欣維寧(鹽酸替羅非班)在急性冠脈綜合癥的臨床應(yīng)用床應(yīng)用課件

1、欣維寧（鹽酸替羅非班）在急性冠脈綜合征的臨床應(yīng)用 欣維寧（鹽酸替羅非班）在急性冠脈綜合征的臨床應(yīng)用 欣維寧(鹽酸替羅非班) 血栓形成的病理生理過(guò)程 疾病簡(jiǎn)介 抗血栓藥物作用機(jī)理 臨床應(yīng)用 替羅非班臨床應(yīng)用 欣維寧臨床應(yīng)用 欣維寧(鹽酸替羅非班) 血栓形成的病理生理過(guò)血栓形成過(guò)程中血小板的激活A(yù)dhesion1PlateletsLipidcoreCollagenGP la/lla bindvon WillebrandFactor/GP lb bind Aggregation3FibrinogenActivatedGP llb/llla . . . . , : ; . . . .黏附激活聚集血栓形

2、成過(guò)程中血小板的激活A(yù)dhesion1Platelet 血小板聚集在血栓形成中的作用血小板聚集一方面可作為血栓形成的核心，另一方面通過(guò)激活凝血系統(tǒng)使血栓形成發(fā)生，因此血小板聚集在血栓形成中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用?？寡“寰奂堑氖滓委煷胧┲?。 血小板聚集在血栓形成中的作用血小板聚集一方面可 欣維寧(鹽酸替羅非班) 血栓形成的病理生理過(guò)程 疾病簡(jiǎn)介 抗血栓藥物 臨床應(yīng)用 替羅非班臨床應(yīng)用 欣維寧臨床應(yīng)用 欣維寧(鹽酸替羅非班) 血栓形成的病理生理過(guò) 是指由冠狀動(dòng)脈急性缺血所導(dǎo)致的一系列疾病，通常（但并非總是）由所致,并 且可以增加心性死亡和的危險(xiǎn)。這類病人起 病急，危險(xiǎn)程度十分不均一。 對(duì)進(jìn)行早期

3、診斷、及時(shí)危險(xiǎn)分層和合理的臨床干預(yù)，是減少不良心血管事件、改善預(yù)后的關(guān)鍵。 急性冠狀動(dòng)脈綜合征( ) 是指由冠狀動(dòng)脈急性缺血所導(dǎo)致的一系的分型段抬高的斷抬高的急性心肌梗死()段不抬高的斷不抬高的心肌梗死() 不穩(wěn)定性心絞痛()是病因和臨床表現(xiàn)相似但嚴(yán)重程度不同的密切相關(guān)的情況，其主要區(qū)別在于缺血是否嚴(yán)重到有足夠量的心肌損害，以至于能夠檢測(cè)到心肌損害的標(biāo)記物：，或。的分型段抬高的胸部不適、胸痛病史、體檢和系列心電圖持續(xù)ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）ST段不抬高TnT(TnI)升高TnT(TnI)不升高STEMINSTEMIUAP 臨床診斷胸部不適、胸痛病史、體檢和系列心電圖持續(xù)ST段抬高

4、急性冠狀動(dòng) 的特征和治療原則閉塞性血栓，纖維蛋白成分為主血管性閉塞，血流持續(xù)中斷“亡羊補(bǔ)牢”，有一定的不可挽救性盡早、完全、持續(xù)開通梗死相關(guān)動(dòng)脈避免形成 波溶栓、直接非閉塞性血栓，血小板成分為主血流減少，或者間歇中斷；栓塞可“防患未然”，具有可挽救性穩(wěn)定破裂的斑塊，維持冠狀動(dòng)脈呈開通狀態(tài) 避免形成段抬高的心肌梗死抗栓抗缺血不能溶栓抬高的不抬高的 的特征和治療原則抬高的不抬高的的病理生理學(xué) . . . . . ( ), .不穩(wěn)定血栓()脂肪池巨噬細(xì)胞內(nèi)在的壓力，張力外部的剪切力裂縫大裂縫小裂縫閉合血栓()動(dòng)脈粥樣硬化斑塊斑塊破裂血栓的病理生理學(xué) . . .不穩(wěn)定血栓()脂肪池裂縫大裂 治療策略

