jiān)測法 AST催化L-天冬氨酸的氨基轉(zhuǎn)移與MDH催化的反應(yīng)偶聯(lián),使NADH氧化生成NAD+。NADH在340nm處有特異吸收峰,其被氧化的速率與血清中AST的活性成正比,在340nm處測定NADH下降速率,即可測出AST活性。臨床生物化學(xué)講義31天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶,AST)連續(xù)監(jiān)測法 臨床生與賴氏法的比較連續(xù)監(jiān)測法多用于自動化生化分析儀,準(zhǔn)確性好、精確性好賴氏法多

15、用于手工操作,實驗條件要求不高,便于基層醫(yī)療單位開展,但重復(fù)性差,準(zhǔn)確性差。臨床生物化學(xué)講義32與賴氏法的比較連續(xù)監(jiān)測法多用于自動化生化分析儀,準(zhǔn)確性好、精臨床意義急性病毒肝炎ALT:500-1000U/L ASTALT多見 一些藥物或毒物所致升高:氯丙嗪、異煙肼、奎寧和酒精、鉛、汞、四氯化碳、有機(jī)磷中毒臨床生物化學(xué)講義33臨床意義急性病毒肝炎ALT:500-1000U/L AST肝細(xì)胞合成酶膽堿酯酶(AChE)實驗方法:臨床意義:肝臟合成AChE,肝實質(zhì)細(xì)胞損害時, AChE活力降低臨床生物化學(xué)講義34肝細(xì)胞合成酶膽堿酯酶(AChE)臨床生物化學(xué)講義34膽道梗阻的酶堿性磷酸酶(ALP)的測定

16、連續(xù)監(jiān)測法 無色的對-硝基苯磷酸二鈉在ALP作用下,生成在405nm處有特異吸收峰的淡黃色對-硝基苯酚,通過測定在405nm處吸光度的變化速率計算ALP活性。臨床生物化學(xué)講義35膽道梗阻的酶堿性磷酸酶(ALP)的測定臨床生物化學(xué)講義35臨床意義血清中的堿性磷酸酶主要來自肝臟和骨骼肝膽系統(tǒng)疾?。鹤枞渣S疸、急、慢性黃疸肝 炎、腫瘤引起的膽汁淤積,可增高520倍黃疸的鑒別診斷:肝外膽道阻塞+患者常升高骨骼疾?。豪w維性骨炎、佝僂病、骨軟化病、骨轉(zhuǎn)移癌、骨折愈合期生理性升高:生長期的兒童和青少年 臨床生物化學(xué)講義36臨床意義血清中的堿性磷酸酶主要來自肝臟和骨骼臨床生物化學(xué)講義-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的

17、檢測原理:GGT分布在膽管或膽道系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測法 r-谷氨酰-3-羧基-對硝基苯胺和雙甘肽在-GT作用下,生成對硝基苯胺及r-谷氨酰雙甘肽,所釋放出的對硝基苯胺與-GT活性成正比,通過在405nm處測定對硝基苯胺的變化,可求出-GT活力。臨床生物化學(xué)講義37-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的檢測原理:GGT分布在膽管或膽道臨床意義膽道阻塞性疾病,升高明顯,可達(dá)530倍急、慢性病毒性肝炎、肝硬化酒精性肝炎其他:脂肪肝、胰腺炎、前列腺腫瘤臨床生物化學(xué)講義38臨床意義膽道阻塞性疾病,升高明顯,可達(dá)530倍臨床生物化學(xué)其它酶類酶類腫瘤標(biāo)志物檢測 -L-巖藻糖苷酶(AFU)與原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)志(81.2%), A

18、FP聯(lián)合檢測可提高肝癌檢出率肝纖維化的酶學(xué)檢查單氨氧化酶臨床生物化學(xué)講義39其它酶類酶類腫瘤標(biāo)志物檢測臨床生物化學(xué)講義39思考題思考題1.肝損害蛋白檢查的意義。2.血清酶學(xué)在肝膽疾病檢查的意義。名詞解釋1.結(jié)合膽紅素2.非結(jié)合膽紅素臨床生物化學(xué)講義40思考題思考題臨床生物化學(xué)講義40填空題1.正常成人血清總蛋白正常參考值為 ,白蛋白正常參考為 ,球蛋白正常參考為 ,A/G正常參考為 。2.臨床上多用 法測定總蛋白, 法測定白蛋白。當(dāng)血清總蛋白 g/L或球蛋白 g/L時,稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥。3.血清蛋白電泳結(jié)果中,按泳動速度從正極起分為 、 、 、 、 。4.當(dāng)膽紅素生成過多或肝細(xì)胞的

19、攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運、排泄等過程發(fā)生障礙,可導(dǎo)致血中膽紅素增高,從而發(fā)生 。 臨床生物化學(xué)講義41填空題臨床生物化學(xué)講義41腎臟疾病的生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義42腎臟疾病的生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義42腎臟功能排泄水分、代謝產(chǎn)物、廢物,保留有用物質(zhì)調(diào)節(jié)水分和滲透壓調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡制造某些重要的生理活性物質(zhì)臨床生物化學(xué)講義43腎臟功能排泄水分、代謝產(chǎn)物、廢物,保留有用物質(zhì)臨床生物化學(xué)講腎小球功能檢查腎小球濾過率(GFR)是反映腎小球濾過功能的客觀指標(biāo),用單位時間內(nèi)兩腎生成的超濾液量即原尿的生成量來表示腎清除率是指雙腎于單位時間(min)內(nèi),能將多少毫升血漿所含的某物質(zhì)全部清除,結(jié)果以ml/

