促甲狀腺激素釋放激素課件

1、 內(nèi)分泌第一節(jié) 概述激素：內(nèi)分泌腺，內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能活性物質(zhì)， 經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮作用的化學(xué)物質(zhì)。一、激素作用方式遠(yuǎn)距分泌, 旁分泌, 自分泌, 神經(jīng)分泌 1 內(nèi)分泌第一節(jié) 概述激素：內(nèi)分泌腺，內(nèi)分泌細(xì)胞所 （二） 激素的分類(lèi) 1. 含氮激素 肽類(lèi)和蛋白類(lèi)：胰島素，腺垂體激素，胃腸激素胺類(lèi)激素：腎上腺素，甲狀腺素作用機(jī)制第二信使學(xué)說(shuō)2 （二） 激素的分類(lèi)胺類(lèi)激素：腎上腺素，甲狀腺素作用機(jī)2. 類(lèi)固醇激素 腎上腺皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō)3 2. 類(lèi)固醇激素作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō)3 下丘腦-垂體功能單位：下丘腦-腺垂體系統(tǒng)：促垂體區(qū)小細(xì)胞肽

2、能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽，經(jīng)垂體門(mén)脈系統(tǒng)送到腺垂體。下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)：下丘腦視上核、室旁核大細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成ADH和催產(chǎn)素，經(jīng)下丘腦-垂體束的軸漿運(yùn)輸并儲(chǔ)存于神經(jīng)垂體。第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌4 下丘腦-垂體功能單位：第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌4 1. TRH （促甲狀腺激素釋放激素） TRH 腺垂體促甲狀腺激素（TSH) 釋放催乳素的釋放2. GnRH （促性腺激素釋放激素） GnRH促進(jìn)腺垂體合成釋放促性腺激素 LH （黃體生成素）FSH （促卵泡激素） 一、下丘腦調(diào)節(jié)肽： 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類(lèi)激素，統(tǒng)稱(chēng)為下丘腦調(diào)節(jié)肽。主要調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)，也具

3、有垂體外功能。也可在神經(jīng)系統(tǒng)、其他組織生成。 主要包括九種，結(jié)構(gòu)尚不清楚的稱(chēng)為因子。5 1. TRH （促甲狀腺激素釋放激素） TRH4. GHRIH (生長(zhǎng)抑素，生長(zhǎng)素釋放抑制激素) 抑制腺垂體生長(zhǎng)素（GH) 的基礎(chǔ)分泌，也抑制腺垂體對(duì)多種刺激的生長(zhǎng)素分泌反應(yīng)。5. GHRH (生長(zhǎng)素釋放激素)GHRH 是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者。GHRH呈脈沖式釋放， 腺垂體的GH釋放也呈脈沖式。3. CRH (促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素)促進(jìn)腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)6 4. GHRIH (生長(zhǎng)抑素，生長(zhǎng)素釋放抑制激素) 抑8. MIF (促黑素細(xì)胞激素抑制因子) 抑制腺垂體促黑素細(xì)胞激素

4、 (MSH) 的釋放9. MRF (促黑素細(xì)胞激素釋放因子) 促進(jìn)腺垂體促黑素細(xì)胞激素 (MSH) 的釋放6. PIF (催乳素釋放抑制因子) 抑制腺垂體 PRL (催乳素) 的釋放7. PRF (催乳素釋放因子) 促進(jìn)腺垂體 PRL 的釋放7 8. MIF (促黑素細(xì)胞激素抑制因子)9. MRF (促黑二、腺垂體激素腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺1. 分泌幾種促激素, 再通過(guò)靶腺發(fā)揮作用.下丘腦 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 下丘腦 CRT 腺垂體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 下丘腦 GnRH 腺垂體 LH, FSH 性腺 2. 分泌生長(zhǎng)素、催乳素、促黑素細(xì)胞激素8 二、腺垂體激素腺垂體是體內(nèi)最重

5、要的內(nèi)分泌腺下丘腦 腺垂體（一） 生長(zhǎng)激素（GH）（1） 促進(jìn)生長(zhǎng): 是生長(zhǎng)的(骨,肌肉和內(nèi)臟) 關(guān)鍵因素. 幼年時(shí)缺乏侏儒癥; 幼年時(shí)過(guò)多巨人癥 成年時(shí)過(guò)多肢端肥大癥和內(nèi)臟巨大.（2） 促進(jìn)代謝: 組織的蛋白合成增加, 促進(jìn)脂肪分解氧化功能, 減少葡萄糖消耗，升高血糖。 （GH過(guò)多引起垂體性糖尿） 使代謝維持“年輕”狀態(tài), 能量來(lái)源由糖轉(zhuǎn)向脂肪由191氨基酸組成，結(jié)構(gòu)與催乳素相似，功能有交叉。GH具有種屬特異性，僅猴的GH可用于人類(lèi)。1. 生長(zhǎng)激素的生理作用9 （一） 生長(zhǎng)激素（GH）（1） 促進(jìn)生長(zhǎng): 是生長(zhǎng)的(骨,3. 生長(zhǎng)素的調(diào)節(jié)下丘腦對(duì)GH的作用：受生長(zhǎng)素釋放激素（GHRH）和 生長(zhǎng)