5、治療策略 非段抬高的初始抗栓治療方案 （.) , .） 非段抬高的初始抗栓治療方案 （.) , . 欣維寧(鹽酸替羅非班) 疾病簡(jiǎn)介 抗血栓藥物作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 替羅非班臨床應(yīng)用 欣維寧臨床應(yīng)用 欣維寧(鹽酸替羅非班) 疾病簡(jiǎn)介抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥環(huán)氧化酶抑制劑如 阿司匹林血小板IIb/IIIa受體拮抗劑ADP抑制劑噻氯匹啶 氯吡格雷單克隆抗體abciximab肽類eptifibatide非肽類衍生物Tirofiban,lamifiban抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥ADP抑制劑單克隆抗體肽類 抗血小板聚集藥物的作用機(jī)制 抗血小板聚集藥物的作用機(jī)制 . . (). 作用機(jī)理 *

6、 與 竟?fàn)幮砸种?受體* . . (). 作用機(jī)理 * 與 竟?fàn)幮匝“迨荏w拮抗劑 作用機(jī)制： 血小板受體拮抗劑阻斷或妨礙血小板受 體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制 各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成， 從而達(dá)到抗血栓的目的。 快速,直接,可逆地抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路血小板受體拮抗劑 : 化學(xué)結(jié)構(gòu) , . . .OOOOOOOOOHHNHNSSNHNHNNHHNNHNHH2NH2NHNSO2C4H9OCOOHHN 鼠源性單克隆抗體合成非肽類合成肽類 : 化學(xué)結(jié)構(gòu) , . . .OOOOOOOOOH三種靜脈受體抑制劑的比較結(jié)構(gòu)鼠人嵌合體環(huán)肽小分子非肽分子量(道爾頓)

7、選擇性差較強(qiáng)較強(qiáng)化學(xué)計(jì)量法血漿半衰期分鐘小時(shí)小時(shí)受體抑制可逆性差(輸注血小板)較強(qiáng)(停藥)較強(qiáng)(停藥)出血發(fā)生率多較少較少血小板無(wú)力癥相對(duì)較多少少安全性相對(duì)較差相對(duì)較好相對(duì)較好價(jià)格昂貴相對(duì)較低相對(duì)較低適應(yīng)癥()三種靜脈受體抑制劑的比較結(jié)構(gòu)鼠人嵌合體環(huán)肽小分子非肽分對(duì)血小板抑制的可逆性 血小板聚集率依替巴肽替羅非班阿昔單抗停用藥物小時(shí) 對(duì)血小板抑制的可逆性 血小板聚集率依替巴肽替羅非班阿昔單抗停 欣維寧(鹽酸替羅非班) 疾病簡(jiǎn)介 抗血栓藥物作用機(jī)理 臨床應(yīng)用 替羅非班臨床應(yīng)用 欣維寧臨床應(yīng)用 欣維寧(鹽酸替羅非班) 疾病簡(jiǎn)介受體拮抗劑臨床研究受體拮抗劑臨床研究 研究: 匯總分析 較好安慰劑較好所

8、有試驗(yàn)所有試驗(yàn) 肌鈣蛋白 () 未行 肌鈣蛋白 ()安慰劑天死亡或 ; 研究: 匯總分析 較好安慰劑較好所有試 . ., ; . . ., ; . . ., ; . . ., ; . 安慰劑更好 拮抗劑更好 項(xiàng)受體拮抗劑在的臨床研究危險(xiǎn)比 試驗(yàn)名稱安慰劑 (, ) 倍 肝素 肝素 肝素 倍用藥方法隨機(jī) 肝素 倍 肝素 倍 . . . . () () () . () () . . . .0.120.080.040.00 0.0300.0250.0200.0150.0100.0050.000 : .0.120.080.040.00 0.0300: 01020304050() () : , . .