20、min或L/24h表示臨床生物化學(xué)講義44腎小球功能檢查腎小球濾過率(GFR)是反映腎小球濾過功能的客腎清除率臨床生物化學(xué)講義45腎清除率臨床生物化學(xué)講義45腎清除率可分別測定腎小球濾過率、腎血流量、腎小管對各種物質(zhì)的重吸收和分泌作用全部由腎小球濾出,腎小管不吸收、不分泌,如菊粉,可作為腎小球濾過率測定的理想物質(zhì),能完全反映腎小球濾過率由腎小球濾出,腎小管也排泌,如尿素、肌酐等,反映腎小球濾過率不如菊粉準(zhǔn)確全部由腎小球濾出,又被腎小管全部吸收,如葡萄糖,可作為腎小管最大吸收率的測定除腎小球濾過外,大部分通過腎小管分泌排出,如對氨馬尿酸等,可作為腎血流量的測定臨床生物化學(xué)講義46腎清除率可分別測

21、定腎小球濾過率、腎血流量、腎小管對各種物質(zhì)的1.內(nèi)生肌酐清除率肌酐為肌肉中磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物,是反映腎小球的濾過功能的較好指標(biāo)原理血漿肌酐種類:內(nèi)源性和外源性血漿肌酐的代謝:大部分從腎小球濾過,不被腎小管重吸收,且腎小管的排泌量很少條件:在嚴(yán)格控制飲食和肌肉活動相對穩(wěn)定的情況下,血漿肌酐的生成量和在尿中的排出量較恒定,其含量的變化主要受內(nèi)源性肌酐的影響內(nèi)生肌酐清除率(Ccr):指腎單位時間內(nèi),清除多少毫升血漿中的內(nèi)生肌酐臨床生物化學(xué)講義471.內(nèi)生肌酐清除率肌酐為肌肉中磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物,是反映腎小臨床意義判斷腎小球損害的敏感指標(biāo),可較早判斷腎小球損害對腎功能的初步估價,可作為觀察腎移植成功與

22、否的客觀指標(biāo),移植成功,該指標(biāo)逐步回升,發(fā)生排斥,則下降對臨床治療的指導(dǎo)意義藥物使用的參考慢性腎炎臨床分型的參考臨床生物化學(xué)講義48臨床意義臨床生物化學(xué)講義482.血尿素氮和血肌酐的測定原理 血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)主要經(jīng)腎小球濾過而隨尿液排出,在腎實質(zhì)受損時,腎小球濾過率降低,導(dǎo)致BUN和Scr在血中的濃度增加參考值BUN 3.27.1 mmol/LScr 男性 53 106 mol/L 女性 44 97 mol/L臨床生物化學(xué)講義492.血尿素氮和血肌酐的測定原理臨床生物化學(xué)講義49尿素(UREA)的測定臨床實驗室常采用脲酶速率法 、離子選擇電極法等脲酶速率法 脲酶催化尿素水解

23、產(chǎn)生NH3和CO2。在谷氨酸脫氫酶催化下,NH3與-酮戊二酸和NADH反應(yīng)生成NAD+。NADH在340nm處有特異性吸收峰,通過測定NADH下降速率與同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)比較,得出尿素含量。臨床生物化學(xué)講義50尿素(UREA)的測定臨床實驗室常采用脲酶速率法 、離子選擇肌酐(CREA) 的測定氧化酶比色法 肌肝+H2O 肌酸肌酸+ H2O 肌酐酶 肌氨酸+尿素肌氨酸+ H2O+O2氨基乙酸+ H2O2+甲醛H2O2 + 笨酚 + 4-氨基安替比林 醌亞胺(紅色)4H2O醌亞胺在500nm處有最大吸收峰,其吸光度值與CREA含量成正比。臨床生物化學(xué)講義51肌酐(CREA) 的測定氧化酶比色法 臨床生

24、物化學(xué)講義51與堿性苦味酸法比較氧化酶比色法可消除假肌酐的影響臨床生物化學(xué)講義52與堿性苦味酸法比較氧化酶比色法可消除假肌酐的影響臨床生物化學(xué)臨床意義各種嚴(yán)重腎臟疾病引起腎功能不全時可增高;上消化道出血、嚴(yán)重感染和飲食中蛋白質(zhì)過多,也可導(dǎo)致BUN暫時升高;由于血肌酐受其他影響較小,能反映患者腎功能情況, Cr 明顯升高,提示預(yù)后差臨床生物化學(xué)講義53臨床意義臨床生物化學(xué)講義533.血尿酸(UA)的測定原理 UA是體內(nèi)嘌呤代謝終產(chǎn)物,小部分經(jīng)肝分解破壞,大部分經(jīng)腎小球濾過,在近端腎小管中98-100%被重吸收,故正常情況下UA的清除率較低臨床生物化學(xué)講義543.血尿酸(UA)的測定原理臨床生物化

25、學(xué)講義54酶比色法 尿酸酶催化UA氧化生成尿囊素和H2O2,過氧化氫在過氧化物酶的存在下與笨酚、4-氨基安替比林氧化縮和成紅色醌式染料,此染料在500nm處有最大吸收峰,其吸光度值與UA含量成正比。臨床意義 血液尿酸增高常見于腎臟疾病、痛風(fēng)、子癇、白血病與腫瘤J及其他疾病如慢性鉛中毒引起的腎損害、長期禁食等臨床生物化學(xué)講義55酶比色法 臨床生物化學(xué)講義554. 2-微球蛋白原理 2-M在體內(nèi)主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子蛋白,正常人血中2-M濃度很低,可自由通過腎小球,然后在近端腎小管幾乎被全部重吸收臨床生物化學(xué)講義564. 2-微球蛋白原理臨床生物化學(xué)講義56免疫比濁法 2-MG與特異性抗體

