他汀類與貝特類藥物短期聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肌炎及肝損傷例課件

1、他汀類與貝特類藥物短期聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肌炎及肝損傷例他汀類與貝特類藥物短期聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肌炎及肝損傷例他汀類與貝特類藥物短期聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肌炎及肝損傷例既往史（1）2型糖尿病史13年，平時(shí)一直皮下注射胰島素。（2）高血壓病10年，口服替米沙坦控制血壓。（3）冠心病史10余年，偶有胸悶、胸痛發(fā)作，長(zhǎng)期口服阿司匹林。2通過閱讀報(bào)刊，我們能增長(zhǎng)見識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。他汀類與貝特類藥物短期聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肌炎及肝損傷例他汀類與貝特既往史（1）2型糖尿病史13年，平時(shí)一直皮下注射胰島素。（2）高血壓病10年，口服替米沙坦控制血壓。（3）冠心病史10余年，偶有胸悶、胸痛發(fā)作，長(zhǎng)期口服阿司匹林。2既往史（1）2型糖尿

2、病史13年，平時(shí)一直皮下注射胰島素。2既往史（4）混合型高脂血癥5年，近2年一直口服辛伐他汀10毫克/日，5天前發(fā)現(xiàn)家中剩余苯扎貝特12片，自行服用0.4（2片），日3次，共2天無肝炎病史，無外傷史，無近期手術(shù)史，無藥物過敏史3既往史（4）混合型高脂血癥5年，近2年一直口服辛伐他汀10毫個(gè)人史與家族史患者無吸煙、飲酒嗜好，無遺傳性肌病家族史。4個(gè)人史與家族史患者無吸煙、飲酒嗜好，無遺傳性肌病家族史。4體格檢查體溫 36.5，血壓170/80mmHg，體重65Kg。神志清，語言流利，皮膚黏膜無黃染，無出血點(diǎn)，表淺淋巴結(jié)無腫大，雙肺聽診未見異常，心界不大，心率82次/分，律齊，無病理性雜音，腹部觸

3、診肝脾無腫大，雙下肢無水腫，四肢肌肉均觸痛，雙上肢明顯。5體格檢查體溫 36.5，血壓170/80mmHg，體重65 輔助檢查6 輔助檢查6門診化驗(yàn)7門診化驗(yàn)788肌酸激酶升高見于：急性心肌梗死心肌炎、各種肌肉疾病，如進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)作期、 橫紋肌溶解癥、多發(fā)性肌炎、重癥肌無力，嚴(yán)重肌肉損傷（如擠壓綜合征）或心臟或非心臟手術(shù)后。腦血管病、急性腦外傷、酒精中毒、全身性驚厥、癲癇發(fā)作、甲狀腺功能減退、劇烈運(yùn)動(dòng) 。藥物：如他汀類，尤其與貝特類合用時(shí)9肌酸激酶升高見于：9上次住院資料10上次住院資料10上次住院化驗(yàn)結(jié)果11上次住院化驗(yàn)結(jié)果11診斷藥物相關(guān)性肌炎藥物性肝損傷混合型高脂血癥2型糖尿病高血

4、壓病2級(jí) （極高危險(xiǎn)組） 冠心病 慢性穩(wěn)定型心絞痛 心律失常完全右束支傳導(dǎo)阻滯 心功能II級(jí)12診斷12治療停用調(diào)脂藥輔酶Q10， 10毫克，日3次口服保肝治療：還原型谷胱甘肽1.2，日1次 靜點(diǎn) 多烯磷脂酰膽堿465毫克日1次靜點(diǎn)，共12天控制血糖：優(yōu)泌林，拜糖平控制血壓：苯磺酸氨氯地平抗血小板：阿司匹林 13治療停用調(diào)脂藥13141415151616轉(zhuǎn)歸住院2天后全身疼痛、乏力好轉(zhuǎn)，能下床活動(dòng)，5天后肌痛消失，10天后，所有癥狀消失。肝功、肌酶于入院后逐漸降低，入院12天后正常出院。17轉(zhuǎn)歸住院2天后全身疼痛、乏力好轉(zhuǎn)，能下床活動(dòng)，5天后肌痛消失入院當(dāng)日18入院當(dāng)日18入院第3天19入院第