9、.血栓病變 (): 01020304050 , . . .血栓病變 . , . . .( ) ()()( )( )( )( ) : 達(dá) () . : 達(dá) ()：出血發(fā)生率 . . .*主要出血的定義：血紅蛋白下降、需輸血、需外科糾正出血、顱內(nèi)出血、腹膜后出血、任何復(fù)合出血情況*：出血發(fā)生率 . . .*主要出血的定義：血紅蛋白下 . . . , . . . () (): * . . . . () (): * : () () () 50151020 , . . . : () () 5015102：結(jié)論靜脈應(yīng)用期間可明顯降低死亡或心肌梗死 聯(lián)合終點(diǎn)，達(dá)（）天和天心臟事件分別下降和 （） 在最初小時(shí)

10、用藥后進(jìn)行冠脈造影和血管重建 治療可降低心臟事件的風(fēng)險(xiǎn) （）對(duì)糖尿病的近遠(yuǎn)期預(yù)后（、天和月）均有明顯 改善與肝素合用出血副作用未見(jiàn)明顯增加：結(jié)論靜脈應(yīng)用期間可明顯降低死亡或心肌梗死一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究入選對(duì)象： ，發(fā)病內(nèi)接受或定 向斑塊旋切術(shù)治療的者研究終點(diǎn)：各種原因的死亡、或復(fù)發(fā)性 心肌缺血需再行或者由獨(dú)立盲終點(diǎn)委員評(píng)價(jià)第天、第天、天內(nèi)的 終點(diǎn)事件欣維寧(鹽酸替羅非班)在急性冠脈綜合癥的臨床應(yīng)用床應(yīng)用課件排除標(biāo)準(zhǔn)小時(shí)內(nèi)接受溶栓治療或有溶栓禁忌癥有血小板功能異?；蜓“鍦p少史有中風(fēng)或其它顱內(nèi)出血病變史擬擇期性術(shù)者排除標(biāo)準(zhǔn)基線特征 組 安慰劑組平均年齡 男性 糖尿病 高血壓病

11、高膽固醇血癥 吸煙 史 史 史 基線特征 背景心臟介入治療時(shí)不可避免會(huì)造成血管內(nèi)膜的損傷,可 導(dǎo)致急性或亞急性血栓形成的心臟事件或需再次的 及已有臨床試驗(yàn)顯示, 圍手術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用肝素和阿 司匹林后仍有發(fā)生血栓閉塞性事件是人工合成的小分子非肽類受 體拮抗劑可阻斷血小板聚集的最后通路背景用藥方法阿司匹林肝素 介入導(dǎo)絲通過(guò)冠脈病變隨機(jī)分組 安慰劑 用藥方法阿司匹林隨機(jī)分組 安慰劑 ：聯(lián)合終點(diǎn) . . ; . . 聯(lián)合終點(diǎn): 組第天下降(), 第天下降(), 第 天下降：聯(lián)合終點(diǎn) . . ; . . 聯(lián)合終點(diǎn): 組第天下降：需再次 . . ; . . 聯(lián)合終點(diǎn)中需再次或需緊急者：天內(nèi)安慰劑組為 , 組

12、, 相對(duì)下降 ()：需再次 . . ; . . 聯(lián)合終點(diǎn)中需再次或需緊急者天發(fā)生率 . . ; . . 天發(fā)生的比例:安慰劑組, 組 ,下降() 即使是在早期發(fā)生了, 但停用 后未見(jiàn)任何反彈跡象天發(fā)生率 . . ; . . 天發(fā)生的比例:安慰劑組, 出血發(fā)生率 . . ; . (), () (), () 大出血 () ()血紅蛋白下降 () ()輸血 () ()出血需要外科治療 () ()顱內(nèi)出血 () ()腹膜后出血 () ()大出血 ( 標(biāo)準(zhǔn)) () ()血小板減少 () ()血小板減少 （） 值（）按體重調(diào)節(jié) （）后常規(guī)靜脈肝素（證據(jù)） 是 否 抗栓治療普通肝素抑制劑 ，靶值（） 值（）后常規(guī)靜脈肝素 UA/NSTEMI病人 LMWH治療距最后一次注射12 h PCI根據(jù)LMWH時(shí)間（證據(jù)1C）Seve