26、反應(yīng)形成不溶性復(fù)合物,可在340nm測定該復(fù)合物的濁度,與同樣處理的標(biāo)準(zhǔn)品比較,得出血清中2-MG的含量。臨床生物化學(xué)講義57免疫比濁法 臨床生物化學(xué)講義57臨床意義尿液2-M升高是反映近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo) 腎小球濾過功能下降時,血2-M水平升高臨床生物化學(xué)講義58臨床意義尿液2-M升高是反映近端小管受損的非常靈敏和特異的胱氨酸蛋白酶抑制劑c的檢測CystatinC有核細(xì)胞合成,有穩(wěn)定的生成率,既使在急性炎癥反應(yīng)期生成亦不受影響,經(jīng)腎小球自由濾過,在腎近曲小管幾乎被完全重吸收并降解,無腎小管分泌,因此其血濃度取決于腎小球慮過率,是反映腎小球慮過率的靈敏標(biāo)志物測定方法:免疫透射比濁

27、法臨床意義:CystatinC幾乎不受腎前因素的影響,也沒有腎外的排泄途徑,是判斷腎小球濾過功能的早期診斷指標(biāo)之一臨床生物化學(xué)講義59胱氨酸蛋白酶抑制劑c的檢測CystatinC有核細(xì)胞合成,有尿液酶的測定尿液中含有數(shù)十種酶血清酶進(jìn)入尿液:當(dāng)腎小球濾過增加而腎小管重吸收功能紊亂,血清酶進(jìn)入尿液,活性增強(qiáng)細(xì)胞酶釋放入尿液:腎小球病變、腎小管細(xì)胞破壞,間質(zhì)炎癥等使細(xì)胞破壞,細(xì)胞酶釋放入尿液使溶酶體酶增加泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、炎癥、紅細(xì)胞、細(xì)菌等也可使尿酶增加常見的測定酶N-乙酰-氨基葡萄糖(NAG)、LDH、 - 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、溶菌酶臨床生物化學(xué)講義60尿液酶的測定尿液中含有數(shù)十種酶臨床生物化學(xué)講義6

28、0思考題填空題1. 是反映腎小球濾過功能的客觀指標(biāo),它用 來表示。3.血尿酸是體內(nèi) 終產(chǎn)物,小部分經(jīng)肝分解破壞,大分部經(jīng) 濾過,在 中98-100%被重吸收,故正常情況下尿酸的清除率較低。4.正常人血2-微球蛋白的參考值是 。 臨床生物化學(xué)講義61思考題填空題臨床生物化學(xué)講義61單選題1.尿酶法測定血清中尿素時,加脲酶后尿素水解首先產(chǎn)生() A.氨和谷氨酸 B.谷氨酸及CO2 C.CO2及氨 D.谷氨酸及CO2 E.硫酸銨2.尿液中不受飲食和尿量影響,排出量最為恒定的是( ) A.肌酸 B.肌酐 C.尿素 D.尿酸 E.以上均不是3.臨床上血中尿酸高的疾病應(yīng)除外() A.痛風(fēng) B.腎功能損害

29、C.白血病 D.惡性腫瘤 E.肝硬化臨床生物化學(xué)講義62單選題臨床生物化學(xué)講義62血清脂類及脂蛋白生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義63血清脂類及脂蛋白生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義63概述血漿脂類包括游離膽固醇(FC)、膽固醇酯(CE)、磷脂(PL)、甘油三酯(TG)、糖脂和游離脂肪酸(FFA)等血漿中最多的脂質(zhì)為膽固醇、PL和TG,游離膽固醇和膽固醇酯稱為總膽固醇血漿脂類以脂蛋白復(fù)合體的形式存在血漿脂蛋白分類:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL和Lp(a)臨床生物化學(xué)講義64概述血漿脂類包括游離膽固醇(FC)、膽固醇酯(CE)、磷脂(磷脂游離脂肪酸(FFA)FFA與Alb結(jié)合其它均包含在脂蛋白

30、中膽固醇甘油三酯臨床生物化學(xué)講義65磷脂F(xiàn)FA與Alb結(jié)合其它均包含在脂蛋白中膽固醇臨床生物化超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白臨床生物化學(xué)講義66超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白臨床生物化學(xué)講義661.血清膽固醇測定CH酶比色法 ( Trinder反應(yīng))膽固醇酯在膽固醇酯酶的作用下分解生成膽固醇,膽固醇在膽固醇氧化酶及過氧化物酶作用下最終生成紅色醌類化合物,紅色醌類化合物顏色深淺與膽固醇的濃度成正比。(波長500nm)臨床生物化學(xué)講義671.血清膽固醇測定CH酶比色法 ( Trinder反應(yīng))臨床臨床意義 膽固醇的監(jiān)測用于評估罹患動脈硬化的風(fēng)險以及對脂類/脂蛋白的代謝紊亂進(jìn)行診斷和監(jiān)測治療。增

31、高見于糖尿病昏迷患者,還常見于原發(fā)性高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、腎病綜合征、總膽管阻塞、粘液性水腫、肥大性骨關(guān)節(jié)炎、老年性白內(nèi)障、牛皮癬等。降低見于惡性貧血、溶血性貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、感染、營養(yǎng)不良、肝硬化、急性肝壞死等。臨床生物化學(xué)講義68臨床意義 膽固醇的監(jiān)測用于評估罹患動脈硬化的風(fēng)險以及對脂類/2.甘油三脂TG磷酸甘油氧化酶法( Trinder反應(yīng))甘油三脂在脂肪酶、甘油激酶等酶的作用下,生成3-磷酸甘油,再經(jīng)磷酸甘油氧化酶(GPO)氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫,過氧化氫與4-氨基安替比林在過氧化物酶作用下生成紅色醌類化合物。其顯色程度與TG成正比。(波長500nm)臨床生物化學(xué)講義

