醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)-章2-內(nèi)容與原則課件

1、第二章 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容及原則1 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)就是科學(xué)研究具體內(nèi)容方法的設(shè)想和計(jì)劃安排。亦即在科學(xué)研究之前，由在學(xué)術(shù)方面有一定專業(yè)水平的人員，對(duì)科學(xué)研究工作全面計(jì)劃和具體方案的設(shè)計(jì)和制訂。第一節(jié) 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的目的和意義2醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的意義：實(shí)施自主創(chuàng)新戰(zhàn)略，建設(shè)創(chuàng)新型國家的需要 疾病譜發(fā)生改變科學(xué)技術(shù)進(jìn)步其他：晉升等3第二節(jié) 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容4醫(yī)學(xué)科研的基本內(nèi)容和程序醫(yī)學(xué)科研是以課題來具體展開的課題是為解決學(xué)科專業(yè)問題，形成具有具體目標(biāo)、具體設(shè)計(jì)和實(shí)施方案的科學(xué)研究的最基本單元。5一、醫(yī)學(xué)科研題目的確立 1題目要明確具體； 2立題要有依據(jù)； 3題目的性質(zhì)要明確； 4要注意科研題目結(jié)果

2、的預(yù)見性。7選題問題的來源實(shí)際工作的觀察分析實(shí)際工作需要文獻(xiàn)資料前人的工作各級(jí)科研管理部門定期公布的課題申請(qǐng)項(xiàng)目指南 8選題舉例2實(shí)際工作需要某基層醫(yī)院兒科醫(yī)生經(jīng)過幾年的臨床研究，發(fā)現(xiàn)采用柴胡注射液滴鼻治療感冒時(shí)的高熱病人，效果良好。想推廣柴胡注射液滴鼻治療感冒時(shí)的高熱病人這個(gè)項(xiàng)目，但要考慮柴胡注射液對(duì)鼻粘膜纖毛會(huì)不會(huì)產(chǎn)生毒性？提出課題柴胡注射液對(duì)鼻粘膜纖毛毒性評(píng)價(jià)的研究10選題舉例3文獻(xiàn)資料新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道單獨(dú)及聯(lián)合使用口服硫酸軟骨素和氨基葡萄糖，對(duì)軟骨破壞沒有保護(hù)或延緩作用，24%的病人關(guān)節(jié)炎有明顯進(jìn)展，與空白對(duì)照組無顯著差異。 美國風(fēng)濕病雜志也有類似報(bào)道提出課題硫酸氨基葡萄糖親水凝膠

3、的研制11選題舉例4前人的工作已有人做了的研究：臨床護(hù)理路徑在腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者中的應(yīng)用研究急性心肌梗死患者介入治療圍手術(shù)期應(yīng)用臨床護(hù)理路徑效果研究 慢性腎衰中醫(yī)臨床路徑的應(yīng)用研究 提出課題臨床護(hù)理路徑在冠心病介入治療中的實(shí)施與效果評(píng)價(jià)12選題舉例5科研立項(xiàng)指南1415課堂選題 ？請(qǐng)每個(gè)同學(xué)結(jié)合自己的專業(yè)和興趣， 現(xiàn)場自選3個(gè)題目？17二、醫(yī)學(xué)科研構(gòu)思 醫(yī)學(xué)科研構(gòu)思指的是針對(duì)題意或與題意密切相關(guān)的假設(shè)和設(shè)想，構(gòu)思出解決題意或驗(yàn)證假說和設(shè)想的基本思路和方法。18科研構(gòu)思在進(jìn)行具體研究前，對(duì)將要進(jìn)行的課題工作進(jìn)行全面的、科學(xué)的規(guī)劃，制定出研究課題的具體實(shí)施方案?？蒲性O(shè)計(jì)是科研的靈魂，科研構(gòu)思是科

4、研設(shè)計(jì)的前提。嚴(yán)密的設(shè)計(jì)是取得有價(jià)值結(jié)果的先決條件，從這個(gè)意義上說沒有“設(shè)計(jì)”就沒有科研19三、醫(yī)學(xué)科研構(gòu)思的三要素1受試對(duì)象 處理因素 試驗(yàn)效應(yīng)20受試對(duì)象人動(dòng)物微生物細(xì)胞分子基因21試驗(yàn)效應(yīng)概念：是通過具體的指標(biāo)觀察、檢測出來的，可以把指標(biāo)看作是鑒定效應(yīng)的尺度。22 3指標(biāo)應(yīng)具備的條件 （1）指標(biāo)的有效性。指選用的指標(biāo)必須與科研題意有本質(zhì)上的聯(lián)系并能確切地反映出處理因素的效應(yīng)。 （2）指標(biāo)的客觀性。客觀指標(biāo)能客觀記錄，如心電圖、血管造影、超聲檢查、體重測量、病理切片和大多數(shù)化驗(yàn)數(shù)據(jù)等；而主觀指標(biāo)靠受試者回答和研究人員自己判斷，極易受主觀因素的影響，如受心理狀態(tài)（醫(yī)、患雙方）、啟發(fā)暗示或感官