5、3天1920202121入院后第5天22入院后第5天22入院第8天23入院第8天23入院第12天24入院第12天24隨訪2011-07-27門診化驗(yàn)： 開始服瑞舒伐他?。啥ǎ?，5毫克/日， ALTASTTCTG22(U/L)27(U/L)7.78mmol/L4.98mmol/L25隨訪2011-07-27門診化驗(yàn)：ALTASTTCTG222日 期谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)肌酸激酶（CK）(U/L)2011-05-25142577264612011-05-27278816208832011-05-3019823425232011-06-0393453302011-06-07523

6、2100治療期間肝功、肌酶譜變化 26日 期谷丙轉(zhuǎn)氨酶谷草轉(zhuǎn)氨酶肌酸激酶（CK）(出院前27出院前27隨訪（再次入院）口服可定5毫克/日28隨訪（再次入院）口服可定5毫克/日28隨訪（再次入院）口服可定5毫克/日29隨訪（再次入院）口服可定5毫克/日29文獻(xiàn)復(fù)習(xí)調(diào)脂藥的不良反應(yīng)他汀和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能與發(fā)生肌炎和肌病的危險(xiǎn)，聯(lián)合用藥的安全性尤其受到重視 單用他汀、貝特類藥很少發(fā)生肌炎30文獻(xiàn)復(fù)習(xí)調(diào)脂藥的不良反應(yīng)30貝特類藥不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，食欲減退，惡心、腹脹等長(zhǎng)期應(yīng)用誘發(fā)自身免疫性肝炎肝酶增高偶有肌炎、肌病31貝特類藥不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，食欲減退，惡心、腹脹等311.他汀致肝損傷

7、發(fā)生于0.5-2.0%的病例，劑量依賴性減量或停用，轉(zhuǎn)氨酶可回落到正常肝臟功能衰竭罕見321.他汀致肝損傷發(fā)生于0.5-2.0%的病例，劑量依賴性322.他汀相關(guān)性肌病 發(fā)生率5%，各種他汀發(fā)生幾率類似，嚴(yán)重肌病：辛伐他汀0.08%（1）肌痛（肌肉疼痛或肌無力，無CK增高）（2）肌炎（有肌痛或肌肉壓痛，乏力，CK升高）（3）橫紋肌溶解（有上述癥狀伴CK明顯增高 10ULN，肌酐升高，常有尿色加深與肌紅蛋白尿）。 橫紋肌溶解最為嚴(yán)重，1/3可出現(xiàn)急性腎功能 衰竭，其中5-30%死亡。 332.他汀相關(guān)性肌病 發(fā)生率5%，各種他汀發(fā)生幾率類似，嚴(yán)應(yīng)用他汀發(fā)生肌病的危險(xiǎn)因素1.藥物： （1）大劑量他汀 （2）他汀聯(lián)合多種藥物：利福平、卡馬西平等。貝特類（CK 3ULN 1%）、煙酸（罕見）、環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、某些抗真菌藥（氟康唑等）、三環(huán)類抗抑郁藥34應(yīng)用他汀發(fā)生肌病的危險(xiǎn)因素1.藥物：342.合并多系統(tǒng)疾病： 慢性腎功能不全、糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退、嚴(yán)重創(chuàng)傷、急性病毒感染、圍手術(shù)期等3.高危人群： 酗酒、虛弱的老年女性，尤其80歲，身體瘦小者，大量柚子汁（1L/日）患肌病危險(xiǎn)性增加。 352.合并多系統(tǒng)疾?。?慢性腎功能不全、糖尿病、甲狀腺他汀相關(guān)性肌病的處理出現(xiàn)可能的肌肉癥狀：與時(shí)檢測(cè)CK,排除運(yùn)動(dòng)及體力勞動(dòng)所致肌痛、觸痛、壓痛：CK不升高或中度