激素和內(nèi)分泌藥的合理使用課件

1、激素及影響內(nèi)分泌藥的合理使用西安市第九醫(yī)院 付聯(lián)強(qiáng)激素及影響內(nèi)分泌藥的腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥概述 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。按生理作用分為三類：鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生病）概述 （如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時(shí)作用廣泛性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包

2、括性激素。糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響一、分泌調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素的分泌受促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH負(fù)反饋調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午810時(shí)氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時(shí)最低。 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素一、分泌調(diào)節(jié) 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素6 正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL應(yīng)激狀態(tài)下,最大分泌量可達(dá)日分泌量的10倍左右.6 正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜

3、12時(shí)血濃度最常用藥物口服、注射：可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松 、氟輕松常用藥物8 天然品：可的松、氫化可的松短效中效長效潑尼松 、潑尼松龍 曲安西龍、氟潑尼松龍 地塞米松、倍他米松合成品8 天然品：可的松、氫化可的松短效中效長效潑尼松 、體內(nèi)過程 口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結(jié)合（其中 80%與BCG結(jié)合），肝中濃度較高，70%經(jīng)肝代 謝。 如 可的松 肝轉(zhuǎn)化 氫化可的松 潑尼松 肝轉(zhuǎn)化 潑尼松龍 體內(nèi)過程抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。免疫抑制與抗過敏抗內(nèi)毒素 提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷

4、，緩解毒血癥。4.抗休克。 藥理作用（主要為四大抗）抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。藥理作用（主要為四大抗）5. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，縮短凝血時(shí)間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。6. 允許作用（permissive action） 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。 5. 影響血液與造血系統(tǒng)6. 允許作用（permissive7. 其他作用（1）退熱：對嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使用。（2）中樞興奮（3

5、）促進(jìn)消化（4）增加腎小球?yàn)V過率 7. 其他作用類別藥物與受體親和力水鹽代謝 (比值) 糖代謝及抗炎作用(比值)等效劑量(mg) 半衰期 (分) 維持時(shí)間(小時(shí))一次口服常用量(mg) 短效氫化可的松 1.01.01.020908121020可的松 0.010.80.8259012.525中效潑尼松 0.050.63.5520012362.510潑尼松龍 2.20.64.052002.510甲潑尼龍 120.55.042002.08曲安西龍(去炎松) 2305.042002.08長效地塞米松 100300.7530036720.751.5倍他米松 5.4025350.603000.61.2氫化

6、可的松和潑尼松以及地塞米松作用逐漸增強(qiáng)類別藥物與受體親和力水鹽代謝 糖代謝及抗炎作用(比值)等效劑氫化可的松【適應(yīng)癥】 本藥主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退的替代治療，也可用于過敏性和炎癥性疾病。 原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療用于治療合成糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型腎上腺皮質(zhì)增生癥（包括21-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷）氫化可的松【適應(yīng)癥】自身免疫性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、自身免疫性溶血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）過敏性疾病（過敏性鼻炎、支氣管哮喘）中毒性感染（如：中毒性肺炎、胸膜炎等）炎癥性疾患(潰瘍性結(jié)腸炎）血液?。毙园籽　⒘馨土觯┛剐菘思拔Ｖ夭±膿尵茸陨砻庖咝?/p>

7、疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、自身免疫性溶血、風(fēng)濕不良反應(yīng)1. 類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫欣綜合癥） 大劑量長期應(yīng)用本類藥物引發(fā)水鹽脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時(shí)對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。不良反應(yīng) 一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必激素和內(nèi)分泌藥的合理使用課件2. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗

8、生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。3. 靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應(yīng), 包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。2. 誘發(fā)或加重感染3. 靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性4. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對胃酸的抵抗力。可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。 5. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補(bǔ)充維生素D和鈣鹽 抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合

