腦卒中后癲癇講義培訓課件

1、腦卒中后癲癇講義腦卒中后癲癇講義概述自1864年Jackson首次報道腦血管疾病與癲癇的關系以來,人類已認識到腦血管疾病,特別是腦卒中是癲癇最為常見的病因之一。腦卒中病程中的各種類型癲癇發(fā)作特別是強直-陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)對患者的病程進展和預后存在不良影響。因此,在臨床工作中腦卒中與癲癇,應給予足夠的關注和重視。腦卒中后癲癇講義2概述自1864年Jackson首次報道腦血管疾病與癲癇的關系概述最近的研究表明，與對照組相比，60歲之后首次出現(xiàn)癲癇發(fā)作且既往無卒中病史的患者隨后發(fā)生卒中的相對危險比為2.89（95% CI：2.453.41；P0.0001）。這個結果支持了老年人中的癲癇發(fā)作可能是其他潛

2、在腦血管疾病的早期表現(xiàn)的假說。卒中后癲癇發(fā)作是否增加腦梗死再發(fā)的風險仍然是一個有待解決的問題。腦卒中后癲癇講義3概述最近的研究表明，與對照組相比，60歲之后首次出現(xiàn)癲癇發(fā)作定義腦卒中后癲癇又稱卒中后癲癇(post-stroke epilepsy)，是指腦卒中前無癲癇病史,在腦卒中后一定時間內(nèi)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作并排除腦部和其它代謝性病變,一般腦電監(jiān)測到的癇性放電與腦卒中部位具有一致性。post-stroke seizurestroke-related seizure Myint PK, et al Post-stroke seizure and post-stroke epilepsy Postgr

3、admed J, 2006, 82: 568-572腦卒中后癲癇講義4定義腦卒中后癲癇又稱卒中后癲癇(post-stroke ep分類ILAE 1981: Seizures in the first week of stroke: “early seizure” After the first week: “l(fā)ate seizure”國內(nèi)認為以2周為界限： 2周：卒中后早期癲癇發(fā)作 2周：卒中后遲發(fā)性癲癇發(fā)作腦卒中后癲癇講義5分類ILAE 1981:腦卒中后癲癇講義5分類將腦卒中后癲癇進行早發(fā)性和遲發(fā)性分類,因其根本的原因是兩者的預后不同。絕大部分早發(fā)性癇性發(fā)作隨著原發(fā)病的緩解和病程的進展會自

4、動緩解,而遲發(fā)性則絕大多數(shù)會反復發(fā)作,且需要抗癲癇藥物(AEDs)的長期干預。一項2021例的隨訪觀察,有9%在卒中后4周內(nèi)出現(xiàn)癇性發(fā)作,進行為期2年的隨訪,只有3%的患者最終反復發(fā)作成為癲癇。因此,早發(fā)性癲癇準確的表述應以腦卒中后早發(fā)性癇性發(fā)作更為恰當。4周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作,絕大部分會反復發(fā)作,所以,對卒中后遲發(fā)性癲癇定義的爭議不多。Bladin CF, et alSeizures after Stroke: a prospective multicenter studyArchneurol, 2000, 57: 1617-22Hesdorffer DC, et al. Is a first

5、 acute symptomatic seizure epilepsy? Mortality and risk for recurrent seizure. Epilepsia, 2009;50(5):1102-8.腦卒中后癲癇講義6分類將腦卒中后癲癇進行早發(fā)性和遲發(fā)性分類,因其根本的原因是兩發(fā)生率卒中后癲癇占所有癲癇患者的11%，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的22%，老年新診斷癲癇患者的55% （Camilo 2004; Delorenzo 1996; Herman 2002）2010中國急性缺血性卒中診治指南早發(fā)性 2%-33%晚發(fā)性 3%-67%不同的流行病學調查對卒中后癲癇的發(fā)生率報告不同So E