32、692.甘油三脂TG磷酸甘油氧化酶法( Trinder反應(yīng))臨床臨床意義 血中的甘油三酯以乳糜微粒和前-脂蛋白中含量最高,它與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān),甘油三酯的升高與冠心病的發(fā)生也有很大關(guān)系。增高:脂肪肝、阻塞性黃疸、動脈粥樣硬化、高脂血癥等降低:嚴(yán)重肝衰、甲狀腺功能減退等臨床生物化學(xué)講義70臨床意義 血中的甘油三酯以乳糜微粒和前-脂蛋白中含量最高,3.高密度脂蛋白膽固醇(HDL)一般通過HDL-C亞型含量間接反映HDL水平化學(xué)修飾酶法 膽固醇酯酶(CHER)和膽固醇氧化酶(CHOD)經(jīng)化學(xué)修飾后,對LDL、VLDL、乳糜微粒中的膽固醇反應(yīng)性降低,僅對高密度脂蛋白中的膽固醇起作用。臨床生物

33、化學(xué)講義713.高密度脂蛋白膽固醇(HDL)一般通過HDL-C亞型含量間臨床意義HDL-膽固醇參與體內(nèi)膽固醇酯逆轉(zhuǎn)運,起到抗動脈粥樣硬化作用,所以是冠心病的保護(hù)因子。HDL-膽固醇水平與AS性心、腦血管疾病發(fā)病率成負(fù)相關(guān)。HDL-C:CHOL能更好的預(yù)測心、腦動脈粥樣硬化的危險性。肝損害和腎病綜合征時,HDL-C降低臨床生物化學(xué)講義72臨床意義HDL-膽固醇參與體內(nèi)膽固醇酯逆轉(zhuǎn)運,起到抗動脈粥樣4.低密度脂蛋白膽固醇(LDL)LDL是血清中攜帶膽固醇的主要顆粒LDL向組織及細(xì)胞內(nèi)運送膽固醇,直接促使動脈粥樣硬化選擇性溶解法 試劑中添加僅使LDL溶解的表面活性劑,LDL之外的脂蛋白(HDL、VL

34、DL、乳糜微粒)由于受表面活性劑和糖化合物的阻礙而不能參與反應(yīng),在反應(yīng)液中以脂蛋白形式殘存。臨床生物化學(xué)講義734.低密度脂蛋白膽固醇(LDL)LDL是血清中攜帶膽固醇的主臨床意義LDL水平升高與冠心病的發(fā)生呈正相關(guān)臨床生物化學(xué)講義74臨床意義LDL水平升高與冠心病的發(fā)生呈正相關(guān)臨床生物化學(xué)講義5.載脂蛋白A1Apo-A1是HDL的主要載脂蛋白成分(90%)Apo-A1有清除組織內(nèi)脂質(zhì)和抗粥樣動脈樣硬化作用臨床意義Apo-A1血清水平與冠心病發(fā)病率負(fù)相關(guān)臨床生物化學(xué)講義755.載脂蛋白A1Apo-A1是HDL的主要載脂蛋白成分(906.載脂蛋白BApo-B是LDL的主要載脂蛋白(98%)是動脈

35、粥樣硬化的風(fēng)險指標(biāo)臨床意義Apo-B水平與動脈粥樣硬化和冠心病正相關(guān)膽汁淤積也可使血清Apo-B升高臨床生物化學(xué)講義766.載脂蛋白BApo-B是LDL的主要載脂蛋白(98%)臨床載脂蛋白的測定方法免疫透射比濁法血清中載脂蛋白的與試劑中相應(yīng)單克隆抗體相結(jié)合,形成抗原抗體復(fù)合物,產(chǎn)生混濁,其濁度的高低與血清中APOA-1成正比。臨床生物化學(xué)講義77載脂蛋白的測定方法免疫透射比濁法臨床生物化學(xué)講義777.脂蛋白a(Lpa)免疫透射比濁法人血清中Lp(a)與試劑中相應(yīng)的特異性單克隆抗體在適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)中,形成抗原-抗體復(fù)合物,產(chǎn)生一定的濁度,濁度的高低在足量抗體存在時與抗原的含量成正比。臨床意義:Lp(

36、a)動脈粥樣硬化的獨立危險因素。臨床生物化學(xué)講義787.脂蛋白a(Lpa)免疫透射比濁法臨床生物化學(xué)講義78游離脂肪酸FFA酶比色法 游離脂肪酸在乙酰輔酶A合成酶(ACS)和乙酰輔酶A氧化酶(ACO)的作用下,.生成過氧化氫(H2O2)。生成的過氧化氫(H2O2)在過氧化酶和顯色劑的作用下產(chǎn)生美蘭,美蘭在一定光波長具有吸收峰,吸光度的大小與游離脂肪酸的濃度成正相關(guān)。臨床生物化學(xué)講義79游離脂肪酸FFA酶比色法 臨床生物化學(xué)講義79臨床意義游離脂肪酸的代謝受脂肪代謝、糖代謝和內(nèi)分泌的影響 ,與胰島素抵抗有關(guān)。其含量升高表示患有糖尿病、甲狀腺機(jī)能抗進(jìn)癥、肢端肥大癥和重癥肝功能障礙等疾病。含量降低表