9、4. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起6. 延緩生長 抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎 7. 神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。8. 白內(nèi)障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。6. 延緩生長7. 神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大9. 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長期尤其是連日用藥后，通過負(fù)反饋使ACTH分泌減少，引起的。 突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）9. 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全 突然停藥或減量過快措施：長

10、期用藥需逐漸減量停藥; 停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。 停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。概念：指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。10. 反跳現(xiàn)象措施：長期用藥需逐漸減量停藥; 停藥前加用ACTH或采取強(qiáng)的松 為中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用及對糖代謝的影響較強(qiáng)，對水鹽代謝影響較小，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍后才有藥理活性?！具m應(yīng)癥】 本品主要用于過敏性及自身免疫性炎癥性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等急性嚴(yán)重細(xì)菌感染風(fēng)濕病腎病綜合征、嚴(yán)重的支氣管哮喘、強(qiáng)的松 為中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用及對糖代謝的影血小板減少性

11、紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤的治療。各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、濕疹等血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤地塞米松 本藥是長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎、抗過敏作用更為顯著【適應(yīng)癥】 本藥潴鈉作用較弱，一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病 適應(yīng)癥同潑尼松龍 地塞米松 本藥是長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎、抗過敏作用更為各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重過敏性疾病、結(jié)締組織性疾?。t斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等）、風(fēng)濕病、嚴(yán)重支氣管哮喘、粒細(xì)胞減少癥、剝脫性皮炎、神經(jīng)性皮炎、濕疹等 該品還可用于預(yù)防新生兒呼吸

12、窘迫綜合癥、降低顱內(nèi)高壓以及柯興綜合癥的診斷與病因鑒別診斷各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重過敏性疾病、結(jié)締組織性疾?。t斑狼用法和療程1. 大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2. 一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3. 小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。4. 隔日療法：需長期服藥的，將1日的總量隔日上午810時(shí)一次服完。 用法和療程3. 小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥糖尿病 糖尿病 胰島素絕對或相對分泌不足引起的糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂綜合征。 主要特征 血

13、糖過高。超過腎糖閾會出現(xiàn)尿糖。主要表現(xiàn) 三多一少。并發(fā)癥 多發(fā)性神經(jīng)炎、感染、心、腦血管疾病（冠心?。┱Ｑ欠秶?3.96.1mmol/L (70110mg/dl)腎糖閾：8.9610.08mmol/L (160180mg/dl)糖尿病 糖尿病 主要表現(xiàn) 正常血糖范圍:3.96.糖尿病的癥狀：三多一少多尿：血糖水平超過腎糖閾時(shí)，可以產(chǎn)生糖尿，而糖尿可引起滲透性利尿，造成多尿。多食：細(xì)胞內(nèi)糖缺乏后，使下丘腦飽食中樞的活動受到抑制，而攝食活動加強(qiáng)，出現(xiàn)多食。體重減輕：G從尿中排出，這意味著體內(nèi)大量能源的丟失，組織只好動用脂肪和蛋白質(zhì)來提供能量，故又引起體重減少.多飲：尿多使水和電解質(zhì)從體內(nèi)大量丟

14、失而引起脫水，造成煩渴多飲糖尿病的癥狀：三多一少多尿：血糖水平超過腎糖閾時(shí)，可以產(chǎn)生糖糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年美國糖尿病協(xié)會（ADA)標(biāo)準(zhǔn)：血糖升高達(dá)任意一條可診斷糖尿?。嚎崭寡?.0mmol/L餐后2小時(shí)血糖11.1mmol/L當(dāng)血糖升高未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)，但高于正常高限時(shí)，進(jìn)一步診斷需要：OGTT試驗(yàn)（口服糖耐量試驗(yàn)）糖耐量異常（IGT)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年美國糖尿病協(xié)會（ADA)標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病分類IDDM（胰島素依賴型）（I型）自身免疫機(jī)制引起胰島細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對缺乏。青少年多見，常伴發(fā)酮癥昏迷，必須用胰島素控制NIDDM（非胰島素依賴型）（II型）胰島細(xì)胞功能低下，胰島素

