代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)概述 代謝綜合征是以多種危險(xiǎn)因素聚集為特征，以腹型肥胖和運(yùn)動減少為始動因素，以脂毒性和胰島素抵抗為重要環(huán)節(jié)，以心血管損害為主要后果的臨床綜合病征 近年來發(fā)病率急劇增加，尤其是老年人歐美患病率達(dá)25%我國社區(qū)患病率約為17%左右2代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)概述 代謝綜合征是以多種危險(xiǎn)因素聚集為特征，以腹型肥胖和代謝綜合征的名稱更迭 1979年Fronzo等發(fā)現(xiàn)肥胖，型糖尿病，高血壓，高甘油三酯血癥，低高密度脂蛋白血癥和動脈粥樣硬化患者多存在胰島素抵抗(IR)和高胰島素血癥1988年Reaven提出X綜合征(syndro-

2、me X)，包括IR，糖尿病/糖不耐受(DM/IGT)，高胰島素血癥，高甘油三酯(TG)，低高密度脂蛋白(HDL)，高血壓等3代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征的名稱更迭 1979年Fronzo等代謝綜合征的名稱更迭1989年Kaplan提出死亡四重奏(dead-ly quartet)，指中心型肥胖，糖耐量異常，高甘油三酯血癥和高血壓同時(shí)出現(xiàn)在一個(gè)個(gè)體后來常用胰島素抵抗綜合征或代謝綜合征1999年WHO正式提出代謝綜合征，并作了工作定義4代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征的名稱更迭1989年Kaplan提出死亡四重WHO代謝綜合征的工作定義1，糖耐量或空腹血糖異常，或糖尿病

3、2，IR(用高胰島素鉗夾技術(shù)測定的葡萄糖利用率低于下位1/4位點(diǎn))；還包括以下=2個(gè)以上表現(xiàn)：，高血壓(BP=140/90mmHg)；，高TG血癥(TG=1,7mmol/L，150mg/Dl)，低HDLc(男0,9mmol/L”35mg/dl”，女0,90，女0,85，或BMI30)，微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄率=20ug/min或白蛋白/肌酐=30mg/g)此外，還可包括高尿酸血癥，凝血異常，高PAI-I等5代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)WHO代謝綜合征的工作定義1，糖耐量或空腹血糖異常，或糖尿中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會診斷代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)具備下列四個(gè)組成成分中三個(gè)或全部者可診斷為代謝綜合征：

4、，肥胖BMI=25kg/m2;，高血糖空腹血糖=6,1mmol/L(110Mg/dl)及/或糖負(fù)荷后血糖=7,8mmol/L(140mg/dl)及/或已確診的糖尿病;，高血壓SBP/DBP=140/90mmHg或已確診為高血壓;，血脂紊亂空腹TG=1,7mmol/L(150mg/dl)空腹HDLc 男0,9mmol/L(35mg/dl)；女102cm；女88cm；BMI26kg/m2；，TG150mg/dl；，HDLc男40mg/dl(1,00mmol/L)； 女=130/85mmHg；，空腹血糖=110mg/dl(6,1mmol/L)7代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)ATPIII診斷代謝綜

5、合征的標(biāo)準(zhǔn)NCEP-ATPIII代謝綜合征的病因?qū)W有三類；，肥胖和脂肪組織不正常；，胰島素抵抗；，幾種獨(dú)立因子的聚合，如來源于肝臟，血管和免疫的分子介導(dǎo)代謝綜合征的某種具體成分(非酯化脂肪酸，細(xì)胞因子TNFa，IL6，resistin，adiponectin，leptin，PAI-I等)8代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征的病因?qū)W有三類；8代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識 腹型肥胖(中心型肥胖，內(nèi)臟型肥胖)腹型肥胖而非皮下組織脂肪堆積與代謝綜合征和心血管疾病的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)過剩的脂肪組織釋放幾種產(chǎn)物（包括非酯化脂肪酸，脂肪細(xì)胞因子等）明顯加重代謝危險(xiǎn)因子其中NEFA增高使肌肉和肝臟脂肪超負(fù)