37、示患有甲狀腺機(jī)能低下、下垂體功能不全和阿狄森氏?。ˋddison)等疾病。臨床生物化學(xué)講義80臨床意義游離脂肪酸的代謝受脂肪代謝、糖代謝和內(nèi)分泌的影響 ,思考題甘油三脂和膽固醇的測定方法是什么那種膽固醇與心血管疾病正相關(guān)?哪種負(fù)相關(guān)?臨床生物化學(xué)講義81思考題甘油三脂和膽固醇的測定方法是什么臨床生物化學(xué)講義81THANK YOU臨床生物化學(xué)講義82THANK YOU臨床生物化學(xué)講義82臨床生物化學(xué)講義(二)山東省千佛山醫(yī)院 檢驗科 張麗zhangli臨床生物化學(xué)講義83臨床生物化學(xué)講義(二)山東省千佛山醫(yī)院 臨床生物化學(xué)講義83內(nèi)容簡介臨床生物化學(xué)常用的檢測方法肝膽疾病的生物化學(xué)檢測腎臟疾病的

38、生物化學(xué)檢測血清脂類及脂蛋白生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義84內(nèi)容簡介臨床生物化學(xué)常用的檢測方法臨床生物化學(xué)講義84內(nèi)容簡介糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測心臟疾病的生物化學(xué)檢測無機(jī)離子的生物化學(xué)檢測化學(xué)比色法常見的幾種類型臨床生物化學(xué)講義85內(nèi)容簡介糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測臨床生物化學(xué)講義85糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)糖尿病糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測糖尿病自身抗體的檢測臨床生物化學(xué)講義86糖及其代謝物的生物化學(xué)檢測血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)臨床生物化學(xué)講血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖主要是指血中的葡萄糖,正常人血糖濃度相對恒定在3.896.11mmol/L范圍內(nèi)。通過體內(nèi)相關(guān)激素對血糖的調(diào)

39、節(jié),使血糖的來源與去路保持動態(tài)平衡。臨床生物化學(xué)講義87血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖主要是指血中的葡萄糖,正常人血糖濃度血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖的來源:碳水化合物的消化和單糖的吸收糖原的分解糖異生血糖的代謝去路有氧氧化 產(chǎn)生能量(ATP),是血糖去路的主要途徑合成糖原轉(zhuǎn)換成甘油三酯、蛋白質(zhì)或氨基酸等其它非糖物質(zhì)當(dāng)血糖濃度高于腎糖閾時,從尿中排出臨床生物化學(xué)講義88血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖的來源:臨床生物化學(xué)講義88糖尿病定義:糖尿病是由于與胰島素分泌絕對或相對不足和(或)胰島素抵抗而引起的代謝性疾病,其特征是高血糖癥糖尿病的分型1型糖尿?。河捎谝葝uB細(xì)胞破壞引起的胰島素分泌絕對不足,具有酮癥酸中毒

40、傾向2型糖尿?。挥捎诨颊咭葝uB細(xì)胞對胰島素不敏感,即胰島素抵抗特殊類型的糖尿病妊娠期糖尿病臨床生物化學(xué)講義89糖尿病定義:糖尿病是由于與胰島素分泌絕對或相對不足和(或)胰糖尿病的診斷出現(xiàn)糖尿病癥狀,隨機(jī)血糖(RPG)11.1mmol/L空腹血糖(FPG)7.0mmol/L,空腹指最少8h內(nèi)無熱量食物的食入口服葡萄糖耐受試驗(OGTT),血漿葡萄糖(2h PG)11.1mmol/L這三種方法可單獨用來診斷糖尿病,任何一種出現(xiàn)陽性必須用三種中任意一種復(fù)查才能正式確診臨床生物化學(xué)講義90糖尿病的診斷出現(xiàn)糖尿病癥狀,隨機(jī)血糖(RPG)11.1mm糖尿病的診斷若OGTT-2h血糖7.8mmol/L(1

41、40 mg/dl)但11 .1mmoi/L(200 mg/dl), FPG 7.0mmol/L(1 40 mg/dl)可以診斷為糖耐量低減(IGT). 若FPG6.1mmol/L(110mg/dl)8.0%為比HbAlc增高臨床意義:可為較長時間段的血糖提供回顧性評價,不受短期血糖濃度的影響,主要用于評估血糖控制情況臨床生物化學(xué)講義101糖化血紅蛋白的測定 通常所說的糖化皿紅蛋白(GHb)指HBA糖尿病自身抗體的檢測谷氨酸脫羧酶抗體 谷氨酸脫竣酶抗體(glutamic acid,decarboxylase antibodles GAD一Ab)是胰島細(xì)胞自身免疫反應(yīng)的特異性標(biāo)志。正常成人GAD一

42、Ab為陰性(酶免法)。在糖尿病發(fā)病前期和發(fā)病時的陽性率一般都很高為60%一80%最高可達(dá)96%而在2型DM中僅為3.2%。GAD一Ab測定對遲發(fā)性成人自身免疫性糖尿病(LADA)的鑒別診斷具有決定性意義,其靈敏度為76%特異性為88%優(yōu)于胰島細(xì)胞抗體臨床生物化學(xué)講義102糖尿病自身抗體的檢測谷氨酸脫羧酶抗體臨床生物化學(xué)講義102糖尿病自身抗體的檢測胰島細(xì)胞抗體 胰島細(xì)胞抗體(lslet Cell autoantibodies ICAS)主要為具有補(bǔ)體結(jié)合活性的lgG類抗體。正常成人ICAs為陰性(酶免法)。ICAS在新診斷為1型DM病人中陽性率為70%一90%.發(fā)病1一2年內(nèi)陽性率達(dá)85%,1