15、相對缺乏，或胰島素抵抗導(dǎo)致。肥胖是發(fā)病的主要原因，肥胖引起胰島素分泌相對不足、分泌異常及組織對胰島素抵抗。中老年常見，嚴(yán)格控制飲食和口服降糖藥可控制，少數(shù)要胰島素治療營養(yǎng)不良性糖尿病和繼發(fā)性糖尿病 糖尿病分類IDDM（胰島素依賴型）（I型）【藥理作用】 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，影響某些離子轉(zhuǎn)運(yùn)：糖代謝增加糖的去路：促進(jìn)細(xì)胞攝取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜?。減少糖的來源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃瑴p少糖原異生，使血糖來源少，血糖降低。第一節(jié) 胰島素【藥理作用】 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，影響某些離子轉(zhuǎn)運(yùn)：第一節(jié) 2、脂肪代謝促進(jìn)合成：激活脂肪組織中的

16、丙酮酸脫氫酶，使丙酮酸轉(zhuǎn)化成乙酰CoA的反應(yīng)加速；還能促進(jìn)脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪組織從血中攝取脂肪酸。這些都有利于脂肪的合成。抑制分解：降低釋放脂肪酸和甘油的速度，使肝臟氧化脂肪酸及生成酮體的速度也相應(yīng)下降。（糖尿病患者由于糖代謝障礙，能量不足而通過脂肪酸大量氧化供能，酮體產(chǎn)生，造成酮癥酸中毒，胰島素具有一定的治療作用。）2、脂肪代謝3、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)合成，抑制分解原因：胰島素能促進(jìn)氨基酸通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并促進(jìn)其活化，增加DNA和RNA的合成，進(jìn)而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；同時(shí)抑制蛋白分解，促進(jìn)機(jī)體生長。4、對離子轉(zhuǎn)運(yùn)的影響增加細(xì)胞內(nèi)鉀濃度原因：可以激活Na-K-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，使細(xì)

17、胞外K+降低，細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高?？杉m正臨床上細(xì)胞內(nèi)缺鉀，防止心梗時(shí)的心律失常。3、蛋白質(zhì)代謝、其他作用胰島素能引起交感神經(jīng)興奮和骨骼肌血管擴(kuò)張，可加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流。近來報(bào)道胰島素具有促進(jìn)細(xì)胞生長作用。、其他作用體內(nèi)過程易被蛋白酶水解破壞，口服無效，需注射給藥；皮下注射吸收快，但代謝快，作用維持時(shí)間短；肝、腎滅活，肝、腎功能不良者藥物滅活時(shí)間延長；起效快，可用于重癥患者搶救；為了延長作用時(shí)間，可制成中、長效制劑。加入堿性蛋白質(zhì)（精蛋白）和鋅，使其等電點(diǎn)接近體液PH值，降低其溶解度，提高穩(wěn)定性。這類制劑均為混懸劑，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射后，在注射部位發(fā)生沉淀，再緩慢吸收，作用維持時(shí)

18、間延長。不可靜脈注射。體內(nèi)過程易被蛋白酶水解破壞，口服無效，需注射給藥；加入堿性蛋胰島素制劑及其作用時(shí)間分類藥物注射途徑作用時(shí)間（h）給藥時(shí)間開始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.512368餐前0.5h，34次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下248121824早餐或晚餐前1h，12次/日珠蛋白鋅胰島素皮下246101218長效精蛋白鋅胰島素皮下3616182436早餐或晚餐前1h，1次/日胰島素制劑及其作用時(shí)間分類藥物注射途徑作用時(shí)間（h）給藥時(shí)激素和內(nèi)分泌藥的合理使用課件【臨床應(yīng)用】1. 重癥糖尿?。↖DDM，I型） 尤其是幼年型糖尿病，胰島素是唯一有效的治療藥物。2. 非胰島

