惡性實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件

1、抗癌藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的再考量蘭大一院腫瘤內(nèi)科抗癌藥物19801981 標(biāo)準(zhǔn)19902000201019942000 標(biāo)準(zhǔn)2004 2008 標(biāo)準(zhǔn)2009 2009()20002007 標(biāo)準(zhǔn) ()2009 1.1實(shí)體瘤近期療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南10個(gè):美國(guó)肝病協(xié)會(huì): 歐洲肝病研究會(huì): 肝癌療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)19801981 標(biāo)準(zhǔn)1990200020101994200惡性腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)-回顧14個(gè)惡性腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)-回顧14個(gè)1960年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所()，首次提出了癌癥化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的概念和方法20世紀(jì)70年代，通過(guò)影像檢查或體檢等腫瘤評(píng)估方法，以測(cè)得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫

2、瘤藥物上市11980年，評(píng)估化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)22000年， 實(shí)體瘤療效評(píng)估小組制定，用腫瘤大小評(píng)估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則()31. .2. . 1981 1;47(1):207-14.3. . 2000 2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評(píng)估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)1960年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所()，首次提出了癌癥化療療效評(píng)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)二維（雙徑）測(cè)量以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積 abab療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）ab 標(biāo)準(zhǔn)以腫瘤大小的變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長(zhǎng)徑與最大

3、垂直徑的乘積）：可見(jiàn)病變完全消失， 1月 ：縮小50%，4周 ：縮小50%增50%，新病灶對(duì)需測(cè)量的病灶及需評(píng)價(jià) 的病灶未作統(tǒng)一規(guī)定2. 是評(píng)價(jià)單個(gè)病灶還是全部 腫瘤不明確3. 對(duì)已廣泛應(yīng)用的檢查方法 如、并未提及: 完全緩解: 部分緩解: 穩(wěn)定: 進(jìn)展 標(biāo)準(zhǔn)主要以腫瘤體積縮小為目的（最大長(zhǎng)徑與最大垂直徑的乘積）基線8 周 ：92.2100.3=92008 ：72.273.7=5250縮小不足50%，基線8 周 ：92.2100.3=9200療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足可評(píng)價(jià)的和可測(cè)量大小病灶的改變混為一體，導(dǎo)致療效判斷在各研究組間各不相同對(duì)最小病灶的大小及病灶的數(shù)量亦無(wú)明確的規(guī)定的定義在涉及單個(gè)病灶還

4、是全部腫瘤 ( 可測(cè)量腫瘤病灶的總和 )不明確新的診斷病變范圍的影像學(xué)方法，如和己被廣泛的應(yīng)用，但未明確規(guī)定療效評(píng)價(jià)存在差異而難以比較，往往導(dǎo)致不正確的結(jié)論療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足可評(píng)價(jià)的和可測(cè)量大小病灶的改變混為一體，導(dǎo) 2000年美國(guó)等正式發(fā)表標(biāo)準(zhǔn)：采用單徑測(cè)量代替雙徑測(cè)量保留標(biāo)準(zhǔn)中的、概念相比標(biāo)準(zhǔn)，更精確、簡(jiǎn)便、重復(fù)性好，同時(shí)增加了治療機(jī)會(huì)，進(jìn)行全面評(píng)估，并引進(jìn)了影像學(xué)新概念。 標(biāo)準(zhǔn)：以腫瘤單徑變化作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)療效不足測(cè)量腫瘤最大長(zhǎng)徑: 所有目標(biāo)病灶消失 :基線病灶長(zhǎng)徑總和縮 小30%: 縮小未達(dá)或增加未 到: 病灶長(zhǎng)徑總和增加 20%或出現(xiàn)新病灶1. 當(dāng)腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后

5、發(fā)生不均勻性退縮時(shí),是否還適用未知2. 以穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞為主要目的的分子靶向藥物及介入治療，并不完全適用（雙徑乘積增大25%，相當(dāng)于體積增大43%），過(guò)高評(píng)定（假性進(jìn)展），使得一些病人過(guò)早地失去了治療機(jī)會(huì): 2000年美國(guó)等正式發(fā)表標(biāo)準(zhǔn)： 標(biāo)準(zhǔn)：以腫瘤單徑變化作 標(biāo)準(zhǔn)： 單徑測(cè)量法，以腫瘤最大徑的變化來(lái)代表體積的變化a c a b 最長(zhǎng)徑之和: b+c 最長(zhǎng)徑: a 標(biāo)準(zhǔn)：a c a b 最長(zhǎng)徑之和:和測(cè)量方法比較 C . 2008;28:329-3442008 和測(cè)量方法比較 C . 2008;28:329-344療效 評(píng)價(jià)指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測(cè)量20；螺旋測(cè)量10所有靶病變完全消失靶病變

