類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治新進(jìn)展課件

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治新進(jìn)展梅河口市新華醫(yī)院類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治新進(jìn)展主要內(nèi)容.概述的病因、發(fā)病機(jī)制及新發(fā)現(xiàn)的臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)檢查. 診斷標(biāo)準(zhǔn).鑒別診斷.治療及指南更新主要內(nèi)容.概述概 述. 是一種以對(duì)稱性、侵蝕性滑膜炎為特征的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫性疾病。呈慢性進(jìn)展性，滑膜炎癥可導(dǎo)致軟骨破壞和骨質(zhì)侵蝕，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。.患病率為，女性約為男性的倍，患病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。.家系研究表明具有遺傳易感性。是的主要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。概 述. 是一種以對(duì)稱性、侵蝕性滑膜炎為特征的系統(tǒng)性炎癥性自的發(fā)病與哪些發(fā)病因素有關(guān)的發(fā)病與哪些發(fā)病因素有關(guān)一項(xiàng)關(guān)于吸煙對(duì)的影響的研究表明： 吸煙合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患

2、者抗抗體及的陽(yáng)性率高于不吸煙合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,且與吸煙量呈正相關(guān)。 吸煙的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者較不吸煙的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、畸形數(shù)、評(píng)分、疾病總體評(píng)分()及急性時(shí)相反應(yīng)物()均高于對(duì)照組。新近研究發(fā)現(xiàn)： 患者家族聚集性不受性別的影響，吸煙及超重與關(guān)節(jié)炎的發(fā)生顯著相關(guān),對(duì)有吸煙史并且超重的人隨訪到個(gè)月時(shí),關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)由增加至。中等量飲酒可減低的患病風(fēng)險(xiǎn)，但在男性患者中,未發(fā)現(xiàn)飲酒與疾病活動(dòng)性的相關(guān)性。一項(xiàng)關(guān)于吸煙對(duì)的影響的研究表明：發(fā)病機(jī)制.發(fā)病機(jī)制示意圖： 細(xì)胞活化發(fā)病機(jī)制.發(fā)病機(jī)制示意圖：細(xì)胞活化、細(xì)胞因子滑膜中細(xì)胞（細(xì)胞）活化和巨噬細(xì)胞活化（細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均可

3、作為），可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，參于炎癥反應(yīng)。如：促使滑膜處于慢性炎癥狀態(tài)，破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨，造成關(guān)節(jié)畸形。、：引起全身癥狀，如低熱、乏力，也是造成和升高的主要因素。 、細(xì)胞凋亡滑膜細(xì)胞不能正常凋亡，使滑膜炎癥持續(xù)存在。、細(xì)胞因子病 理、滑膜炎：基本病理改變（）急性期:滲出性和細(xì)胞侵潤(rùn)性，間質(zhì)有水腫和中性粒侵潤(rùn)；（）慢性期：滑膜肥厚，形成許多絨毛樣突起。絨毛又稱血管翳有很強(qiáng)的破壞性，是造成關(guān)節(jié)破壞的病理基礎(chǔ)。它伸向關(guān)節(jié)腔或侵入到軟骨和軟骨下的骨質(zhì)。、血管炎：可發(fā)生在關(guān)節(jié)外的任何組織。它累及中、小動(dòng)脈和（或）靜脈，管壁炎癥和內(nèi)膜增生可導(dǎo)致管腔的狹窄或堵塞。病 理、滑膜炎：基本病理改變病 理、類風(fēng)濕結(jié)

4、節(jié)是血管炎的一種表現(xiàn)，結(jié)節(jié)中心為纖維素樣壞死組織，周圍有上皮樣細(xì)胞浸潤(rùn)，外被以肉芽組織。肉芽組織間含有大量的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。病 理、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)臨床表現(xiàn)前驅(qū)癥狀: 乏力、全身不適、低熱、 體重下 降、食欲下降、 偶有肌肉酸痛起病緩慢、隱匿，少數(shù)急??；呈慢性病程、反復(fù)發(fā)作關(guān)節(jié)炎特點(diǎn)：主要累及小關(guān)節(jié)，尤其是手的對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)前驅(qū)癥狀: 關(guān)節(jié)表現(xiàn) 、晨僵 常長(zhǎng)達(dá) 以上。 、腫脹、疼痛與壓痛 對(duì)稱性、持續(xù)性，常見(jiàn)腕、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)、足趾、踝、膝、肘、肩等關(guān)節(jié) 、關(guān)節(jié)畸形 最常見(jiàn)腕和肘關(guān)節(jié)強(qiáng)直、掌指關(guān)節(jié)的半脫位、手指向尺側(cè)偏斜和呈“天鵝頸” 樣及鈕孔花樣表現(xiàn)。、特殊關(guān)節(jié)受累：頸椎、顳頜關(guān)

