教培用遺傳性腫瘤科室會v課件

1、遺傳性腫瘤科室會v遺傳性腫瘤科室會vCancer is a genetic disease that is, cancer is caused by certain changes togenesthat control the way our cells function, especially how they grow and divide. NCI-The Genetics of CancerCancer is a genetic disease 癌癥是一種基因病 除遺傳性腫瘤，所有惡性腫瘤（癌癥）的發(fā)生都是體細胞基因突變導致的。 在人的一生中，腫瘤細胞是通過一系列進行性的改變而逐漸變

2、成惡性的。癌癥是一種基因病 除遺傳性腫瘤，所有惡性腫瘤（癌癥）的發(fā)生人類基因研究史人類基因研究史腫瘤也會遺傳嗎？腫瘤也會遺傳嗎？各類腫瘤中遺傳性腫瘤的占比各類腫瘤中遺傳性腫瘤的占比AACR cancer progress report 腫瘤的治療效果與發(fā)現(xiàn)時期有關AACR cancer progress report 癌癥防控：早發(fā)現(xiàn) 早診斷 早治療Ref：WHO world cancer report世界衛(wèi)生組織（WHO）- “ 抗擊癌癥 重在預防！”1/3的癌癥可以預防1/3的癌癥可以根治1/3的經過治療可以長期生存檢測腫瘤易感基因找出可以預防的腫瘤癌癥防控：早發(fā)現(xiàn) 早診斷 早治療Ref：

3、WHO worl疫苗（宮頸癌疫苗，乙肝疫苗）生物制劑（胸腺肽、卡介菌多糖）自檢血清學（CEA、CA199）影像學（X片、B超、CT）內窺鏡（胃腸鏡）病理診斷手術放療化療靶向治療血清學（CEA、CA199）影像學（X片、B超、CT）內窺鏡（胃腸鏡）傳統(tǒng)方法遺傳性腫瘤基因檢測基因科技根據(jù)腫瘤基因變異及免疫組庫情況，進行病情監(jiān)測并及時調整治療方案無創(chuàng)腫瘤早早篩基于基因突變的精準檢測及個體化用藥方案1預防4監(jiān)測2早診3診療基因科技助力腫瘤精準預防1預防4監(jiān)測2早診3診療疫苗（宮頸癌疫苗，乙肝疫苗）自檢病理診斷血清學（CEA、CA臨床基因檢測的方法聚合酶鏈式反應(PCR：qPCR，dPCR，ARMS,)

4、熒光原位雜交技術(FISH)一代測序（Sanger sequencing）二代測序（Next-generation sequencing）臨床基因檢測的方法聚合酶鏈式反應(PCR：qPCR，dPCR 如果將人生比作一本自傳，那么不同的基因檢測方法，就像不同的檢索方式，以此探索生命的密碼。位點檢測是在目錄中檢索某個關鍵詞基因芯片是在全書中檢索某個關鍵詞二代測序是在全書中檢索所有關鍵詞臨床基因檢測方法的差別 如果將人生比作一本自傳，那么不同的基因檢測方法，腫瘤有遺傳性和散發(fā)性之分 癌癥學會（） Brozek I et al. J Appl Genet ; 50(4): 379384 第一次打擊 是

5、胚系突變所有體細胞均成為雜合BRCA 第二次打擊 是腫瘤細胞的突變導致細胞失去雜合性所有體細胞均為野生型僅病灶處腫瘤細胞突變家族性腫瘤與生俱來（胚系突變） VS 與時俱進（體細胞突變）由于遺傳性原因導致的染色體和基因異常，特別是常染色體及其上的基因，而使患某些腫瘤的機會大大增加，病理學上稱之為遺傳性腫瘤綜合征腫瘤有遺傳性和散發(fā)性之分 癌癥學會（） Brozek I 家族性/遺傳性腫瘤人群特征 僅用于初步判斷人群是否具有家族性/遺傳性腫瘤的特征。 各種遺傳性腫瘤高危篩查人群的判斷需綜合臨床表現(xiàn)和權威指南的標準進行。家族性/遺傳性腫瘤人群特征 僅用于初步判斷人群是否具有家族遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征

