免疫學(xué)課件培訓(xùn)課件

1、免疫學(xué)PPT課件免疫學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)現(xiàn)象疫苗：對病原微生物再感染的抵抗力-免疫動物的血型-輸血反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng)過敏反應(yīng)：花粉、魚蝦、花生、青霉素自身免疫?。杭谞钕俟δ芸哼M、1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 腫瘤免疫2免疫學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)現(xiàn)象疫苗：對病原微生物再感染的抵抗力-免疫2免疫學(xué)P免疫的概念傳統(tǒng)的免疫：機體對病原微生物再感染的抵抗力；現(xiàn)代的免疫：機體免疫系統(tǒng)能夠識別“自己(self)”和“非己(nonself)”，并發(fā)生特異性的免疫應(yīng)答排除抗原性異物；或被誘導(dǎo)而處于對這種抗原物質(zhì)呈不活化狀態(tài)（免疫耐受），借此維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫學(xué)：研究免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和生理功能的科學(xué)。3免疫學(xué)PPT

2、課件免疫的概念傳統(tǒng)的免疫：機體對病原微生物再感染的抵抗力；3免疫 免疫的基本功能4免疫學(xué)PPT課件 免疫的基本功能4免疫學(xué)PPT課件免疫學(xué)研究內(nèi)容 抗原免疫系統(tǒng)免疫器官和免疫細胞免疫分子免疫球蛋白補體系統(tǒng)細胞因子 免疫細胞膜分子 免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)免疫學(xué)實際應(yīng)用5免疫學(xué)PPT課件免疫學(xué)研究內(nèi)容 抗原5免疫學(xué)PPT課件抗原（antigen，Ag）抗原能刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與其產(chǎn)生的抗體和（或）致敏淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗原的基本特性免疫原性（immunogenicity）：刺激機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物的能力。免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)：可在體內(nèi)外

3、與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的能力。6免疫學(xué)PPT課件抗原（antigen，Ag）抗原能刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免 完全抗原或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的抗原。不完全抗原或半抗原（hapten）：單獨不能刺激機體免疫系統(tǒng)，只在特殊情況下具有抗原性的物質(zhì)。即只有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的抗原。7免疫學(xué)PPT課件 完全抗原或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和免抗原的免疫原性抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的種類和醫(yī)學(xué)上重要的抗原非特異性免疫刺激劑8免疫學(xué)PPT課件抗原的免疫原性8免疫學(xué)PPT課件一、異物性指與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細胞接觸過的物質(zhì)。 異種物質(zhì)：不

4、同物種之間 同種異型（體）物質(zhì)：血型抗原，組織相容性抗原 自身物質(zhì)：胚胎期與淋巴細胞隔絕的自身組織抗原；自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)改變決定抗原免疫原性的條件9免疫學(xué)PPT課件一、異物性指與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細胞接觸過的二、理化性質(zhì)（一）分子量大小 一般MW10.0kD ，分子大小不是抗原物質(zhì)免疫原性的決定因素，但一般說來，分子量愈大，免疫原性也愈強。10免疫學(xué)PPT課件二、理化性質(zhì)（一）分子量大小10免疫學(xué)PPT課件（二）化學(xué)組成蛋白質(zhì)強抗原，特別是富含芳香族AA、酪氨酸的大分子蛋白質(zhì)。多糖弱抗原，eg. 莢膜多糖、LPS。核酸、脂類抗原性差，與蛋白質(zhì)結(jié)合時免疫原性增強。11免疫學(xué)PPT課件（

5、二）化學(xué)組成11免疫學(xué)PPT課件（三）分子結(jié)構(gòu)和易接近性12免疫學(xué)PPT課件（三）分子結(jié)構(gòu)和易接近性12免疫學(xué)PPT課件三、宿主因素機體反應(yīng)性（遺傳背景、年齡、生理狀況等）抗原進入機體的途徑、劑量、次數(shù)、間隔時間、有無佐劑等 皮下 靜脈 口服13免疫學(xué)PPT課件三、宿主因素機體反應(yīng)性（遺傳背景、年齡、生理狀況等）13免疫抗原的免疫原性抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的分類和醫(yī)學(xué)上重要的抗原非特異性免疫刺激劑14免疫學(xué)PPT課件抗原的免疫原性14免疫學(xué)PPT課件 抗原的特異性與交叉反應(yīng) 變性的BSA + 抗BSA抗體 ：不發(fā)生結(jié)合反應(yīng)15免疫學(xué)PPT課件 抗原的特異性與交叉反應(yīng) 變性的BSA + 抗決