6、L, Annegers JF, Hauser WA, OBrien PC, Whishnant JP. Population- based study of seizure disorders after cerebral infarction. Neurology 1996;46:350355.腦卒中后癲癇講義7發(fā)生率卒中后癲癇占所有癲癇患者的11%，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的2發(fā)生率不同的原因觀察病例中卒中類型所占的比例不同。病人因意識及言語障礙，致使某些類型的癲癇可能被漏診，卒中后癲癇的實際發(fā)生率可能要比所報道的高。隨訪中無法排除其它因素所致的癲癇發(fā)作。國內(nèi)外研究卒中后癲癇的方法不同，國外偏重于

7、研究卒中后癇性發(fā)作和癲癇，并將二者分為兩個問題來探討，國內(nèi)偏重于探討卒中后癲癇的發(fā)病率。國外研究以前瞻性研究為主，范圍以街區(qū)或城市的前瞻性研究，而國內(nèi)研究則主要以院內(nèi)資料的回顧性研究，主要是以醫(yī)院為核心的層級單位的回顧。腦卒中后癲癇講義8發(fā)生率不同的原因觀察病例中卒中類型所占的比例不同。腦卒中后癲危險因素So等進行了社區(qū)對照研究，對1897例急性卒中患者隨訪9個月，回歸分析發(fā)現(xiàn)，出血性卒中并發(fā)癲癇是缺血性卒中的2倍。Kammersgaard & Olsen對1197例連續(xù)住院的卒中患者進行了7年的隨訪，發(fā)現(xiàn)出血性卒中易于并發(fā)癲癇(OR 3.3; 95%CI 1.3-8.6)，有早期癲癇發(fā)作者，

8、遲發(fā)性癲癇發(fā)作的發(fā)生率明顯提高（OR 4.5; 95%CI 1.3-16.0）。So EL, Annegers JF, Hauser WA, OBrien PC, Whishnant JP. Population- based study of seizure disorders after cerebral infarction. Neurology 1996;46:350355.Kammersgaard LP, Olsen TS. Poststroke epilepsy in the Copenhagen stroke study: incidence and predictors. J

9、Stroke Cerebrovasc Dis. 2005;14(5):210-4.腦卒中后癲癇講義9危險因素So等進行了社區(qū)對照研究，對1897例急性卒中患者隨危險因素第一次遲發(fā)性癲癇發(fā)作后發(fā)生第二次癲癇發(fā)作的風險為54-66%，這一數(shù)字在第一次早發(fā)性癲癇發(fā)作后約為43%。腦卒中后癲癇講義10危險因素第一次遲發(fā)性癲癇發(fā)作后發(fā)生第二次癲癇發(fā)作的風險為54高危因素腦內(nèi)出血蛛網(wǎng)膜下腔出血皮層受累（出現(xiàn)轉換）大范圍神經(jīng)元損傷（多腦葉受累）年齡：35% (aged 3564 years) vs 67% (older than 65 years)男性？- 2：1心血管栓子脫落所致腦梗伴有殘疾的卒中患者Al

10、berti A, et al. Early seizures in patients with acute stroke: frequency, predictive factors, and effect on outcome. Vasc Health Ris Manag, 2008, 4(3):715-20Leone MA, et al. Risk factors for a first epileptic seizure after stroke: a case control study. J Neurol Sci, 2009;277(1-2):138-42.Hauser WA, An

11、negers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 19351984. Epilepsia 1993;34:453468.腦卒中后癲癇講義11高危因素腦內(nèi)出血Alberti A, et al. Earl高危因素1710 patients were treated with acute stroke94 patients with post-stroke seizure (5.5%) MCA ：80%PCA： 15%ACA： 5%早發(fā)性癲癇： 8.5% (in

12、15 days)晚發(fā)性癲癇：91.5% (over 15 days)Borcsik Lszl, Diszeghy Pter. Epileptic seizures after stroke. Clin Neurosci/Ideggy Szle 2006;59(56):201215.腦卒中后癲癇講義12高危因素1710 patients were treated高危因素靜脈梗塞引起的癲癇發(fā)作較動脈梗塞要少得多,但常在婦女妊娠和產(chǎn)褥期引起各種類型的頑固性癲癇發(fā)作妊娠尤其是產(chǎn)后婦女2周內(nèi)出現(xiàn)部分性發(fā)作和繼發(fā)全面性發(fā)作,伴昏睡或嗜睡者,要考慮皮層靜脈血栓形成的可能血管畸形CAACADASILFerro