6、遺傳性乳腺癌/卵巢癌相關基因在乳腺癌人群中的檢出情況 由于遺傳性原因導致的染色體和基因異常，特別是常染色體及其上的基因，而使患某些腫瘤的機會大大增加，病理學上稱之為遺傳性腫瘤綜合征。Nils et al. Dtsch Arztebl ; 105(41): 70614 遺傳風險評估： 基因檢測遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征遺傳性乳腺癌/卵巢癌相關基因在乳腺癌遺傳易感基因與乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風險乳腺癌44%-78% 卵巢癌18%-54%Balmaa J, et al. Ann Oncol 2011;22(suppl. 6);v131-vi34乳腺癌(31%-56%)卵巢癌(2%-19%)BRCA1 突變

7、 BRCA2 突變遺傳易感基因與乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風險乳腺癌44%-78% 卵BRCA1BRCA 2BRCA1定位于17q21，約100 kb，含有24個外顯子，其中第1、4號外顯子不編碼氨基酸，另外22個轉錄出7.6 kb mRNA，最終可編碼含1863個氨基酸的蛋白質。而第11號外顯子較大，長3.4 kb。 已報道其突變位點多于1785個BRCA2定位在13q12-13，有27個外顯子,僅編碼區(qū)就有。其中11號外顯子幾乎含編碼序列的一半，完整的BRCA2編碼3418個氨基酸的蛋白質 。已報道其突變位點多于 個參考數(shù)據(jù)庫：BRCA1/2基因沒有熱點突變BRCA1BRCA 2BRCA1定位于1

8、7q21，約10BRCA1/2基因沒有熱點突變*高風險人群進行遺傳性腫瘤相關基因的檢測十分必要，早檢測早預防！遺傳性家族性副神經節(jié)瘤BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51C遺傳性家族性副神經節(jié)瘤影像學（X片、B超、CT）Nils et al.BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、M

9、UTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51CBRCA1/BRCA2表達對不同腫瘤發(fā)病風險的影響癌癥學會（） Brozek I et al.所有體細胞均成為雜合BRCA乙狀結腸鏡或結腸鏡檢查血清學（CEA、CA199）APC基因突變的致病風險6);v131-vi34遺傳性乳腺癌/卵巢癌CA Cancer J Clin ;64:52-62.遺傳性乳腺癌發(fā)病年齡較散發(fā)性乳腺癌發(fā)病年齡低隨著時間的發(fā)展，乳腺癌的死亡率逐漸下降50歲以上的人群，因為乳腺癌篩查技術的完善有效降低浸潤性乳腺癌發(fā)病率50歲以下人群發(fā)病率無明顯變化，死亡率下降緩慢乳腺癌篩查有效降低浸潤性乳腺癌發(fā)病率，基因檢測是

10、否可以降低遺傳性乳腺癌發(fā)病率？BRCA1/2基因沒有熱點突變遺傳性乳腺癌/卵巢癌CA Ca測位點還是測基因外顯子？ BRCA1基因共5592bp，外顯子+內含子共81189 bp，其中2600+位點的變異可導致乳腺癌/卵巢癌風險上升。Research Themes of HKU Department of Surgery 測位點還是測基因外顯子？ BRCA1基因共5592bp，外遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測檢測基因檢測周期遺傳性乳腺癌/卵巢癌（21個基因）BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE1

11、1A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51C20天遺傳性乳腺癌/卵巢癌（2個基因）BRCA1、BRCA220天檢測優(yōu)勢科學 可檢測遺傳性結直腸癌的14個易感基因，結合亞洲人群遺傳數(shù)據(jù)庫及華大本地12000例樣本數(shù)據(jù)庫，綜合評估腫瘤風險精準 標準化的實驗操作工序和數(shù)據(jù)分析流程，直擊突變基因，準確率達99.9%全面 目標基因外顯子區(qū)域捕獲測序，全面覆蓋，查找突變基因便捷 僅需提供5mL外周血或2mL唾液即可完成檢測遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測檢測基因檢測周期遺傳性乳腺癌/卵教培用遺傳性腫瘤科室會v課件遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測檢測基因檢測周期遺傳性乳

12、腺癌/卵巢癌（21個基因）BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51C20天遺傳性乳腺癌/卵巢癌（2個基因）BRCA1、BRCA220天檢測優(yōu)勢科學 可檢測遺傳性結直腸癌的14個易感基因，結合亞洲人群遺傳數(shù)據(jù)庫及華大本地12000例樣本數(shù)據(jù)庫，綜合評估腫瘤風險精準 標準化的實驗操作工序和數(shù)據(jù)分析流程，直擊突變基因，準確率達99.9%全面 目標基因外顯子區(qū)域捕獲測序，全面覆蓋，查找突變基因便捷 僅需提供5mL外周

