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文檔簡介
1、乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講治療依據(jù) *體內(nèi)雌激素水平的病理性上升,是刺激乳腺癌細(xì)胞增長的重要因素;內(nèi)分泌治療的目的就是降低或消除體內(nèi)雌激素水平,抑制乳腺癌細(xì)胞的生長繁殖 。2乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講治療依據(jù) *體內(nèi)雌激素水平的病理性上升,是刺激乳腺癌細(xì)胞增乳腺癌內(nèi)分泌治療的適應(yīng)征*適用于激素敏感型乳腺癌*ER或PR陽性的浸潤性乳腺癌患者,不論其年齡、淋巴結(jié)狀況、腫瘤的HER-2狀態(tài)如何或是否應(yīng)用輔助化療,都應(yīng)考慮輔助內(nèi)分泌治療。3乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講乳腺癌內(nèi)分泌治療的適應(yīng)征*適用于激素敏感型乳腺癌3乳腺癌的內(nèi)乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物
2、根據(jù)其作用機制可分為三類: *選擇性雌激素受體調(diào)變劑( SERMs )與雌激素競爭激素受體: 他莫昔芬(三苯氧胺,TAM) 托瑞米芬(法樂通) 氟維司群*芳香化酶抑制劑( AIs )減少體內(nèi)雌激素的濃度: 可逆的非甾體類:氨魯米特(第一代) 來曲唑(弗隆) 阿那曲唑(瑞寧得)(第三代) 不可逆的甾體類:福美司坦(蘭他?。ǖ诙?依西美坦(第三代)*卵巢去勢:LH-RH類似物 減少體內(nèi)雌激素的濃度: 醋酸戈舍瑞林(諾雷德) 醋酸亮丙瑞林(抑那通)另外還包括: * 雌激素 *雄激素 *孕激素 甲地孕酮(MA) 甲孕酮(甲羥孕酮 MPA)4乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物根
3、據(jù)其作用機制可分為三類: 4乳腺癌的內(nèi)乳腺癌內(nèi)分泌治療原則(2010cNCCN)5乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講乳腺癌內(nèi)分泌治療原則(2010cNCCN)5乳腺癌的內(nèi)分泌治絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療 作用最為肯定的是:他莫昔芬。1. 先用他莫昔芬23年,如進入絕經(jīng)后: 可繼續(xù)應(yīng)用他莫昔芬治療滿5年,后改用芳香化酶抑制劑5年(1類); 可直接改服芳香化酶抑制劑2-3年,共5年(1類)。2. 如果應(yīng)用他莫昔芬23年后依然未絕經(jīng),可以繼續(xù)使用他莫昔芬至5年(1類): 如5年后進入絕經(jīng)后,再應(yīng)用芳香化酶抑制劑5年(1類) 如5年后仍未絕經(jīng),不進行進一步內(nèi)分泌治療。3.其他: TAM聯(lián)合諾雷得可作為高危患
4、者(淋巴結(jié)陽性) 尤其40歲患者的首選; 要求保留生育功能的患者:可單藥選擇諾雷得; 對部分不適合用他莫昔芬治療,或有高危復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素的絕經(jīng)前患者,可以考慮在卵巢 有效去勢后,使用芳香化酶抑制劑作為輔助治療。 6乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療 作用最為肯定的是:他莫昔芬。6乳腺癌的絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療*術(shù)后5年芳香化酶抑制劑(1類);*他莫昔芬23年后,再序貫使用23年芳香化酶抑制劑至5年(1類);*他莫昔芬5年后, 后續(xù)強化使用芳香化酶抑制劑5年(1類);*各種原因不能承受芳香化酶抑制劑治療的患者,仍然可以用他莫昔芬5年(1類)。 7乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講
5、絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療*術(shù)后5年芳香化酶抑制劑(1類);7乳腺絕經(jīng)的定義(2010cNCCN)8乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講絕經(jīng)的定義(2010cNCCN)8乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講培訓(xùn)課件他莫昔芬*激素依賴性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物,絕經(jīng)前后患者都適用。 為絕經(jīng)前乳腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療藥物。 雖然作為絕經(jīng)后患者標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療藥物的地位,受到第三代芳香化 酶抑制劑的挑戰(zhàn),但是它仍是目前全球使用最廣泛的輔助內(nèi)分泌藥物。*對ER陽性乳腺癌患者,他莫昔芬輔助治療可使年復(fù)發(fā)風(fēng)險降低39%,年死亡風(fēng)險降低31%,且不依賴于化療以及患者年齡、絕經(jīng)狀況和腋