43、型糖尿病兒童陽性率可達(dá)94%。隨著病情遷延陽性率逐漸下降。2型DM陽性率僅為5%一10%。有研究表明ICAs陽性者中有61%在5年內(nèi)可發(fā)展成為1型糖尿病。其與GAD一AB相比在發(fā)病前期其陽性率較低故對1型DM發(fā)病的預(yù)測價值不如GAD一Ab臨床生物化學(xué)講義103糖尿病自身抗體的檢測胰島細(xì)胞抗體臨床生物化學(xué)講義103糖尿病自身抗體的檢測胰島素抗體 胰島素抗體insulin autoantibodies,IAA可阻止胰島素發(fā)揮生物學(xué)活性,是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因。正常成人IAAs為陰性(酶免法)。IAAs陽性通常見于接受異源性胰島素治療的病人,在新診斷為1型DM病人中IAA也可出現(xiàn)在發(fā)病前,但其對

44、1型DM發(fā)病的預(yù)測價值不如GAD一Ab和ICAs。IAA多見于5歲以下兒童病人,且常呈高滴度。臨床生物化學(xué)講義104糖尿病自身抗體的檢測胰島素抗體臨床生物化學(xué)講義104思考題一、A型題:1. 胰島素由何種細(xì)胞分泌 ( )A. 胰島細(xì)胞 B. 胰島細(xì)胞 C. 胰腺細(xì)胞 D. 胰島細(xì)胞和細(xì)胞 E. 皆不是2. 胰島素的化學(xué)本質(zhì)是 ( ) A. 蛋白質(zhì) B. 類固醇 C. 氨基酸衍生物 D. 脂肪酸衍生物 E. 核苷酸3. 胰島素在體內(nèi)的生物半壽期為 ( ) A. 510秒鐘 B. 510分鐘 C. 510小時D. 510天 E. 510月臨床生物化學(xué)講義105思考題一、A型題:臨床生物化學(xué)講義10

45、5思考題5. 有關(guān)1型糖尿病的敘述錯誤的是 ( ) A. 胰島細(xì)胞的破壞 B. 胰島素絕對不足 C. 常見于青少年D. 常檢出自身抗體 E. 胰島素抵抗6. 有關(guān)2型糖尿病的敘述錯誤的是 ( ) A. 胰島細(xì)胞的功能減退 B. 胰島素相對不足 C. 常見于肥胖的中老年成人D. 常檢出自身抗體 E. 胰島素抵抗7. 有關(guān)果糖胺的敘述錯誤的是 ( ) A. 主要是測定糖化清蛋白 B. 所有糖化血清蛋白都是果糖胺C. 反映過去23周的平均血糖水平 D. 可替代糖化血紅蛋白臨床生物化學(xué)講義106思考題5. 有關(guān)1型糖尿病的敘述錯誤的是 ( )臨床思考題E. 是糖尿病近期控制水平的監(jiān)測指標(biāo)8. 當(dāng)血糖超

46、過腎糖閾值時,可出現(xiàn) ( )A. 生理性血糖升高 B. 病理性血糖升高 C. 生理性血糖降低D. 病理性血糖降低 E. 尿糖9. 測定血糖的標(biāo)本最常采用的抗凝劑和防腐劑組合是 ( ) A. 碘乙酸鈉-EDTA.Na2 B. 疊氮鈉-肝素鋰 C. 氟化鈉-草酸鉀 D. 氟化鈉-肝素鈉 E. 冰醋酸-肝素10. 隨機(jī)血糖的參考值范圍為 ( ) A. 2.87.8mmol/L B. 3.896.11mmol/L C. 4.55.9mmol/L D. 7.011.1mmol/L E. 11.1mmol/L臨床生物化學(xué)講義107思考題E. 是糖尿病近期控制水平的監(jiān)測指標(biāo)臨床生物化學(xué)講義思考題二、B型題:

47、 A. 己糖激酶法 B. 葡萄糖氧化酶法 C. Follin-Wu法 D. 鄰甲苯胺法 E. 同位素稀釋質(zhì)譜分析法1. 血糖測定的常規(guī)方法是 ( )2. 血糖測定的參考方法是 ( )A. 尿硝酸鹽 B. 血漿白蛋白臨床生物化學(xué)講義108思考題二、B型題:臨床生物化學(xué)講義108思考題C. 尿酮體D. 全血乳酸E. 胰島素抗體3. 懷疑糖尿病酮癥酸中毒時需檢測 ( )4. 1型糖尿病常伴有哪一指標(biāo)陽性 ( )5. 懷疑糖尿病乳酸酸中毒時需檢測 ( )三、X型題:1. 影響糖代謝的激素有 ( )A. 胰島素 B. 胰高血糖素 C. 腎上腺素 D. 生長激素臨床生物化學(xué)講義109思考題C. 尿酮體臨床

48、生物化學(xué)講義109思考題E. 皮質(zhì)醇 F. 甲狀腺激素 G. 生長抑素2. 升高血糖的激素有 ( )A. 胰島素 B. 胰高血糖素 C. 腎上腺素 D. 生長激素E. 皮質(zhì)醇 F. 甲狀腺激素 G. 生長抑素3. 胰高血糖素的生理作用有 ( )臨床生物化學(xué)講義110思考題E. 皮質(zhì)醇 F. 甲狀腺激素 G思考題 A. 促進(jìn)肝糖原分解 B. 促進(jìn)糖異生 C. 促進(jìn)脂肪動員D. 促進(jìn)肝臟生成酮體 E. 抑制胰島素釋放4. 最新的按病因?qū)⑻悄虿》譃橐韵聨最?( ) A.型糖尿病 B.型糖尿病 C. 1型糖尿病 D. 2型糖尿病E. 特殊類型的糖尿病 F. 妊娠期糖尿病 G. 糖耐量異常臨床生物化學(xué)講

