腎上腺素受體激動藥專題知識講座培訓課件

1、腎上腺素受體激動藥專題知識講座腎上腺素受體激動藥專題知識講座 Adrenoceptor agonist是一類化學結構與藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結合后可激動受體，產生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用又與興奮交感神經的效應相似，故又稱擬交感胺類（sympathomimetic amines)腎上腺素受體激動藥專題知識講座2 Adrenoceptor agonist是一類化學分類： 1.按化學結構分 兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚 2. 按對受體亞型選擇性分: a，a b，b受體激動劑第一節(jié) 構效關系及分類1 概述： -苯乙胺，當苯

2、環(huán)、位或位碳原子的氫、末端氨基被不同基團取代時，可人工合成多種腎上腺素激動藥，從而對、受體產生不同的作用，而且會影響其體內過程腎上腺素受體激動藥專題知識講座3分類： 兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚 2. 腎上腺素受體激動藥專題知識講座4 腎上腺素受體激動藥專題知識講座4化學結構與藥代動力學和藥效學的關系 兒茶酚胺： 口服不能產生吸收作用； 作用維持時間短，易被COMT滅活 不易通過血腦屏障。 非兒茶酚胺： 去一個羥基，外周作用減弱,作用時間延長，口服可增加利用度，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿 (1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺腎上腺素受體激動藥專題知識講座5化學結構

3、與藥代動力學和藥效學的關系 兒茶酚胺： (2)位-H被-CH3 取代： 易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿 (3) 氨基(-NH-)的氫原子被不同基團取代： 取代基團從甲基到叔丁基，對作用減弱，對 受體作用增強。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座6(2)位-H被-CH3 取代： (3) 氨基(-NH-)的2.按對受體亞型選擇性分為三類 去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素 a b腎上腺素受體激動藥專題知識講座72.按對受體亞型選擇性分為三類 去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素受體激動藥專題知識講座8腎上腺素受體激動藥專題知識講座8第二節(jié) 受體激動藥 去甲腎上腺素（

4、Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 體內來源：N末梢、腎上腺髓質。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光、熱或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座9第二節(jié) 受體激動藥 去甲腎上腺素（Noradrenal體內過程 1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？ 腎上腺素受體激動藥專題知識講座10體內過程 1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分 解。 皮下注射強烈收縮血管，且易發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂 腎上腺素受體激動藥專題知識講座11 口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易

5、分 解。腎上腺素受體激動1 2.分布：心、腎上腺髓質、血管等 3.攝取1和攝取2 代謝：經COMT、MAO轉化，最后的代謝產物為3甲氧4羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產物。 排泄：尿中以VMA為主（90）。少量原形416，結合型間甲NA和間甲NA.腎上腺素受體激動藥專題知識講座121 2.分布：心、腎上腺髓質、血管等 排泄：藥理作用 強大， 1較弱， 2幾乎無作用 血管： 1 收縮血管，主要使小動脈、小靜脈收縮：皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管 動脈收縮使血流量減少，靜脈的顯著收縮使總外周阻力增加 冠脈血壓 ：血管收縮，外周阻力增加，BP增加

6、小劑量 ：舒張壓 不大 脈壓差 大劑量 ： 脈壓差腎上腺素受體激動藥專題知識講座13藥理作用 血管： 1 收縮血管，主要使小動脈、腎上腺素受體激動藥專題知識講座14腎上腺素受體激動藥專題知識講座14冠狀動脈舒張 灌注壓增加 冠脈 流量 a 間接作用：心臟興奮 腺苷增加 冠脈擴張 冠脈流量 b 血壓 灌注壓 冠脈流量 C 也可激動血管壁的去甲腎上腺素能神經突觸前 2受體，抑制去甲的釋放腎上腺素受體激動藥專題知識講座15冠狀動脈舒張 灌注壓增加 冠脈 流量 a 間接作用：心臟興奮心臟： 1三正，較Ad弱離體心臟：,心輸出量(+)1受體 竇房結興奮傳導心率(+)1受體 心收縮力 整體心臟：心率也 心

