抗體技術(shù)醫(yī)學(xué)宣教課件

1、抗體分子抗體分子Antibody IgG structureAntibody IgG structureAntibody IgG structureAntibody IgG structureCLVLVHCH1VLCLVHCH1CH2CH2CH3CH3Antibody IgG structureCLVLVHCH1VLCLVHCH1CH2CH2CH3CH3VHVLCLCH1CH2CH3Hinge(Fab)2FabFcMembraneExtensionAntibody IgG structure抗原結(jié)合片段恒定區(qū)片段VHVLCLCH1CH2CH3Hinge(Fab)2FabVHVLCLCH1CH2

2、CH3Antibody IgG structure抗體可變區(qū)片段VHVLCLCH1CH2CH3Antibody IgG stVHVLCLCH1CH2CH3FvVHVLCLCH1CH2CH3FvFvVHVLscFvVHVLSingle Chain Fragment variableFvVHVLscFvVHVLSingle Chain Fra抗體生物體最奇妙的分子無(wú)限的多樣性（diversity)功能與結(jié)構(gòu)的雙重性 可變區(qū)抗原結(jié)合 恒定區(qū)生物學(xué)效應(yīng)功能分泌型和膜型表達(dá)抗體生物體最奇妙的分子無(wú)限的多樣性（diversity與抗體有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1901von Bering血清治療1908Ehrl

3、ich & Metchnikoff抗體生成、吞噬1972Edelman & Poter抗體分子結(jié)構(gòu)1977Yalow放射免疫測(cè)定1984Koler,Milstein & Jerne單克隆抗體1987TonegawaIg基因結(jié)構(gòu)與抗體有關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1901von Bering血清治本節(jié)課主要內(nèi)容一、細(xì)胞工程抗體和基因工程抗體二、治療性單抗研制進(jìn)展本節(jié)課主要內(nèi)容一、細(xì)胞工程抗體和基因工程抗體一、細(xì)胞工程抗體和基因工程抗體抗體研究領(lǐng)域的進(jìn)展大致可分為三階段：以1890年Behring發(fā)現(xiàn)白喉毒素免疫血清（白喉抗毒素）為代表，其特點(diǎn)是用抗原免疫動(dòng)物來(lái)獲得多克隆抗體;以1975年Kohler創(chuàng)建雜

4、交瘤技術(shù)制備單克隆抗體為代表;以1994年Winter用基因工程方法制備抗體為代表;一、細(xì)胞工程抗體和基因工程抗體抗體研究領(lǐng)域的進(jìn)展大致可分為三（一）多克隆抗體(Polyclonal antibody) 1. 概念 給動(dòng)物接種抗原所獲得的免疫血清或抗血清是多種抗體的混合物, 它是由多種抗原決定簇刺激多株B細(xì)胞增殖分化所產(chǎn)生的, 稱為多克隆抗體.（一）多克隆抗體(Polyclonal antibody) 2. 多克隆抗體的應(yīng)用 免疫學(xué)檢測(cè) 被動(dòng)免疫治療和緊急預(yù)防3.存在問(wèn)題 特異性差, 用于免疫學(xué)檢測(cè)容易出現(xiàn)交叉反應(yīng) （二）單克隆抗體(Monoclonal antibody,McAb) 通過(guò)B細(xì)

5、胞雜交瘤技術(shù), 獲得特異性針對(duì)某一種抗原決定簇的細(xì)胞克隆，產(chǎn)生均一性的抗體. （二）單克隆抗體(Monoclonal antibody,單克隆抗體的特性 高度均一性： 純度很高的均一性抗體 高度專一性： 只對(duì)抗原分子上某一抗原決定 簇起反應(yīng) 大量產(chǎn)生及穩(wěn)定性： 雜交瘤細(xì)胞能在體內(nèi)外無(wú)限繁殖 之傳代 單克隆抗體的特性、細(xì)胞工程抗體雜交瘤-單克隆抗體、細(xì)胞工程抗體雜交瘤-單克隆抗體抗體技術(shù)醫(yī)學(xué)宣教課件抗體技術(shù)醫(yī)學(xué)宣教課件抗體技術(shù)醫(yī)學(xué)宣教課件雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體的主要步驟包括（1）抗原制備；（2）免疫動(dòng)物；（3）免疫脾細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞的制備； （4）細(xì)胞融合； （5）雜交瘤細(xì)胞的選擇培養(yǎng)； （6

