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1、第六章微生物的生長(zhǎng)繁殖及其控制第一節(jié) 微生物生長(zhǎng)的測(cè)定第二節(jié) 細(xì)菌的群體生長(zhǎng)繁殖第三節(jié) 微生物生長(zhǎng)繁殖的控制第一節(jié) 微生物生長(zhǎng)的測(cè)定(一)以數(shù)量變化對(duì)微生物生長(zhǎng)情況進(jìn)行測(cè)定(二)以生物量為指標(biāo)測(cè)定微生物的生長(zhǎng)生物個(gè)體物質(zhì)有規(guī)律地、不可逆增加,導(dǎo)致個(gè)體體積擴(kuò)大的生物學(xué)過(guò)程。生長(zhǎng):生物個(gè)體生長(zhǎng)到一定階段,通過(guò)特定方式產(chǎn)生新的生命個(gè)體,即引起生命個(gè)體數(shù)量增加的生物學(xué)過(guò)程。繁殖:生長(zhǎng)是一個(gè)逐步發(fā)生的量變過(guò)程,繁殖是一個(gè)產(chǎn)生新的生命個(gè)體的質(zhì)變過(guò)程。在高等生物里這兩個(gè)過(guò)程可以明顯分開,但在低等特別是在單細(xì)胞的生物里,由于細(xì)胞小,這兩個(gè)過(guò)程是緊密聯(lián)系又很難劃分的過(guò)程。一個(gè)微生物細(xì)胞合適的外界條件,吸收營(yíng)養(yǎng)物
2、質(zhì),進(jìn)行代謝。如果同化作用的速度超過(guò)了異化作用個(gè)體的生長(zhǎng)原生質(zhì)的總量(重量、體積、大?。┚筒粩嘣黾尤绻骷?xì)胞組分是按恰當(dāng)?shù)谋壤鲩L(zhǎng)時(shí),則達(dá)到一定程度后就會(huì)發(fā)生繁殖,引起個(gè)體數(shù)目的增加。群體內(nèi)各個(gè)個(gè)體的進(jìn)一步生長(zhǎng)群體的生長(zhǎng)單位時(shí)間里微生物數(shù)量或生物量(Biomass)的變化微生物生長(zhǎng):微生物生長(zhǎng)的測(cè)定:個(gè)體計(jì)數(shù)群體重量測(cè)定群體生理指標(biāo)測(cè)定評(píng)價(jià)培養(yǎng)條件、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等對(duì)微生物生長(zhǎng)的影響;評(píng)價(jià)不同的抗菌物質(zhì)對(duì)微生物產(chǎn)生抑制(或殺死)作用的效果;客觀地反映微生物生長(zhǎng)的規(guī)律;(一)以數(shù)量變化對(duì)微生物生長(zhǎng)情況進(jìn)行測(cè)定通常用來(lái)測(cè)定細(xì)菌、酵母菌等單細(xì)胞微生物的生長(zhǎng)情況或樣品中所含微生物個(gè)體的數(shù)量(細(xì)菌、孢子、酵母
3、菌)1、培養(yǎng)平板計(jì)數(shù)法(參見P147)采用培養(yǎng)平板計(jì)數(shù)法要求操作熟練、準(zhǔn)確,否則難以得到正確的結(jié)果:樣品充分混勻;每支移液管及涂布棒只能接觸一個(gè)稀釋度的菌液;同一稀釋度三個(gè)以上重復(fù),取平均值;每個(gè)平板上的菌落數(shù)目合適,便于準(zhǔn)確計(jì)數(shù);2、膜過(guò)濾培養(yǎng)法當(dāng)樣品中菌數(shù)很低時(shí),可以將一定體積的湖水、海水或飲用水等樣品通過(guò)膜過(guò)濾器,然后將將膜轉(zhuǎn)到相應(yīng)的培養(yǎng)基上進(jìn)行培養(yǎng),對(duì)形成的菌落進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。3、The most probable number method(液體稀釋法)主要適用于只能進(jìn)行液體培養(yǎng)的微生物,或采用液體鑒別培養(yǎng)基進(jìn)行直接鑒定并計(jì)數(shù)的微生物。對(duì)未知樣品進(jìn)行十倍稀釋,然后根據(jù)估算取三個(gè)連續(xù)的稀釋度