7、輸出量不變或 ？ 心輸出量 反射作用 射血阻力過大劑量也心律失常，但較Ad少見心率傳導加快腎上腺素受體激動藥專題知識講座16心臟： 1三正，較Ad弱離體心臟：,心輸出量(+)1腎上腺素受體激動藥專題知識講座17腎上腺素受體激動藥專題知識講座17腎上腺素受體激動藥專題知識講座18腎上腺素受體激動藥專題知識講座18腎上腺素受體激動藥專題知識講座19腎上腺素受體激動藥專題知識講座19腎上腺素受體激動藥專題知識講座20腎上腺素受體激動藥專題知識講座204.對代謝的影響：（糖原分解和異生，a1 、 b1）游離脂肪酸（a2 、 b1 、 b3) 大 血糖腎上腺素受體激動藥專題知識講座214.對代謝的影響：

8、（糖原分解和異生，a1 、 b1）游離脂肪臨床意義 、1. 急性低血壓癥狀： 敗血癥 藥物中毒引起的低血壓 嗜鉻細胞瘤切除術 交感神經切除術 2. 心臟驟停輔助治療（幫助 心臟復蘇） 3.上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服（局部 作用）。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座22臨床意義 、腎上腺素受體激動藥專題知識講座22維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應。 補足血容量后，血壓仍不 能回升者。 應用原則 目的 早期、小劑量、短期用；1. 急性低血壓癥狀腎上腺素受體激動藥專題知識講座23維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應。 補足血容不良反應 1.局部組織缺血壞死： 處理 ；普魯卡因+酚妥拉明 2.

9、急性腎衰： 腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質損害，保持尿量25ml/小時 禁忌癥 高血壓，動脈硬化，器質性心臟?。簧倌?、無尿、微循環(huán)障礙等。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座24不良反應 腎上腺素受體激動藥專題知識講座24間羥胺（阿拉明） 特點：非兒茶酚胺，性質穩(wěn)定，維 持久， 不易被COMT和MAO破壞。 作用： 直接作用：以1受體為主，對受體 作用弱。 間接作用：經攝取1進入囊泡 NA釋放 腎上腺素受體激動藥專題知識講座25間羥胺（阿拉明） 腎上腺素受體激動藥專題知識講座25應用： NA替代品1 . 各種休克早期 2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克維持時間長，較去甲少引起心悸和少尿，可靜

10、滴也可肌注，故腎上腺素受體激動藥專題知識講座26應用： 2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克維持時間長，去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）化構：非兒茶酚胺類 作用：主要興奮1受體。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座27去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) 化構：非兒茶酚胺類 腎上用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射 2. 陣發(fā)性室上性心動過速 3. 擴瞳，查眼底（適合于45人)優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短， 少眼內壓升高和調節(jié)麻痹，1%-2.5% 滴眼機理？腎上腺素受體激動藥專題知識講座28用途 3

11、. 擴瞳，查眼底（適合于45人)優(yōu)點：作用小 第三節(jié) 、 受體激動藥 腎上腺素 （Adrenaline , epinephrine）來源： 腎上腺髓質的嗜鉻細胞分泌，先合成 去甲腎上腺素 苯乙胺 N甲基轉移酶 腎上腺素 腎上腺素受體激動藥專題知識講座29 第三節(jié) 、 受體激動藥 腎上腺素 來源： 苯乙胺 藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。 體內過程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射 腎上腺素受體激動藥專題知識講座30藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。 腎上腺素受體激動藥專題知 1.心臟：(+) 1 收縮傳導心率心輸出量2：血管： 種類和密度 小動脈毛細血管前擴約肌：皮膚粘膜、內臟（腎）血管顯著收

12、縮；腦和肺；靜脈和大動脈 骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴張； 冠狀動脈:(+) 2 （+被動）冠脈擴張3.激活腎小球近球旁細胞1受體 藥 作理用腎素分泌擴張支氣管 4.（）b2 受體強效心臟興奮劑同時腎上腺素受體激動藥專題知識講座31 1.心臟：(+) 1 收縮傳導心率心輸舒張壓骨骼肌血管擴張5.血壓：先升后降收縮壓腎上腺素受體激動藥專題知識講座32舒張壓骨骼肌血管擴張5.血壓：先升后降收縮壓腎上腺素受體激動6.其它作用 (1) 胃腸平滑肌: ()b1平滑肌松弛 收縮的頻率和幅度降低 (2) 子宮:()b2 子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠） (3) 膀胱： (+) 2受體，逼尿肌舒張, (+)1