6、窩淋巴結(jié)狀況。*TAM還有減少對側(cè)乳腺癌發(fā)生的作用。10乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講他莫昔芬*激素依賴性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物,絕經(jīng)前后他莫昔芬的用法*他莫昔芬作為低毒性的內(nèi)分泌一線用藥,一般不主張與其 他內(nèi)分泌治療合用。推薦 劑量為:10mg po bid 或20mg po qd。 *增大劑量可能會不同程度的增加有效率,但總體生存率和 無病生存率并不增加,而毒性卻大大增加。*前瞻性、隨機試驗顯示:他莫昔芬治療的最佳持續(xù)時間是5年。11乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講他莫昔芬的用法*他莫昔芬作為低毒性的內(nèi)分泌一線用藥,一般不主他莫昔芬的不良反應(yīng) *TAM較常見的不良反應(yīng)為潮熱和
7、陰道分泌物增加, 還有惡心、嘔吐、血栓形成、骨髓抑制等。 TAM另一較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)是引起子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。*建議:長期服用TAM的患者,治療期間注意避孕, 每年至少進行12次子宮B超或內(nèi)膜活檢。 定期檢查子宮內(nèi)膜彩超 :絕經(jīng)婦女內(nèi)膜厚6mm, 未絕經(jīng)婦女12mm就要注意。必要時行刮宮病理檢查。12乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講他莫昔芬的不良反應(yīng) *TAM較常見的不良反應(yīng)為潮熱和陰道分泌其他雌激素受體調(diào)變劑類藥物托瑞米芬(法樂通):是三苯氧胺的衍生物,主要代謝在肝,分布在肺,因而對子宮內(nèi)膜及肝臟影 響較小,對肺轉(zhuǎn)移的作用較好。有眼底疾病者禁用,妊娠、哺乳期婦女禁用。60mg po qd;
8、二線治療:200-240mg/d,服用6-8周。氟維司群:用于抗雌激素療法治療無效、雌激素受體呈陽性的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的治療。對芳香酶抑制劑和他莫昔芬耐藥的患者有效。絕經(jīng)后晚期乳腺癌的二線內(nèi)分泌治療藥物。不良反應(yīng):胃腸道功能紊亂。250mg,肌肉注射,每月一次。13乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講其他雌激素受體調(diào)變劑類藥物托瑞米芬(法樂通):是三苯氧胺的衍第三代芳香化酶抑制劑*治療早期及進展期乳腺癌的療效及安全性顯著優(yōu)于他莫昔芬,可以提高絕經(jīng)后激素受體 陽性乳腺癌患者的DFS(無病生存期)。*第三代芳香化酶抑制劑具有一定的藥物安全性優(yōu)勢,患者子宮內(nèi)膜癌、陰道出血、陰道排液、潮熱和缺血性腦血管
9、事件的發(fā)生率降低,但肌肉骨骼系統(tǒng)疾病和骨折的發(fā)生則升高。*主要用于激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者的治療。*絕經(jīng)前患者在卵巢功能抑制(應(yīng)用LHRH類似物或卵巢切除) 的基礎(chǔ)上可以加用芳香化酶抑制劑。14乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講第三代芳香化酶抑制劑*治療早期及進展期乳腺癌的療效及安全性顯第三代芳香化酶抑制劑可逆的非甾體類第三代芳香化酶抑制劑 來曲唑:絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線治療藥物。來曲唑的最佳治療持續(xù)時間尚不明確,至少 2-3年。2.5mg po qd。 阿那曲唑:絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線治療藥物。瑞寧得與TAM合用于絕經(jīng)后早期乳腺癌患者,瑞寧得不影響TAM的藥代動力學(xué),兩藥聯(lián)用時瑞寧得仍
10、能有效降低患者血清雌激素水平。1mg po qd。不可逆的甾體類第三代芳香化酶抑制劑 依西美坦:用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌,特別是他莫昔芬治療失敗的病人。25mg po qd,飯后服用;輕度肝腎功能不全者不需要調(diào)節(jié)給藥劑量。 NCCN專家認(rèn)為三種芳香化酶抑制劑(來曲唑、阿那曲唑、依西美坦)的抗腫瘤作用和毒性反應(yīng)均基本相似。最佳持續(xù)治療時間未知。(2010cNCCN)15乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講第三代芳香化酶抑制劑可逆的非甾體類第三代芳香化酶抑制劑15乳第三代芳香化酶抑制劑的不良反應(yīng)*潮熱、惡心、嘔吐、陰道干燥、關(guān)節(jié)痛、肌痛、骨質(zhì)疏松等。*乳腺癌骨相關(guān)事件:骨密度(BMD)降低、骨質(zhì)疏松、骨