6、荷可促進(jìn)IR，抵抗素(resistin)水平升高可降低胰島素刺激后葡萄糖攝??；腹型肥胖導(dǎo)致瘦素抵抗形成高瘦素血癥瘦素在外周組織抑制胰島素受體基質(zhì)的磷酸化而誘導(dǎo)IR.9代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn) 腹型肥胖(中心型肥胖，內(nèi)臟型肥胖)腹胰島素抵抗(Insulin Resistance)胰島素抵抗是一種病理狀態(tài)，指的是機(jī)體對正常濃度的胰島素的生物效應(yīng)低于正常，即胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面受損，機(jī)體代償性分泌過多的胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，而造成很多臨床上密切相關(guān)的異常，如內(nèi)皮功能障礙/微量白蛋白尿，高血糖，高血壓，血脂異常，低纖維蛋白溶解癥以及炎癥等，進(jìn)而形成代謝綜合征10代謝綜合征和心血

7、管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)胰島素抵抗(Insulin Resistance)胰島脂毒性(或謂脂中毒)(Lipotoxicity)脂肪組織是能量儲存器官，也是控制能量平衡的內(nèi)分泌器官可分泌多種具有生理活性的蛋白質(zhì)即脂肪細(xì)胞因子(adipocytokines)，包括瘦素(leptin)，腫瘤壞死因子a(TNFa)，纖溶酶原激活物抑制劑I(PAI-I)，抵抗素(resistin)，脂聯(lián)素(adiponectin)等11代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)脂毒性(或謂脂中毒)(Lipotoxicity)脂肪脂毒性或脂中毒指游離脂肪酸(FFA)產(chǎn)生增加，流入非脂肪組織(稱謂脂質(zhì)外溢lipid spillover)

8、超過組織氧化能力，且FFA的非氧化途徑被激活，在非脂肪組織中FFA再脂化為TG，過多的TG在非脂肪組織中沉積，即非脂肪細(xì)胞異位沉積(ectopic deposition of lipid in nonadipocyte),對非脂肪組織造成損害.12代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)脂毒性或脂中毒指游離脂肪酸(FFA)產(chǎn)生增加，流入非脂脂毒性或脂中毒胰島B細(xì)胞內(nèi)TG增多或沉積，導(dǎo)致B細(xì)胞功能障礙，繼之出現(xiàn)B細(xì)胞凋亡，壞死，也可導(dǎo)致胰島纖維化及胰島硬化(islet cirrhosis)及B細(xì)胞衰竭脂肪肝是IR的新成員，是轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT，AST升高)的主要原因如伴有脂肪性肝炎(steotohep

9、atitis)可致肝細(xì)胞壞死，凋亡和肝纖維化，其后果為肝硬化13代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)脂毒性或脂中毒胰島B細(xì)胞內(nèi)TG增多或沉積，導(dǎo)致B細(xì)胞功瘦素(Leptin)瘦素是白脂肪細(xì)胞釋放的一種激素，其影響食欲，代謝和脂肪堆積，以多種方式影響心血管系統(tǒng)其主要生理作用是防止脂肪酸堆積于非脂肪組織，如骨骼肌，肝臟，胰和心臟正常情況下，瘦素作用于外周組織的瘦素受體，使脂肪酸發(fā)生氧化代謝，防止脂肪酸堆積于要害部位的非脂肪組織若瘦素缺乏或其受體突變，或由于下游信號通路瘦素作用喪失，造成TG堆積于非脂肪組織，引起細(xì)胞凋亡，細(xì)胞功能不正常14代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)瘦素(Leptin)瘦素是白