13、受體，三角肌與擴約肌收縮 排尿困難，尿潴留。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座336.其它作用 (1) 胃腸平滑肌: ()b1代 謝 1. 糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖 ， FFA 2. 脂肪酸代謝：(+)2、1 、 3受體 脂肪酸分解 ，F(xiàn)FA總的結果：血糖 ，F(xiàn)FA腎上腺素受體激動藥專題知識講座34代 謝 1. 糖代謝：(+)2肝糖原分臨 床 應 用1.心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病 電擊：應先除顫，再用腎上腺素 2. 過敏性疾病 過敏性休克 支氣管哮喘 血管神經性水腫及血清病 3.與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素受體激動藥專題知識講座35臨 1.心臟驟停 溺水

14、、麻醉意外、藥物中毒、傳染 3 .過敏性休克: 小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量 和外周阻力，血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難 心臟抑制 收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴張冠脈， 改善心功能 擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ， 減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休 克的的特點腎上腺素為治 過敏性休療克 的首選藥物 腎上腺素受體激動藥專題知識講座36 3 .過敏性休克: 小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容 延緩局麻藥吸收 延長局麻時間 減少麻藥吸收 減少中毒反應 用法：1：25萬, 一次用量不超過0.3mg 與局麻藥配伍 止血 腎上腺素受體激動藥專題知識講座37 延緩局麻藥吸

15、收 延長局麻時間 腎上腺素受體激動藥專題知識講座培訓課件 多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前體物，藥用品為人工合成 屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內經MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。 體內來源 體內過程 腎上腺素受體激動藥專題知識講座39 多巴胺（dopamine DA） 體內來源 體內過程 藥理作用 、和 DA(+) DA受體 小劑量(10g/kg/分) 血管擴張腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, (1)心 血 管 作 用(+)心1受體 心臟 興奮 20g/kg/分 (+) 1受體 收縮血管 血壓上升 心 輸出量促進神經末梢釋放NA 腎上腺素受體激動藥專題知識講座4

16、0藥理作用 、和 DA(+) DA受體 小劑量(10(2)腎臟 腎血管擴張 激活DA受體 利尿大劑量激 活受體 收縮腎血管少 尿腎血流濾過率排鈉排水 腎上腺素受體激動藥專題知識講座41(2)腎臟 腎血管擴張 激活DA受體 利尿大劑量激 少臨床 應用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰 3急性心功能不全 不良 反應 惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、腎血管收縮 腎功能下降腎上腺素受體激動藥專題知識講座42臨床 1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰 麻黃堿（ephedrine） 系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農本草經有“止咳逆上氣”記載。

17、腎上腺素受體激動藥專題知識講座43 麻黃堿（ephedrine）腎上腺素受體激動藥專題知特特點： 對受體選擇性：類似腎上腺素 間接作用：促進NA釋放類似間羥胺 非兒茶酚胺，性質穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著 易產生快速耐受性 腎上腺素受體激動藥專題知識講座44特特點： 腎上腺素受體激動藥專題知識講座44藥理作用1心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。 升壓作用緩慢而持久，內臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加腎上腺素受體激動藥專題知識講座45藥理作用1心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、管 2擴張支氣管 3CNS興奮4快速耐受

18、性 體內過程 口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。 腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機理 ：受體飽和、遞質耗竭、親和力下降 不安,失眠腎上腺素受體激動藥專題知識講座46管 2擴張支氣管 3CNS興奮4快速耐受性 體內臨床應用 1. 支氣管哮喘: 預防用藥、輕癥, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起 4.蕁麻疹或血管神經性水腫 不良反應不不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對抗。 禁忌癥：血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢 腎上腺素受體激動藥專題知識講座47臨床應用 腎上腺素受體激動藥專題知識講座47 第四節(jié)受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline） 激活12 受體 屬于兒茶酚胺類， 為人工合成品。 腎上腺素受體激動藥專題知識講座48 第四節(jié)受體激動藥 異丙腎上腺素（isopre體內過程 給藥方法：氣霧劑、舌下含服？ 口服在腸粘膜與硫酸結合而失效 代謝：COMT，較少被MAO代謝 腎上腺素受體激動藥專題知識講座49體內過程 腎上腺素受體激動藥專題知識講座49藥 理 作 用心臟腎上腺素血管：興奮2骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓 舒張壓 血管：興奮2骨骼肌血管擴張 支氣管擴張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，