13、 JM,et al. Early seizures in cerebral vein and dural sinus thrombosis: risk factors and role of antiepileptics. Stroke, 2008, 39(4): 1152-8.腦卒中后癲癇講義13高危因素靜脈梗塞引起的癲癇發(fā)作較動脈梗塞要少得多,但常在婦女高危因素卒中前病史卒中前癡呆患者腦梗死后發(fā)生遲發(fā)性癲癇發(fā)作的風險顯著增高。腦卒中后癲癇講義14高危因素卒中前病史腦卒中后癲癇講義14發(fā)生機制缺血缺氧 鈉泵衰竭 鈉離子大量內(nèi)流 細胞膜穩(wěn)定性破壞過渡去極化 癇性放電腦梗塞出血后腦血管痙攣畸形血

14、管盜血腦水腫應激致激素水平變化水電解質、酸堿平衡破壞谷氨酸釋放BBB損傷含鐵血黃素腦卒中后癲癇講義15發(fā)生機制缺血缺氧 腦梗塞出血后腦血管痙攣畸形血管盜血腦水發(fā)生機制病灶周圍神經(jīng)元變性導致膜電位的改變和去極化卒中后囊腔的機械牽拉刺激膠質細胞增生高血糖腦卒中后癲癇講義16發(fā)生機制病灶周圍神經(jīng)元變性導致膜電位的改變和去極化腦卒中后癲癇性發(fā)作與卒中類型的關系Journal of Clinical Elect roneurophysiology (China) , September 2005 ,Vol . 14 , No. 3腦卒中后癲癇講義17癇性發(fā)作與卒中類型的關系Journal of Clin

15、icaHamer HM. Seizures and epilepsies after stroke. Nervenarzt, 2009, 80(4):405-14. 癇性發(fā)作與卒中類型的關系腦卒中后癲癇講義18Hamer HM. Seizures and epileps癇性發(fā)作與卒中類型及時間的關系Bladin CF, Alexandrov AV, Bellavance A,et al.Seizures after stroke:a prospective multicenter study.Arch Neurol. 2000;57:1617-1622Kaplan-Meier生存曲線腦卒中后癲

16、癇講義19癇性發(fā)作與卒中類型及時間的關系Bladin CF, Alex癇性發(fā)作與卒中部位的關系Faught研究：殼核和丘腦出血很少引起癲癇發(fā)作，腦葉出血常并發(fā)癲癇： 顳葉41%，頂葉41%，枕葉22%，額葉12%，島葉10%小腦及腦干出血極少繼發(fā)癲癇AVM及動脈瘤破裂引起的皮層型腦出血極易伴發(fā)早期癲癇Berger研究：排除中風類型的影響，病灶大者并發(fā)癲癇的比例明顯高于病灶小者Faught E, et al. Neurology, 1989, 39:1089 Berger AR, et al. Neurology, 1988, 38:1363腦卒中后癲癇講義20癇性發(fā)作與卒中部位的關系Faugh

17、t研究：Faught E,Basilar Artery Occlusion Presenting as aTonic-Clonic SeizureAvi Gadoth MD and Hen Hallevi. lIMAJ 2011, 13: 314Israe 腦卒中后癲癇講義21Basilar Artery Occlusion PreseConvulsive Movements in Bilateral Paramedian Thalamicand Midbrain InfarctionNeurol 2011;3:289293Japan腦卒中后癲癇講義22Convulsive Movements