6、定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原決定簇（antigenic determinant）或表位（epitope）概念：抗原物質(zhì)上能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生應(yīng)答并與應(yīng)答產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團，一般由515個氨基酸、單糖或核苷酸組成?？乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價，一般抗原是多價的。16免疫學(xué)PPT課件決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)抗原決定簇（antigenic d 抗原決定簇的化學(xué)組成、空間排列、立體構(gòu)型均可影響抗原的特異性。意義：抗原決定簇的多樣性、復(fù)雜性決定了抗原分子所激發(fā)的免疫應(yīng)答的多樣性、復(fù)雜性，決定了抗原分子刺激機體產(chǎn)生抗體的多樣性和復(fù)雜性。17免疫學(xué)PPT課件 抗原決定簇的化學(xué)組成、空間排列、立體構(gòu)型

7、均可影響抗原的特天然抗原： 抗原多種T細胞表位和多種B細胞表位的復(fù)合體抗原決定簇的類型線性表位和構(gòu)象性表位18免疫學(xué)PPT課件天然抗原： 抗原多種T細胞表位和多種B細胞表位的復(fù)合體抗原決T細胞表位與B細胞表位主要特點T細胞表位B細胞表位受體TCRBCRMHC遞呈必需不需表位構(gòu)型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面表位性質(zhì)多為加工變形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等19免疫學(xué)PPT課件T細胞表位與B細胞表位主要特點T細胞表位B細胞表位受體TCR二、共同抗原和交叉反應(yīng) 共同抗原和交叉抗原的存在，作血清學(xué)診斷時應(yīng)予注意，以免誤診。帶有共同抗原決定簇的不同抗原稱為共同

8、抗原 (common antigen) ,也稱交叉抗原（cross antigen） ?？贵w或致敏淋巴細胞與具有相同或相似表位的不同抗原發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng) (cross reaction) 。 20免疫學(xué)PPT課件二、共同抗原和交叉反應(yīng) 共同抗原和交叉抗原的存在，作血清學(xué)診抗原的免疫原性抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的種類和醫(yī)學(xué)上重要的抗原非特異性免疫刺激劑21免疫學(xué)PPT課件抗原的免疫原性21免疫學(xué)PPT課件胸腺依賴抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）胸腺非依賴抗原（ thymus independent antigen, TI-Ag） 在T細胞協(xié)助下才能刺

9、激B細胞產(chǎn)生抗體, 可產(chǎn)生各類抗體，可引起細胞免疫，并有免疫記憶。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬TD-Ag。刺激機體產(chǎn)生抗體無需T細胞協(xié)助，產(chǎn)生IgM類抗體，不引起細胞免疫，也無免疫記憶。 eg. 細菌脂多糖、莢膜多糖、鞭毛等。 抗原種類22免疫學(xué)PPT課件胸腺依賴抗原胸腺非依賴抗原 在T細胞協(xié)助下才能刺激B細胞產(chǎn)生醫(yī)學(xué)上重要的抗原 異種抗原（xenogenic antigen）微生物來源抗原細菌的外毒素和類毒素免疫血清植物蛋白異嗜性抗原 ( heterophilic antigen),同種異型抗原 ( allogenic antigen )自身抗原 ( autoantigen)腫瘤抗原 其他抗原23免

10、疫學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)上重要的抗原 異種抗原（xenogenic antige一）微生物來源抗原細菌：菌體、鞭毛、菌毛、莢膜、細菌毒素（產(chǎn)生抗毒素）病毒：包膜、衣殼、刺突疫苗 一種流行的衛(wèi)生學(xué)假說是，對環(huán)境微生物等刺激原接觸的減少，會增加兒童患自身免疫性疾病的風險（比如哮喘、1型糖尿?。－h(huán)境微生物在健全機體免疫系統(tǒng)中的重要性證實了以上假說。 24免疫學(xué)PPT課件一）微生物來源抗原細菌：菌體、鞭毛、菌毛、莢膜、細菌毒素（產(chǎn)細菌的外毒素和類毒素 0.3%-0.4%formaldehyde vaccinate animalExotoxin toxoid antitoxin 抗毒素：細菌毒素（通常指外毒

