甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)簡(jiǎn)介 甾體激素，包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素，它是一類(lèi)維持生命、保持正常生活、促進(jìn)性器官發(fā)育、維持生育的重要生物活性物質(zhì)。它們通過(guò)血液傳遞，以很小的劑量在靶細(xì)胞上與受體結(jié)合而起作用，具有極高的專(zhuān)屬性。當(dāng)體內(nèi)甾體激素水平下降或缺乏時(shí)，機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的癥候群，喪失生殖力，甚至危及生命。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)2簡(jiǎn)介 甾體激素，包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素結(jié)構(gòu)、立體化學(xué)和分類(lèi)基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3結(jié)構(gòu)、立體化學(xué)和分類(lèi)基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培5 系 5 系甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)45 系 膽甾烷系，A、B環(huán)反式稠合糞甾烷系，A、B環(huán)順

2、式稠合甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)5膽甾烷系，A、B環(huán)反式稠合糞甾烷系，A、B環(huán)順式稠合甾體激素甾類(lèi)藥物的基本母核雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)6甾類(lèi)藥物的基本母核雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培甾體藥物的分類(lèi)雌性激素雄性激素孕激素性激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)7甾體藥物的分類(lèi)性激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)7鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)8鹽皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)8甾類(lèi)藥物的命名指出母核分子中的不飽和鍵必須指明其位置和數(shù)目羥基、甲基、鹵素作為取代基，在指明位置的同時(shí)，必須指明-或-構(gòu)型甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)9甾類(lèi)藥物的命名指出母核甾體激素醫(yī)學(xué)知

3、識(shí)培訓(xùn)9一、甾體雌激素 雌激素是雌性動(dòng)物卵巢分泌的一類(lèi)甾體激素，能促進(jìn)雌性動(dòng)物等第二性征的發(fā)育和性器官的成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。 臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥， 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)10一、甾體雌激素 雌激素是雌性動(dòng)物卵巢分泌的一類(lèi)甾體激素雌激素是甾類(lèi)激素中最早發(fā)現(xiàn)的。30年代，已經(jīng)從孕婦的尿液中分離得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后來(lái)知道前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為它們的代謝產(chǎn)物，三者的活性為10 3 1甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)11雌激素是甾類(lèi)激素中最早發(fā)現(xiàn)的。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)11天然雌激素的相互轉(zhuǎn)化甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)12天然雌激素的相互

4、轉(zhuǎn)化甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)12雌二醇，化學(xué)名為雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)13雌二醇，化學(xué)名為雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-雌二醇口服無(wú)效，雖然在胃腸道迅速吸收，但在肝臟很快被代謝。商品Estradiol做成霜?jiǎng)┗蛲钙べN劑通過(guò)皮膚吸收，也可通過(guò)制成栓劑用于陰道經(jīng)粘膜吸收。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)14雌二醇口服無(wú)效，雖然在胃腸道迅速吸收，但在肝臟很快被代謝。甾A環(huán)為芳香環(huán)結(jié)構(gòu)，因而甾體C-10上無(wú)甲基取代，C-3的酚羥基具有弱酸性，與C-17的羥基保持同平面及0.855nm的距離。Estradiol成酯或成醚后活性減弱，在體內(nèi)經(jīng)代謝重新成為羥基后再

5、起作用。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)15A環(huán)為芳香環(huán)結(jié)構(gòu)，因而甾體C-10上無(wú)甲基取代，C-3的酚羥Estradiol進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合的模式圖 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)16Estradiol進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合的模式圖 甾體激素醫(yī)學(xué)雌激素的結(jié)構(gòu)改造1、酯化(成為前藥，長(zhǎng)效）苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)17雌激素的結(jié)構(gòu)改造1、酯化(成為前藥，長(zhǎng)效）苯甲酸雌二醇戊酸雌2、炔化和醚化（可以口服）炔雌醇炔雌醚尼爾雌醇 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)182、炔化和醚化（可以口服）炔雌醇炔雌醚尼爾雌醇 甾體激素醫(yī)學(xué)結(jié)合雌激素。它是一種口服雌激素藥物。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)19結(jié)合雌激素。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)1

6、9二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 非甾體雌激素主要是二苯乙烯類(lèi)化合物。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑主要是三苯乙烯類(lèi)化合物。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)20二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 非甾體雌激素主要是己烯雌酚 ，化學(xué)名為（E）-4,4-(1,2-二乙基-1,2-亞乙烯基) 雙苯酚 。反式己烯雌酚有效，順式無(wú)效。與FeCl3能呈色反應(yīng)。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)21己烯雌酚 ，化學(xué)名為（E）-4,4-(1,2-二乙基-1,非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類(lèi)型 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)22非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類(lèi)型 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)22雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)23雌二醇己烯雌酚