5、節(jié)、胸鎖和肩鎖關(guān)節(jié)也可受累，并伴活動(dòng)受限; 髖關(guān)節(jié)受累少見(jiàn)。、關(guān)節(jié)功能障礙 重癥患者關(guān)節(jié)呈纖維性或骨性強(qiáng)直，并因關(guān)節(jié)周圍肌肉萎縮、痙攣失去關(guān)節(jié)功能，致使生活不能理關(guān)節(jié)表現(xiàn) 、晨僵 常長(zhǎng)達(dá) 以上。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治新進(jìn)展課件類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治新進(jìn)展課件關(guān)節(jié)功能狀態(tài)分級(jí)級(jí)：能照常進(jìn)行日常生活和各項(xiàng)工作級(jí)：可進(jìn)行一般的日?；顒?dòng)和某種職業(yè)工作，但參與其他項(xiàng)目活動(dòng)受限級(jí)：可進(jìn)行一般的日?；顒?dòng)，但參與某種職業(yè) 工作或其他項(xiàng)目活動(dòng)受限級(jí)：日常生活的自理和參與工作的能力均受限關(guān)節(jié)功能狀態(tài)分級(jí)級(jí)：能照常進(jìn)行日常生活和各項(xiàng)工作關(guān)節(jié)外表現(xiàn). 類風(fēng)濕結(jié)節(jié) 提示病情活動(dòng). 類風(fēng)濕血管炎 可出現(xiàn)在任何系統(tǒng)。. 肺損害 肺間質(zhì)

6、病變 肺結(jié)節(jié)樣改變 胸膜炎關(guān)節(jié)外表現(xiàn). 類風(fēng)濕結(jié)節(jié) 關(guān)節(jié)外表現(xiàn).心臟損害 心包炎.胃腸道表現(xiàn) 上腹痛、惡心、黑便等，應(yīng)注意抗風(fēng)濕藥物的損傷.腎損害 很少累及腎。.神經(jīng)病變 脊髓受壓（由頸椎骨突關(guān)節(jié)）、腕管綜合征（正中神經(jīng)在腕關(guān)節(jié)處受壓引起）、多發(fā)性神經(jīng)炎：小血管炎的缺血性病變引起關(guān)節(jié)外表現(xiàn).心臟損害 心包炎關(guān)節(jié)外表現(xiàn).血液系統(tǒng)病變 貧血、白細(xì)胞減少、血小板增多或減少綜合征（ ） 伴有脾大、中性粒細(xì)胞減少等 .干燥綜合征（ , ） 約患者有繼發(fā)性，表現(xiàn)為干燥性角結(jié)膜炎和口干燥征。關(guān)節(jié)外表現(xiàn).血液系統(tǒng)病變實(shí)驗(yàn)室檢查及其他檢查血常規(guī) ：活動(dòng)期輕至中度貧血。 、：觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo)。活動(dòng)期血

7、沉增快、升高，緩解后下降。血清免疫球蛋白 、 可升高，血清補(bǔ)體水平多數(shù)正?；蜉p度升高實(shí)驗(yàn)室檢查及其他檢查血常規(guī) ：活動(dòng)期輕至中度貧血。自身抗體檢查 活動(dòng)期陽(yáng)性率達(dá)數(shù)量(滴度)與活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比。陽(yáng)性也可見(jiàn)于多種結(jié)締組織病等.抗角蛋白抗體譜（）抗核周因子（）抗體（）抗角蛋白抗體（）（）抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（）（）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗）自身抗體檢查 .抗角蛋白抗體譜相關(guān)的自身抗體名稱 陽(yáng)性率（） 特異性（） 相關(guān)的自身抗體名稱 陽(yáng)性率（） 特異性（）其他免疫學(xué)檢查 免疫復(fù)合物 () 患者血清中出現(xiàn)各種類型的免疫復(fù)合物，尤其是活動(dòng)期和陽(yáng)性的患者補(bǔ)體(, ) 急性期和活動(dòng)期，患者血清補(bǔ)體升高；伴