6、抑素(GHRIH)的雙重調(diào)節(jié)，GHRH占優(yōu)勢(shì)。(2) 反饋調(diào)節(jié): GH對(duì)下丘腦和垂體具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 IGF-I也可抑制GH的分泌。生長(zhǎng)激素介質(zhì) (胰島素樣生長(zhǎng)因子 IGF)生長(zhǎng)素誘導(dǎo)作用下肝臟產(chǎn)生：IGF-I 和IGF-II；IGF-I介導(dǎo) 促軟骨生長(zhǎng);IGF-II與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)；肌肉,腎,心肺等也能產(chǎn)生,以旁分泌方式在局部起作用.生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制 GH與受體結(jié)合，通過(guò)酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞的生物效應(yīng)。10 3. 生長(zhǎng)素的調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素介質(zhì) (胰島素樣生長(zhǎng)因子 IGF)（3）其他調(diào)節(jié)機(jī)制 性別：影響GH分泌模式，雌性持續(xù)性而雄性脈沖式； 睡眠的影響: 深睡一小時(shí)出

7、現(xiàn)高峰,與慢波睡眠一致. 代謝因素: 血糖 下丘腦釋放GHRH 生長(zhǎng)素分泌 氨基酸 生長(zhǎng)素分泌，脂肪酸 時(shí)生長(zhǎng)素分泌 激素作用：運(yùn)動(dòng), 應(yīng)激刺激, 性激素都能促進(jìn)生長(zhǎng)素分泌11 （3）其他調(diào)節(jié)機(jī)制11 血糖下降應(yīng)激刺激 慢波睡眠 GHRH GHRIH腺垂體IGF甲狀腺激素 雌激素雄激素 下丘腦GH12 血糖下降 GHRH GHRIH腺垂 第三節(jié) 甲狀腺的分泌主要為甲狀腺素: T4 (四碘甲腺原氨酸) T3 (三碘甲腺原氨酸)人攝入100-200 g/天碘, 1/3進(jìn)入甲狀腺甲狀腺含碘量 800 g, 占全身總量的 90%一、甲狀腺激素合成過(guò)程第一步: 甲狀腺腺泡聚碘. 為主動(dòng)過(guò)程. 根據(jù)攝取放

8、射性碘能力可檢查甲狀腺機(jī)能.第二步: 碘的活化. 需過(guò)氧化酶的參與.第三步: 酪氨酸碘化與甲狀腺素合成. 甲狀腺球蛋白上的5000氨基酸中3%為酪氨酸, 其中10%殘基可被1-4個(gè)碘原子碘化. 碘的活化與酪氨酸碘化都在同一過(guò)氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻斷T3、T4的合成,治療甲亢.13 第三節(jié) 甲狀腺的分泌甲狀腺含碘量 二、甲狀腺的生物學(xué)作用(一) 對(duì)代謝的影響1. 產(chǎn)熱效應(yīng): 提高組織耗氧率, 增加產(chǎn)熱 (有組織特異性)甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)甲狀腺功能低下時(shí)產(chǎn)熱 ，喜涼怕熱產(chǎn)熱 ，喜熱怕寒2. 對(duì)三大物質(zhì) 代謝的影響: 糖促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周組織對(duì)糖的利用. 甲亢

9、時(shí), 血糖常升高，出現(xiàn)尿糖.脂肪 加速膽固醇合成, 同時(shí)增加肝臟膽固 醇的降解. 但降解 合成. 甲亢時(shí)血膽固醇低于正常. 產(chǎn)熱效應(yīng)與Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有關(guān)。14 二、甲狀腺的生物學(xué)作用甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)甲狀腺功能低下時(shí)產(chǎn)蛋白質(zhì) 促進(jìn)肌肉,肝和腎等蛋白合成，尿氮減少 表現(xiàn)為正氮平衡。 T3,T4不足時(shí)，蛋白合成減少，肌肉無(wú)力。 組織間粘蛋白卻增加，形成粘液性水腫。 T3,T4過(guò)多時(shí)蛋白分解,尿氮增加,負(fù)氮平衡15 蛋白質(zhì) 促進(jìn)肌肉,肝和腎等蛋白合成，尿氮減少15 (二) 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生、發(fā)育，腦血液供應(yīng)等均有賴(lài)于T3、T4。 先天性甲狀腺發(fā)育不良的胎兒，出