18、 in Bilate癇性發(fā)作與卒中時間的關系許多研究對癇性發(fā)作“早期”和“晚期”進行了區(qū)分，早期癇性發(fā)作為卒中后1周至1個月不等，大多數(shù)研究采用2周。一般認為，早期癇性發(fā)作高峰在卒中后最初24 h內(nèi)。Sung和Chu的研究認為血栓性卒中后癇性發(fā)作的時間分布呈雙峰，第1峰在2周內(nèi)，第2峰在6個月至12個月。出血性卒中相關性癇性發(fā)作高峰在卒中后1個月。早期癇性發(fā)作發(fā)生率占全部卒中后癇性發(fā)作的13%-60%。總的來說，73%發(fā)生在第1年內(nèi)，只有2%發(fā)生在梗死2年后。腦卒中后癲癇講義23癇性發(fā)作與卒中時間的關系許多研究對癇性發(fā)作“早期”和“晚期”癇性發(fā)作與卒中時間的關系Bladin CF, Alexa

19、ndrov AV, Bellavance A,et al.Seizures after stroke:a prospective multicenter study.Arch Neurol. 2000;57:1617-16221897 patients available for analysis. During the study, seizures occurred in 168 patients (8.9%), including 140 (8.6%) of 1632 with ischemic stroke and 28 (10.6%) of 265 with hemorrhagic

20、stroke. 腦卒中后癲癇講義24癇性發(fā)作與卒中時間的關系Bladin CF, AlexandSeizures in 24 hours腦卒中后癲癇講義25Seizures in 24 hours腦卒中后癲癇講義25發(fā)作類型國內(nèi)數(shù)據(jù)：單純部分性發(fā)作：61%部分繼發(fā)全面性發(fā)作：28%癲癇持續(xù)狀態(tài)：9%國際研究：部分性發(fā)作占42%-89%復雜部分性發(fā)作占3%-14.3%癲癇狀態(tài)占4%-10%遲發(fā)性癲癇中則以全身強直-陣攣性發(fā)作多見腦卒中后癲癇講義26發(fā)作類型國內(nèi)數(shù)據(jù)：腦卒中后癲癇講義26發(fā)作類型癲癇持續(xù)狀態(tài)卒中人群的1%卒中后癲癇的10%De Reuck J, Van Maele G . Stat

21、us epilepticus in stroke patients. Eur Neurol, 2009; 62(3):171-5 . 腦卒中后癲癇講義27發(fā)作類型癲癇持續(xù)狀態(tài)De Reuck J, Van Mael臨床表現(xiàn)癲癇，失神及精神運動性發(fā)作極少見早發(fā)性癲癇發(fā)作形式單一，晚發(fā)性復雜不同程度的肢體活動障礙不全或完全性運動性失語偏身或單肢感覺減退Berges S, Moulin T, Berger E,et al. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors. Eur Neurol. 2000;43(1):3-8.腦

22、卒中后癲癇講義28臨床表現(xiàn)癲癇，失神及精神運動性發(fā)作極少見Berges S, 臨床表現(xiàn)加拿大多中心logistic回歸研究2003-2005年5022例: 缺血性卒中4083例(81.2%) ，出血性卒中939例(18.7%)死亡率：30天 36.2% vs 16.8% P0.0001 1年后 48.6% vs 27.7% P0.001神經(jīng)功能損害嚴重CNS 5.20.3 vs 7.50.05 P0.0001 住院時間延長 22.62.6 vs 16.30.3 P0.0001殘疾(出院Rankin評分) 4.41 vs 3.15 P =0.0001醫(yī)療資源消耗嚴重Burneo JG, et a

23、l. Impact of seizures on morbidity and mortality after stroke: a Canadian multi-centre cohort study. European Journal of Neurology, 2010, 17: 528腦卒中后癲癇講義29臨床表現(xiàn)加拿大多中心logistic回歸研究Burneo J診斷臨床表現(xiàn)腦電圖：78%呈局灶行棘波者臨床有癇性發(fā)作；呈局灶性慢波、彌散性慢波和EEG正常的患者癲癇發(fā)作的風險分別為20%、10%和5%神經(jīng)影像學：皮層受累是癲癇發(fā)生的高危因素排除其它可能導致癲癇發(fā)作的因素：基礎疾病、致癇藥物、