8、有血管炎者可出現(xiàn)低補(bǔ)體血癥其他免疫學(xué)檢查 免疫復(fù)合物 ()影像學(xué)檢查關(guān)節(jié)線檢查 關(guān)節(jié)病變的分期 期 關(guān)節(jié)端的骨質(zhì)疏松； 期 關(guān)節(jié)間隙因軟骨的破壞而變得狹窄； 期 關(guān)節(jié)面出現(xiàn)蟲(chóng)鑿樣破壞性改變； 期 關(guān)節(jié)半脫位和關(guān)節(jié)破壞后的纖維性和骨性強(qiáng)直：可以顯示在線片上尚看不出的骨破壞：可以顯示關(guān)節(jié)軟組織早期病變：可顯示全身骨骼及關(guān)節(jié)情況影像學(xué)檢查關(guān)節(jié)線檢查 關(guān)節(jié)病變的分期 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 年 關(guān)于的診斷( 分類) 標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目 分值( ) 關(guān)節(jié)受累( ) 個(gè)大關(guān)節(jié) 小關(guān)節(jié) 個(gè)小關(guān)節(jié)( 伴或不伴大關(guān)節(jié)受累) 個(gè)小關(guān)節(jié)( 伴或不伴大關(guān)節(jié)受累) 個(gè)關(guān)節(jié)( 至少一個(gè)小關(guān)節(jié)受累) ( ) 血清學(xué)( 確診至少需要一條，

9、 ) 和 均為陰性 和或 低滴度陽(yáng)性 和或 高滴度陽(yáng)性 ( ) 急性時(shí)相反應(yīng)物( 確診至少需要一條， ) 和 均正常 和 異常 ( ) 癥狀持續(xù)時(shí)間( ) 周 周 適用人群: 至少有一關(guān)節(jié)明確表現(xiàn)為滑膜炎( 腫脹) ，滑膜炎無(wú)法用其他疾病解釋; 分可診斷為 。 年 關(guān)于的診斷( 分類) 標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目 分值 活動(dòng)性判斷 疲勞的嚴(yán)重性、晨僵持續(xù)的時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的程度、關(guān)節(jié)壓痛和腫脹的數(shù)目、關(guān)節(jié)功能受限程度，以及急性炎癥指標(biāo)( 如 、 和血小板) 等。緩解標(biāo)準(zhǔn) 晨僵時(shí)間低于 ; 無(wú)疲勞感; 無(wú)關(guān)節(jié)痛; 活動(dòng)時(shí)無(wú)關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)無(wú)壓痛; 無(wú)關(guān)節(jié)或腱鞘腫脹; ( 魏氏法) 女性 ，男性 。符合 條或 條

10、以上并至少連續(xù) 個(gè)月者考慮為臨床緩解; 有活動(dòng)性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期無(wú)原因的體重下降或發(fā)熱，則不能認(rèn)為緩解。 活動(dòng)性判斷鑒別診斷強(qiáng)直性脊柱炎( ，) 主要侵犯脊柱但周圍關(guān)節(jié)也可受累。男性多見(jiàn)；主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)及脊柱；與遺傳基因有關(guān)； 的患者為陰性。銀屑病關(guān)節(jié)炎( ，) 銀屑病關(guān)節(jié)炎以手指或足趾遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)受累為主，也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，但 陰性，且伴有銀屑病的皮膚或指甲病變。骨關(guān)節(jié)炎(，) 為退行性關(guān)節(jié)病，本病特點(diǎn)：發(fā)病年齡多在歲以上；累及膝、髖等大的負(fù)重關(guān)節(jié)；關(guān)節(jié)疼痛活動(dòng)后加重，經(jīng)休息后明顯減輕；血沉正常，陰性；線顯示關(guān)節(jié)邊緣呈唇樣增生或骨疣形成，關(guān)節(jié)周圍骨鈣沉積。 痛風(fēng)() 結(jié)締組織

11、病所致的關(guān)節(jié)炎,如、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（）其他病因的關(guān)節(jié)炎:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等鑒別診斷強(qiáng)直性脊柱炎( ，)治療目的 減輕關(guān)節(jié)腫痛和關(guān)節(jié)外的癥狀 控制關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，防止和減輕關(guān)節(jié)的破壞， 保持受累關(guān)節(jié)的功能 促進(jìn)已破壞的關(guān)節(jié)骨的修復(fù)措施：一般性治療、藥物治療、外科手術(shù)治療等，其中以藥物治療最為重要早期診斷、早期治療是治療的關(guān)鍵治療目的藥物治療(一) 非甾體抗炎藥( ) 通過(guò)抑制環(huán)氧酶()的作用，減少前列腺素合成，產(chǎn)生抗炎止痛作用。有兩種同功酶 (，) 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、水腫、血壓升高、血細(xì)胞減少、凝血障礙、肝腎損害等。 注意事項(xiàng)：劑量個(gè)體化， 只有在一種足量使用周后無(wú)效才更改為另一種，