10、脂肪細(xì)胞釋放的一種激素，其瘦素致AS的機(jī)制瘦素增加是代謝綜合征的組成成分瘦素致動脈粥樣硬化的機(jī)制是：，引起內(nèi)皮功能紊亂，可使ET-I產(chǎn)生增加；，引起內(nèi)皮細(xì)胞增殖與新生血管形成；，促進(jìn)VSMC遷移和增殖；，促進(jìn)血栓形成；，增加泡沫細(xì)胞，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激；，激活內(nèi)皮細(xì)胞的蛋白激酶A(PKA)使脂肪酸氧化增加，劑量依賴的增加氧自由基產(chǎn)生，增加MCP-I轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致炎癥損傷15代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)瘦素致AS的機(jī)制瘦素增加是代謝綜合征的組成成分瘦素致血脂異常代謝綜合征的血脂異常表現(xiàn)為高TG，低HDLc與sdLDL增加在IR與高胰島素血癥時(shí)，脂肪細(xì)胞釋放FFA增加，肝脂酶(HL)的活性也增加由于F

11、FA增加，刺激肝臟合成富含TG，VLDL顆粒的HDL與LDL(通過CETP)由于HL活性增加，可以水解HDL和LDL微粒中的TG和磷脂，致使HDL和LDL的內(nèi)核TG的降解加速，導(dǎo)致HDLc水平降低，促使產(chǎn)生sdLDL，使其濃度增加，比例增加，導(dǎo)致LDLc量變化不明顯而發(fā)生質(zhì)的改變16代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)血脂異常代謝綜合征的血脂異常表現(xiàn)為高TG，低HDLc與FFA增加FFA增加，可刺激葡萄糖刺激的胰島素分泌；抑制胰島素在肌肉與肝臟中的生物效應(yīng)(在肝促進(jìn)葡萄糖輸出)；抑制葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化而抑制葡萄糖的攝??；抑制肌糖原合酶；過多FFA氧化時(shí)有利于糖異生；FFA增加對胰島B細(xì)胞功能有

12、明顯影響17代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)FFA增加FFA增加，可刺激葡萄糖刺激的胰島素分泌；抑FFA增加富含TG的脂代謝TG 小HDL易于水解，HDLFFA肝臟肝IR，葡萄糖輸出與轉(zhuǎn) 運(yùn) 運(yùn)異常糖異生作用18代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)FFA增加18代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)sdLDLcsdLDLc致動脈粥樣硬化作用最強(qiáng)，其特點(diǎn)是：，易被氧化修飾，更易被巨噬細(xì)胞吞噬，促進(jìn)細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮和平滑肌損害；，與糖蛋白親和力增加，更易與糖蛋白結(jié)合，并進(jìn)一步沉積在內(nèi)膜中；19代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)sdLDLcsdLDLc致動脈粥樣硬化作用最強(qiáng)，其特點(diǎn)s

13、dLDLc，與LDL受體(apoB/E受體)親和力下降，使血漿LDL清除延遲而使其水平升高；，可使膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致膽固醇在動脈壁沉積，并通過黏附分子如ICAM，氧化LDLc等產(chǎn)生動脈粥樣硬化作用20代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)sdLDLc，與LDL受體(apoB/E受體)親和力下降內(nèi)皮功能障礙/微量白蛋白尿代謝綜合征的某些組分具有促進(jìn)AS作用，可導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常內(nèi)皮功能障礙是AS與心血管病的始動因素，主要表現(xiàn)兩方面：一是循環(huán)中過多的FFA可破壞NOS的活性；二是MS的血脂異常，高血糖，高血壓，高凝狀態(tài)，炎癥反應(yīng)等均可破壞內(nèi)皮細(xì)胞而促進(jìn)AS和大血管病的發(fā)生21代謝綜合征和心血管疾病

14、專業(yè)知識培訓(xùn)內(nèi)皮功能障礙/微量白蛋白尿代謝綜合征的某些組分具有促進(jìn)微量白蛋白尿微量白蛋白尿是內(nèi)皮功能障礙的標(biāo)志，它的出現(xiàn)提示血管通透性異常微量白蛋白尿與胰島素抵抗和高血壓相關(guān)，并且是心血管病的一項(xiàng)重要的預(yù)測因子，也是代謝綜合征中預(yù)測心血管病死亡的最重要危險(xiǎn)因素22代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)微量白蛋白尿微量白蛋白尿是內(nèi)皮功能障礙的標(biāo)志，它的出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)異常糖調(diào)節(jié)異常是代謝綜合征的主要組分由于IR使機(jī)體組織對胰島素反應(yīng)和敏感性下降，血漿葡萄糖不能有效的清除，而進(jìn)一步刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥當(dāng)胰島B細(xì)胞功能無力維持高胰島素血癥時(shí)，即可發(fā)生高血糖糖尿病糖尿病可引起大血管病變，也