24、撤藥反應（如苯二氮卓類）、代謝紊亂（如血糖異常）腦卒中后癲癇講義30診斷臨床表現(xiàn)腦卒中后癲癇講義30腦電圖Generalized slow waves : 39.0% Focal slowing : 19.5%Focal sharp and slow waves:9.8%Focal spikes & slow waves:4.9%Focal sharp waves:4.9% Focal spike waves:2.4% PLEDS : 2.4% Normal EEG 17.1% Maimoona Siddiqui, Urooj Yaqoob, Asia Bano, et al. EEG fin

25、dings in post stroke seizures: an observational study. Pak J Med Sci, 2008 . 24(3): 386-389.23.4%10%20%100%5%78%腦卒中后癲癇講義31腦電圖Generalized slow waves : 39腦卒中后癲癇講義32腦卒中后癲癇講義32EEG-PLEDSilverman IE，Restrepo L,. Mathews G.Poststroke Seizures.Arch Neurol. 2002;59:195-202腦卒中后癲癇講義33EEG-PLEDSilverman IE，Restr

26、epSubacute Seizure Incidence in Thrombolysis-treated Ischemic Stroke Patients Canada Of 400 eligible patients, 4% developed post-stroke seizures: 62.5% within one week (early) and 37.5% after 1week but within the hospital stay (late). Atrial fibrillation was more common in those with (56.3%) than wi

27、thout (36.1%) seizures (P=0.04). Death during admission was more likely in those who sustained seizures (37.5%) compared to those without seizures (17.6%) (P=0.03) .Couillard P, et al. Neurocrit Care. 2011 Dec 13. Epub ahead of print腦卒中后癲癇講義34Subacute Seizure Incidence in Antidepressant use and risk

28、 of adverse outcomes in older people: population based cohort study UK54,038 (89.0%) patients received at least one prescription for an antidepressant during follow-up. epilepsy/seizures (2.24, 1.60 to 3.15)TrazodoneMirtazapineVenlafaxine Coupland C, et al. BMJ, 2011, 2: 343腦卒中后癲癇講義35Antidepressant

29、use and risk of神經(jīng)外科頸動脈內(nèi)膜切除術癇性發(fā)作是頸動脈內(nèi)膜切除術圍手術期并發(fā)癥，發(fā)生率為0.4%-1%，顯著低于卒中后的發(fā)生率。病理生理機制：手術部位的栓子引起皮質缺血性梗死；內(nèi)膜切除導致慢性腦血管自動調節(jié)障礙，突然變化的結果引起局部的高灌注，局部癇性發(fā)作閾值可能減低。腦卒中后癲癇講義36神經(jīng)外科頸動脈內(nèi)膜切除術癇性發(fā)作是頸動脈內(nèi)膜切除術圍手術期并腦卒中后癲癇講義37腦卒中后癲癇講義37再灌注損傷誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)Silverman IE，Restrepo L,. Mathews G.Poststroke Seizures.Arch Neurol. 2002;59:195-202

30、腦卒中后癲癇講義38再灌注損傷誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)Silverman IE，RestCarotidartery stenting: Seizures are related predominantly to hypoperfusion and also occur in 1% of cases.腦卒中后癲癇講義39Carotidartery stenting: SeizurHigher incidence of in-hospital complications in patients with clipped versus coiled ruptured intracranial aneurys

31、ms.Of the 931 patients, 548 (59%) were clipped and 383 (41%) coiled.Compared with patients with coiled aneurysms, patients with clipped aneurysms had a higher incidence of in-hospital complications (37.2% versus 24.5% of patients; P0.0001).Higher incidences were observed for seizure (P=0.01). Vergou

32、wen MD, et al. Stroke, 2011; 42(11): 3093-8. 腦卒中后癲癇講義40Higher incidence of in-hospita治療中國腦血管病防治指南卒中需緊急處理的情況：嚴重高顱壓消化道出血癲癇血糖異常發(fā)熱腦卒中后癲癇講義41治療中國腦血管病防治指南卒中需緊急處理的情況：腦卒中后癲治療治療時機 是否應在首次卒中后癲癇發(fā)作開始AEDs治療? 藥物選擇 哪種AEDs最適合卒中患者?何時停藥 2年？腦卒中后癲癇講義42治療治療時機腦卒中后癲癇講義42治療到目前為止，尚沒有針對卒中后癲癇發(fā)作和癲癇癥患者抗癲癇治療的最佳時機和類型進行的專門評述。首次或第二次