19、素依賴性糖尿?。∟IDDM） 經(jīng)飲食控制或口服降糖藥未能控制者【臨床應(yīng)用】1. 重癥糖尿?。↖DDM，I型）3. 繼發(fā)性糖尿病 如因垂體疾病，胰腺疾病，胰腺切除，藥物及化學(xué)物質(zhì)等引起的疾病。4. 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者 酮癥酸中毒 非酮癥高滲性糖尿病昏迷 其他：合并重度感染、消耗性疾病、甲亢、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿??；5. 細(xì)胞內(nèi)缺鉀 臨床上合用葡萄糖、胰島素，促進(jìn)鉀內(nèi)流,糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀。3. 繼發(fā)性糖尿病5、重病恢復(fù)期加強(qiáng)胃納，恢復(fù)體重因胰島素可以刺激胃酸分泌，也可以加強(qiáng)胃的活動功能，故有時(shí)病后用普通胰島素4u皮下注射（飯前）以促進(jìn)食欲，加強(qiáng)食物消化和利用，使病人的體力和

20、精力得以恢復(fù)。6、治療精神分裂癥（胰島素休克療法）臨床上用大劑量的胰島素引起低血糖性休克，對治療精神分裂癥有一定的療效。但有一定的危險(xiǎn)性，故需在設(shè)備與護(hù)理?xiàng)l件比較好的醫(yī)院中進(jìn)行。5、重病恢復(fù)期加強(qiáng)胃納，恢復(fù)體重不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng) 一般反應(yīng)輕微而短暫,如蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,偶見過敏性休克. 多為牛胰島素所致. 可改用高純度的 胰島素或人胰島素. 可用H1受體阻斷藥及糖皮質(zhì)激素治療.不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng) 一般反應(yīng)輕微而短暫,如蕁麻疹,血管神 常見癥狀：多為胰島素用量過大或未按時(shí)進(jìn)食所致。此時(shí)患者出現(xiàn)饑餓感，出汗，心悸，焦慮，震顫等癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，驚厥，休克，甚至死亡。 搶救辦法：一般

21、輕者口服糖水。重者應(yīng)立即靜脈注射50%的葡萄糖注 射液20-40ml進(jìn)行救治。 需特別注意：有些老年患者發(fā)生低血糖時(shí)，往往缺乏典型癥狀，迅速表現(xiàn)為昏迷，稱為“無警覺性低血糖昏迷”。2.低血糖癥 常見癥狀：2.低血糖癥急性耐受：常由并發(fā)感染，創(chuàng)傷，手術(shù)，情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。 血中抗胰島素物質(zhì)（如腎上腺皮質(zhì)激素）增多； 酮癥酸中毒時(shí)游離脂肪酸和酮體增多，妨礙葡萄糖的 攝取利用； 胰島素與受體結(jié)合減少。 慢性耐受： 體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體； 胰島素受體水平發(fā)生變化，胰島素與受體親和力下降； 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常，妨礙胰島素正常發(fā)揮作用。3.耐受性-胰島素抵抗急性耐受：3.耐受性-胰島素抵抗【胰島

22、素制劑】短效：正規(guī)胰島素中效：珠蛋白鋅胰島素 低精蛋白鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素此外，尚有兩種純制劑：1）單峰胰島素 2）單組分胰島素【胰島素制劑】短效：正規(guī)胰島素胰島素劑型選擇短效胰島素：急需胰島素者，如糖尿病酮癥 酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴(yán)重感染； 先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者； 中效或長效：穩(wěn)定型糖尿病患者；胰島素劑型選擇短效胰島素：急需胰島素者，如糖尿病酮癥 第二節(jié) 口服降糖藥一、磺酰脲類二、雙胍類三、葡萄糖苷酶抑制藥四、胰島素增敏藥五、其他第二節(jié) 口服降糖藥一、磺酰脲類一、磺酰脲類常用藥物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧） 氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖） ：作用最強(qiáng) 格列