6、）雜交瘤細(xì)胞的篩選； （7）雜交瘤細(xì)胞的克隆化；（8）單克隆抗體的檢定； （9）分泌單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞系的建立； （10）單克隆抗體的大量制備。雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體的主要步驟包括（1）抗原制備；（免疫動(dòng)物免疫動(dòng)物是用目的抗原免疫小鼠，使小鼠產(chǎn)生致敏B淋巴細(xì)胞的過(guò)程。 一般選用6-8周齡雌性Balb/c小鼠，抗原通過(guò)血液循環(huán)或淋巴循環(huán)進(jìn)入外周免疫器官，刺激相應(yīng)B淋巴細(xì)胞克隆，使其活化、增殖，并分化成為致敏B淋巴細(xì)胞免疫動(dòng)物免疫動(dòng)物是用目的抗原免疫小鼠，使小鼠產(chǎn)生致敏B淋巴細(xì)細(xì)胞融合與雜交瘤細(xì)胞的選擇性培養(yǎng)細(xì)胞融合的基本方法：取適量脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞混合，在PEG作用下融合，然后用培養(yǎng)液將P

7、EG融合液緩慢稀釋,將混合體系移入選擇性培養(yǎng)基HAT中培養(yǎng)。細(xì)胞融合與雜交瘤細(xì)胞的選擇性培養(yǎng)細(xì)胞融合的基本方法：取適量脾HAT選擇性培養(yǎng)的原理融合后產(chǎn)生脾脾、脾瘤、瘤瘤融合細(xì)胞和未融合的骨髓瘤細(xì)胞。次黃嘌呤（ H ）、氨基碟呤（ A ）和胸腺嘧啶（ T ）氨基碟呤（ A ）阻斷嘌呤和嘧啶的合成HAT選擇性培養(yǎng)的原理融合后產(chǎn)生脾脾、脾瘤、瘤瘤融合細(xì)胞和未HAT選擇性培養(yǎng)的原理骨髓瘤細(xì)胞選用次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺陷型,不能利用外源性次黃嘌呤來(lái)合成自身核酸中所需要的嘌呤，而內(nèi)源性嘌呤和嘧啶的合成又被氨基碟呤所阻斷，不能在HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。B淋巴細(xì)胞無(wú)法在體外繁殖傳代。脾細(xì)胞內(nèi)

8、有這種轉(zhuǎn)移酶，故脾瘤雜交細(xì)胞能用H和T合成DNA而得以生長(zhǎng)。HAT選擇性培養(yǎng)的原理骨髓瘤細(xì)胞選用次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)在最適培養(yǎng)條件下，大約105個(gè)脾細(xì)胞才能形成一個(gè)雜交瘤細(xì)胞，單個(gè)或少數(shù)的雜交瘤細(xì)胞多半不易存活，通常加入飼養(yǎng)細(xì)胞（小鼠腹腔巨噬細(xì)胞、脾細(xì)胞和胸腺細(xì)胞）飼養(yǎng)細(xì)胞釋放某些生長(zhǎng)刺激因子，并能滿足雜交瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞密度的依賴性。小鼠腹腔巨噬細(xì)胞還能清除死亡細(xì)胞，應(yīng)用較多。在最適培養(yǎng)條件下，大約105個(gè)脾細(xì)胞才能形成一個(gè)雜交瘤細(xì)胞，篩選陽(yáng)性克隆與克隆化抗體產(chǎn)生細(xì)胞只占所有脾細(xì)胞的5%左右，所以融合后8-9天對(duì)每孔的培養(yǎng)上清液進(jìn)行抗體活性的篩選工作，篩選出產(chǎn)生抗體的陽(yáng)性克隆。常用方法：酶聯(lián)