10、生3-4月后出現(xiàn) 呆小癥 （克汀?。?。(三) 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 對(duì)已經(jīng)分化成熟的成人神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng). 甲亢時(shí), 注意力不易集中，喜怒無(wú)常，睡眠不安等; 甲減時(shí)，記憶力衰退，行動(dòng)遲緩， 思睡等。(四) 其他作用 心率增快，心收縮力增加，嚴(yán)重可致心力衰減。16 (二) 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響(三) 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響(四) 其他17 17 三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)(一) 下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)腺垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素. TSH促進(jìn)甲狀腺素的合成與釋放: 早期出現(xiàn)的是甲狀腺球蛋白水解、釋放T3和T4; 長(zhǎng)期效應(yīng)是刺激甲狀腺腺泡的增生、肥大。下丘腦釋放的TRH通

11、過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)刺激腺垂體釋放TSH。寒冷刺激通過(guò)去甲腎上腺素增強(qiáng)TRH神經(jīng)元活動(dòng)，釋放TRH；應(yīng)急刺激通過(guò)生長(zhǎng)抑素，抑制TRH合成和釋放。18 三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)(一) 下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺功能的 某些甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者血中會(huì)出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白HTSI (人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋白) 可能與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體而刺激甲狀腺分泌釋放T3、T4和甲狀腺的腺體增生，是甲亢的病因之一. TSH激活甲狀腺腺泡細(xì)胞的受體，通過(guò)PKA和PKC信號(hào)通路，促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放。19 某些甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者血中會(huì)出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球(二) 甲狀腺激素對(duì)腺垂體和下丘腦的反饋性調(diào)節(jié) 血中

12、游離的T3、T4對(duì)腺垂體TSH的分泌起到 反饋性調(diào)節(jié)作用。 血中T3、T4濃度升高可刺激腺垂體促甲狀腺素細(xì)胞產(chǎn)生抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要幾小時(shí)的慢作用. 血中T3、T4長(zhǎng)期降低，對(duì)腺垂體的負(fù)反饋抑制作用減弱，TSH分泌增加。（地方性甲狀腺腫）(三) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)根據(jù)碘的供應(yīng)變化,調(diào)節(jié)自身對(duì)碘的攝取、甲狀腺激素合成和釋放的能力. 這種能力不受TSH的調(diào)控,是有限度的緩慢自身調(diào)節(jié).血碘濃度增加,T3、T4 合成增加;但過(guò)量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng), 即Wolff-Chaikoff效應(yīng).20 (二) 甲狀腺激素對(duì)腺垂體和下丘腦的反饋性調(diào)節(jié)(三) 甲狀腺(四) 自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響

13、刺激交感神經(jīng)，甲狀腺素增加;膽堿能纖維使甲狀腺激素分泌抑制。21 (四) 自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響21 TSHT3 T4 應(yīng)激刺激 寒冷神經(jīng)系統(tǒng) GHRH TRH 交感副交感NEI-下丘腦腺垂體甲狀腺 雌激素生長(zhǎng)素,皮質(zhì)激素22 TSHT3 T4 應(yīng)激刺激 第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌 腎上腺包括皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，兩者在形態(tài)上、生理功能上都不同，可看作是兩個(gè)內(nèi)分泌腺。腎上腺皮質(zhì)是腺垂體的靶腺。一 、腎上腺皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素包括: 糖皮質(zhì)激素 (網(wǎng)狀帶) 鹽皮質(zhì)激素 (球狀帶) 少量性激素 (網(wǎng)狀帶)(一) 糖皮質(zhì)激素 主要為皮質(zhì)醇, 其次為皮質(zhì)酮，后者為前者的1/20-1/10。23 第五節(jié) 腎上

14、腺的內(nèi)分泌 腎上腺包括皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分(1) 對(duì)物質(zhì)代謝的影響: a. 血糖, 通過(guò)糖異生和抗胰島素作用 b. 肌肉蛋白分解, 合成, 氨基酸進(jìn)入肝臟 加強(qiáng)糖異生; c. 四肢脂肪分解, 腹、面、肩、背部脂肪合成. (柯興氏綜合癥)(2) 對(duì)水鹽代謝的影響: 降低入球小動(dòng)脈的阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率。 輕度的保鈉排鉀(3) 對(duì)血液系統(tǒng)的影響: 使紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞血液中的數(shù)目增加，淋巴和嗜酸性粒細(xì)胞減少.1. 糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用24 (1) 對(duì)物質(zhì)代謝的影響:(2) 對(duì)水鹽代謝的影響:(3) 25 25 (4) 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響: 保持血管對(duì)兒茶酚氨的正常反應(yīng)（允許作用），降低毛 細(xì)

