有機(jī)磷殺蟲劑中毒與標(biāo)志酶

1、有機(jī)磷殺蟲劑中毒與標(biāo)記酶有機(jī)磷殺蟲劑是我國如今利用最普及的農(nóng)業(yè)殺蟲劑，其對人畜的急性毒性重要是對乙酰膽堿酯酶(AhE)的按捺，引起乙酰膽堿(Ah)積貯，導(dǎo)致先快樂后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)體系等病癥，嚴(yán)峻患者可因昏倒和呼吸衰竭而殞命。AhE被認(rèn)定為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的標(biāo)記酶，尚有精神病靶酯酶、羧酸酯酶、丁酰膽堿酯酶(BhE)和芳香酯酶被認(rèn)定為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的標(biāo)記酶。1.AhE：AhE活力被按捺，失去剖析Ah的本領(lǐng)，造成Ah聚集，引起神經(jīng)成效紊亂是有機(jī)磷殺蟲劑中毒的公認(rèn)的機(jī)制。有機(jī)磷殺蟲劑中毒后，機(jī)體內(nèi)膽堿酯酶(hE)產(chǎn)生自覺復(fù)生和不成逆的老化兩個歷程，這兩個歷程的產(chǎn)生率取決于有機(jī)

2、磷殺蟲劑的磷?；cAhE的活性基團(tuán)的天然結(jié)合環(huán)境，重要是活性基團(tuán)上的絲氨酸磷酰化。機(jī)體內(nèi)差異部位的AhE受有機(jī)磷殺蟲劑按捺的敏捷度差異，位于紅細(xì)胞、胃、腦和肝上的AhE輕易被按捺1，故可測定全血或紅細(xì)胞的AhE被按捺的程度來斷定機(jī)體中毒的程度。但要指出的是:Gen等2指出血清AhE受年事、有身、產(chǎn)褥期、胖胖和一些藥物如可卡因以及肝臟疾病等多種生理和病理因素的影響。Kenneth等3報道在歐洲人群中有4%的人先本性AhE缺乏。一項對127名不打仗有機(jī)磷的人群觀察表現(xiàn)有5人(3.9%)AhE低于正常，此中有4人(3.1%)為hE缺乏的雜合子3，故在以患者血清AhE程度作為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的根據(jù)時應(yīng)

3、思量這種環(huán)境。AhE除可用作有機(jī)磷殺蟲劑中毒的診斷根據(jù)外，還可用來治療有機(jī)磷殺蟲劑中毒。Saxena等4指出:AhE可以有效地用來治療老鼠和恒河猴的有機(jī)磷殺蟲劑中毒。與AhE氨基端第200位的活性絲氨酸相鄰的第199位谷氨酰胺被谷氨酸代替后，AhE的老化速率減慢，這種顛末改革的E202QAhE的活力比原型AhE大23倍，可用來治療有機(jī)磷殺蟲劑中毒。同樣，Dtr等5也報道擔(dān)當(dāng)外源AhE可防范有機(jī)磷殺蟲劑中毒，作者還指出BhE和羧酸酯酶亦有雷同作用。但全部這些報道都是有關(guān)動物的，尚未有效AhE來治療人的有機(jī)磷殺蟲劑中毒，故AhE的代價還在于其作為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的特性標(biāo)記。2.精神病靶酯酶：精神病

4、靶酯酶是一種作用于神經(jīng)構(gòu)造導(dǎo)致遲發(fā)型精神病變的具有羧酸酯酶活力的酶6。AhE的按捺是有機(jī)磷殺蟲劑急性中毒的分子機(jī)制，而精神病靶酯酶的按捺那么大概是遲發(fā)型精神病變的分子機(jī)制;AhE在按捺后可自覺復(fù)生，而有機(jī)磷殺蟲劑對精神病靶酯酶的按捺是舉行性的和不克不及逆轉(zhuǎn)的7。然而并不是全部的有機(jī)磷殺蟲劑均大概導(dǎo)致遲發(fā)型精神病變，Ppe等8根據(jù)對精神病靶酯酶的作用將有機(jī)磷殺蟲劑分為非致精神病變的有機(jī)磷(如phenylethylsulfnylfluride)和致精神病變的有機(jī)磷(如丙胺氟磷、DFP)。只有那些致精神病變的有機(jī)磷殺蟲劑才大概誘發(fā)遲發(fā)型精神病變，其作用機(jī)制根據(jù)Ltti等9指出有兩步機(jī)制：精神病靶酯酶

