抗感染免疫機制培訓課件

1、感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應答）性感染抗感染免疫環(huán)境（社會、自然）抗感染免疫機制10/6/20221感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應答）性感染抗感染免疫環(huán)一、感染 (Infection) 抗感染免疫機制10/6/20222一、感染 (Infection) 抗感染免疫機制1 名詞概念感染（infection） ：微生物（M）在宿主 (H)體內(nèi)生活，與H相互作用而致H不同程度病理變化的過程。 H 體外的M經(jīng)一定方式從一個H傳播到另一個H引起的感染。又稱傳染病原性M（Pathogenicorganism）病原體（Pathogen）：引起H感染的M?？垢腥久庖邫C制10/6/20223

2、名詞概念感染（infection） ：微生物（M致病性病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感染的性質(zhì)。毒力(Virulence)：病原菌致病性的強弱程度。半數(shù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)：在一定條件下能引起50實驗動物死亡或感染的最小M數(shù)量或毒素劑量?？垢腥久庖邫C制10/6/20224致病性病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感 細菌性感染 （一）B性感染的物質(zhì)基礎（二）病原體感染的途徑與方式（三）B性感染的相關(guān)因素（四）B性感染的類型抗感染免疫機制10/6/20225 細菌性感染 （一）B性感染的物質(zhì)基礎抗感染免疫機制10/2 （一）物質(zhì)基礎（毒力因子

3、）、侵襲力（Invasiveness）：病原菌突破宿主的防御機制在體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力。粘附（adhesion）：感染的第一步。粘附方式：微菌落、生物膜 粘附性物質(zhì)：細菌表面結(jié)構(gòu)菌毛、莢膜粘附素:細菌表面具有黏附性的蛋白質(zhì)粘附機制：配體與受體粘附的組織趨向性抗感染免疫機制10/6/20226 （一）物質(zhì)基礎（毒力因子）、侵襲力（Invasivene侵入（invasion）：病原菌主動入侵非吞噬細胞的感染過程。侵襲素：B基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)侵襲性物質(zhì)：胞外酶抗吞噬、助擴散繁殖與擴散： 局部擴散：表層擴散、深層擴散 全身擴散：突破皮膚/黏膜進入血流抗感染免疫機制10/6/20227侵入（in

4、vasion）：病原菌主動入侵非吞噬細胞的感染過程2、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G菌和少數(shù)G菌產(chǎn)生，并分泌到B細胞外的毒性蛋白質(zhì)。類毒素（toxoid）注入機體產(chǎn)生抗毒素內(nèi)毒素（endotoxin）：G菌細胞壁中的脂多糖（LPS），當B細胞破裂后才釋放出來的毒性物質(zhì)?？垢腥久庖邫C制10/6/202282、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G-菌分泌釋放 G-菌細胞壁裂解后釋放化學成份蛋白質(zhì)脂多糖(類脂A )熱穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60以上迅速破壞穩(wěn)定，1602-4h被破壞抗原性強，甲醛處理形成類毒

5、素致機體產(chǎn)抗毒素較弱，甲醛處理不形成類毒素毒性作用強，有組織選擇性較弱，各種細菌內(nèi)毒素的毒性效應大致相同抗感染免疫機制10/6/20229外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G（二）病原體感染的途徑與方式、來源： 外源性感染（exogenousinfection）：傳染源：患者及帶菌者、患病及帶菌動物 - 帶菌者:恢復期傳染病患者、隱性感染者，其體內(nèi)存在病原菌與宿主處于相對平衡狀態(tài)。 內(nèi)源性感染（endogenousinfection）： 抗感染免疫機制10/6/202210（二）病原體感染的途徑與方式、來源：抗感染免疫機制10/22、傳播途徑與方式 ：水平傳播方式粘膜：