15、血管通透性。皮質(zhì)機(jī)能低下時(shí), 血管通透性增加，毛 細(xì)血管擴(kuò)張. (5) 在“應(yīng)激”反應(yīng)中的作用: 應(yīng)激刺激: 引起血中ACTH增加、糖皮質(zhì)激素增高的各種意外刺激如劇烈的環(huán)境變化、缺氧、 創(chuàng)傷、手術(shù)、精神緊張。 應(yīng)激反應(yīng): 應(yīng)激刺激引起的反應(yīng). 由垂體-腎上腺皮質(zhì)參與。交感-腎上腺髓質(zhì)有關(guān)的“應(yīng)急反應(yīng)”也參與。(6) 其他作用 促進(jìn)胎兒肺泡發(fā)育、表面活性物質(zhì)生成； 皮膚變薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；26 (4) 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響: 26 2. 糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié) 下丘腦-腺垂體對(duì)腎上腺皮質(zhì)的調(diào)節(jié): 分泌促皮質(zhì)激素釋放激素 (CRH) ，通過(guò)門(mén)脈系統(tǒng)促進(jìn)腺垂體ACTH分泌，進(jìn)而刺激

16、腎上腺皮質(zhì)合成和釋放糖皮質(zhì)激素。 CRH神經(jīng)元本身受腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控. ACTH: 為39氨基酸的多肽. 前23個(gè)氨基酸在所有動(dòng)物中都一樣. 人工合成23氨基酸的ACTH與39氨基酸的ACTH一樣. 作用: 刺激糖皮質(zhì)激素分泌, 也刺激束狀帶, 網(wǎng)狀帶的 發(fā)育、生長(zhǎng). 機(jī)制: ACTH+受體 腺甘酸環(huán)化酶 cAMP-PK 葡萄糖，膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)27 2. 糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)27 膽固醇進(jìn)入線(xiàn)粒體增加;糖原分解供能和戊糖旁路產(chǎn)生NADPH, 有利膽固醇羥化; 膽固醇脂酶活化，膽固醇脂轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?（2）腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦的反饋調(diào)節(jié): a. 血中糖皮質(zhì)激素, 抑制腺垂體ACTH的合成和釋放,

17、使腺垂體對(duì)CRH反應(yīng)性減弱; b. 血中糖皮質(zhì)激素, 抑制下丘腦CRH神經(jīng)元的分泌 (長(zhǎng)反饋)； c. 腺垂體分泌的ACTH可反饋性的抑制CRH神經(jīng)元的分泌（短反饋）。28 膽固醇進(jìn)入線(xiàn)粒體增加;（2）腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦的反饋調(diào)節(jié)應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋?反饋?zhàn)饔迷趹?yīng)激性刺激時(shí)暫時(shí)消失, 血中皮質(zhì)激素,ACTH與糖激素繼續(xù)升高. 29 應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長(zhǎng)反饋短2. 鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié) 腎素-血管緊張素 調(diào)節(jié)醛固酮 血K+ , 血鈉 應(yīng)激情況下, ACTH也可調(diào)節(jié)醛固酮分泌(二) 鹽皮質(zhì)激素包括醛固酮、11-去

18、氧皮質(zhì)酮和11-去氧皮質(zhì)醇。醛固酮對(duì)水、鹽代謝作用最強(qiáng)，其次為11-去氧皮質(zhì)酮。1.鹽皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 (1) 對(duì)水鹽代謝的影響: 保鈉排鉀。醛固酮保鈉排鉀作用是皮質(zhì)醇的500倍。 (2) 增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性: 比糖皮質(zhì)激素作用更明顯.30 2. 鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)(二) 鹽皮質(zhì)激素30 (一) 髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用 其生物學(xué)作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系,構(gòu)成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng). 著名學(xué)者Cannon最早研究,提出“應(yīng)急學(xué)說(shuō)”來(lái)說(shuō)明此作用. 應(yīng)急:交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)參與, 以?xún)翰璺影纷饔脼橹? 應(yīng)激:下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)參與,以糖皮質(zhì)激素 作用為主 二者有區(qū)別, 又有聯(lián)系. 引起應(yīng)急反應(yīng)的刺激也常常是引起應(yīng)激的刺激.二者相輔相成,共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力. 31 (一) 髓質(zhì)激素