7、（反式）己烯雌酚（順式）甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)2選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）指能在乳腺或子宮阻斷雌激素的作用，又能作為雌激素樣分子保持骨密度，降低血漿膽固醇水平，即呈現(xiàn)組織特異性地活化雌激素受體和抑制雌激素受體雙重活性的一類(lèi)化合物。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)24選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）指能在乳腺或子宮阻斷雌激枸櫞酸他莫昔芬，化學(xué)名為（Z）-N,N-二甲基-2-4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基-乙胺的枸櫞酸鹽。 藥用品為順式幾何異構(gòu)體。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)25枸櫞酸他莫昔芬，化學(xué)名為（Z）-N,N-二甲基-2-4-(Tamoxifen的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)26T

8、amoxifen的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)26 適應(yīng)癥 靶器官他莫昔芬 乳腺癌 乳腺雷洛昔芬 骨質(zhì)疏松 骨骼甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)27 適應(yīng)癥 三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素能促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟，對(duì)抗雌激素抑制，抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及卵巢、垂體功能。同時(shí)，還具有蛋白同化作用。 對(duì)雄性激素的結(jié)構(gòu)稍加變動(dòng)（如19去甲基、A環(huán)取代、A環(huán)駢環(huán)等修飾）就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白質(zhì)代謝，從而使肌肉增長(zhǎng)，體重增加。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)28三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素能促進(jìn)男性性器官及副性征的 化合物名稱(chēng)MAM/A劑量，

9、mg丙酸睪丸素11120100/周氯司替勃0.850.18.550/天雄諾龍2.51.531.650/天屈他雄酮20.54100/月苯丙酸諾龍*1.50.15101025/天甲基睪丸素1111020/天美雄酮2.140.573.75/天羥甲烯龍*4.090.3910.5510/天司坦唑醇*300.2512046/天乙雌烯醇*30.215216/天常見(jiàn)的雄性激素及蛋白同化激素 A雄性活性，M蛋白同化活性，*為蛋白同化激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)29 化合物名稱(chēng)MAM/A劑量，mg丙酸睪丸素11120常見(jiàn)的雄性激素及蛋白同化激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)30常見(jiàn)的雄性激素及蛋白同化激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3

10、0丙酸睪酮 ，化學(xué)名為17-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 。作為雄性激素替補(bǔ)治療藥物 。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)31丙酸睪酮 ，化學(xué)名為17-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 二氫睪酮是睪酮在體內(nèi)的活性形式，4-雄烯二酮活性很小，是睪酮在體內(nèi)的貯存形式?；钚员仁嵌洳G酮睪酮4-雄烯二酮150 100 10。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)32二氫睪酮是睪酮在體內(nèi)的活性形式，4-雄烯二酮活性很小，是睪酯化不易代謝，穩(wěn)定性提高；長(zhǎng)效甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)33酯化不易代謝，穩(wěn)定性提高；長(zhǎng)效甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)33可口服主要副作用：肝毒性17-烴基的引入甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)34可口服17-烴基的引入甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培

11、訓(xùn)34雄激素生物合成抑制劑（二氫睪酮） 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)35雄激素生物合成抑制劑（二氫睪酮） 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)35鑒于5-還原酶可使Testosterone轉(zhuǎn)變?yōu)樯砘钚愿鼜?qiáng)的雙氫睪酮，后者能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，以及雄激素源性脫發(fā)、痤瘡等疾病。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)36鑒于5-還原酶可使Testosterone轉(zhuǎn)變?yōu)樯砘钚愿悄切郯返谝粋€(gè)用于治療良性前列腺增生的5-還原酶抑制劑。小劑量（1mg/d）能促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)，臨床上用于治療雄激素源性脫發(fā)。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)37非那雄胺第一個(gè)用于治療良性前列腺增生的5-還原酶抑制劑。甾雄激素受體拮抗劑 氟他胺 尼魯米

12、特本身無(wú)激素樣活性，但能競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗人前列腺中的雄性激素受體對(duì)雙氫睪酮的利用，導(dǎo)致前列腺組織中雄激素依賴(lài)性的DNA和蛋白質(zhì)的生物合成受阻，前列腺癌細(xì)胞的消亡。臨床上常與其他藥物聯(lián)合用于治療前列腺癌。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)38雄激素受體拮抗劑 氟他胺 尼魯米特本身 孕激素是由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征。 主要用于保護(hù)妊娠，它與雌激素配伍用做口服避孕藥，也用在雌激素替補(bǔ)治療中，作為抵消副作用的用藥。 四、孕激素甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)39 孕激素是由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖炔諾酮 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)40炔諾酮 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)40孕酮類(lèi)化合物失活的主要途徑