23、吡嗪（美吡噠） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖適平）第三代：格列齊特（達(dá)美康）:作用溫和，抗血小板一、磺酰脲類藥理作用 降血糖作用 特點(diǎn)：對正常人和胰島功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；對型糖尿病患者和胰腺切除的動物無效. 促進(jìn)胰島素釋放； 增強(qiáng)胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力； 通過激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰轉(zhuǎn)移 酶，促進(jìn)葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成； 機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素而發(fā)揮作用。藥理作用 降血糖作用藥理作用 抗利尿作用 對凝血功能的影響氯磺丙脲、格列本脲通過促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)抗利尿激素的作用而產(chǎn)生抗利尿作用。第三代磺酰脲類減少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、

24、增加纖溶酶原活性，可解決糖尿病人易凝血和血管栓塞傾向等問題。 長期應(yīng)用降糖作用抑制胰高血糖素的分泌；提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性；增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力.藥理作用 抗利尿作用 對凝血功能的影響氯磺丙脲、格列本脲通臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 1、主要用于輕、中型糖尿病患者，用于胰島功能尚存的、非胰島素依賴型糖尿病，且單用飲食控制無效者2、氯磺丙脲可治療尿崩癥1、胃腸反應(yīng) 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀3、粒細(xì)胞、血小板減少、膽汁郁積性黃疸及肝損害4、低血糖癥：藥物過量引起持續(xù)性低血糖。臨床應(yīng)用 1、主要用于輕、中型糖尿病患者，用于胰島功能尚存二、雙胍類 常用藥物甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍，

25、降糖靈）藥理作用 雙胍類的作用與磺酰脲類相比有兩點(diǎn)不同：能明顯降低糖尿病患者的血糖；但對正常人血糖無影響；在胰島功能喪失時(shí)仍有降糖作用。二、雙胍類 常用藥物雙胍類的作用與磺酰脲類相比有兩點(diǎn)不同：作用機(jī)制（1）抑制葡萄糖經(jīng)腸道吸收。（2）抑制胰高血糖素的釋放。（3）大量雙胍類還能增加組織中糖的無氧酵解，促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取，使葡萄糖的利用增加。 （4）降低糖原異生，使生成減少。作用機(jī)制（1）抑制葡萄糖經(jīng)腸道吸收。臨床應(yīng)用不良反應(yīng) 主要用于輕、中度型糖尿病患者；尤其是單用飲食不能控制的伴有肥胖的患者。也可與胰島素或磺酰脲類合用，治療對胰島素耐受的患者。胃腸道反應(yīng)B12和葉酸缺乏：抑制B12經(jīng)腸道

26、吸收，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血乳酸性酸血癥、酮血癥臨床應(yīng)用不良反應(yīng) 主要用于輕、中度型糖尿病患者；胃腸道反應(yīng)三、胰島素增敏藥胰島素抵抗（insulin resistance）是導(dǎo)致型糖尿病的主要原因。胰島素增敏藥可降低機(jī)體胰島素抵抗性，使胰島素能正常發(fā)揮作用。主要為噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括：羅格列酮（rosiglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（englitazone）等三、胰島素增敏藥胰島素抵抗（insulin resistan胰島素增敏藥胰島素增敏藥胰島素抵抗胰島素抵抗常用藥物 羅格列酮，環(huán)格列