12、不宜同時(shí)服用兩種。老年人宜選擇半衰期短的，對(duì)有潰瘍病史的老年人，宜服用選擇性 抑制劑以減少胃腸道的不良反應(yīng)。 雖能減輕 的癥狀，不能改變病程和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞，故不要單用、長(zhǎng)期用 治療 ，最佳選擇是與 聯(lián)合應(yīng)用。藥物治療(一) 非甾體抗炎藥( ) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治新進(jìn)展課件（二）有減輕或阻止關(guān)節(jié)破壞的作用，可能保存關(guān)節(jié)的完整性和功能。臨床癥狀的明顯改善大約需個(gè)月，故又稱慢作用藥。對(duì)于任何未經(jīng)治療具有持續(xù)性滑膜炎和關(guān)節(jié)破壞的患者應(yīng)立即開(kāi)始用治療以阻止或減慢關(guān)節(jié)進(jìn)一步的破壞。從療效和費(fèi)用等考慮，首選甲氨蝶呤（），并將其作為聯(lián)合治療的基本藥物。如患者對(duì)不能耐受，可改來(lái)氟米特或其他（二）有減輕或阻止關(guān)節(jié)破

13、壞的作用，可能保存關(guān)節(jié)的完整性和功能 常用的 藥物 起效時(shí)間 常用劑量 給藥途徑 毒性反應(yīng) （個(gè)月） （）甲氨蝶呤 、柳氮磺吡啶 每日 次 來(lái)氟米特 每日 次 羥氯喹 每日 次 硫唑嘌呤 每日 次 注意事項(xiàng)*每日給藥可導(dǎo)致明顯的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周 次給藥。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、口炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹，少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制，聽(tīng)力損害和肺間質(zhì)變。故服藥期間，應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。*一般服用 周后起效。從小劑量逐漸加量有助于減少不良反應(yīng)，使用方法:每日 開(kāi)始，之后每向增加，直至每日，如療效不明顯可增至每日 ，如 個(gè)月內(nèi)無(wú)明顯療效應(yīng)改變治療方案。主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、消化不良、腹

14、痛、腹瀉、皮疹、無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高和可逆性精子減少，偶有白細(xì)胞、血小板減少，對(duì)磺胺過(guò)敏者禁用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能.*主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫發(fā)和一過(guò)性白細(xì)胞下降等，由于來(lái)氟米特和 兩種藥是通過(guò)不同環(huán)節(jié)抑制細(xì)胞增生，故二者合用有協(xié)同作用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。甲氨蝶呤柳氮磺吡啶來(lái)氟米特注意事項(xiàng)*每日給藥可導(dǎo)致明顯的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每起效慢，服用后 月療效達(dá)高峰，有蓄積作用，易沉淀于視網(wǎng)膜的色素上皮細(xì)胞，引起視網(wǎng)膜變性而致失明，服藥半年左右應(yīng)查眼底。另外，為防止心肌損害，用藥前后應(yīng)查心電圖，有竇房結(jié)功能不全，心率緩慢，傳導(dǎo)阻滯等心臟病患

15、者應(yīng)禁用。其他不良反應(yīng)有頭暈、頭疼、皮疹、瘙癢和耳鳴等。一般 ，維持量為 。不良反應(yīng)有脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制( 包括血小板減少、貧血) ，胃腸反應(yīng)有惡心、嘔吐，可有肝損害，胰腺炎，對(duì)精子、卵子有一定損傷，出現(xiàn)致畸，長(zhǎng)期應(yīng)用致癌。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能等。 與其他免疫制劑相比， 的主要優(yōu)點(diǎn)為無(wú)骨髓抑制作用，用于重癥 。常用劑量 ，維持量是 。主要不良反應(yīng)有高血壓、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)損害、繼發(fā)感染、腫瘤以及胃腸道反應(yīng)、齒齦增生、多毛等。羥氯喹硫唑嘌呤環(huán)孢素起效慢，服用后 月療效達(dá)高峰，有蓄積作用，易沉淀于視網(wǎng)膜的聯(lián)合用藥 有建議不僅要早而且要聯(lián)合用藥。理由是關(guān)節(jié)軟骨破壞在最初年最明顯。聯(lián)合用