11、素)的對應(yīng)抗體或含有這種抗體的免疫血清。它能中和相對應(yīng)的外毒素的毒性作用。通?？芍委熡杉毦舛舅厮录膊?。 免疫血清二重性：（1）中和細菌外毒素（2）刺激機體產(chǎn)生抗動物血清的抗體植物蛋白花粉、花生、堅果等植物蛋白易引起機體過敏。25免疫學(xué)PPT課件細菌的外毒素和類毒素25免疫學(xué)PPT課件異嗜性抗原 (heterophilic antigen) 與種屬無關(guān)，存在于人、動物和微生物間，彼此間抗原性接近，任一抗原所誘發(fā)的抗體能與其它類抗原發(fā)生交叉反應(yīng)。Forssman實驗：以豚鼠組織免疫家兔，所得的血清在補體參與下，能溶解綿羊紅細胞，表明豚鼠組織中含有與綿羊紅細胞相同的抗原成分，稱為Forssman

12、抗原。 溶血性鏈球菌表面多糖抗原，與人腎小球基底膜及心肌組織具有共同抗原，鏈球菌感染刺激機體產(chǎn)生的抗體，可與心、腎組織發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎或心肌炎。 大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸黏膜有共同抗原，會導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎。 26免疫學(xué)PPT課件異嗜性抗原 (heterophilic antigen) 二）同種異型抗原 ( allogenic antigen )人類紅細胞的血型抗原（ABO /Rh型）人類白細胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）27免疫學(xué)PPT課件二）同種異型抗原 ( allogenic antigen )三）自身抗原Autoantigen修飾的自身

13、抗原各種理化和生物學(xué)因素(感染、藥物、物理損傷)使體內(nèi)某些成分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變成為自身抗原 如甲基多巴與紅細胞相結(jié)合 ，導(dǎo)致溶血性貧血。 隱蔽的自身抗原釋放 體內(nèi)有些物質(zhì)從胚胎發(fā)生時即處于隱蔽狀態(tài)，未曾與免疫細胞接觸 如晶狀體、甲狀腺球蛋白、精子。免疫系統(tǒng)功能異常導(dǎo)致禁忌細胞的激活。28免疫學(xué)PPT課件三）自身抗原Autoantigen修飾的自身抗原各種理化四）腫瘤抗原腫瘤抗原是細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質(zhì)。分為腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA）和腫瘤相關(guān)抗原（tumor associated antigen，TAA）兩類。 TSA是腫瘤細胞

14、特有的，用單抗技術(shù)可在黑色素瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌等細胞表面測到相應(yīng)TSA。 TAA是非腫瘤細胞特有的，在正常細胞也存在，但在細胞癌變時其含量明顯增加。例：鼻咽癌EBV抗原；肝癌甲胎蛋白（AFP）；結(jié)腸癌癌胚抗原（CEA）29免疫學(xué)PPT課件四）腫瘤抗原腫瘤抗原是細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達五）其他抗原超抗原：能在極低濃度（110ng/ml）下即可非特異地刺激多數(shù)T細胞克隆活化增殖，產(chǎn)生極強免疫應(yīng)答的物質(zhì)。如細菌外毒素（金黃色葡萄球菌腸毒素等）。Conventional AntigenMonoclonal/Oligoclonal response1:104 - 1:106Superant

15、igenPolyclonal response1:4 - 1:2030免疫學(xué)PPT課件五）其他抗原超抗原：能在極低濃度（110ng/ml）下即可有絲分裂原（mitogen）：淋巴細胞多克隆激活劑。如：刀豆蛋白-A（Con-A）、植物血凝素(PHA)、脂多糖（LPS）、還有葡萄球菌蛋白A（SPA）、美洲商陸（PWM）等。31免疫學(xué)PPT課件有絲分裂原（mitogen）：淋巴細胞多克隆激活劑。如：刀抗原的免疫原性抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的分類和醫(yī)學(xué)上重要的抗原非特異性免疫刺激劑32免疫學(xué)PPT課件抗原的免疫原性32免疫學(xué)PPT課件非特異性免疫刺激劑佐劑（adjuvant）： 凡能增強機體對抗原的

16、免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。種類：（1）弗氏不完全佐劑：液體石蠟+羊毛脂 。 弗氏完全佐劑（freunds adjuvant）：不完全佐劑+結(jié)核分枝桿菌（死卡介苗）（2）其他：氫氧化鋁；明礬；微生物；LPS；Poly I:C；細胞因子；熱休克蛋白等佐劑的作用機制：延緩抗原在體內(nèi)存留時間，增強免疫細胞提呈能力，增強擴大免疫應(yīng)答的效應(yīng)。33免疫學(xué)PPT課件非特異性免疫刺激劑佐劑（adjuvant）： 凡能增強機體對免疫學(xué)課件培訓(xùn)課件一、MHC的發(fā)現(xiàn) 二十世紀40年代，Medawar等用純系小鼠進行皮膚移植試驗發(fā)現(xiàn)： 主要組織相容性復(fù)合體 (major histocompatibility c