27、酮，吡格列酮等藥理作用和臨床應(yīng)用 增加肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對葡萄糖的利用，明顯降低空腹和餐后血糖，臨床主要用于治療胰島素抵抗和型糖尿病。改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝紊亂改善胰島b細(xì)胞功能對型糖尿病血管并發(fā)癥的防治常用藥物 四、葡萄糖苷酶抑制藥 常用藥物 阿卡波糖 、伏格列波糖和米格列醇。降糖作用機(jī)制 在小腸上皮刷狀緣競爭性抑制-葡萄糖苷酶，減慢淀粉類水解產(chǎn)生葡萄糖的速度，減少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。臨床應(yīng)用 用于飲食無法控制的型糖尿病，可單用；也可與其它降糖藥合用；與胰島素合用，用于血糖不穩(wěn)定的型糖尿病，減少胰島素用量，但單用效果不好。主要副作用 胃腸道反應(yīng)。四

28、、葡萄糖苷酶抑制藥 常用藥物 阿卡波糖 、伏格列波糖和米五、其他 瑞格列奈 、米格列奈、那格列奈為新型的非磺酰脲類口服降糖藥，為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”，可促進(jìn)胰島素的分泌。 作用機(jī)制 同磺酰脲類。 臨床應(yīng)用 適用于b細(xì)胞尚有分泌胰島素的功能的型糖尿病患者、糖尿病腎病患者及老年患者。五、其他 瑞格列奈 、米格列奈、那格列奈為新型的非磺酰甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，重約20-30g腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素。甲狀腺是人體內(nèi)最大的【生理及藥理作用】1、促進(jìn)代謝糖代謝：增加糖原分解，增加糖的氧化利用脂肪代謝：加速脂肪分解，促進(jìn)膽固醇氧化蛋白質(zhì)代謝：正常量

29、使蛋白質(zhì)合成增加 大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解能量代謝：產(chǎn)熱與氧耗增加，基礎(chǔ)代謝率上升水鹽代謝：粘液性水腫甲狀腺激素【生理及藥理作用】1、促進(jìn)代謝糖代謝：增加糖原分解，增加糖的促進(jìn)生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育2、促進(jìn)生長發(fā)育促進(jìn)生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能低下的替代療法呆小癥：盡早治療粘液性水腫：口服，有昏迷者靜注單純性甲狀腺腫：補(bǔ)充不足，抑制 TSH過多分泌T3抑制實(shí)驗(yàn)【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能低下的替代療法呆小癥：盡早治療粘液性水甲亢癥狀甲亢癥狀第2節(jié) 抗甲狀腺藥暫時(shí)或長期消除甲亢的藥物硫脲類（thioureas )碘和

30、碘化物(iodine) 放射性碘(radioiodine)受體阻斷藥(-blockers)第2節(jié) 抗甲狀腺藥暫時(shí)或長期消除甲亢的藥物硫脲類（thiou硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶 （PTU） 甲硫氧嘧啶 （MTU） 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑 （甲亢平）一、硫脲類硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶 （PTU） 甲硫氧嘧啶【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的綜合治療術(shù)前給藥，使甲狀腺功能恢復(fù)正常術(shù)前兩周合用大劑量碘，使腺體縮小，減少出血迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象【臨床應(yīng)用】甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)：皮疹、頭痛、藥

31、熱粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)消化道癥狀：厭食、嘔吐、黃疸和中毒性肝炎甲狀腺腫和甲狀腺功能減退【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)：皮疹、頭痛、藥熱粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的二、碘及碘化物【藥理作用】小劑量：合成甲狀腺素的原料，補(bǔ)充攝入不足大劑量：抑制過氧化物酶，影響酪氨酸碘化拮抗TSH的作用合成、釋放減少抑制甲狀腺球蛋白水解酶二、碘及碘化物【藥理作用】小劑量：合成甲狀腺素的原料，補(bǔ)充攝【臨床應(yīng)用】小劑量：單純性甲狀腺腫大劑量：甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備（術(shù)前2周）甲狀腺危象的治療（與硫脲類合用）【臨床應(yīng)用】小劑量：單純性甲狀腺腫大劑量：甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備（術(shù)【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)：咽喉不適，呼吸道刺激，鼻竇炎等過敏反應(yīng)：發(fā)熱、