6、- 呼吸道: 表面感染（surface infection） 以呼吸道為原發(fā)病灶的全身感染 - 消化道: 局部感染 以消化道為原發(fā)病灶的全身感染 - 性傳播:皮膚： - 機械損傷: - 輸血或血制品: - 昆蟲叮咬:以節(jié)肢動物為媒介傳播的疾病 垂直傳播方式、母嬰傳播方式 抗感染免疫機制10/6/2022112、傳播途徑與方式 ：水平傳播方式粘膜：皮膚：抗感染免疫機制 (三)細菌性感染的相關(guān)因素：毒力因子侵入門戶數(shù)量侵襲力毒素：內(nèi)、外毒素粘附素菌毛、莢膜侵入：侵襲素、胞外酶粘附抗感染免疫機制10/6/202212 (三)細菌性感染的相關(guān)因素：毒力侵入門戶數(shù)量侵襲力毒（四）細菌性感染的類型、隱性感

7、染（inapparent infection）：意義 2、顯性感染（apparent infection）： 傳染?。╥nfectious disease）:外源性病原體引起的顯性感染，又可以傳染他人引起相同臨床癥狀的疾病。病程 ：急性感染、慢性感染部位：局部感染、全身感染抗感染免疫機制10/6/202213（四）細菌性感染的類型、隱性感染（inapparent i全身感染類型： 毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在體內(nèi)局部組織生長繁殖，產(chǎn)生的外毒素進入血流，隨血到達特定靶器官或組織引起典型癥狀。 細菌 膿毒血癥（pyemia）：化膿性細菌侵入血流并大量繁殖，隨血擴散到機體其他組織或器

8、官產(chǎn)生新的化膿病灶。局部繁殖血典型癥狀引起外毒素血新病灶繁殖化膿性細菌抗感染免疫機制10/6/202214全身感染類型： 毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在 內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）： G-菌感染機體，使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素，并引起癥狀。 G-菌血癥狀內(nèi)T 敗血癥（septicemia）：細菌侵入血流并大量繁殖，B 及產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物所引起的全身性嚴重中毒癥狀。 細菌 菌血癥（bacteremia）：病原菌短暫的經(jīng)過血流，在其中極少量或不繁殖，到達適宜部位再進一步繁殖的播散過程。 細菌血中毒癥狀繁殖、代謝物適宜部位繁殖 血抗感染免疫機制10/6/202215 內(nèi)毒素血癥（e

9、ndotoxemia）： G-菌感染機體，使（一）病毒致病機制、病毒對宿主細胞的直接作用： 殺細胞效應：裸病毒 穩(wěn)定狀態(tài)感染：包膜病毒 包涵體形成：光鏡可見 細胞調(diào)亡： 基因整合與細胞轉(zhuǎn)化：病毒性感染抗感染免疫機制10/6/202216（一）病毒致病機制、病毒對宿主細胞的直接作用：病毒性感染抗2、病毒感染的免疫病理作用：抗體介導的免疫病理：超敏反應（2，3型）細胞介導的免疫病理：殺傷感染細胞免疫抑制作用：免疫應答性降低、免疫功能紊亂病毒性感染抗感染免疫機制10/6/2022172、病毒感染的免疫病理作用：病毒性感染抗感染免疫機制10/2（二）病毒感染的傳播方式、水平傳播（horizontal

10、transmission ）： 病原體在（出生后）人群不同個體間的傳播。 2、垂直傳播（vertical transmission ）： 母體內(nèi)的病原體通過胎盤/產(chǎn)道感染胎兒/新生 兒的傳播方式。 3，母嬰傳播：垂直傳播、母乳喂養(yǎng)、密切接觸 抗感染免疫機制10/6/202218（二）病毒感染的傳播方式、水平傳播（horizontal （三）病毒感染的類型、依據(jù)有無癥狀分為：顯性感染 隱性感染 2、依據(jù)病毒在體內(nèi)滯留時間分為： 急性感染 持續(xù)性感染：機體持續(xù)或終身攜帶V，經(jīng)?；蚍磸团懦鯲，但可缺乏持續(xù)臨床癥狀的感染類型?？垢腥久庖邫C制10/6/202219（三）病毒感染的類型、依據(jù)有無癥狀分為：