5、的舉行性按捺以及磷酰化酶的老化。故在那些致精神病變的有機(jī)磷殺蟲劑中毒后應(yīng)測定全血精神病靶酯酶的活力，以便早期作出防范和治療。3.羧酸酯酶：羧酸酯酶普及存在于哺乳動物體內(nèi)，是馬拉硫磷的重要解毒酶，也能剖析對氧磷和VX等有機(jī)磷戰(zhàn)役毒劑10，也被以為是有機(jī)磷殺蟲劑中毒的標(biāo)記酶5,11,12，有機(jī)磷殺蟲劑對羧酸酯酶的按捺作用機(jī)制與其對靶酶AhE的作用一樣。羧酸酯酶根據(jù)等電點的差異分為PI5.8、PI5.5、PI5.3三種同功酶，此中以PI5.8的羧酸酯酶活力最強，且PI5.8的羧酸酯酶在差異的有機(jī)磷作用下活力差異13。另根據(jù)羧酸酯酶對底物的差異特異性也分為差異的同功酶，能剖析-奈基乙酸鹽的同功酶對有機(jī)

6、磷殺蟲劑敏捷，而2/3的能剖析乙酸吲哚酚的羧酸酯酶那么對有機(jī)磷殺蟲劑不敏捷14。在差異種動物之間羧酸酯酶的活力差異，在人體中除肝臟以外AhE均比羧酸酯酶對有機(jī)磷殺蟲劑敏捷15，在肝臟和胰腺中羧酸酯酶的含量較富厚13，故通常環(huán)境下是以AhE而非羧酸酯酶作為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的標(biāo)記和隨訪、監(jiān)測指標(biāo)。Gupta等16指出在N-甲基氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒的環(huán)境下，當(dāng)AhE尚未產(chǎn)生變革時，羧酸酯酶的含量已經(jīng)落落，故在該類殺蟲劑中毒的環(huán)境下,以羧酸酯酶作為該類殺蟲劑中毒的監(jiān)測指標(biāo)比AhE更佳。但亦有相反報道：Perret等17指出斑馬表露于有機(jī)磷殺蟲劑及氨基甲酸酯類殺蟲劑后，斑馬肌肉及血中的AhE程度落落而

7、羧酸酯酶程度未產(chǎn)生變革。Jkanvi等18指出羧酸酯酶可通過兩個機(jī)制來補救有機(jī)磷殺蟲劑中毒：其一是水解有機(jī)磷殺蟲劑的酯鍵;其二是與有機(jī)磷殺蟲劑的活性部位結(jié)合，從而淘汰了能與AhE結(jié)合的有機(jī)磷殺蟲劑的量。羧酸酯酶在體內(nèi)及體外均有自覺的復(fù)生歷程。由于羧酸酯酶僅能反響馬拉硫磷及對氧磷、VX等神經(jīng)毒劑的中毒環(huán)境，而不克不及反響其他大多數(shù)的有機(jī)磷殺蟲劑的中毒，故限定了羧酸酯酶在有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷方面的應(yīng)用代價。4.BhE：Suker等19提出BhE亦可作為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的標(biāo)記之一。但Nigg等20那么指出：除對氧磷外，別的有機(jī)磷殺蟲劑中毒時均無BhE的按捺，故以BhE作為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的診斷指標(biāo)尚

8、不敷成熟，有待進(jìn)一步積聚臨床資料。在治療方面，有利用BhE治療恒河猴有機(jī)磷殺蟲劑中毒的報道21，并指出可試用于人類的有機(jī)磷殺蟲劑中毒的治療，但作者未說明是否已用于人類的有機(jī)磷殺蟲劑中毒的治療，故僅能作為科學(xué)研究，尚不克不及用于臨床治療。5.芳香酯酶：是一種普及存在于人和動物體內(nèi)的水解磷酸酯鍵的酯酶，從前以其水解的有機(jī)磷酯而定名，如對氧磷酶和丙氟磷酶等，現(xiàn)亦統(tǒng)稱為磷酸三酯水解酶。芳香酯酶可以水解有機(jī)磷殺蟲劑，從而低落有機(jī)磷殺蟲劑的活力，尤其是可以低落對氧磷及hlrpyrifsxn的活力，并以為芳香酯酶是埋伏的治療有機(jī)磷殺蟲劑中毒的藥物22。綜上所述，AhE作為有機(jī)磷殺蟲劑作用的靶酶，在有機(jī)磷殺蟲

9、劑中毒后一樣平常都受按捺，故以其作為有機(jī)磷殺蟲劑中毒的診斷標(biāo)記較為可靠，而用以治療有機(jī)磷殺蟲劑中毒那么尚需積聚人群資料。精神病靶酯酶作為猜測遲發(fā)型精神病變的標(biāo)記有較遼闊的遠(yuǎn)景。羧酸酯酶和BhE僅對部門有機(jī)磷殺蟲劑中毒有診斷意義，芳香酯酶因其特異性不強，亦無較大意義。參考文獻(xiàn)8.PpeN,TanakaD,PadillaS.Therlefneurtxiesterase(NTE)inthepreventinandptentiatinfrganphsphrus-indueddelayedneurtxiity(PIDN).heBilInterat,1993,87:395406.16.GuptaR,DettbarnD.RlefarbxylesterasesinthepreventinandptentiatinfN-ethylarbaatetxiity.heBilInterat,1993