11、折等。 雌激素的主要功能之一就是抑制骨丟失并促進腸內(nèi)鈣的吸收。乳腺癌內(nèi)分泌治療基本目的是降低或消除體內(nèi)雌激素水平,抑制乳腺癌細(xì)胞生長繁殖 ,因而內(nèi)分泌治療會導(dǎo)致不同程度的骨丟失,尤其是絕經(jīng)后患者長期使用芳香化酶抑制劑會加劇骨丟失。16乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講第三代芳香化酶抑制劑的不良反應(yīng)*潮熱、惡心、嘔吐、陰道干燥、乳腺癌骨相關(guān)事件*唑來膦酸每6個月1次靜脈注射4mg,可以有效預(yù)防芳香化酶抑制劑引起的骨相關(guān)事件。(臨床試驗證明,唑來膦酸輔助治療除了能預(yù)防骨質(zhì)丟失外還有抗腫瘤作用。)*美國ASCO專家委員會推薦:應(yīng)該定期檢測骨密度。 如果骨密度評分(T-score)低于-2.5時,就應(yīng)
12、該開始雙膦酸鹽治療;如果T-score在-2.5 -1.0時,可考慮使用雙膦酸鹽治療。(T-score:骨密度與同性別年齡組平均BUA的比值(T指數(shù))*骨質(zhì)疏松癥相關(guān)處理方法:一般治療: 鈣:1000mg/d用于絕經(jīng)前的婦女 1500mg/d用于絕經(jīng)后的婦女 維生素D:400 800IU/d鍛煉:如有可能,負(fù)重鍛煉;建議步行至少40分鐘/次,至少4次/周藥物治療對象(雙膦酸鹽) T評分2.0的所有婦女 T評分在1.52.0有危險因素的婦女 (正常T值(-1到+1)。)17乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講乳腺癌骨相關(guān)事件*唑來膦酸每6個月1次靜脈注射4mg,可以有LH-RH類似物*用于卵巢去勢
13、,有效率與卵巢切除術(shù)相似。*戈舍瑞林已被批準(zhǔn)用于ER(+)絕經(jīng)前的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。*對于高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的絕經(jīng)前患者,可以應(yīng)用諾雷德2年同時加用他莫昔芬5年。*不良反應(yīng):皮疹、潮紅、多汗、性欲下降等。 用法、用量:戈舍瑞林緩釋劑(諾雷德緩釋劑) 3.6mg 腹壁皮下注射 每4周1次。18乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講LH-RH類似物*用于卵巢去勢,有效率與卵巢切除術(shù)相似。18孕激素*絕經(jīng)前后均可使用。臨床上主要用于晚期和復(fù)發(fā)性乳腺癌的治療, 較少用于術(shù)后輔助治療 。對骨轉(zhuǎn)移患者其療效和止痛作用 優(yōu)于TAM,因此可作為首選。同時具有改善食欲,保護骨 髓的作用,與化療藥物同用尚有助于減輕后者的
14、不良反應(yīng)。*不良反應(yīng):體重增加、惡心、嘔吐、水腫、乳房疼痛、子宮突破性 出血等。*醋酸甲地孕酮(MA):治療乳腺癌:160mg po qd 惡液質(zhì):160mg po bidqid*醋酸甲羥孕酮片:0.5-1g qd19乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講孕激素*絕經(jīng)前后均可使用。臨床上主要用于晚期和復(fù)發(fā)性乳腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療(2010cNCCN)20乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療20乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識內(nèi)分泌治療與化療*內(nèi)分泌治療與化療不能同時進行: (1)聯(lián)合應(yīng)用不能明顯提高療效,若有效也不能識別是哪一種的效果, 不利于進一步治療。 (2)有效的內(nèi)分泌治療可使腫瘤細(xì)胞滯留于G0期(休眠細(xì)胞暫不分裂,但在適當(dāng)?shù)拇碳は驴芍匦逻M入細(xì)胞周期。),降低化療的敏感性。 *如果有化療指證,內(nèi)分泌治療應(yīng)在化療結(jié)束后進行。*內(nèi)分泌治療的起效時間相對慢,所以判斷其療效應(yīng)在用藥68周后。21乳腺癌的內(nèi)分泌治療醫(yī)學(xué)知識專題宣講內(nèi)分泌治療與化療*內(nèi)分泌治療與化療不能同時進行:21乳腺癌的胃復(fù)安、嗎丁啉禁用于乳腺癌患者!*胃復(fù)安(甲氧氯普胺)嗎丁啉(多潘立酮)這兩種藥物,有促進泌乳素釋
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