17、omplex，MHC)35免疫學(xué)PPT課件一、MHC的發(fā)現(xiàn) 主要組織相容性復(fù)合體 (major hi組織相容性抗原（histocompatibility antigen）：分布于機體各組織的有核細胞表面的同種異型抗原,與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigen)：能引起迅速而強烈的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex， MHC）：脊椎動物某條染色體上的一組緊密連鎖的高度多態(tài)性的基因群，編碼主要組織相容性抗原。 人：6號染色體，HLA復(fù)合體，編碼人白細胞抗

18、原系統(tǒng)（human leucocyte antigen, HLA ） ； 小鼠：17號染色體，H-2復(fù)合體。MHC及其相關(guān)名詞36免疫學(xué)PPT課件組織相容性抗原（histocompatibility ant人和各種動物的主要組織相容性復(fù)合體人 猩猩 恒河猴 狗豬 兔 豚鼠 小鼠 大鼠 雞HLA ChLA RhLA DLA SLA RLA GpLA H-2 AgBH-1 B37免疫學(xué)PPT課件人和各種動物的主要組織相容性復(fù)合體37免疫學(xué)PPT課件二、HLA復(fù)合體1、 HLA復(fù)合體的組成與定位38免疫學(xué)PPT課件二、HLA復(fù)合體1、 HLA復(fù)合體的組成與定位38免疫學(xué)P （一）經(jīng)典MHC基因 經(jīng)典

19、MHC I類相關(guān)基因 HLA-A、B、C 經(jīng)典MHC II類相關(guān)基因 HLA-DP、DQ、DR （二）免疫功能相關(guān)基因 編碼補體成分的基因C2、C4A、C4B、Bf（III類區(qū)）， 抗原加工遞呈相關(guān)基因LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO （II類區(qū)）， 非經(jīng)典I類基因HLA-E、F、G （I類區(qū)）， 炎癥相關(guān)基因TNF、HSP70（III類區(qū)）39免疫學(xué)PPT課件 （一）經(jīng)典MHC基因39免疫學(xué)PPT課件2、 HLA復(fù)合體的遺傳特征1）單倍型遺傳在遺傳過程，HLA單倍型以完整的遺傳單位由親代傳給子代。 HLA單倍型：連鎖在一條染色體上的HLA基因組合。40免疫學(xué)PPT課件2、 HLA復(fù)

20、合體的遺傳特征1）單倍型遺傳在遺傳過程，H2、 HLA復(fù)合體的遺傳特征2）高度多態(tài)性 基因的多態(tài)性指在隨機婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個以上等位基因的現(xiàn)象，可編碼兩種以上的基因產(chǎn)物，是一個群體概念 。 復(fù)等位基因/共顯性表達3）連鎖不平衡41免疫學(xué)PPT課件2、 HLA復(fù)合體的遺傳特征2）高度多態(tài)性41免疫學(xué)PPT課三、 HLA抗原及其功能（一）分布： HLA-I分子分布于所有有核細胞表面，以淋巴細胞含量最多； HLA-II分子分布在B細胞、巨噬細胞等抗原提呈細胞、活化的T細胞、胸腺上皮細胞等。42免疫學(xué)PPT課件三、 HLA抗原及其功能（一）分布： HLA-I分子（二）HLA抗原的分

21、子結(jié)構(gòu)HLA-I分子和HLA-II分子及其編碼基因HLA-I分子HLA-II分子43免疫學(xué)PPT課件（二）HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)HLA-I分子和HLA-II分子及 HLA-類分子 鏈/重鏈，鏈/輕鏈兩條肽鏈非共價結(jié)合: 分4個區(qū): 肽結(jié)合區(qū)：1、2為內(nèi)源性抗原肽結(jié)合部位；Ig樣區(qū)：3為T細胞CD8結(jié)合部位，2m與3相連，有助于類分子的表達和穩(wěn)定性；跨膜區(qū)：將類分子錨定在細胞膜上胞漿區(qū)：參與細胞內(nèi)外信息傳遞。 HLA-類分子 、兩條肽鏈非共價連接，分4個區(qū):肽結(jié)合區(qū)： 1、1為外源性抗原肽結(jié)合區(qū)；Ig樣區(qū)：Th CD4分子與2結(jié)合跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上胞漿區(qū)：細胞內(nèi)外信息傳遞44免疫學(xué)PPT課件 HLA-類分子44免疫學(xué)PPT課件 （三）HLA分子的生物學(xué)功能1、參與加工和遞呈抗原45免疫學(xué)PPT課件 （三）HLA分子的生物學(xué)功能45免疫學(xué)PPT課件（三）HLA