9、免疫吸附法，免疫熒光技術(shù)（適用于細(xì)胞抗原的抗體檢測(cè)）和放射免疫技術(shù)。盡早克隆化。篩選陽(yáng)性克隆與克隆化抗體產(chǎn)生細(xì)胞只占所有脾細(xì)胞的5%左右，所雜交瘤細(xì)胞與抗體性狀的鑒定對(duì)雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行染色體分析對(duì)雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆抗體進(jìn)行Ig類和亞類的鑒定對(duì)單克隆抗體特異性、純度和識(shí)別抗原的相對(duì)分子質(zhì)量進(jìn)行測(cè)定。雜交瘤細(xì)胞與抗體性狀的鑒定對(duì)雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行染色體分析單克隆抗體的大量制備體外培養(yǎng)法在培養(yǎng)液中添加10%-20%小牛血清，由于培養(yǎng)液中含有血清成分，總蛋白量可達(dá)100mg/ml,純化困難。小牛血清又是支原體污染的原因。無(wú)血清培養(yǎng)法：利用白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、乙醇胺等混合物代替小牛血清。但產(chǎn)量不高。用懸浮培

10、養(yǎng)方式代替靜止培養(yǎng)法，微載體懸浮培養(yǎng)單克隆抗體的大量制備體外培養(yǎng)法多采用動(dòng)物體內(nèi)誘生法雜交瘤細(xì)胞的兩種親本細(xì)胞都來(lái)自BALB/c小鼠，故選用BALB/c小鼠制備單克隆抗體。先給小鼠注射刺激性的有機(jī)溶劑降植烷（破壞腹腔內(nèi)膜，建立雜交瘤細(xì)胞易于增殖的環(huán)境），然后注射雜交瘤細(xì)胞，待生成腹水后再抽取，離心去細(xì)胞沉淀，取上清液凍存。操作簡(jiǎn)便，經(jīng)濟(jì)，所得單克隆抗體量多且效價(jià)高，可有效保存雜交瘤細(xì)胞株。缺點(diǎn)是小鼠腹水中混有來(lái)自小鼠的多種雜蛋白，給純化帶來(lái)難度。多采用動(dòng)物體內(nèi)誘生法單克隆抗體的純化在純化之前必須明確其Ig類和亞類，Ig類和亞類不同，純化方法也不同；根據(jù)用途不同選擇不同的純化方法；如用于體外診斷

11、試劑的IgG類抗體應(yīng)采用沉淀處理結(jié)合親和層析親和層析的方法。IgM類抗體應(yīng)采用沉淀處理結(jié)合凝膠過(guò)濾的方法；體內(nèi)診斷試劑或治療用藥物應(yīng)去除內(nèi)毒素、病毒、核酸等微量污染物，必須采用親和層析和陰離子交換層析。單克隆抗體的純化在純化之前必須明確其Ig類和亞類，Ig類和亞動(dòng)物體內(nèi)誘生法制備的單克隆抗體的純化方法：1 澄清和沉淀處理2 分離 凝膠過(guò)濾 陰離子交換層析 親和層析動(dòng)物體內(nèi)誘生法制備的單克隆抗體的純化方法：、單克隆抗體在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用A、用作診斷試劑 1. 檢測(cè)淋巴細(xì)胞表面分子，區(qū)分不同分化 階段的淋巴細(xì)胞，鑒別淋巴細(xì)胞。 2. 鑒定病原體，準(zhǔn)確診斷傳染病。 3. 用于腫瘤的診斷和分型 4. 激素

12、類單抗用于測(cè)定體內(nèi)激素含量，判 斷內(nèi)分泌的功能狀態(tài) 、單克隆抗體在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用A、用作診斷試劑B、用作研究工具純化抗原分析和探查抗原結(jié)構(gòu)分析抗原決定簇分子的功能C、用于疾病的治療抗細(xì)胞表面分子單抗，用于移植排斥反應(yīng)的防治抗細(xì)胞因子單抗用于自身免疫性疾病的治療抗腫瘤單抗用于腫瘤的導(dǎo)向治療B、用作研究工具單克隆抗體用于免疫治療存在的問(wèn)題單克隆抗體的特異性 由于腫瘤特異性抗原較少，缺乏對(duì)腫瘤有嚴(yán)格特異性的單抗，對(duì)正常組織有交叉反應(yīng)2）異種抗體反應(yīng) 鼠源性單抗用于人體，導(dǎo)致異源性超敏反應(yīng)單克隆抗體用于免疫治療存在的問(wèn)題（三）基因工程抗體(Genetic engineering antibody) 根據(jù)