32、皮疹、血管神經(jīng)性水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂經(jīng)胎盤和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺異常【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)：咽喉不適，呼吸道刺激，鼻竇炎等過敏反應(yīng)三、腎上腺受體阻斷藥阻斷受體作用能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌。抑制脫碘酶，減少T4轉(zhuǎn)化為T3。甲狀腺危象時(shí)，靜脈滴注度過危險(xiǎn)期甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備改善甲亢心率加快、心收縮力增加等交感神經(jīng)活性增強(qiáng)的癥狀?！咀饔谩俊緫?yīng)用】三、腎上腺受體阻斷藥阻斷受體作用甲狀腺危象時(shí)，靜脈滴注度抗變態(tài)反應(yīng)藥與免疫系統(tǒng)用藥的臨床應(yīng)用抗變態(tài)反應(yīng)藥與免疫系抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥“楊花榆莢無才思，惟解漫天作雪飛?！?韓愈 晚春“楊花榆莢無才思，惟解漫天作雪飛?！?近年來，隨著人類生活環(huán)境的破壞

33、，過敏性鼻炎這一十幾年前陌生的名詞 逐漸走入人們的視野 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)：三成國人患有過敏性鼻炎 春季，正是飛絮和花粉四散的高峰時(shí)節(jié)。因柳絮導(dǎo)致的過敏性鼻炎、過敏性哮喘等患者比平時(shí)高出數(shù)倍。 為此，一類必不可少的藥物走入人們的視野 近年來，隨著人類生活環(huán)境的破壞，過敏性鼻炎這一十幾抗過敏藥物抗過敏藥物 抗過敏藥物，顧名思義就是抵抗、削弱機(jī)體某些過敏反應(yīng)的藥物。它其實(shí)和我們生活密切相關(guān)。 不少人對一些物質(zhì)（如花粉，柳絮）過敏，需要使用抗過敏藥物。普通人其實(shí)也在一些時(shí)候不知不覺地?cái)z入了抗過敏藥物。 白加黑 含有 鹽酸苯海拉明 感康 含有 馬來酸氯苯那敏 抗過敏藥物，顧名思義就是抵抗、削弱機(jī)體某些過敏反

34、應(yīng)的藥一 什么是過敏 過敏，有機(jī)體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現(xiàn)象 過敏是一種機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)，是人對正常物質(zhì)（過敏原）的一種不正常的反應(yīng)，當(dāng)過敏原接觸到過敏體質(zhì)的人群才會發(fā)生過敏，過敏原有花粉、粉塵、異體蛋白、化學(xué)物質(zhì)、紫外線等幾百種。 一 什么是過敏 過敏，有機(jī)體對某些藥物或外界刺激幾種常見的過敏常見的過敏癥狀：皮膚紅、腫、熱、癢、痛等皮膚過敏 哮喘 呼吸道過敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等 消化道過敏還有更嚴(yán)重的反應(yīng)，比如休克幾種常見的過敏常見的過敏癥狀： 抗過敏藥又稱抗變態(tài)反應(yīng)藥，主要包括組胺受體阻斷藥、腎上腺素、鈣劑、糖皮質(zhì)激素類藥等。本章主要介紹組胺受體阻斷藥和鈣劑。 抗過敏

35、藥 抗過敏藥又稱抗變態(tài)反應(yīng)藥，主要包括組胺受體阻斷藥、腎上腺(1)抗組織胺藥: 這是最常用的抗過敏藥物 常用的有苯海拉明、異丙臻、撲爾敏、賽庚啶、息斯敏、特非拉丁等。簡單的說，組胺是人體內(nèi)引起過敏反應(yīng)的主要化學(xué)物質(zhì)。組胺可引起人體毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痙攣等反應(yīng)，表現(xiàn)出來的癥狀就是我們平常所見到的過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹等過敏癥狀。 (1)抗組織胺藥: 1950年美國先靈葆雅公司研制的撲爾敏上市，成為第一代抗組胺藥物的代表。 第一代抗過敏藥物，包括撲爾敏（氯苯那敏）、苯海拉明、克敏嗪和賽庚啶等藥物。 該類藥物藥效作用很強(qiáng)，曾經(jīng)使用非常廣泛。但由于藥物分子較小