13、血或2mL唾液即可完成檢測遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測檢測基因檢測周期遺傳性乳腺癌/卵遺傳性結直腸癌 Kenneth W Kinzler1,et al, Cell, 1996. 遺傳性結直腸癌 Kenneth W Kinzler1,et 遺傳性結直腸癌相關綜合征遺傳癥致病基因遺傳特點一生的患癌幾率%遺傳性非息肉病性結直腸癌 (Lynch Syndrome/HNPCC)mismatch repair (MMR) 相關基因生殖系突變 ： MSH2, MLH1, MSH6, PMS2常染色體顯性遺傳結腸癌50-80家族性腺瘤性息肉病 (FAP)APC 基因生殖系突變 常染色體顯性遺傳結腸癌100MU

14、TYH相關性息肉病 (MAP)MUTYH 生殖系雙等位基因突變常染色體隱性遺傳結腸癌80錯構瘤息肉綜合征 (Hamartomatous polyposis syndromes)幼年性息肉病綜合征 (Juvenile polyposis syndrome)SMAD4 or BMPR1A 基因生殖系突變常染色體顯性遺傳 結腸癌39Peutz-Jeghers 綜合征STK11 基因生殖系突變常染色體顯性遺傳結腸癌39遺傳性結直腸癌相關綜合征遺傳癥致病基因遺傳特點一生的患癌幾率遺傳性結直腸癌基因檢測檢測基因檢測周期遺傳性結直腸癌APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2,

15、MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A20天檢測優(yōu)勢科學 可檢測遺傳性結直腸癌的14個易感基因，結合亞洲人群遺傳數(shù)據(jù)庫及華大本地12000例樣本數(shù)據(jù)庫，綜合評估腫瘤風險精準 標準化的實驗操作工序和數(shù)據(jù)分析流程，直擊突變基因，準確率達99.9%全面 目標基因外顯子區(qū)域捕獲測序，全面覆蓋，查找突變基因便捷 僅需提供5mL外周血或2mL唾液即可完成檢測遺傳性結直腸癌基因檢測檢測基因檢測周期遺傳性結直腸癌APC,APC基因突變的致病風險癌癥類型年齡（歲）患癌風險普通人群風險小腸癌到80歲4%-12%0.2%結直腸癌AFAP: 到80歲70

16、%3.4%FAP: 到21歲 7%99%3.4%其他硬纖維瘤到80歲10%-30%0.04%胃癌到80歲風險升高0.6%甲狀腺癌到80歲1%-2%1%胰腺癌到80歲風險升高1%肝母細胞瘤到5歲1.6%0.001%中樞神經系統(tǒng)癌到80歲1%0.5%APC基因突變的致病風險癌癥類型年齡（歲）患癌風險普通人群風APC基因突變的風險管理癌癥類型風險管理措施起始年齡頻率小腸癌上消化道內鏡檢查，考慮MRI或者CT25-30歲或根據(jù)個體情況每4年一次結直腸癌乙狀結腸鏡或結腸鏡檢查10-15歲每年一次考慮藥物預防（如非甾體類消炎藥）根據(jù)個體情況-考慮結直腸預防性手術根據(jù)腺瘤的分布和密度情況-其他硬纖維瘤MRI

17、或者CT結腸手術后1-3年每5-10年一次胃癌上消化道內鏡檢查根據(jù)個體情況每3-5年一次甲狀腺癌甲狀腺檢查或超聲18-19歲每年一次胰腺癌胰腺癌篩查MRCP（磁共振胰膽管造影）和EUS（超聲內鏡）根據(jù)個體情況-肝母細胞瘤肝臟觸診嬰兒期每3-6個月一次中樞神經系統(tǒng)癌考慮CT、MRI等檢查中樞神經系統(tǒng)根據(jù)個體情況不定APC基因突變的風險管理癌癥類型風險管理措施起始年齡頻率小腸 遺傳性腎癌遺傳綜合癥致病基因遺傳特點遺傳性乳頭狀腎癌（HPRC）Met proto-oncogene(MET)常染色體顯性BirtHoggDube綜合征（BHD）Folliculin(FLCN)常染色體顯性遺傳性平滑肌瘤/腎

18、細胞癌（HLRCC）Fumarate dehydratase(FH)常染色體顯性Von HippelLindau綜合征（VHL）VHL gene(VHL)常染色體顯性 遺傳性腎癌遺傳綜合癥致病基因遺傳特點遺傳性乳頭狀腎癌Met 遺傳性前列腺癌Johns LE et al. BJU Int 2003;91:78994.先證者為一級親屬患癌風險先證者為兄弟患癌風險先證者為父親患癌風險家族性遺傳性BRCA1/BRCA2表達對不同腫瘤發(fā)病風險的影響 遺傳性前列腺癌Johns LE et al. BJU In為您的健康保駕護航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測產品腫瘤風險早檢測，未病先防保健康！一次檢測，指導