5、誤差的影響，很不確切，科研中應(yīng)盡量少用。24（3）指標(biāo)的精確性。精確性有兩層含義，一為指標(biāo)的正確性，亦即能否如實(shí)地反映客觀情況；二是指標(biāo)的精密性，亦即所得數(shù)據(jù)的精密程度。既正確又精密的指標(biāo)最好；正確而不精密者其次；精密而不正確或既不正確又不精密者不可取。 （4）指標(biāo)的靈敏性。提高指標(biāo)的靈敏性是檢出效應(yīng)微量變化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提高的手段主要靠檢測方法和儀器的改進(jìn)。 （5）指標(biāo)的特異性。特異性高的指標(biāo)易于揭示出事物的本質(zhì)，且不易受其它因素的干擾。25 2一般步驟?？蒲械囊话悴襟E或程序是：查閱文獻(xiàn)及立題初步設(shè)計(jì)預(yù)備實(shí)驗(yàn)修改并確定設(shè)計(jì)正式實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整理補(bǔ)充設(shè)計(jì)及實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析論文及成果。27知識(shí)和技術(shù)積累

6、工作積累 文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 學(xué)術(shù)交流選 題創(chuàng)新思維 提出問題 實(shí)驗(yàn)（調(diào)查）設(shè)計(jì) 專業(yè)/統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)（調(diào)查）過程論文寫作分析/推理/總結(jié)遇到問題發(fā)現(xiàn)問題資料積累分析(已知未知數(shù))探索規(guī)律模擬實(shí)際構(gòu)建模型/假說反復(fù)驗(yàn)證和修正 確立模型，取得成果28維普網(wǎng)29萬方數(shù)據(jù)庫30MEDLINE（美國國立醫(yī)學(xué)圖書館） 31斯坦福大學(xué)圖書館32第三節(jié) 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的一般性原則一、對(duì)照原則 1對(duì)照的意義： （1）通過對(duì)照排除自然變異和非處理因素對(duì)觀察結(jié)果的影響。排除自然變異的影響。消除非處理因素對(duì)觀察結(jié)果的影響。 （2）通過對(duì)照取得研究指標(biāo)數(shù)據(jù)的差別，鑒定被試因素的作用。如觀察一種藥物或療法是否有效或某因素是否對(duì)其指標(biāo)有影

7、響，都要在相互對(duì)照中得以解決。解決的方法是科研“對(duì)比”方法。不經(jīng)比較的對(duì)照，難以說明處理因素的效果。另外，對(duì)比篩選治療、預(yù)防措施，也要用對(duì)照方能說明。332對(duì)照要遵守的原則。（1）組間一致的原則（2）消除心理影響差別的原則。如安慰劑和盲法的應(yīng)用。（3）各組例數(shù)相等的原則。醫(yī)學(xué)科研不能忽視對(duì)照，對(duì)照組的例數(shù)不應(yīng)少于實(shí)驗(yàn)組。統(tǒng)計(jì)理論表明，當(dāng)各組的例數(shù)相等時(shí)，組間合并誤差最小，差值的顯著性也最高。 （4）自身前后對(duì)照要謹(jǐn)慎的原則。只有在被觀察的評(píng)價(jià)指標(biāo)隨時(shí)間先后變化穩(wěn)定且受試對(duì)象不受時(shí)間性條件因素影響的情況下，才能用自身前后對(duì)照。當(dāng)難以判斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果是由時(shí)間推移而致還是由實(shí)驗(yàn)處理因素所引起時(shí)，便不宜采

8、用此種對(duì)照。 （5）受試對(duì)象的病理強(qiáng)度應(yīng)適宜，非正常對(duì)照的病理變化應(yīng)較輕，否則藥物或方法的效果不易顯示出來而被埋沒。343設(shè)立對(duì)照時(shí)易出現(xiàn)的問題 （1）必須有對(duì)照而未設(shè)對(duì)照； （2）對(duì)照組例數(shù)太少； （3）前后對(duì)照不具備對(duì)照的前提； （4）組間不一致、不完善或不合理的對(duì)照； （5）不充分的對(duì)照或不對(duì)題的對(duì)照； （6）多余或重疊的對(duì)照。354對(duì)照常見的類型（1）空白對(duì)照。即對(duì)照不施加任何處理因素。如用一種新疫苗預(yù)防某種傳染病，實(shí)驗(yàn)組對(duì)一批易感兒童接種這種新疫苗，對(duì)照組的一批易感兒童不接種這種疫苗，也不接種其它任何疫苗，實(shí)驗(yàn)因素完全是空白的。 （2）實(shí)驗(yàn)對(duì)照。對(duì)照組施加某種處理因素，但不是所研究的