15、可引起微血管病變23代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)糖調(diào)節(jié)異常糖調(diào)節(jié)異常是代謝綜合征的主要組分由于IR使高血壓(hypertension)高血壓與肥胖關(guān)聯(lián)強(qiáng)，常見于胰島素抵抗，亦列為代謝危險(xiǎn)因子，但其代謝屬性不如其它代謝綜合征成分目前均把高血壓列為代謝綜合征的組分如患者同時(shí)存在高血壓與胰島素抵抗，則使其處于心血管病的雙重危險(xiǎn)之中24代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)高血壓(hypertension)高血壓與肥胖關(guān)聯(lián)強(qiáng)，促炎與促血栓狀態(tài)促炎狀態(tài)是多種機(jī)制所致其中一個(gè)機(jī)制是肥胖過多的脂肪組織釋放炎性細(xì)胞因子，而致CRP升高直接造成IR與AS.代謝綜合征時(shí)，PAI-I增高，纖維蛋白原(fibrin

16、ogen)升高，均可促血栓形成25代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)促炎與促血栓狀態(tài)促炎狀態(tài)是多種機(jī)制所致其中一個(gè)機(jī)制是代謝綜合征的機(jī)理腹型肥胖(脂毒性，脂肪細(xì)胞 因子激活，F(xiàn)FA增加)內(nèi)皮功能障礙/ 高血糖微量白蛋白尿胰島素抵抗高血壓血脂異常代謝綜合征 炎癥(血管) 低纖維蛋 溶 解癥心血管疾病26代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征的機(jī)理腹型肥胖(脂毒性，脂肪細(xì)胞 因代謝綜合征與心血管病ATPIII視CVD是MS的主要臨床預(yù)后有MS的人大部分有IRMS的個(gè)成分與CVD有關(guān)，即：，腹型肥胖；，致AS性血脂異常；，高血壓；，IR與或葡萄糖耐量不正常；，一種炎癥狀態(tài)；，一種促血栓狀態(tài)27

17、代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征與心血管病ATPIII視CVD是MS的主要臨代謝綜合征與心血管病代謝綜合征的主要成分，即是心血管病的主要危險(xiǎn)因素，又是相關(guān)的臨床并發(fā)癥這種多因素交織對靶器官的損害更加明顯研究發(fā)現(xiàn)，MS不僅存在明顯的心臟重塑，而且大血管和瓣膜損害也較重(如主動脈擴(kuò)張，聯(lián)合瓣膜或以主動脈瓣病變?yōu)橹鞯膿p害)28代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征與心血管病代謝綜合征的主要成分，即是心血管病代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件代謝綜合征的防治隨著代謝綜合征患病率的增加，心腦血管病發(fā)病率也增加，并增加心血管病死亡的危險(xiǎn)，因而防治MS已是新世紀(jì)醫(yī)務(wù)界面臨的主要挑戰(zhàn)

18、ATPIII指出治療代謝綜合征對預(yù)防心血管病是非常重要的首先是治療性生活方式的改變30代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)代謝綜合征的防治隨著代謝綜合征患病率的增加，心腦血管病治療性生活方式的改變TLC超重或肥胖者減肥；有氧運(yùn)動；采取地中海式飲食減少飽和脂肪酸，以不飽和脂肪酸替代，多吃蔬菜，水果等；戒煙；限酒31代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)治療性生活方式的改變TLC超重或肥胖者減肥；31代謝藥物治療研究表明，MS通過改變生活方式可使T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減低58%如改變生活方式無效，則應(yīng)在TLC的基礎(chǔ)上藥物治療但藥物治療必須針對代謝綜合征多種病理過程，采用多種藥物聯(lián)合治療方案32代謝綜合征和心血