11、顯性感染抗感染免疫持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細胞；V基因 與宿主染色體發(fā)生整合。類型： - 慢性感染：病毒感染機體后未完全被清除，可持續(xù)存在并不斷排出病毒體，有時出現(xiàn)臨床癥狀的感染。抗感染免疫機制10/6/202220持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細胞；V基因 - 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection）： 病毒感染機體后經(jīng)長時期潛伏，既無病毒體產(chǎn)生，也無臨床癥狀。一旦出現(xiàn)癥狀，則呈慢性、進行性，直至死亡。- 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥： 急性病毒感染恢復后，1年或數(shù)年，發(fā)生致死性病毒病。 - 潛伏感染（latent infection）： 病毒感

12、染機體后，病毒或其基因存在于組織或細胞內(nèi)，不產(chǎn)生病毒體。某些條件下病毒或基因被激活，增殖，產(chǎn)生病毒顆粒，并引起顯性感染。抗感染免疫機制10/6/202221 - 慢發(fā)病毒感染（slow virus infecti持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在不斷排出體內(nèi)出現(xiàn)癥狀潛伏感染：持續(xù)存在激活增殖組織或細胞病毒或病毒基因病毒體顯性感染慢發(fā)病毒感染：病毒體內(nèi)死亡癥狀長時期潛伏急性病毒感染的 遲發(fā)并發(fā)癥：致死性病毒病恢復病毒感染1年或數(shù)年抗感染免疫機制10/6/202222持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在淺表真菌感染：外源性真菌致皮膚、皮下感染深部真

13、菌感染：外源性真菌被吞噬，在吞噬細胞內(nèi)繁殖，隨細胞擴散，引起病變。真菌條件性感染：正常菌群中真菌的感染。 真菌性感染抗感染免疫機制10/6/202223 真菌性感染抗感染免疫機制10/2/202223真菌毒素的致病性作用：真菌中毒：真菌或真菌毒素引起。 真菌在糧食/飼料上生長，人/動物食后致急/慢性中毒癥。 真菌毒素與腫瘤抗感染免疫機制10/6/202224真菌毒素的致病性作用：抗感染免疫機制10/2/202224 抗感染免疫機制 二抗感染免疫抗感染免疫機制10/6/202225 抗感染免疫機制 二抗感染免疫抗感染免疫機制1（一）非特異性免疫：天然免疫、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)遺傳獲得 2

14、、特點：生來就有、有種屬差異、無特異性 3、組成：屏障結(jié)構(gòu)： - 皮膚與粘膜:阻擋、排除、分泌殺菌物、正常菌群 - 血腦屏障:軟腦膜、脈絡叢、毛細血管、神經(jīng)細胞 - 胎盤屏障:子宮內(nèi)膜基蛻膜、胎兒絨毛膜抗感染免疫機制10/6/202226（一）非特異性免疫：天然免疫、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)吞噬作用： - 吞噬細胞:中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞 - 吞噬、殺傷過程:趨化、接觸、吞入 - 吞噬作用的后果:完全吞噬、不完全吞噬自然殺傷細胞（NKC）：體液因素：含多種殺菌物質(zhì) - 補體:與Ag-Ab復合物結(jié)合,釋放活性物質(zhì) - 溶菌酶:破壞聚糖骨架的連接 - 防御素:破壞菌細胞膜抗感染免疫機制

15、10/6/202227吞噬作用：抗感染免疫機制10/2/202227（二）特異性免疫：獲得性免疫、定義：生后個體與M及其產(chǎn)物接觸產(chǎn)生 2、特點：不遺傳、有針對性、再接觸該Ag明顯升高 3、組成：體液免疫：由抗體起主要作用的免疫 - 抑制病原粘附 - 中和細菌外毒素 - 調(diào)理吞噬作用 - 抗體和補體聯(lián)合溶菌 - ADCC(抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用)抗感染免疫機制10/6/202228（二）特異性免疫：獲得性免疫、定義：生后個體與M及其產(chǎn)物接細胞免疫：由CTL和細胞因子起主要作用的免疫 - CTL和細胞因子的產(chǎn)生 - CTL效應：釋放穿孔素、顆粒酶 - 細胞因子：局限感染、增強免疫細胞殺傷力