13、 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)41孕酮類(lèi)化合物失活的主要途徑 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)41目前常用的孕激素藥物 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)42目前常用的孕激素藥物 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)42醋酸甲羥孕酮 ，化學(xué)名為6-甲基-17-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯。可口服。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)43醋酸甲羥孕酮 ，化學(xué)名為6-甲基-17-羥基孕甾-4-烯孕激素的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)44孕激素的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)44 五、避孕藥物 甾體避孕藥的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 臨床上長(zhǎng)期使用，安全、有效。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)45 五、避孕藥物 甾體避孕藥的主

14、要成分是孕激素、雌激素或二甾體避孕藥分類(lèi)（藥理作用）抗排卵；改變宮頸粘液的理化形狀；影響孕卵在輸卵管中的運(yùn)行；抗著床及抗早孕幾種類(lèi)型。它們以不同劑型及方式使用，包括：復(fù)合避孕藥、單純?cè)屑に乇茉兴帲ǖ蛣┝炕蚓忈寗┬停?、事后避孕藥等?甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)46甾體避孕藥分類(lèi)（藥理作用）抗排卵；甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)46左炔諾孕酮 19去甲型甾體孕激素。 本品的左旋異構(gòu)體為藥用，右旋體無(wú)效。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)47左炔諾孕酮 19去甲型甾體孕激素。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)47六、孕激素拮抗劑 孕激素拮抗劑指與孕激素競(jìng)爭(zhēng)受體并拮抗其活性的化合物，也稱(chēng)抗孕激素。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)48六、孕激素拮抗劑 孕

15、激素拮抗劑指與孕激素競(jìng)爭(zhēng)受體并拮抗其活性米非司酮，化學(xué)名為11-（4-二甲胺基）-17-羥基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。 20世紀(jì)80年代由法國(guó)羅氏公司開(kāi)發(fā)。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)49米非司酮，化學(xué)名為11-（4-二甲胺基）-17-羥基-1在C-11位增加二甲氨基苯基（由孕激素活性轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖屑に刈饔茫-17位由丙炔基代替?zhèn)鹘y(tǒng)的乙炔基（除使其保持口服活性外，還因丙炔基更加穩(wěn)定）。引入了9（使整個(gè)甾體母核共軛性增加）。因其以上的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使它比其他常用的甾體抗孕激素藥物具有更加獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)，表現(xiàn)有較長(zhǎng)的消除半衰期平均為34h，以及血藥峰值與劑量無(wú)明顯關(guān)系。 甾體激素醫(yī)學(xué)

16、知識(shí)培訓(xùn)50在C-11位增加二甲氨基苯基（由孕激素活性轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖屑に刈鱉ifepristone的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)51Mifepristone的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)51七、腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產(chǎn)生的一類(lèi)激素。 到目前為止，共分離到47種甾類(lèi)物質(zhì)，其中7種化合物生物活性最強(qiáng)，如氫化可的松。按其生理作用特點(diǎn)可分為鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素。甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)52七、腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件 主要天然腎上腺皮質(zhì)激素 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)54 主要天然腎上腺皮質(zhì)激

17、素 甾體激素醫(yī)學(xué)氫化可的松，化學(xué)名為11,17,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)55氫化可的松，化學(xué)名為11,17,21-三羥基孕甾-4-烯 Cortisone Hydrocortisone的代謝途徑 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)56 Cortisone Hydrocortisone的代謝途徑醋酸地塞米松，化學(xué)名16-甲基-11,17,21-三羥基-9-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：在孕甾烷的母核上，在可能被取代的位置上都引入了取代基。最強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素之一，而鹽皮質(zhì)激素活性副作用大為減弱。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)57醋酸地塞米松，化學(xué)名1

18、6-甲基-11,17,21-三羥結(jié)構(gòu)修飾C-21位的修飾（酯化）作用時(shí)間延長(zhǎng)，穩(wěn)定性增加 醋酸氫化可的松甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)58結(jié)構(gòu)修飾C-21位的修飾（酯化）作用時(shí)間延長(zhǎng)，穩(wěn)定性增加 醋與受體的親和力增加，抗炎活性增加C-1位的修飾 醋酸氫化潑尼松甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)59與受體的親和力增加，抗炎活性增加C-1位的修飾 醋酸氫化潑尼C-9位的修飾（提高作用強(qiáng)度） 引入氟，抗炎活性和鈉潴留同時(shí)作用增加。 C-16位的修飾 在C-9引入氟的同時(shí)，再在C-16上引入基團(tuán)可消除鈉潴留的作用（如地塞米松）。 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)60C-9位的修飾（提高作用強(qiáng)度）甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)60C-6位的修飾 引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活。醋酸氟輕松其抗炎及鈉潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能外用，治療皮膚過(guò)敏癥。 醋酸氟輕松甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)61C-6位的修飾 醋酸氟輕松甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)61糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系 甾體激素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)62糖皮