13、研究者的意圖，采用基因工程方法，在基因水平，對(duì)免疫球蛋白基因進(jìn)行切割、拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。主要包括 嵌合抗體、小分子抗體、人源化抗體、雙價(jià)抗體和雙特異性抗體。（三）基因工程抗體(Genetic engineering小分子抗體鼠單抗人源化基因工程改造的抗體小分子抗體鼠單抗人源化基因工程改造的抗體小分子抗體小分子抗體小分子抗體基因工程小分子抗體僅表達(dá)鼠源性McAb的V區(qū)（ CDR ）片段，其相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H為原抗體的1/80-1/3。Fab片段抗體，由完整的輕鏈和重鏈(VH+CH1）組成 Fv抗體（VH+VL ，非共價(jià)結(jié)合）單鏈抗體:由VH和VL通過(guò)一段連接肽（Link

14、er）連接而成的重組蛋白單域抗體：由VH或VL單個(gè)可變區(qū)小分子抗體基因工程小分子抗體僅表達(dá)鼠源性McAb的V區(qū)（ C抗體融合蛋白抗原結(jié)合部位與生物活性蛋白結(jié)合免疫導(dǎo)向免疫橋連嵌合受體抗體融合蛋白抗原結(jié)合部位與生物活性蛋白結(jié)合抗體融合蛋白酶-抗體型偶合蛋白（抗體酶）在藥物治療中應(yīng)用前景廣闊，它可在靶向位置上將前體藥物轉(zhuǎn)化成有效的藥物。當(dāng)抗體和酶的融合蛋白定位在腫瘤部位后再給予前體藥物，藥物經(jīng)酶催化顯示活性，提高腫瘤區(qū)域的藥物濃度，降低對(duì)正常細(xì)胞的毒性。構(gòu)建抗體融合蛋白的基本原則：將第一個(gè)蛋白的終止密碼子刪除，再接上帶有終止密碼子的第二個(gè)蛋白基因，即可實(shí)現(xiàn)兩個(gè)基因共表達(dá)?？贵w融合蛋白酶-抗體型偶合

15、蛋白（抗體酶）在藥物治療中應(yīng)用前景在構(gòu)建過(guò)程中關(guān)鍵的問(wèn)題是兩個(gè)蛋白間的Linker 序列，一般3-5個(gè)氨基酸可滿足大部分融合蛋白的正確折疊要求。如加入一段有疏水性和一定伸展性的肽鏈，可緩解兩種蛋白的相互干擾。在真核細(xì)胞中表達(dá)一般不涉及復(fù)性問(wèn)題，其優(yōu)點(diǎn)是能夠?qū)⒖贵w多肽正確折疊和糖基化，省去了繁雜的體外復(fù)性，缺點(diǎn)是產(chǎn)量低。在原核細(xì)胞中表達(dá)有兩種形式：一種分泌至菌體外，成為有活性的可溶性融合蛋白；另一種以胞內(nèi)包涵體形式存在，需溶解包涵體重新折疊，成為有活性的蛋白質(zhì)。在構(gòu)建過(guò)程中關(guān)鍵的問(wèn)題是兩個(gè)蛋白間的Linker 序列，一般嵌合抗體從雜交瘤細(xì)胞分離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)基因連接，插入適當(dāng)

16、表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，表達(dá)人-鼠嵌合抗體。 特點(diǎn)：減少了鼠源性抗體的免疫原性，同時(shí)保留了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力。保留鼠源性McAb的CDR區(qū)的結(jié)構(gòu)，抗體活性不會(huì)消失（ CDR區(qū)以外的其它部分不影響抗體活性），將C區(qū)用人的Ig分子的C區(qū)置換，則對(duì)人的免疫原性消失。嵌合抗體從雜交瘤細(xì)胞分離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)基嵌合抗體嵌合抗體是構(gòu)建的第一個(gè)基因工程抗體，構(gòu)建時(shí)可對(duì)抗體亞類進(jìn)行變換，增強(qiáng)抗體的免疫治療效果。其半衰期約為鼠源的6倍，介導(dǎo)細(xì)胞毒性所需的抗體濃度也低于原McAb。20世紀(jì)末期構(gòu)建了為數(shù)眾多的抗各種惡性腫瘤的嵌合抗體，但真正應(yīng)用于臨床的較少，主要是因?yàn)樵摷夹g(shù)已被日益成熟