9、處理因素。如觀察甘草糖漿的止咳效果，是甘草、糖單獨(dú)起作用，還是二者聯(lián)合起作用。實(shí)驗(yàn)組用甘草糖漿，設(shè)兩個(gè)對(duì)照組，其中一組用甘草水劑，另一組用糖漿，觀察三組的療效，兩個(gè)對(duì)照組即為實(shí)驗(yàn)對(duì)照。（3）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。不設(shè)對(duì)照組，而是用標(biāo)準(zhǔn)值或正常值做對(duì)照。36（4）自身對(duì)照。實(shí)驗(yàn)和對(duì)照在同一受試對(duì)象進(jìn)行。例如觀察某種降壓藥的療效，用藥后病人血壓值與用藥前血壓值作對(duì)比。（5）相互對(duì)照。各實(shí)驗(yàn)組間相互對(duì)照。例如幾種藥物（新藥與舊藥）治療同一種病，對(duì)比它們之間的療效（6）歷史對(duì)照。這種對(duì)照是以本人或他人過去研究的結(jié)果與這次研究的結(jié)果作對(duì)照。歷史對(duì)照最好不采用，因?yàn)榻M間可比性差，只有非處理因素影響較小的少數(shù)疾病才可應(yīng)

10、用。例如一些惡性腫瘤，前人均未對(duì)其治愈過，這可用前人資料作為對(duì)照。37二、隨機(jī)化的原則 1隨機(jī)化的目的意義。隨機(jī)化就是在抽取樣本以前，要使總體中每個(gè)單位都有同等的被抽取的機(jī)會(huì)，進(jìn)而使樣本對(duì)總體有較好的代表性，并使其抽樣誤差的大小可以用統(tǒng)計(jì)方法加以估計(jì)。隨機(jī)化目的之一是避免有意無意夸大或縮小組間的差別而給實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成偏性；二是數(shù)理統(tǒng)計(jì)的各種分析方法都建立在隨即化基礎(chǔ)上。38計(jì)算(器)機(jī)隨機(jī)化分組392在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中何時(shí)應(yīng)用隨機(jī)化方法（1）實(shí)驗(yàn)對(duì)象的分組；（2）施加各組的操作順序；（3）凡一切能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的非實(shí)驗(yàn)因素和條件都要注意隨機(jī)化，以保證處理組間的均衡性和齊同性，避免偏性。 3隨機(jī)化的方法。

11、隨機(jī)化的方法有多種，如抽簽、摸球、隨機(jī)數(shù)字表等方法。40三、重復(fù)的原則 1. 重復(fù)的意義。重復(fù)的第一個(gè)意思是指重復(fù)實(shí)驗(yàn)或平行實(shí)驗(yàn)；第二個(gè)意思是指樣本含量大小和重復(fù)次數(shù)的多少。這里的樣本含量是指觀察例數(shù)的多少，習(xí)慣上也叫做樣本大小。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)要考慮樣本含量問題。樣本含量過少，所得指標(biāo)不夠穩(wěn)定，結(jié)論也缺乏充分的根據(jù)；樣本含量過多，會(huì)增加實(shí)際工作中的困難，對(duì)條件的嚴(yán)格控制也不易做到，并且造成不必要的浪費(fèi)。412樣本含量大小的估計(jì)影響樣本大小的因素影響樣本大小的因素很多，主要有：資料的性質(zhì)：一般說來，計(jì)量資料的樣本可以比計(jì)數(shù)資料少些，若誤差控制較好，設(shè)計(jì)均衡，1020例即可，（有人認(rèn)為不得少于10例

12、）；計(jì)數(shù)資料樣本要大得多，即使誤差控制較好也要有30100例左右；誤差的大小：誤差大的所需樣本要多些，誤差小的樣本例數(shù)可以少些；樣本的均衡性：樣本的個(gè)性特征較均衡時(shí)所需樣本例數(shù)可少些，否則就多些；處理因素效應(yīng)的強(qiáng)弱：實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)與對(duì)照組數(shù)據(jù)差值大則所需樣本例數(shù)少，反之宜多。42四、均衡原則 1均衡的意義。均衡是指實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的非處理因素的條件均衡一致。例如，為達(dá)到均衡的目的，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，分配到各處理組的動(dòng)物要在種屬、窩別、性別、體重等方面保持基本一致。在臨床試驗(yàn)中，要求各治療組的患者在年齡、性別、病情等非實(shí)驗(yàn)因素上保持基本一致。432均衡化方法最常用的有效方法有：（1）交叉均衡。此法是在實(shí)驗(yàn)單元中設(shè)立實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，以使兩組的非處理因素均衡。（2）分層均衡。此法是用分層方法使各處理組中的非處理因素得到均衡。它是將非處理因素按不同水平劃分為若干單位組，然后在每個(gè)單位組內(nèi)安排處理因素。44第四節(jié) 醫(yī)學(xué)科研中樣本含量的計(jì)算（自學(xué)）45第五節(jié) 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)方案46課