4、平行接種多支試管,對(duì)這些平行試管的微生物生長(zhǎng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),長(zhǎng)菌的為陽(yáng)性,未長(zhǎng)菌的為陰性,然后根據(jù)數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)計(jì)算出樣品中的微生物數(shù)目。4、顯微鏡直接計(jì)數(shù)法(參見P147)1)其它方法:將已知顆粒濃度的樣品(例如血液)與待測(cè)細(xì)胞細(xì)胞濃度的樣品混勻后在顯微鏡下根據(jù)二者之間的比例直接推算待測(cè)微生物細(xì)胞濃度。比例計(jì)數(shù):過(guò)濾計(jì)數(shù):當(dāng)樣品中菌數(shù)很低時(shí),可以將一定體積的湖水、海水或飲用水等樣品通過(guò)膜過(guò)濾器。然后將濾膜干燥、染色,并經(jīng)處理使膜透明,再在顯微鏡下計(jì)算膜上(或一定面積中)的細(xì)菌數(shù); (參見P147)活菌計(jì)數(shù):采用特定的染色技術(shù)也可分別對(duì)活菌和死菌進(jìn)行分別計(jì)數(shù)(二)以生物量為指標(biāo)測(cè)定微生物的生長(zhǎng)1、比濁
5、法(參見P147)在一定波長(zhǎng)下,測(cè)定菌懸液的光密度,以光密度(optical density, 即O.D.)表示菌量。實(shí)驗(yàn)測(cè)量時(shí)應(yīng)控制在菌濃度與光密度成正比的線性范圍內(nèi),否則不準(zhǔn)確。2、重量法(參見P147)以干重、濕重直接衡量微生物群體的生物量;通過(guò)樣品中蛋白質(zhì)、核酸含量的測(cè)定間接推算微生物群體的生物量;測(cè)定多細(xì)胞及絲狀真菌生長(zhǎng)情況的有效方法3、 生理指標(biāo)法(參見P148)微生物的生理指標(biāo),如呼吸強(qiáng)度,耗氧量、酶活性、生物熱等與其群體的規(guī)模成正相關(guān)。樣品中微生物數(shù)量多或生長(zhǎng)旺盛,這些指標(biāo)愈明顯,因此可以借助特定的儀器如瓦勃氏呼吸儀、微量量熱計(jì)等設(shè)備來(lái)測(cè)定相應(yīng)的指標(biāo)。(參見P340,表12-1
6、2)常用于對(duì)微生物的快速鑒定與檢測(cè)第二節(jié) 細(xì)菌的群體生長(zhǎng)繁殖一、生長(zhǎng)曲線二、同步培養(yǎng)三、連續(xù)培養(yǎng)第二節(jié) 細(xì)菌的群體生長(zhǎng)繁殖微生物的特點(diǎn):個(gè)體微小肉眼看到或接觸到的微生物是成千上萬(wàn)個(gè)單個(gè)的微生物組成的群體。微生物接種是群體接種,接種后的生長(zhǎng)是微生物群體繁殖生長(zhǎng)。(參見P130)對(duì)細(xì)菌群體生長(zhǎng)規(guī)律的了解是對(duì)其進(jìn)行研究與利用的基礎(chǔ)一、生長(zhǎng)曲線生長(zhǎng)曲線(Growth Curve): 細(xì)菌接種到定量的液體培養(yǎng)基中,定時(shí)取樣測(cè)定細(xì)胞數(shù)量,以培養(yǎng)時(shí)間為橫座標(biāo),以菌數(shù)為縱座標(biāo)作圖,得到的一條反映細(xì)菌在整個(gè)培養(yǎng)期間菌數(shù)變化規(guī)律的曲線。在微生物學(xué)中提到的“生長(zhǎng)”,均指群體生長(zhǎng)。一、生長(zhǎng)曲線(參見P130)細(xì)菌的生
7、長(zhǎng)曲線一般用菌數(shù)的對(duì)數(shù)為縱坐標(biāo)作圖一、生長(zhǎng)曲線(參見P130)一條典型的生長(zhǎng)曲線至少可以分為 遲緩期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期和衰亡期等四個(gè)生長(zhǎng)時(shí)期遲緩期的特點(diǎn):分裂遲緩、代謝活躍 細(xì)胞形態(tài)變大或增長(zhǎng),例如巨大芽孢桿菌,在遲緩期末,細(xì)胞的平均長(zhǎng)度比剛接種時(shí)長(zhǎng)6倍。一般來(lái)說(shuō),處于遲緩期的細(xì)菌細(xì)胞體積最大 細(xì)胞內(nèi)RNA,尤其是rRNA含量增高,合成代謝活躍,核糖體、酶類和ATP的合成加快,易產(chǎn)生誘導(dǎo)酶。 對(duì)外界不良條件反應(yīng)敏感。細(xì)胞處于活躍生長(zhǎng)中,只是分裂遲緩在此階段后期,少數(shù)細(xì)胞開始分裂,曲線略有上升。遲緩期出現(xiàn)的原因:微生物接種到一個(gè)新的環(huán)境,暫時(shí)缺乏分解和催化有關(guān)底物的酶,或是缺乏充足的中間代謝產(chǎn)物等