17、的人源化抗體技術(shù)所取代。嵌合抗體嵌合抗體是構(gòu)建的第一個(gè)基因工程抗體，構(gòu)建時(shí)可對(duì)抗體亞人源化抗體（humanized antibody)運(yùn)用基因工程的方法將鼠McAb除重鏈、輕鏈的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）以外的基因全部置換成人抗體的基因。又稱CDR移植抗體最大限度地降低了鼠McAb的免疫原性,在人體內(nèi)的生物半衰期基本上與人抗體類似。至今已有近百種人源化抗體申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的有30多種，有些已完成期臨床試驗(yàn)并獲政府批準(zhǔn)上市銷售。人源化抗體（humanized antibody)運(yùn)用基因工鼠單抗人源化恒定區(qū)人源化人-鼠嵌合抗體可變區(qū)人源化人改型抗體用抗體庫(kù)技術(shù)進(jìn)行人源化鼠單抗人源化恒定區(qū)人

18、源化人-鼠嵌合抗體鼠單抗人源化鼠單抗人源化雙價(jià)抗體與雙特異性抗體(bispecific antibody)許多抗原抗體反應(yīng)要求雙價(jià)的抗原結(jié)合位點(diǎn)，使抗原分子上的兩個(gè)表位交聯(lián)或使兩個(gè)抗原分子連接。 將識(shí)別腫瘤抗原的抗體和 識(shí)別細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞表面分子的抗體連結(jié)在一起，可使效應(yīng)細(xì)胞更容易與腫瘤細(xì)胞結(jié)合識(shí)別，取得殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。雙價(jià)抗體與雙特異性抗體(bispecific antibod構(gòu)建方法化學(xué)交聯(lián)法 用化學(xué)試劑隨機(jī)交聯(lián)兩個(gè)Ig分子表面上的巰基，構(gòu)建雙功能抗體。化學(xué)交聯(lián)可能破壞抗體的功能，不易到達(dá)靶向部位，體內(nèi)穩(wěn)定性差，每次應(yīng)用都須重新構(gòu)建構(gòu)建方法化學(xué)交聯(lián)法 用化學(xué)試劑隨機(jī)交聯(lián)兩個(gè)Ig分

19、子表面上的生物學(xué)方法 將分泌目的單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞與分泌另一種抗體的脾細(xì)胞融合，形成可分泌親代抗體和雜種抗體的雜種-雜交瘤細(xì)胞。構(gòu)建過(guò)程復(fù)雜，周期長(zhǎng)，產(chǎn)量低，純化技術(shù)復(fù)雜，基因組過(guò)大不穩(wěn)定。生物學(xué)方法 將分泌目的單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞與分泌另一種基因工程方法 1993年Holligen等構(gòu)建出小分子雙功能抗體（SCFV）2，是雙功能抗體研究領(lǐng)域的里程碑。 用接頭連接不同抗體的VH和VL區(qū) ，使它們不能形成鏈內(nèi)的分子配對(duì)，讓其形成原抗體的分子內(nèi)配對(duì)構(gòu)建成雙特異性（SCFV）2。 雙功能抗體一臂識(shí)別腫瘤細(xì)胞抗原（癌基因產(chǎn)物），另一臂識(shí)別免疫效應(yīng)細(xì)胞及分子，介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞或毒素與藥物發(fā)揮細(xì)胞毒作

20、用基因工程方法 1993年Holligen等構(gòu)建出小分子雙單鏈抗體單鏈抗體較好地保持了抗體親和力，相對(duì)分子質(zhì)量小、穿透力強(qiáng)、免疫原性小，且易與效應(yīng)效應(yīng)分子相連接，構(gòu)建出多種新功能的抗體分子，是構(gòu)建免疫毒素和雙特異抗體的理想元件。因此成為基因工程抗體研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。單鏈抗體基因構(gòu)建的一般方法：采用從雜交瘤細(xì)胞提取mRNA,反轉(zhuǎn)錄成cDNA，通過(guò)PCR擴(kuò)增抗體VH和VL基因，人工合成一條寡核苷酸序列（ Linker 序列），將VL與VH連接構(gòu)建單鏈抗體基因單鏈抗體單鏈抗體較好地保持了抗體親和力，相對(duì)分子質(zhì)量小、穿透修飾抗體（modified antibody)將放射性核素、生物毒素（白喉毒素、綠膿

