最終版抗高血壓藥課件

1、抗高血壓藥Antihypertention drugs 第25章1最終版抗高血壓藥抗高血壓藥Antihypertention drugs 學(xué)習(xí)內(nèi)容概 論 血壓和高血壓第一節(jié) 抗高血壓藥物分類第二節(jié) 常用的抗高血壓藥物第三節(jié) 其它經(jīng)典抗高血壓藥物2最終版抗高血壓藥學(xué)習(xí)內(nèi)容概 論 血壓和高血壓2最終版抗高血壓藥概 論 血壓和高血壓血壓(blood pressure，BP)的形成動(dòng)脈血壓是血液在動(dòng)脈內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)單位面積動(dòng)脈管壁的側(cè)壓力。動(dòng)脈血壓一般指主動(dòng)脈壓力。由于大動(dòng)脈中的血壓落差小，所以通常將上臂測(cè)得的肱動(dòng)脈血壓代表動(dòng)脈血壓。3最終版抗高血壓藥概 論 血壓和高血壓血壓(blood pressure

2、，影響血壓形成的因素血壓=心輸出量 x 外周阻力 心輸出量：心率、每搏輸出量、回心血量等 外周阻力：血管的緊張度以及血液的粘滯度等4最終版抗高血壓藥影響血壓形成的因素4最終版抗高血壓藥神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)腎素系統(tǒng)體液調(diào)節(jié)：血壓調(diào)節(jié)的各因素參與血壓調(diào)節(jié)的器官：心、血管、腦、腎臟5最終版抗高血壓藥神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)腎素系統(tǒng)血壓調(diào)節(jié)的各因素參與血壓調(diào)節(jié)的器神經(jīng)調(diào)節(jié)血壓的短期調(diào)節(jié)6最終版抗高血壓藥神經(jīng)調(diào)節(jié)血壓的短期調(diào)節(jié)6最終版抗高血壓藥壓力感受性反射動(dòng)脈血壓頸動(dòng)脈竇主動(dòng)脈弓迷走神經(jīng)交感神經(jīng)心輸出量外周阻力血壓7最終版抗高血壓藥壓力感受性反射動(dòng)脈血壓頸動(dòng)脈竇迷走神經(jīng)心輸出量7最終化學(xué)感受性反射氧分壓CO2

3、 H+ 化學(xué)感受器激活心血管中樞興奮血壓血壓明顯下降時(shí)8最終版抗高血壓藥化學(xué)感受性反射氧分壓化學(xué)感受器激活心血管中樞興奮血壓體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）內(nèi)皮素（endothelin, ET）血管內(nèi)皮舒張因子（endothelium derived relaxing factor, EDRF）緩激肽和血管舒張素心鈉素（atrial natriuretic polypeptide, ANP）9最終版抗高血壓藥體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）9最終版抗高腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI) 無(wú)活性血管緊張素II(AngII) 最強(qiáng)縮

4、血管活性物質(zhì) 之一血管緊張素III 縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進(jìn)腎小管對(duì)Na+的重吸收增加細(xì)胞外液量血管緊張素醛固酮（RAAS）10最終版抗高血壓藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(A腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）血壓升高11最終版抗高血壓藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）血壓升高11最終版抗內(nèi)皮素（endothelin, ET）血管內(nèi)皮細(xì)胞生成作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（EDRF）血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌EDRF NOEDRFGCcGMP細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+血管舒張 抑制細(xì)胞增

5、生對(duì)抗縮血管物質(zhì)12最終版抗高血壓藥內(nèi)皮素（endothelin, ET）血管內(nèi)皮細(xì)胞生成內(nèi)皮細(xì)緩激肽和血管舒張素緩激肽和血管舒張素已知的最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)心鈉素（ANP）心房肌合成的一種多肽排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心輸出量13最終版抗高血壓藥緩激肽和血管舒張素緩激肽和血管舒張素已知的最強(qiáng)的舒張血管的物高血壓指在安靜靜息狀態(tài)下，體動(dòng)脈血壓持續(xù)高于正常范圍,即： 收縮壓18.7kPa(140mmHg) 和/或 舒張壓12.0kPa(90mmHg)。分型： 1) 按病因分：原發(fā)性高血壓 , 繼發(fā)性高血壓 ; 2) 按病情進(jìn)展快慢分：緩進(jìn)型高血壓；急進(jìn)型高血壓； 3) 按血壓高度及靶器官損害程度