16、藥可根據(jù)藥物毒性、作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，以求得最佳協(xié)同作用。 聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)：.因可能產(chǎn)生的協(xié)同作用，可使所用的藥物劑量減少，藥物毒性也降低。.一個(gè)藥可減少另一個(gè)藥的毒性，如羥氯喹可減少甲氨蝶呤的肝臟損害作用。聯(lián)合用藥 有建議不僅要早而且要聯(lián)合用藥。理由是關(guān)節(jié)軟骨破糖皮質(zhì)激素(） 其劑量依病情嚴(yán)重程度而調(diào)整。小劑量糖皮質(zhì)激素可緩解多數(shù)患者的癥狀，并作為 起效前的“ 橋梁” 作用或 療效不滿意時(shí)的短期措施。用激素時(shí)應(yīng)同時(shí)服用 。 激素治療 的原則是: 不需用大劑量時(shí)則用小劑量; 能短期使用者，不長(zhǎng)期使用; 并在治療過(guò)程中，注意補(bǔ)充鈣劑和維生素以防止骨質(zhì)松。定期復(fù)查骨密度。糖皮質(zhì)激素(） 其劑

17、量依病情嚴(yán)重程度而調(diào)整。小劑量糖植物藥、雷公藤雷公藤多甙 , , 飯后服 不良反應(yīng)：性腺抑制、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、可逆性肝酶升高、白勺總甙 白勺總甙 ， 不良反應(yīng)：大便次數(shù)增多，輕度納差等植物藥、雷公藤生物制劑 大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)資料都顯示生物制劑可以很好地控制 和其他自身免疫病的癥狀，有改善病情的功效。 特點(diǎn)是選擇性地針對(duì)免疫反應(yīng)中的某一致病因素進(jìn)行靶向治療，而不產(chǎn)生全身性的免疫抑制作用。目前已上市或尚在研制中的生物制劑主要有以下幾類: 針對(duì)炎癥細(xì)胞招募過(guò)程的生物制劑; 針對(duì) 細(xì)胞功能的生物制劑; 針對(duì)細(xì)胞因子的生物制劑; 針對(duì)滑膜細(xì)胞增殖和功能的生物制劑。生物制劑 大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和

18、臨床試驗(yàn)資料都顯示生物制劑抗腫瘤壞死因子（）目前所研究的臨床最有效的抗細(xì)胞因子制劑為的拮抗劑。在美國(guó)可用的有,一種重組的可溶性融合蛋白；,一種嵌合（鼠人）的抗單克隆抗體。和可迅速改善患者的癥狀和體征。早期的及以前對(duì)無(wú)效的患者用病情均得到了改善；已用了足量的但仍進(jìn)行性活動(dòng)的患者聯(lián)合使用和均有收益；與單用相比，治療年后，用 或加組線的進(jìn)展要慢。目前僅推薦與合用。抗腫瘤壞死因子（）目前所研究的臨床最有效的抗細(xì)胞因子制劑抗腫瘤壞死因子（）副作用：隨機(jī)研究并未顯示嚴(yán)重的副作用。但有用 或治療的患者因嚴(yán)重感染而住院或死亡的情況，在死亡病例中有許多有慢性的感染或感染的危險(xiǎn)因子。有膿毒癥、結(jié)核、不典型分支桿菌

19、感染、真菌感染、其他機(jī)會(huì)性感染、脫髓鞘病和再障性貧血的報(bào)告；尚未發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)腫瘤的機(jī)會(huì)增加。對(duì)于任何對(duì)感染易感或有結(jié)核病史的患者應(yīng)小心使用抗藥物；對(duì)于有明確慢性感染的患者避免使用；患者出現(xiàn)急性感染要暫時(shí)停藥?？鼓[瘤壞死因子（）副作用：抗腫瘤壞死因子（）任何對(duì)感染易感或有結(jié)核病史的患者應(yīng)小心使用抗藥物；對(duì)于有明確慢性感染的患者避免使用；患者出現(xiàn)急性感染要暫時(shí)停藥。目前似乎不需對(duì)患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，但要警惕感染的征象。長(zhǎng)期使用的安全性尚不能評(píng)價(jià)，需胃腸外給藥，費(fèi)用高；并非所有患者都有反應(yīng)，停藥后疾病可能再次復(fù)發(fā)。 抗腫瘤壞死因子（）任何對(duì)感染易感或有結(jié)核病史的患者應(yīng)小心生物制劑應(yīng)用注意事項(xiàng)生物制劑的使用能增加肝炎、惡性腫瘤或充血性心力衰竭等的發(fā)生率，故對(duì)于伴有此類疾病的 患者使用生物制劑治療時(shí)應(yīng)密切注意。.對(duì)于有乙型肝炎病史且抗乙型肝炎核心抗體陽(yáng)性的 患者，不建議使用任何生物制劑。.對(duì)于同時(shí)患