16、粘膜免疫系統(tǒng)：由呼吸道,消化道粘膜下淋巴樣組織構(gòu)成的免疫系統(tǒng)。功能：1、產(chǎn)生sIgA,阻止病原體自粘膜入侵;2、誘導全身粘膜系統(tǒng)免疫應答. 抗感染免疫機制10/6/202229細胞免疫：由CTL和細胞因子起主要作用的免疫抗感染免疫機制1抗菌免疫抗感染免疫機制10/6/202230抗菌免疫抗感染免疫機制10/2/202230（一）抗胞外菌感染的免疫： 、吞噬細胞的吞噬與殺傷作用： 2、抗體和補體：阻止B粘附,調(diào)理吞噬,激活補體,中和B外毒素. 3、細胞免疫作用： - CD4+Th2細胞:輔助B細胞產(chǎn)生抗體抗感染免疫機制10/6/202231（一）抗胞外菌感染的免疫： 、吞噬細胞的吞噬與殺傷作用：

17、抗（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫： 、吞噬細胞： 2、細胞免疫： - 細胞因子:局限感染、增強免疫細胞殺傷力 - CTL的作用:釋放穿孔素、顆粒酶 3、粘膜免疫：sIgA阻止胞內(nèi)菌的入侵抗感染免疫機制10/6/202232（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫： 、吞噬細胞：抗感染免疫機制1抗病毒免疫抗感染免疫機制10/6/202233抗病毒免疫抗感染免疫機制10/2/202233（一）非特異性免疫（獲得性 ）： 、干擾素（Interferon ，IFN） 定義：是病毒或誘生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。產(chǎn)生細胞:巨細胞、淋巴細胞、體細胞IFN誘生劑:內(nèi)毒素、dsRNA

18、、中草藥抗感染免疫機制10/6/202234（一）非特異性免疫（獲得性 ）： 、干擾素（Interfe 種類與性質(zhì)型：抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-：人白細胞產(chǎn)生 IFN-：人成纖維細胞產(chǎn)生型：免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用 IFN-: 人T 細胞產(chǎn)生抗感染免疫機制10/6/202235 種類與性質(zhì)型：抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用抗感染免疫機制10 抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2-5（A）合成酶免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用：- 作用機制：基因活化R-C抗V蛋白（AVP） 抑制降解阻斷轉(zhuǎn)錄、翻譯 病毒蛋白合成抑制主要IFN-：激活巨-C、NKC 促MHCAg表達- IFN：抑制腫瘤細胞有絲分裂，

19、抑制細胞生長。增強殺傷靶細胞作用2、NKC:釋放穿孔素,TNF,IFN,促細胞凋亡抗感染免疫機制10/6/202236 抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2-5（二）特異性免疫：、體液免疫 ： 中和抗體(配體或位點Ag刺激產(chǎn)生) - IgG:通過胎盤（被動免疫） - IgM:先鋒免疫（早期診斷、宮內(nèi)感染診斷） - SIgA: 粘膜免疫 血凝抑制抗體（血凝素Ag刺激產(chǎn)生): 3、細胞免疫：主要效應因素：CTL和淋巴因子抗感染免疫機制10/6/202237（二）特異性免疫：、體液免疫 ：3、細胞免疫：主要效應因素（三）抗病毒免疫持續(xù)時間： 免疫力持久:全身感染，型別單一，不易變異 免