19、管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)藥物治療研究表明，MS通過改變生活方式可使T2DM發(fā)生PPARr激動劑使脂肪回到脂肪細(xì)胞是防治代謝綜合征的主要措施過氧化物酶增殖物激活受體r(PPARr)激動劑噻唑烷二酮類即格列酮類藥物，作用于過氧化物活化受體r，使前脂肪細(xì)胞分化，增加皮下存儲脂肪的空間，因而使脂肪異位沉積明顯減少，消除脂毒性，是防治代謝綜合征的最有效的藥物33代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)PPARr激動劑使脂肪回到脂肪細(xì)胞是防治代謝綜合征的主格列酮類藥物的益處高血糖胰島素抵抗MMP9高血壓HDL/HDL2 PAI-I LDL/sdLDL hsCRP 格列酮類藥 微量白蛋白尿VSMC位移內(nèi)臟脂肪/腰/增殖

20、臀比內(nèi)皮功能氧化應(yīng)激/ROS34代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)格列酮類藥物的益處高血糖胰島素抵抗MMP934代謝格列酮類對心血管的潛在益處作用潛在益處降低MCP-I水平使單核細(xì)胞的移行速度減 慢， 而單核細(xì)胞可導(dǎo)致斑塊的 的 形成降低ROS水平減少導(dǎo)致sdLDL微粒形成數(shù) 目抑制VSMC遷移使纖維帽形成減慢，而纖維帽 帽 是由VSMC形成降低MMP-9水平穩(wěn)定纖維帽，其破裂主由MMP酶所激化35代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)格列酮類對心血管的潛在益處作用潛在益處35代謝二甲雙胍(Metform)二甲雙胍可以促進(jìn)胰島素刺激的葡萄糖攝取，增加外周組織對胰島素的敏感性通過肌肉和肝臟的雙重作用

21、，改善糖代謝，改善胰島素抵抗和葡萄糖調(diào)節(jié)作用；通過抑制糖異生和糖原分解，抑制肝糖輸出；增加葡萄糖轉(zhuǎn)移因子(GLUT4)數(shù)量和分布，增加外周組織對葡萄糖攝取和利用，增加葡萄糖的儲存和代謝功能36代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)二甲雙胍(Metform)二甲雙胍可以促進(jìn)胰島素刺激的二甲雙胍對代謝綜合征的作用代謝綜合征二甲雙胍胰島素抵抗改善胰島素抵抗高胰島素血癥改善高胰島素血癥超重或肥胖控制體重高血糖降糖作用血脂紊亂改善血脂水平高血壓無直接作用高凝狀態(tài)改善溶栓動脈粥樣硬化抗動脈粥樣硬化作用37代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)二甲雙胍對代謝綜合征的作用代謝綜合征二甲雙胍37代糾正血脂譜在代謝綜合征

22、時(shí)，雖然LDLc量變不明顯，但已發(fā)生質(zhì)的改變即sdLDLc增加，而sdLDLc的致動脈粥樣硬化作用最強(qiáng)故降脂仍應(yīng)以降LDLc為主，使LDLc降至2,61,8mmol/L(10070mg/dl)同時(shí)應(yīng)降低TG，TC/HDL比值，升高HDLc調(diào)脂治療可降低心血管病的發(fā)病率和死亡率38代謝綜合征和心血管疾病專業(yè)知識培訓(xùn)糾正血脂譜在代謝綜合征時(shí)，雖然LDLc量變不明顯，但已脂聯(lián)素(adiponectin)脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗AS蛋白，以三種異構(gòu)體形式(HMW型，trimer型，hemamer型)存在于血清中，有多種重要的生理作用，如：，改善脂代謝與胰島素抵抗；，抗動脈粥樣硬化作用；，可使肥胖者減輕體重；，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)集聚于受損的動