8、。為產(chǎn)生誘導(dǎo)酶或合成中間代謝產(chǎn)物,就需要一段適應(yīng)期。(見P130)調(diào)整代謝遲緩期的長(zhǎng)短與菌種的遺傳性、菌齡以及移種前后所處的環(huán)境條件等因素有關(guān),短的只需要幾分鐘,長(zhǎng)的需數(shù)小時(shí)。在生產(chǎn)實(shí)踐中縮短遲緩期的常用手段(參見P130):(1)通過(guò)遺傳學(xué)方法改變種的遺傳特性使遲緩期縮短;(2)利用對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞作為種子;(3)盡量使接種前后所使用的培養(yǎng)基組成不要相差太大;(4)適當(dāng)擴(kuò)大接種量影響微生物增代時(shí)間(代時(shí))的因素:1)菌種,不同的微生物及微生物的不同菌株代時(shí)不同;2)營(yíng)養(yǎng)成分,在營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)代時(shí)短3)營(yíng)養(yǎng)物濃度,在一定范圍內(nèi),生長(zhǎng)速率與營(yíng)養(yǎng)物濃度呈正比,凡是處于較低濃度范圍內(nèi),可影響
9、生長(zhǎng)速率的營(yíng)養(yǎng)成分,就稱為生長(zhǎng)限制因子。4)溫度,在一定范圍,生長(zhǎng)速率與培養(yǎng)溫度呈正相關(guān)。穩(wěn)定生長(zhǎng)期(Stationary phase):由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗,代謝產(chǎn)物積累和pH等環(huán)境變化,逐步不適宜于細(xì)菌生長(zhǎng),導(dǎo)致生長(zhǎng)速率降低直至零(即細(xì)菌分裂增加的數(shù)量等于細(xì)菌死亡數(shù))。細(xì)胞重要的分化調(diào)節(jié)階段;儲(chǔ)存糖原等細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物,芽孢桿菌在此階段形成芽孢或建立自然感受態(tài)等。也是發(fā)酵過(guò)程積累代謝產(chǎn)物的重要階段,某些放線菌抗生素的大量形成也在此時(shí)期。生產(chǎn)上常通過(guò)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(補(bǔ)料)或取走代謝產(chǎn)物、調(diào)節(jié)pH、調(diào)節(jié)溫度、對(duì)好氧菌增加通氣、攪拌或振蕩等措施延長(zhǎng)穩(wěn)定生長(zhǎng)期,以獲得更多的菌體物質(zhì)或積累更多的代謝產(chǎn)物。一、
10、生長(zhǎng)曲線(參見P131)衰亡期(Decline或Death phase):營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)耗盡和有毒代謝產(chǎn)物的大量積累,細(xì)菌死亡速率超過(guò)新生速率,整個(gè)群體呈現(xiàn)出負(fù)增長(zhǎng)。該時(shí)期死亡的細(xì)菌以對(duì)數(shù)方式增加,但在衰亡期的后期,由于部分細(xì)菌產(chǎn)生抗性也會(huì)使細(xì)菌死亡的速率降低,仍有部分活菌存在。 不同的微生物或同一種微生物對(duì)不同物質(zhì)的利用能力是不同的。有的物質(zhì)可直接被利用(例如葡萄糖或NH4+等);有的需要經(jīng)過(guò)一定的適應(yīng)期后才能獲得利用能力(例如:乳糖或NO3-等)。前者通常稱為速效碳源(或氮源),后者稱為遲效碳源(或氮源)。當(dāng)培養(yǎng)基中同時(shí)含有這兩類碳源(或氮源)時(shí),微生物在生長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)形成二次生長(zhǎng)現(xiàn)象。(參見P1