20、疫力短暫:局部感染，型別多，易于變異抗感染免疫機制10/6/202238（三）抗病毒免疫持續(xù)時間： 抗感染免疫機制10/2/2022抗真菌免疫抗感染免疫機制10/6/202239抗真菌免疫抗感染免疫機制10/2/202239（一）非特異性免疫： 1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正常菌群拮抗 2、吞噬細胞：分泌殺菌物質(zhì) 3、促癬吞噬肽:提高中性粒細胞吞噬活性（二）特異性免疫： 1、細胞免疫：淋巴因子激活巨細胞,抑制擴散 2、體液免疫：抗體阻止孢子轉(zhuǎn)化為菌絲; sIgA阻止真菌粘附宿主細胞抗感染免疫機制10/6/202240（一）非特異性免疫： 1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正特異性預防與治療抗

21、感染免疫機制10/6/202241抗感染免疫機制10/2/202241（一）人工主動免疫： 將疫苗、類毒素接種人體，使機體主動產(chǎn)生獲得 性免疫力的措施。、疫苗 病原微生物： - 死疫苗:物理或化學法殺死病原體保留抗原性的生物制劑. - 活疫苗:特定條件選擇出的病原體的減毒或無毒變異株,培養(yǎng)制成. 抗感染免疫機制10/6/202242（一）人工主動免疫：、疫苗抗感染免疫機制10/2/2022 兩種疫苗優(yōu)、缺點比較 活疫苗接種次數(shù) 1接種劑量 小接種反應 輕/隱性感染免疫類型 體液、細胞免疫時間 持久穩(wěn)定性 差毒力回復 有安全性 免疫缺陷者危險 死疫苗 2-3 大 明顯 體液 短暫 強 無 好 抗

22、感染免疫機制10/6/202243 兩種疫苗優(yōu)、缺點比較 病原體的核酸： DNA疫苗/基因疫苗/核酸疫苗 2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原性的生物制品。病原體的表面抗原： - 亞單位疫苗:病原體表面Ag制成,誘導Ab產(chǎn)生 - 基因工程疫苗:目的基因?qū)氡磉_系統(tǒng),獲得保護性Ag,制成疫苗抗感染免疫機制10/6/202244病原體的核酸：2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原 1、應用：緊急預防、治療。 2、維持時間短 3、包括： - 抗毒素 - 抗菌血清:用于多耐菌感染 - 丙種球蛋白:正常人血清、健康產(chǎn)婦胎盤血液 - 其他：IFN、IL（白細胞介素）（二）人工被動免疫：

23、輸入含有特異性抗體的免疫血清、純化免疫球蛋白或細胞因子等免疫制劑，使機體立即獲得特異性免疫過程?？垢腥久庖邫C制10/6/202245 1、應用：緊急預防、治療。（二）人工被動免疫：抗感染免疫藥物治療（一）細菌感染： 抗菌藥物應用 存在問題：耐藥性的產(chǎn)生（二）病毒感染： 選擇性抑制病毒，不損傷細胞和機體。、抗病毒化學制劑： - 核苷類藥物: 抑制病毒復制、轉(zhuǎn)錄 - 反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 - 蛋白酶抑制劑 - 其他：金剛烷胺、甲酸磷霉素 抗感染免疫機制10/6/202246藥物治療（一）細菌感染： 抗菌藥物應用（二）病毒感染：、抗2、干擾素和干擾素誘生劑 - IFN - IFN誘生劑 - 中草藥：抑制病毒增殖/誘生IFN - 基因治療：抑制病毒核酸復制/蛋白合成 （三）真菌感染：、淺部真菌感染：外用藥， 加用內(nèi)服藥（副作用大） 2、深部真菌感染：提高機體免疫力 加用藥物治療 抗感染免疫機制10/6/2022472、干擾素和干擾素誘生劑（三）真菌感染：、淺部真菌感染：外醫(yī)學微生態(tài)學與醫(yī)院內(nèi)感染抗感染免疫機制10/6/202248抗感染免疫機制10/2/202248（一）醫(yī)學微生態(tài)學：、概念： 微生物 2、研究對象：正常菌群（normal flora） ： 微生物宿 主外環(huán)境：依存、制約微生物群存在無害、有益宿主表面腔道條件致病菌（conditioned pathogen）：正