49、義111思考題 A. 促進(jìn)肝糖原分解 B. 促進(jìn)思考題5. 有關(guān)糖化血紅蛋白的敘述正確的是 ( ) A. 包括HbA1和HbA0B. 糖化血紅蛋白的形成是不可逆的C. 反映過去68周的平均血糖水平 D. 用胰島素治療的糖尿病人,應(yīng)將糖化血紅蛋白作為常規(guī)檢測指標(biāo)E. 是最長期的糖尿病控制指標(biāo)6. 胰島素對糖代謝調(diào)節(jié)的主要作用有 ( ) A. 促進(jìn)肌肉、脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖 B. 促進(jìn)糖原合成,減少糖原分解 C. 促進(jìn)糖氧化分解,加速糖的利用 D促進(jìn)糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?,減少脂肪分解 E. 抑制糖異生作用7. 具有促進(jìn)糖異生作用的激素有 ( ) A. 胰島素 B. 胰高血糖素 C. 腎上腺素 D. 糖皮質(zhì)激

50、素 E. 生長激素臨床生物化學(xué)講義112思考題5. 有關(guān)糖化血紅蛋白的敘述正確的是 ( )臨思考題四、名詞解釋: 糖尿病五、問答題:1. 簡述2001年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。2. 簡述在糖尿病的臨床診斷上檢測C肽比胰島素好的理論依據(jù)?臨床生物化學(xué)講義113思考題四、名詞解釋:臨床生物化學(xué)講義113心臟疾病的生物化學(xué)檢測概述:在我國,冠狀動脈硬化性心臟病,簡稱冠心病和腦血管病是城市人口的前三位死因,是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病,其病理組織學(xué)基礎(chǔ)都為動脈硬化。檢驗醫(yī)學(xué)在預(yù)防動脈硬化的存在、嚴(yán)重程度及判斷心肌損傷方面都能為臨床提供重要而有用的信息,使心血管病學(xué)重要組成部分。臨床生物化學(xué)講義114心臟

51、疾病的生物化學(xué)檢測概述:在我國,冠狀動脈硬化性心臟病,簡心臟疾病的生物化學(xué)檢測組成:與生物化學(xué)有關(guān)的冠心病危險因素急性心肌損傷的生物化學(xué)標(biāo)志物臨床生物化學(xué)講義115心臟疾病的生物化學(xué)檢測組成:臨床生物化學(xué)講義115與生化有關(guān)的冠心病危險因素血脂:血脂危險水平臨床首選TC,HDL-C和TG作為冠心病輔助診斷指標(biāo)炎癥:超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)被看作冠心病的獨立危險因素。在心梗發(fā)生3h,中風(fēng)后12h可測到升高的CRP凝血因子:冠脈內(nèi)血栓形成是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一,主要危險因素有:纖維蛋白原(FB)、凝血因子和血漿纖溶酶原激活抑制劑(PAI-1)臨床生物化學(xué)講義116與生化有關(guān)的冠心病危險

52、因素血脂:血脂危險水平臨床首選TC,H急性心肌損傷的生物化學(xué)標(biāo)志物近幾年,一致認(rèn)為肌紅蛋白和CK-MB亞型是急性心肌梗死早期標(biāo)志物,肌鈣蛋白是心肌損傷的確診標(biāo)志物。具體包括心肌酶學(xué)心肌肌鈣蛋白(包括cTnT和cTnI)肌紅蛋白Mb臨床生物化學(xué)講義117急性心肌損傷的生物化學(xué)標(biāo)志物近幾年,一致認(rèn)為肌紅蛋白和CK-心肌酶學(xué)的檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)乳酸脫氫酶(LDH) 乳酸脫氫酶同工酶I(LDH-1) -羥丁酸脫氫酶(-HBDH) 肌酸激酶(CK) 肌酸激酶同工酶(CK-MB) 臨床生物化學(xué)講義118心肌酶學(xué)的檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)臨床生物化學(xué)講義1谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)的

53、測定試驗方法:速率法AST作用于底物天冬氨酸和-酮戊二酸生成谷氨酸和草酰已酸,后者與還原型輔酶I(NADH2)在蘋果酸脫氫酶的作用下生成蘋果酸和氧化型輔酶I(NAD+),監(jiān)測340nm波長下NADN 2吸光度的下降速率,計算AST的活性。臨床生物化學(xué)講義119谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)的測定試驗方法:速率法臨床生物化谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)的測定臨床意義:AST廣泛存在于人體多種組織器官中,以心肌和肝臟含量最高,血清中AST升高主要見于心臟和肝臟疾病。在急性心肌梗死時,8-12小時開始生高,48-60小時達(dá)峰值,最高可達(dá)正常的10倍以上,4-5天恢復(fù)正常。在急、慢性肝炎及大面積肝細(xì)胞受損

54、時,AST和ALT均可升高,主要是ALT升高,當(dāng)兩種酶都升高,且AST大于ALT時,表示肝臟損傷嚴(yán)重。臨床生物化學(xué)講義120谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)的測定臨床意義:臨床生物化學(xué)講義谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)的測定肌損傷、皮肌炎、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、大面腎或肺梗塞、急性胰腺炎、溶血性貧血、燒傷均可以使AST升高。注意事項:溶血干擾AST測定,可引起不同程度的升高,因此標(biāo)本嚴(yán)禁溶血??鼓齽γ傅幕钚杂幸种谱饔?,尤其是草酸鹽和EDTA類的抗凝劑。臨床生物化學(xué)講義121谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)的測定肌損傷、皮肌炎、進(jìn)行性肌營乳酸脫氫酶(LDH)的測定試驗方法:速率法試驗原理:LDH作用于底物乳