36、，容易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制大腦的活動，會引起嗜睡、頭昏、頭痛等不良反應(yīng)，因此很多上班族、學(xué)生，尤其是司機(jī)和高空作業(yè)者，不能使用?？惯^敏藥物的發(fā)展（抗組織胺藥） 1950年美國先靈葆雅公司研制的撲爾敏上市，成為第一代 苯海拉明 適用皮膚粘膜的過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱，過敏性鼻炎等。還可用于預(yù)防暈船、暈車、暈飛機(jī)等暈動病。 嗜睡、口干為其主要不良反應(yīng)。 苯海拉明馬來酸氯苯那敏 （撲爾敏,氯苯吡胺） 臨床用于感冒、鼻炎、蕁麻疹、枯草熱、血清病等，也用于預(yù)防輸血反應(yīng)、藥物過敏及暈動癥等。制劑有片劑、針劑。 較多見的不良反應(yīng)：頭暈、頭痛，嗜睡、口干、嘔吐、食欲不振等馬來酸氯苯那敏 （撲爾敏,氯苯吡

37、胺）異丙嗪(非那根)藥理作用：（1）抗組胺作用（2）止吐作用（3） 抗暈動癥（4）鎮(zhèn)靜催眠作用適應(yīng)癥：皮膚粘膜的過敏： 適用于長期的、季節(jié)性的過敏性鼻炎，血管運(yùn)動性鼻炎，過敏性 結(jié)膜炎，蕁麻疹。 異丙嗪(非那根)皮膚粘膜的過敏： 適用于長期的、季節(jié)性的過敏暈動病：防治暈車、暈船、暈飛機(jī)。 用于麻醉和手術(shù)前后的輔助治療，包括鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、止吐。 用于防治放射病性或藥源性惡心、嘔吐。暈動?。悍乐螘炣?、暈船、暈飛機(jī)。 1988年，先靈葆雅公司開發(fā)的第二代抗組胺藥物開瑞坦成功上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入清醒抗過敏時(shí)代。 第二代抗過敏藥物，包括息斯敏、氯雷他定（商品名開瑞坦）、西替利嗪（商品名仙特明），特非

38、那?。ㄉ唐访舻希┑鹊取?1988年，先靈葆雅公司開發(fā)的第二代抗組胺藥物開瑞 這類藥物屬于長效劑型，服用方便，一天一粒，一般不引起嗜睡等不良反應(yīng)，目前使用最為廣泛。但要特別提醒的是，這類藥物過量服用或者是特別敏感的患者，還是有可能引起嗜睡等副作用的。 因此，服藥后進(jìn)行駕駛等作業(yè)時(shí)，仍要注意。 這類藥物屬于長效劑型，服用方便，一天一粒 1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪第三代抗組胺藥物（非索非那丁、左旋西替利嗪 它們具備了不會導(dǎo)致心臟毒性、抗過敏效果更強(qiáng)、安全性更高、不導(dǎo)致嗜睡的特點(diǎn) 1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪非索非那丁 可用于過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合癥、過敏性哮喘、蕁麻疹以及各種過敏性疾病的治療。 目前非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。 另外，由于近年來發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，上市后短短兩年，在美國市場的使用量已上升為第二大品種并保持強(qiáng)勁增長勢頭。非索非那丁左旋西替利嗪 用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病， 如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等， 具有作用起效快、效應(yīng)強(qiáng)而持久和副作用少的優(yōu)點(diǎn)。 能用于6歲以上兒童左旋西替利嗪 第一代