大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素

1、第四十章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素( Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）教學(xué)目標(biāo)掌握紅霉素的抗菌作用和臨床應(yīng)用熟悉林可霉素類藥物的抗菌作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等的特點(diǎn)。 第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（macrolide antibiotic） 是一類具有1416元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素分 類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天然：紅霉素 半合成：克拉霉素，羅紅霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 半合成： 阿奇霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素 半合成：羅他霉素第一代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌作用抗菌譜：較

2、窄天然（第一代）：抗菌譜略廣于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成（第二代）：抗菌譜擴(kuò)大，對某些G-菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強(qiáng)對厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用抗菌機(jī)制作用于細(xì)菌核糖體50S亞基抑制蛋白質(zhì)合成 第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素（Erythromycin） （一）體內(nèi)過程1. 吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2. 分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障， 膽汁中濃度最高 3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄 （二）抗菌作用 1. 抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌

3、：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體 放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌 相似：略廣：2. 抗菌機(jī)理 與50S亞基結(jié)合 抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移 （-）蛋白合成（三）耐藥性 特點(diǎn)： （1）細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù) （2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性： 對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi) 酯類仍敏感； 對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代 仍敏感； 對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代 也耐藥；（四）臨床應(yīng)用 1. 耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素 過敏的患者； 2.

4、 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者首選 3. 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療 （五）不良反應(yīng) 1. 直接刺激反應(yīng)： 口服胃腸道反應(yīng) 主要不良反應(yīng) 靜滴血栓性靜脈炎 2. 肝損害：紅霉素酯化物 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常 3. 偽膜性腸炎： 口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麥迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin） 特點(diǎn)： （與紅霉素比較） 1.體內(nèi)過程與紅霉素相似

5、； 2.抗菌譜與紅霉素相似； 3.抗菌活性與紅霉素相似或略低； 4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者； 5.不良反應(yīng)較紅霉素輕 第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（rokitamycin） 特點(diǎn)：（與第 一代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類相比） 1. 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2. 血藥濃度及組織濃度高； 3. 半衰期延長； 4. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)； 5. 有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 7. 不良反應(yīng)較少小 結(jié) 1. 紅霉素在

6、 中濃度最高，主要經(jīng) 排泄 2. 紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)： “廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效 3. 紅霉素的抗菌機(jī)理： 4. 紅霉素首選用于 5. 紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁 與青霉素相似而略廣 抑制蛋白質(zhì)的合成 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原 體感染、白喉帶菌者 胃腸道反應(yīng) 激光美容網(wǎng)第二節(jié) 林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin，潔霉素）抗菌譜：G+菌，G-厭氧菌，是抗厭氧菌抗生素中較好的， 對G-需氧菌無效機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈延長， 影響蛋白質(zhì)合成與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥，不宜與紅霉素合用用于敏感菌所致呼吸道、膽道感染及敗血癥等

7、，對慢性骨髓炎、尤以凝固酶陽性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎療效更佳；也用于厭氧菌感染；外用治療G+菌引起的化膿性感染林可霉素體內(nèi)過程：口服吸收差，生物利用度低；分布廣，骨組織中濃度最高，能透過胎盤屏障，不能通過血腦屏障；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；長期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染，可用萬古霉素或去甲萬古霉素與甲硝唑治療，偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等注意：禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者克林霉素（clindamycin）抗菌機(jī)制與抗菌譜與林可霉素相同，交叉耐藥抗菌活性強(qiáng)，對厭氧菌作用尤為突出是治療金黃色葡萄球菌

8、骨髓炎的首選藥不良反應(yīng)較林可霉素輕，長期應(yīng)用可發(fā)生假膜性腸炎，禁忌癥同林可霉素不宜與紅霉素合用三、萬古霉素及去甲萬古霉素速效殺菌劑萬古霉素（vancomycin）機(jī)制：作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與黏肽側(cè)鏈結(jié)合形成復(fù)合物，阻礙胞壁蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞壁形成速效繁殖期殺菌劑對G+菌抗菌活性強(qiáng)，體內(nèi)外均不易產(chǎn)生耐藥性；除對奈瑟菌屬可能敏感外，其他G-菌、結(jié)核桿菌和真菌均耐藥萬古霉素不作常規(guī)使用 僅用于嚴(yán)重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、腸球菌感染；口服預(yù)防白血病全身感染；偽膜性腸炎毒性大：耳毒性，腎毒性，過敏反應(yīng)，以及粒細(xì)胞、血小板減少；腎功能不全、老年人、新生兒與早產(chǎn)兒禁用禁止：與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與具有耳、腎毒性的藥物（利尿藥、氨基苷類、多黏菌素類）合用快速靜注萬古霉素時(shí)，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過速和低血壓等特征性癥狀，稱為“紅人綜合征”1.林可霉素類主要作用于 G+菌對 G-桿菌無效 2.林可霉素類的抗菌機(jī)理：與紅霉素相同3.林可霉