33、卒中后癲癇發(fā)作后開始抗癲癇藥物（AEDs）治療的決定應個體化，主要取決于首次癲癇發(fā)作對功能的影響以及患者的優(yōu)先選擇。卒中后癲癇的發(fā)作頻率以及預測因素（卒中部位、亞型和嚴重性）對于決定一名卒中患者何時接受抗癲癇治療是很重要的。Ryvlin P, Montavont A, Nighoghossian N. Neurlology 2006;67(S4):S3S9腦卒中后癲癇講義43治療到目前為止，尚沒有針對卒中后癲癇發(fā)作和癲癇癥患者抗癲癇治2008 ESO卒中并發(fā)癥的處理預防性的抗驚厥治療并無效果。卒中發(fā)生時有癇性發(fā)作的患者，如果神經(jīng)功能缺損與急性腦缺血有關，可以靜脈使用rtPA (IV類證據(jù)，優(yōu)良

34、臨床實踐)。2009年未更新腦卒中后癲癇講義442008 ESO卒中并發(fā)癥的處理預防性的抗驚厥治療并無效果2009 AHA/ASA動脈瘤性SAH的治療指南20%以上的SAH患者伴有癲癇,通常發(fā)生在出血后24 h內(nèi)。 可在SAH后的超急性期,對患者預防性應用抗驚厥藥(b類，B級證據(jù)) 。不推薦對患者長期使用抗驚厥藥( 類，B級證據(jù))。但若患者有以下危險因素,如大腦中動脈瘤、腦實質內(nèi)血腫、腦梗死以及高血壓史等則可考慮使用抗驚厥藥( b類，B級證據(jù)) 。腦卒中后癲癇講義452009 AHA/ASA動脈瘤性SAH的治療指南20%以上腦卒中后癲癇講義培訓課件2011 AHA/ASA腦出血指南有臨床發(fā)作的

35、癇樣發(fā)作需要抗癲癇治療(級推薦，A級證據(jù))；(Revised from the previous guideline) 精神狀態(tài)的改變伴EEG癲癇波的患者，應給予抗癲癇治療(級推薦，C級證據(jù))；不推薦預防性抗癲癇治療(級推薦，B級證據(jù))；(New recommendation)卒中后23個月再次發(fā)生的癇樣發(fā)作，按癲癇的常規(guī)治療進行長期藥物治療(級推薦，D級證據(jù))。腦卒中后癲癇講義472011 AHA/ASA腦出血指南有臨床發(fā)作的癇樣發(fā)作需要藥物一級與二級預防2010年系統(tǒng)綜述評價AEDs預防卒中后癲癇的療效檢索并分析19502009年隨機對照研究的數(shù)據(jù)評價藥物對卒中后癲癇的預防作用Kwan J

36、, Wood E. Antiepileptic drugs for the primary and secondary prevention of seizures after stroke. Cochrane Database Syst Rev, 2010, (1):CD005398.腦卒中后癲癇講義48藥物一級與二級預防2010年系統(tǒng)綜述評價AEDs預防卒中后癲藥物一級與二級預防沒有隨機對照研究評價AEDs與安慰劑比較對預防卒中后癲癇的療效有三項RCT評價不同藥物之間對卒中后癲癇的二級預防的療效： 一項在老年患者（mean age 72）中的研究評價CBZ，LTG (lamotrigine