19、一生預防！為您的健康保駕護航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測產品腫瘤風險早檢測項目檢測基因檢測周期遺傳性胃癌CDH1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM20天遺傳性腎癌VHL, MET, FH, FLCN20天遺傳性前列腺癌BRCA1，BRCA2, CHEK220天遺傳性多發(fā)性內分泌腺瘤MEN1, RET, CDKN1B20天遺傳性甲狀腺癌RET, NTRK120天遺傳性甲狀旁腺癌CDC73, MEN 120天遺傳性多發(fā)性神經纖維瘤NF1, NF220天遺傳性嗜鉻細胞瘤SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL, MAX, NF1，TMEM127

20、20天遺傳性家族性副神經節(jié)瘤SDHB,SDHC，SDHD，SDHAF2，VHL20天遺傳性視網(wǎng)膜細胞瘤RB120天遺傳性黑色素瘤CDKN2A, CDK420天遺傳性多發(fā)性軟骨肉瘤EXT1, EXT220天遺傳性胰腺癌BRCA2，PALB220天遺傳性子宮內膜癌MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,EPCAM20天檢測項目檢測基因檢測周期遺傳性胃癌CDH1, MLH1, M華大基因遺傳性腫瘤檢測覆蓋范圍及送樣比例華大基因遺傳性腫瘤檢測覆蓋范圍及送樣比例華大基因遺傳性腫瘤基因檢測陽性率華大基因遺傳性腫瘤基因檢測陽性率為您的健康保駕護航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測產品APC、ATM、AXIN2、B

21、ARD1、BMPR1A、BRAC1、BRAC2、BRIP1、CDC73、CDH1、CDK4、CDKN1B、CDKN2A、CHEK2、EPCAM、EXT1、EXT2、FH、FLCN、MAX、MEN1、MET、MLH1、MLH3、MRE11A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、NF1、NF2、NTRK1、PALB2、PMS1、PMS2、PTEN、RAD50、RAD51C、RB1、RET、SDHAF2、SDHB、SDHC、SDHD、SMAD4、STK11、TMEM127、TP53、VHL775個外顯子36萬個位點全覆蓋49基因775360,000準確率：99.99%，引領行業(yè)標準！服務內容：女

22、性常見16種遺傳性腫瘤/男性常見15種遺傳性腫瘤適宜人群：患者、近親中有多個人患癌、患癌近親的發(fā)病年齡小于50歲、近親中有同一人罹患多種癌癥。檢測樣本類型：外周血、唾液。服務周期：30個自然日配套服務：遺傳性腫瘤風險管理和健康指導、專業(yè)遺傳咨詢服務*高風險人群進行遺傳性腫瘤相關基因的檢測十分必要，早檢測早預防！為您的健康保駕護航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測產品APC、A專業(yè)遺傳咨詢團隊-國內領先國際臨床遺傳咨詢師祁鳴教授美國羅徹斯特大學臨床分子遺傳學中心實驗室主任，浙江大學醫(yī)學院特聘教國內臨床遺傳咨詢師王一鳴教授華大醫(yī)學首席遺傳咨詢師，高年資醫(yī)學遺傳學顧問，中山大學分子醫(yī)學研究院疾病基因研究所中心主任黃輝博士香港中文大學醫(yī)學遺傳學，遺傳性疾病的診斷、預防、治療及健康指導遺傳咨詢師12人遺傳咨詢報告的審核、解讀及咨詢復雜案例研究及檢測方案的設計疾病發(fā)生及再發(fā)風險評估預測遺傳咨詢客服中心14人檢測內容、流程、方法、周期、目的和意義接受適用人群評估檢測方案：提供簡單的已明確的方案樣本類型、運輸及保存條件咨詢專業(yè)遺傳咨詢團隊-國內領先國際臨床祁鳴教授美國羅徹斯特大檢測流程唾液與醫(yī)生一起制定健康管理方案檢測流程唾液與醫(yī)生一起制定健康管理方案疫苗（宮頸癌疫苗，乙肝疫苗）生物制劑（胸腺肽、卡介菌多糖）自檢血清學（CEA、CA199）影像學（X片、B超、CT