11、31)二、同步培養(yǎng)(參見P 133)同步培養(yǎng)(Synchronous culture): 使群體中的細(xì)胞處于比較一致的,生長(zhǎng)發(fā)育均處于同一階段上,即大多數(shù)細(xì)胞能同時(shí)進(jìn)行生長(zhǎng)或分裂的培養(yǎng)方法。 以同步培養(yǎng)方法使群體細(xì)胞能處于同一生長(zhǎng)階段,并同時(shí)進(jìn)行分裂的生長(zhǎng)。同步生長(zhǎng):通過(guò)同步培養(yǎng)方法獲得的細(xì)胞被稱為同步細(xì)胞或同步培養(yǎng)物二、同步培養(yǎng)(參見P 133-134)同步培養(yǎng)物常被用來(lái)研究在單個(gè)細(xì)胞上難以研究的生理與遺傳特性和作為工業(yè)發(fā)酵的種子,它是一種理想的材料。機(jī)械方法離心方法過(guò)濾分離法硝酸纖維素濾膜法環(huán)境條件控制技術(shù)溫度培養(yǎng)基成份控制其它(如光照和黑暗交替培養(yǎng))二、同步培養(yǎng)硝酸纖維素濾膜法是最經(jīng)典的
12、獲得同步生長(zhǎng)的方法(參見P 134)由于細(xì)胞的個(gè)體差異,同步生長(zhǎng)往往只能維持2-3個(gè)世代,隨后又逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殡S機(jī)生長(zhǎng)。三、連續(xù)培養(yǎng)將微生物置于一定容積的培養(yǎng)基中,經(jīng)過(guò)培養(yǎng)生長(zhǎng),最后一次收獲。分批培養(yǎng)(batch culture)or封閉培養(yǎng)(closed culture)培養(yǎng)基一次加入,不予補(bǔ)充,不再更換。連續(xù)培養(yǎng)(Continous culture )在微生物的整個(gè)培養(yǎng)期間,通過(guò)一定的方式使微生物能以恒定的比生長(zhǎng)速率生長(zhǎng)并能持續(xù)生長(zhǎng)下去的一種培養(yǎng)方法。(參見P135)培養(yǎng)過(guò)程中不斷的補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和以同樣的速率移出培養(yǎng)物是實(shí)現(xiàn)微生物連續(xù)培養(yǎng)的基本原則??刂七B續(xù)培養(yǎng)的方法恒濁連續(xù)培養(yǎng)不斷調(diào)節(jié)流速而
13、使細(xì)菌培養(yǎng)液濁度保持恒定恒化連續(xù)培養(yǎng)保持恒定的流速三、連續(xù)培養(yǎng)(一)恒濁連續(xù)培養(yǎng)測(cè)定所培養(yǎng)微生物的光密度值自動(dòng)調(diào)節(jié)新鮮培養(yǎng)基流入和培養(yǎng)物流出培養(yǎng)室的流速使培養(yǎng)物維持在某一恒定濁度當(dāng)培養(yǎng)室中的濁度超過(guò)預(yù)期數(shù)值時(shí),流速加快,使?jié)岫冉档?;?dāng)培養(yǎng)室中的濁度低于預(yù)期數(shù)值時(shí),流速減慢,使?jié)岫壬撸缓銤崤囵B(yǎng)器的工作精度是由光電控制系統(tǒng)的靈敏度來(lái)決定的如果所用培養(yǎng)基中有過(guò)量的必需營(yíng)養(yǎng)物,就可以使菌體維持最高的生長(zhǎng)速率。(一)恒濁連續(xù)培養(yǎng)一般用于菌體以及與菌體生長(zhǎng)平行的代謝產(chǎn)物生產(chǎn)的發(fā)酵工業(yè)(連續(xù)發(fā)酵)連續(xù)發(fā)酵與單批發(fā)酵相比的優(yōu)點(diǎn):縮短發(fā)酵周期,提高設(shè)備利用率;便于自動(dòng)控制;降低動(dòng)力消耗及體力勞動(dòng)強(qiáng)度;產(chǎn)品質(zhì)量