37、)，GPB(gabapentin)的療效 SANAD研究 一項卒中后癲癇的LTG與CBZ的隨機對照研究腦卒中后癲癇講義49藥物一級與二級預防沒有隨機對照研究評價AEDs與安慰劑比較對三項RCT評價目前仍沒有充分的證據(jù)支持常規(guī)應用AEDs用于一級及二級預防卒中后癲癇。腦卒中后癲癇講義50三項RCT評價目前仍沒有充分的證據(jù)支持常規(guī)應用AEDs用于一2011 荷蘭 隨機對照安慰劑試驗卒中7天內(nèi)口服左乙拉西坦1500mg/d，3個月結論：預防卒中后癲癇不可行入組率低：Only 16 patients were included in this trial. 癲癇發(fā)作的評估、合并用藥、出院后治療、藥物不

38、良反應 van Tuijl JH,et al. Early treatment after stroke for the prevention of late epileptic seizures: a report on the problems performing a randomised placebo-controlled double-blind trial aimed at anti-epileptogenesis.Seizure, 2011,20(4):285-91. 腦卒中后癲癇講義512011 荷蘭 隨機對照安慰劑試驗卒中7天內(nèi)口服左乙拉西坦1預防積極對腦血管疾病進行一級、

39、二級預防以降低腦卒中發(fā)病率是預防腦卒中后癲癇最有效的措施（2010中國急性缺血性卒中診治指南）Gilad等進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)缺血性卒中早期癲癇發(fā)作接受2年治療的患者癲癇再發(fā)的風險下降，但停止治療后癲癇風險與未接受治療的患者比較無顯著差異。Gilad R, Lampl Y, Eschel Y, Sadeh M. Antiepileptic treatment in patients with early postischemic stroke seizures: a retrospective study. Cerebrovasc Dis 2001;12:3943.腦卒中后癲癇講義52預防積極

40、對腦血管疾病進行一級、二級預防以降低腦卒中發(fā)病率是預Effects of epilepsy and selected antiepileptic drugs on risk of myocardial infarction, stroke, and death in patients with or without previous stroke: a nationwide cohort study DenmarkCompared with Carbamazepine monotherapy： Valproate with a decreased risk of stroke (HR, 0.8

41、6; 95%CI, 0.76-0.96)Oxcarbazepine with increased risk of stroke (HR, 1.21; 95%CI, 1.10-1.34)Phenobarbital with increased risk of cardiovascular death (HR, 1.08; 95%CI, 1.00-1.17) .Olesen JB, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2011,20(9):964-71. 腦卒中后癲癇講義53Effects of epilepsy and selectAEDs選擇的影響因素幾項研究

42、結果共同表明，大部分第一代AEDs（尤其是苯妥英）并不是卒中患者最適合的治療選擇，因為它們可能對功能恢復和骨骼健康帶來有害影響，藥代動力學特點不理想，與抗凝藥或水楊酸鹽類藥物存在相互作用，耐受性欠佳，并且缺少針對老年患者的A級證據(jù)。AEDs藥物影響卒中后恢復的可能性：苯妥英和苯二氮卓類藥物可能影響腦梗死后的功能預后。AEDs與抗凝藥和抗血小板藥物之間的相互作用：第一代AEDs與缺血性卒中二級預防藥物之間存在藥物間相互作用。苯巴比妥、苯妥英和卡馬西平均是肝酶誘導劑，而苯妥英、苯二氮卓類藥物和丙戊酸與血漿蛋白高度結合，從而導致下列現(xiàn)象的發(fā)生：苯妥英和華法林的血漿濃度相互影響，從而使兩種藥物均很難維持在穩(wěn)定的治療范圍。相比之下，新型AEDs（包括拉莫三嗪、加巴賁丁、奧卡西平、托吡酯和左乙拉西坦）與抗凝藥或抗血小板藥物之間無顯著的相互作用。腦卒中后癲癇講義54AEDs選擇的影響因素幾項研究結果共同表明，大部分第一代AEAEDs選擇的影響因素根據(jù)目前有限的臨床數(shù)據(jù)，我們似乎更應該關注傳統(tǒng)AEDs對卒中恢復潛在的損害，而不是寄望于新型AEDs神經(jīng)保護作用的假說。腦卒中后癲癇講義55AEDs選擇的影響因素根據(jù)目前有限的臨床數(shù)據(jù)，我們似乎更應該7 Principles of therapy in the epilepsies.173P