6、最大徑之和縮小30%變化處于部分緩解和進(jìn)展之間靶病變最大徑之和增大20%或出現(xiàn)新病灶 1.0標(biāo)準(zhǔn) 1.1標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量病灶的數(shù)目每個(gè)器官最多5個(gè)，總數(shù)不超過(guò)10個(gè)每個(gè)器官最多2個(gè)靶病灶，總數(shù)不超過(guò)5個(gè)淋巴結(jié)未指定靶病灶短徑15，良性病灶10病灶緩解定義 淋巴未指定 長(zhǎng)徑的總和增大20%；出現(xiàn)新病灶 淋巴結(jié)短徑必須2 病灶，只需1項(xiàng)影像學(xué)技術(shù)證實(shí). 新病灶注意排除： 目標(biāo)病灶1 ，無(wú)法確定是否為新病灶 目標(biāo)病灶增大至1 以上，并具有典型強(qiáng)化特征目標(biāo)病灶1 ，無(wú)法確定是否為新病灶 目標(biāo)病灶增大至總評(píng)估，綜合靶病灶，非靶病灶和新病灶總評(píng)估，綜合靶病灶，非靶病灶和新病灶 評(píng)估 (A)使用傳統(tǒng)評(píng)估最大單徑；

7、(B) 使用 評(píng)估活性病灶的最大單徑 評(píng)估：治療前治療中治療后：治療前治療中治療后治療前治療后 = = 治療前治療后 = = = = 治療前治療后 = = 治療前治療后 = = 治療前治療后 = = 治療前治療后介入后肝內(nèi)靶病灶測(cè)量平掃期 動(dòng)脈期 , a 介入后肝內(nèi)靶病灶測(cè)量平掃期 = ; = 治療前治療后 = ; = 治療前貝伐珠單抗治療不同療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例 , . 2009;302(21):2338-2344.很多腫瘤治療后退縮呈現(xiàn)囊性病變而影像學(xué)病灶的消失卻相對(duì)較少 評(píng)價(jià)，形態(tài)學(xué)為部分有效的患者實(shí)例評(píng)價(jià)，形態(tài)學(xué)為顯著有效的患者實(shí)例貝伐珠單抗治療不同療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者實(shí)例 , . 200

8、標(biāo)準(zhǔn) 小 結(jié)病理和影像的結(jié)合非常重要抗血管生成藥物改變腫瘤血流，對(duì)腫瘤評(píng)估具有重要影響計(jì)算機(jī)直接容積測(cè)量強(qiáng)化病灶，確定和應(yīng)在未來(lái)臨床試驗(yàn)中予以優(yōu)先考慮腫瘤強(qiáng)化病灶不規(guī)則，混雜強(qiáng)化，不易測(cè)量人工測(cè)量的誤差標(biāo)準(zhǔn) 小 結(jié)病理和影像的結(jié)合非常重要標(biāo)準(zhǔn)：來(lái)源及療效評(píng)價(jià)方法2004年，發(fā)現(xiàn)在中以為標(biāo)準(zhǔn)，與腫瘤直徑相比，腫瘤密度能更有效地評(píng)估伊馬替尼的療效 H, C, . J 2004;183:1619-1628.伊馬替尼治療前：HU=87（CT值），F(xiàn)DG-PET高代謝伊馬替尼治療后：HU=29，F(xiàn)DG-PET無(wú)代謝療效 評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)值(腫瘤密度)的變化 所有可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶全部消失，無(wú)新病灶 腫

9、瘤最長(zhǎng)徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降()15%，無(wú)新病灶 非 ，腫瘤相關(guān)癥狀無(wú)加重 腫瘤最長(zhǎng)徑之和增加10%，或腫瘤密度 ()改變不符合標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加標(biāo)準(zhǔn)：來(lái)源及療效評(píng)價(jià)方法2004年，發(fā)現(xiàn)在中以為標(biāo)準(zhǔn)， H,伊馬替尼評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： . 伊馬替尼治療GIST后，CHOI標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)與OS有良好相關(guān)性，而RECIST標(biāo)準(zhǔn)則未體現(xiàn)這種相關(guān)性 CHOI標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn) , . J 2007;25(13):1760-1764； C. D. , . 1, 2008 . 26 . 4 620-625 達(dá)到（疾病穩(wěn)定）與達(dá)到（部分緩解）的患者生存期基本相同，獲得與治療反