14、較穩(wěn)定;缺點(diǎn):雜菌污染和菌種退化二)恒化連續(xù)培養(yǎng)使培養(yǎng)液流速保持不變,并使微生物始終在低于其最高生長(zhǎng)速率下進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖。第三節(jié) 微生物生長(zhǎng)繁殖的控制一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì)二、控制微生物的物理因素第三節(jié) 微生物生長(zhǎng)繁殖的控制控制(有害)微生物的生長(zhǎng)速率或消滅不需要的微生物,在實(shí)際應(yīng)用中具有重要的意義。抑制(Inhibition):生長(zhǎng)停止,但不死亡;死亡(Death):生長(zhǎng)能力不可逆喪失;防腐(Antisepsis):防止或抑制霉腐微生物在食品等物質(zhì)上的生長(zhǎng);化療(Chemotherapy):殺死或抑制宿主體內(nèi)的病原微生物;消毒(Disinfection):殺死或滅活病原微生物(營(yíng)養(yǎng)體細(xì)胞);
15、滅菌(Sterilization):殺死包括芽孢在內(nèi)的所有微生物;(參見P145)理化因子抑菌還是殺菌作用的相關(guān)因素:理化因子的強(qiáng)度或濃度;同一濃度理化因子作用時(shí)間的長(zhǎng)短;不同種類的微生物;同種微生物的不同生長(zhǎng)時(shí)期;(參見P145)一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì)抗微生物劑(Antimicrobial agent)生物合成的天然產(chǎn)物人工合成的化合物一類能夠殺死微生物或抑制微生物生長(zhǎng)的化學(xué)物質(zhì)一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)的抗微生物能力的測(cè)定液體培養(yǎng)法最低抑制濃度(minimum inhibitory concentration (MIC)實(shí)驗(yàn)平板培養(yǎng)法抑菌圈(zone of inhibition)試
16、驗(yàn)對(duì)殺菌或抑菌作用無(wú)法區(qū)分一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì)抗微生物劑抑菌:抑菌劑(Bacteriostatic agent)殺菌殺菌劑(Bactericide)溶菌劑(Bacteriolysis)一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì)抗微生物劑非選擇性(對(duì)所有細(xì)胞均有毒性)有選擇性(對(duì)病原微生物毒性更強(qiáng))消毒劑(Disinfectant)防腐劑(Antisepsis)抗代謝藥物抗生素中草藥有效成分(化學(xué)治療劑)(參見P150)(一)防腐劑和消毒劑特點(diǎn): 對(duì)一切活細(xì)胞都有毒性,不能用于人或動(dòng)物體內(nèi)的化學(xué)治療。消毒劑:可殺死微生物,通常用于非生物材料的滅菌或消毒。防腐劑:能殺死微生物或抑制其生長(zhǎng),但對(duì)人及動(dòng)物的體表組
17、織無(wú)毒性或毒性低,可作為外用抗微生物藥物。一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì) (一)防腐劑和消毒劑各種抗微生物化學(xué)制劑殺菌能力的比較標(biāo)準(zhǔn):石炭酸系數(shù): 指在一定時(shí)間內(nèi)被試藥劑能殺死全部供試菌的最高稀釋度和達(dá)到同效的石炭酸的最高稀釋度的比率。一般規(guī)定處理時(shí)間為10分鐘,而供試菌定為Salmonella typhi(傷寒沙門氏菌)。 在臨床上最早使用的消毒劑-石炭酸一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì) (一)防腐劑和消毒劑(參見P150)廣泛用于一些熱敏感的或無(wú)法進(jìn)行高溫滅菌的物品或場(chǎng)所的滅菌:溫度計(jì)、帶有透鏡的儀器設(shè)備、聚乙烯管或?qū)Ч艿?;墻壁、樓板與儀器設(shè)備等表面和自來(lái)水,空氣;(二)抗代謝物(參見P150)有些化合