21、桿菌外毒素、蓖麻毒蛋白、蛇毒蛋白、相思子蛋白）或毒性極強(qiáng)的合成藥物及抗生素等共價(jià)結(jié)合到抗體分子上.通過(guò)McAb可特異地將毒素導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞等的靶部位，以達(dá)到毒殺腫瘤細(xì)胞而少損傷正常細(xì)胞的功效，形象地稱之為生物導(dǎo)彈（藥物導(dǎo)彈、免疫毒素）。修飾抗體（modified antibody)將放射性核素、治療性單抗的研究進(jìn)展治療性單抗的研究進(jìn)展1. 雜交瘤-單克隆抗體技術(shù)誕生2. 抗獨(dú)特型治療淋巴瘤成功3. OKT3被批準(zhǔn)上市4. 單抗用于腫瘤治療效果不佳5. 抗內(nèi)毒素單抗試用于敗血性休克失敗6. 抗17-1A和ReoPro上市7. FDA批準(zhǔn)6個(gè)單抗上市治療性抗體發(fā)展歷程和事件1. 雜交瘤-單克隆抗體技

22、術(shù)誕生治療性抗體發(fā)展歷程和事件OKT3OKT3是美國(guó)Ortho公司生產(chǎn)的OKT(Ortho Kung T cell OKT)系列中的一種抗人T淋巴細(xì)胞分化抗原CD3的單克隆抗體，CD3抗原是成熟T細(xì)胞的共同分化抗原，在全部外周血T細(xì)胞和胸腺、淋巴結(jié)內(nèi)接近成熟的T細(xì)胞上表達(dá)。OKT3作為一種免疫抑制劑，主要用于預(yù)防和治療同種異體腎移植等器官移植后的急性排斥反應(yīng)。OKT3主要通過(guò)細(xì)胞清除、不育性激活、功能性受體封阻、免疫調(diào)變、刺激抑制細(xì)胞增殖以及直接作用于效應(yīng)細(xì)胞等途徑殺傷成熟T細(xì)胞或阻斷機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)達(dá)到抗排斥目的。OKT3OKT3是美國(guó)Ortho公司生產(chǎn)的OKT(Ortho抗17-1A：主要

23、作用于結(jié)腸癌、直腸癌病人原發(fā)的和轉(zhuǎn)移的腫瘤；Reopro是一類抗體類藥物，1994年首度獲得批準(zhǔn)，用于冠狀動(dòng)脈手術(shù)及心臟搭橋患者的治療，以防止其血液拴塞?？?7-1A：主要作用于結(jié)腸癌、直腸癌病人原發(fā)的和轉(zhuǎn)移的腫瘤抗體名稱 抗體種類 靶向抗原 適應(yīng)癥 批準(zhǔn)日期OKT3 鼠單抗 CD3 移植排斥 1986Panorex 鼠單抗 17-1A 大腸癌 1995（德國(guó)）ReoPro 人-鼠嵌合Fab 血小板受體 冠心病 1994 ba Rituxan 人-鼠嵌合抗體 CD20 淋巴瘤 1997Simulect 人-鼠嵌合抗體 CD25 移植排斥 1998Remicade 人-鼠嵌合抗體 TNF- 炎癥

24、性腸病、 1998、 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 1999Zanapax 人源化抗體 CD25 移植排斥 1997Herceptin 人源化抗體 HER-2 乳腺癌 1998Synagis 人源化抗體 RSV F蛋白 RSV感染 1998Mylotarg 人源化抗體 - CD33 淋巴瘤 2000 化療藥物交連物Campath 人源化抗體 CD52 淋巴瘤 2001已批準(zhǔn)上市的治療性單抗抗體名稱 抗體種類 靶向抗原 適應(yīng)癥治療性單抗銷售概況治療性單抗銷售概況國(guó)外有關(guān)抗體開(kāi)發(fā)的評(píng)述 正在臨床試用的治療性單抗超過(guò)上百種 1998-2000年20%研制的生物藥品為單抗 10年后市場(chǎng)上的單抗將從現(xiàn)在的 11個(gè) 100個(gè)以上，預(yù)計(jì)銷售額為$500億 預(yù)計(jì)到2008年7個(gè)主要市場(chǎng)用于腫瘤的治療性單抗的銷售額達(dá)44億美元國(guó)外有關(guān)抗體開(kāi)發(fā)的評(píng)述 正在臨床試用的治療性單抗超過(guò)上百種進(jìn)入臨床治療性單抗情況分析治療腫瘤： 32%治療免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病： 37%器官移植