10、應(yīng)的患者的臨床獲益是相似伊馬替尼評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： . 伊馬替尼治療GIST后，CHOI標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：晚期腎癌中的抗血管生成療效評(píng)價(jià), , , 療效 標(biāo)準(zhǔn)良好緩解未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項(xiàng)：1. 腫瘤大小縮小20%2. 一個(gè)或多個(gè)實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1. 腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2. 新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)a，或治療前密度較低無(wú)增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高中心變實(shí)是指治療前腫瘤中心壞死，治療后腫瘤中心完全或接近完全密度升高(增強(qiáng)) , . 2010;194:1470-1478.：標(biāo)準(zhǔn)下，與患者無(wú)

11、差異標(biāo)準(zhǔn)：晚期腎癌中的抗血管生成療效評(píng)價(jià), , , 療效 標(biāo)準(zhǔn) 免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn) 免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制免疫檢查點(diǎn)作用機(jī)制惡性實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件（-）（+）（+）（-）（+）（+）惡性腫瘤與1表達(dá)于實(shí)體瘤和血液腫瘤細(xì)胞膜表面，表達(dá)率不一1信號(hào)通路的激活抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)在臨床試驗(yàn)中，獲得2050%緩解率1 抑制劑具有廣泛的抗腫瘤效應(yīng)為什么臨床試驗(yàn)只檢測(cè)1表達(dá)？惡性腫瘤與1表達(dá)于實(shí)體瘤和血液腫瘤細(xì)胞膜表面，表達(dá)率不一為什早期 / 快速緩解緩慢/延遲緩解進(jìn)展后緩解新發(fā)病灶，再次治療后緩解再次治療后，出現(xiàn)混合型緩解免疫阻滯劑的療效緩解方式早期 / 快速緩解緩慢/延遲緩解進(jìn)展后緩解新

12、發(fā)病灶，再次治療A 早期/ 快速 緩解類似化療藥物A 早期/ 快速 緩解類似化療藥物B 緩慢/延遲反應(yīng)模式類似于一般分子靶向藥物B 緩慢/延遲反應(yīng)模式類似于一般分子靶向藥物C 進(jìn)展后緩解C 進(jìn)展后緩解D 新發(fā)病灶，再次治療后緩解基 線2008/2/10開(kāi)始治療12 周2010/11/17停藥24 周2011/2/15進(jìn)展42 周再次治療前新基線56 周再次治療后D 新發(fā)病灶，再次治療后緩解基 線12 周24 周42 E 再次治療后，出現(xiàn)混合型緩解治療前：右側(cè)下肢，惡黑轉(zhuǎn)移灶治療3周，病灶增大，數(shù)目增多治療1年，病灶逐漸縮小，直至消失E 再次治療后，出現(xiàn)混合型緩解治療前：右側(cè)下肢，惡黑轉(zhuǎn)移灶治惡

13、性實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)課件 免疫治療腫瘤反應(yīng)模式 , . . 2009 1;15(23):7412-20. A. . 2012 ;23 847-52.起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解 出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時(shí)間 (天)時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開(kāi)始治療開(kāi)始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虛線為進(jìn)展性疾病的療效閾值 (RECIST)時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開(kāi)始150-125-10

14、0-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時(shí)間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開(kāi)始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應(yīng)疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降免疫治療藥物治療晚期黑色素瘤的4種不同的與延長(zhǎng)總生存相關(guān)的反應(yīng)模式免疫治療腫瘤反應(yīng)模式 , . . 2009 1;15 = （索引病灶）（ ）+ （新發(fā)可測(cè)量病灶）：腫瘤最大長(zhǎng)徑乘以與之垂直的最長(zhǎng)徑 = （索引病灶）（ ）+ （新發(fā)可測(cè)量病灶）：腫瘤最Nivolumab免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的更新

15、, . 2009;15(23):741220.評(píng)價(jià) ()新可測(cè)量病灶(5 5 )算入腫瘤負(fù)荷新不可測(cè)量病灶(5 5 )非，但不能納入連續(xù)兩次觀察（間隔4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔4周）所有病灶直徑減少50%連續(xù)兩次觀察（間隔4周）腫瘤負(fù)荷減少50% 病灶直徑較基線下降不足50% ，或增大不足25% 腫瘤負(fù)荷較基線下降不足50%，或增大不足25% 病灶直徑較基線增加至少25%，和( 或) 出現(xiàn)新發(fā)病灶連續(xù)兩次觀察（間隔4周）腫瘤負(fù)荷較基線增加至少25%在的184-008和184-022臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)9.7%(22/227)被標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為的患者，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)可評(píng)估為或在中，治療后經(jīng)定義為的患者，仍可從繼續(xù)治療中獲益，腫瘤負(fù)荷減小Nivolumab免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的更新