18、物在結(jié)構(gòu)上與生物體所必需的代謝物很相似,以至可以和特定的酶結(jié)合,從而阻礙了酶的功能,干擾了代謝的正常進(jìn)行,這些物質(zhì)稱為抗代謝物(Antimetabolite)。葉酸對(duì)抗物(磺胺)、 嘌呤對(duì)抗物(6-巰基嘌呤)、 苯丙氨酸對(duì)抗物(對(duì)氟苯丙氨酸)、 尿嘧啶對(duì)抗物(5-氟尿嘧啶) 胸腺嘧啶對(duì)抗物(5-溴胸腺嘧啶) 等等(二)抗代謝物(參見P150)磺胺藥物是最早發(fā)現(xiàn),也是最常見的化學(xué)療劑,抗菌譜廣,能治療多種傳染性疾病。大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌(如肺炎球菌、溶血性鏈球菌等)某些革蘭氏陰性細(xì)菌(如痢疾桿菌、腦膜炎球菌、流感桿菌等)對(duì)放線菌也有一定的作用。1934年,德國(guó)I. G. Farben染料廠的G.
19、 Domagk一種紅色染料(prontosil),白鼠靜脈注射,可治療因鏈球菌引起的感染,但在體外卻無(wú)作用。1935年,進(jìn)一步證明prontosil對(duì)人的鏈球菌病也有效。法國(guó)人Trefouel和英國(guó)人Fullerprontosil在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成了具有抑菌作用的磺胺(三)抗生素(參見P151)是由某些生物合成或半合成的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物或衍生物,它們?cè)诤艿蜐舛葧r(shí)就能抑制或影響它種生物的生命活動(dòng),如殺死微生物或抑制其生長(zhǎng)。抗生素(Antibiotic):1、概念 自本世紀(jì)40年代以來(lái),已找到上萬(wàn)種新抗生素,合成了近10萬(wàn)種半合成抗生素,但其中在臨床上常用的僅幾十種。(三)抗生素(參見P151)2、作用
20、機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成、 破壞細(xì)胞質(zhì)膜、 作用于呼吸鏈以干擾氧化磷酸化、 抑制蛋白質(zhì)和核酸合成 等抑制微生物的生長(zhǎng)或殺死它們第三節(jié) 微生物生長(zhǎng)繁殖的控制一、控制微生物的化學(xué)物質(zhì) (三)抗生素(參見P151)2、作用機(jī)制(三)抗生素(參見P151)2、作用機(jī)制由于不同微生物之間的細(xì)胞化學(xué)結(jié)構(gòu)和代謝的差異,不同的抗生素的抗菌譜各異。(三)抗生素(參見P151)3、細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生抗性菌株特點(diǎn):細(xì)胞質(zhì)膜透性改變,使抗生素不進(jìn)入細(xì)胞或進(jìn)入細(xì)胞后被細(xì)胞 主動(dòng)排出;藥物作用靶改變;合成了修飾抗生素的酶;抗性菌株發(fā)生遺傳變異,導(dǎo)致合成新的多聚體,以取代或部分取 代原來(lái)的多聚體;(三)抗生素(參見P151)3、細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生避免出現(xiàn)細(xì)菌的耐藥性的措施:(1)第一次使用的藥物劑量要足;(2)避免在一個(gè)時(shí)期或長(zhǎng)期多次使用同種抗生素;(3)不同的抗生素(或與其他藥物)混合使用;(4)對(duì)現(xiàn)有抗生素進(jìn)行改造;(5)篩選新的更有效的抗生素;(三)抗生素(參見P151)3、細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生二、控制微生物的物理因素殺滅或抑制微生物的物理因素溫度輻射作用過(guò)濾滲透
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