55、酸和NAD+生成丙酮酸和NADH2,監(jiān)測340nm波長下NADH2吸光度的上升速率,計算LDH的活性。臨床生物化學(xué)講義122乳酸脫氫酶(LDH)的測定試驗方法:速率法臨床生物化學(xué)講義1乳酸脫氫酶(LDH)的測定臨床意義:LDH廣泛存在于人體多種組織器官,急性心肌梗死發(fā)病12-24小時開始升高,48-72小時達(dá)峰值,一般為正常的5-6倍,最高可達(dá)10倍以上,可持續(xù)10天左右。心衰和心包炎伴肝淤血、嚴(yán)重休克和重度貧血和未治療的貧血、白血?。ㄌ貏e是M5型)時可中度升高。臨床生物化學(xué)講義123乳酸脫氫酶(LDH)的測定臨床意義:臨床生物化學(xué)講義123乳酸脫氫酶(LDH)的測定皮肌炎等肌肉損傷性疾病時也

56、可以升高。中毒性黃疸和傳染性單核細(xì)胞增多癥可顯著升高。50%LDH升高的病例與惡性腫瘤有關(guān),尤其是腹腔和肺部腫瘤,因此測定這些部位的流出液的LDH活性更有意義。1/3的腎病患者血清LDH也可以升高。臨床生物化學(xué)講義124乳酸脫氫酶(LDH)的測定皮肌炎等肌肉損傷性疾病時也可以升高乳酸脫氫酶(LDH)的測定注意事項:紅細(xì)胞內(nèi)含有大量LDH,因此標(biāo)本嚴(yán)禁溶血??鼓齽γ傅幕钚杂幸种谱饔?,尤其是草酸鹽和EDTA類的抗凝劑 臨床生物化學(xué)講義125乳酸脫氫酶(LDH)的測定注意事項:臨床生物化學(xué)講義125乳酸脫氫酶同工酶I(LDH-1)乳酸脫氫酶是由M亞單位和H亞單位組成的四聚體,根據(jù)不同亞單位含的比例

57、不同構(gòu)成5種同工酶,心臟、腎臟和紅細(xì)胞所含的同工酶比例相近,以LD1和LD2為主試驗方法:化學(xué)抑制法試驗原理:用硫氰酸胍選擇性的抑制帶M亞基的乳酸脫氫酶同工酶(LDH2-5)活性,以速率法測定LDH活性即為LDH1的活性。臨床生物化學(xué)講義126乳酸脫氫酶同工酶I(LDH-1)乳酸脫氫酶是由M亞單位和H亞乳酸脫氫酶同工酶I(LDH-1)臨床意義:心肌組織主要含有LDH1,心肌損傷時LDH1從心肌細(xì)胞溢出而使血清中此酶活性升高,有時LDH1的升高會早于總LDH。其他組織也含LDH其他同工酶,因此總LDH升高,而LDH1不升高,可以排除心肌損傷性疾病。同LDH相比,更具有器官的特異性,可以較好的反映

58、和心肌損傷,并與其他組織器官損傷鑒別。注意事項:同LDH測定。臨床生物化學(xué)講義127乳酸脫氫酶同工酶I(LDH-1)臨床意義:心肌組織主要含有L-羥丁酸脫氫酶(-HBDH) 試驗原理:以-酮丁酸取代丙酮酸與NADH2為底物在LDH1的作用下生成-羥丁酸和NAD+,監(jiān)測340nm波長下NADH2吸光度下降的速率,計算LDH1的活性即為-HBDH活性。臨床意義:同LDH1測定。注意事項:同LDH1測定。臨床生物化學(xué)講義128-羥丁酸脫氫酶(-HBDH) 試驗原理:臨床生物化學(xué)講義肌酸激酶(CK)試驗方法:速率法試驗原理:CK作用于底物磷酸肌酸和ADP生成肌酸和ATP,后者與葡萄糖在己糖激酶(HK)

59、的作用下生成葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)和ADP,G-6-P氧化型輔酶II在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PDH)作用下生成6-磷酸葡萄糖和還原型輔酶II(NADPH2),監(jiān)測340nm波長下NADPH2吸光度的上升速率,肌酸CK活性。臨床生物化學(xué)講義129肌酸激酶(CK)試驗方法:速率法臨床生物化學(xué)講義129肌酸激酶(CK)臨床意義:急性心肌梗死時升高,一般在發(fā)生梗死后4-6小時開始升高,24小時達(dá)峰值,且升高的幅度比AST和LDH大,3-4天恢復(fù)正常。重體力勞動、肌肉損傷、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、假性肥大性肌營養(yǎng)障礙、心肌炎、腦血管疾病、甲狀腺功能低下、長期肌肉注射都會引起此酶升高。兒

60、童較成人輕度升高,一般出生后24小時迅速升高,可達(dá)正常成人的2-5倍,14-20天開始下降,6歲后逐漸降至成人水平。4甲狀腺功能亢進(jìn)的病人可降低。臨床生物化學(xué)講義130肌酸激酶(CK)臨床意義:臨床生物化學(xué)講義130肌酸激酶同工酶(CK-MB) CK是由M和B兩種亞基組成的二聚體,共有三種同工酶, CK-MB在心肌中所占的比例最高試驗方法:免疫抑制法試驗原理:以CK-M亞基作抗原免疫動物制備的CK-M抗體加入CK試劑I中,與待測樣本中的CK-M亞基發(fā)生抗原抗體反應(yīng)而使其失去活性,再加入CK試劑II啟動CK反應(yīng),測得的CK活性為CK-B亞基的活性。由于正常人血清中CK-BB活性幾乎為零,因此將C

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