6、分： 輕度（1級(jí)），中度（2級(jí)），重度（3級(jí)）；14最終版抗高血壓藥高血壓14最終版抗高血壓藥1) 按病因分：原發(fā)性高血壓 占90%， 原因未明, 對(duì)癥治療 繼發(fā)性高血壓 占510%，病因明確, 對(duì)因治療如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤、內(nèi)分泌疾病、腦部炎癥、腫瘤、外傷、妊娠等 15最終版抗高血壓藥1) 按病因分：原發(fā)性高血壓 占90%， 原因未2) 按病情進(jìn)展快慢分緩進(jìn)型高血壓又稱良性高血壓：多見(jiàn)于中、老年，病程長(zhǎng)，進(jìn)展緩慢，最終常死于心、腦病變。急進(jìn)型高血壓又稱惡性高血壓：多見(jiàn)于中青年，血壓顯著升高，尤以舒張壓明顯，常130mmHg，病變進(jìn)展迅速，較早出現(xiàn)腎衰竭?？衫^發(fā)于緩進(jìn)型高血壓，但常為原

7、發(fā)性。臨床較少見(jiàn)。16最終版抗高血壓藥2) 按病情進(jìn)展快慢分緩進(jìn)型高血壓又稱良性高血壓：多見(jiàn)于中、3) 按血壓高度及靶器官損害程度分研究表明，收縮壓增高比舒張壓增高的危害更大 17最終版抗高血壓藥3) 按血壓高度及靶器官損害程度分研究表明，收縮壓增高比舒張 原發(fā)性高血壓發(fā)病率高全球：我國(guó)：約1.1億人患高血壓18最終版抗高血壓藥 原發(fā)性高血壓發(fā)病率高18最終版抗高血壓藥強(qiáng)調(diào)綜合治療!藥物治療(降壓藥為主,終身治療)非藥物治療(改良患者生活方式,控制危險(xiǎn)因素)19最終版抗高血壓藥強(qiáng)調(diào)綜合治療!19最終版抗高血壓藥一 非藥物治療: 1 戒煙: 是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心血管疾病及非心血管 疾病的最有效

8、生活方式改變措施. 2 減輕體重: 肥胖的高血壓患者,其體重減輕5kg即能 降低血壓3 節(jié)制飲酒: HBP患者,攝入乙醇量 50g/d4 限制鈉鹽: HBP患者應(yīng)低于6g/d5 增加體力活動(dòng):輕度運(yùn)動(dòng)可降低收縮壓46mmHg6 避免心理因素和環(huán)境壓力7 其它: 注意補(bǔ)充鈣 鉀 鎂及纖維素或魚(yú)肝油等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)20最終版抗高血壓藥一 非藥物治療: 1 戒煙: 是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心藥物治療應(yīng)合理應(yīng)用，原則上應(yīng)該降致病人耐受的最大水平,一般至少140/90mmhg。二 藥物治療21最終版抗高血壓藥藥物治療應(yīng)合理應(yīng)用，原則上應(yīng)該降致病人耐受的最大水平,一般至第二節(jié) 抗高血壓藥分類22最終版抗高血壓藥第二

9、節(jié) 抗高血壓藥分類22最終版抗高血壓藥23最終版抗高血壓藥23最終版抗高血壓藥1. 利尿藥：氫氯噻嗪2. 交感神經(jīng)抑制藥 中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定等 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶等 腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥：普萘洛爾等 受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明等 1受體阻斷藥：哌唑嗪等 和受體阻斷藥：拉貝洛爾24最終版抗高血壓藥1. 利尿藥：氫氯噻嗪24最終版抗高血壓藥3. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）：卡托普利等 血管緊張素受體（AT1）阻斷藥：氯沙坦等 腎素抑制藥：雷米克林等4. Ca2+通道阻滯藥：硝苯地平等5. 血管擴(kuò)

10、張藥 直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉 鉀通道開(kāi)放藥：吡那地爾等25最終版抗高血壓藥3. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥25最終版抗高血壓藥一線降壓藥利尿劑受體阻滯劑ACEI鈣拮抗劑1受體阻滯劑(new)血管緊張素受體阻斷藥一線抗高血壓藥 (掌握)26最終版抗高血壓藥一線降壓藥利尿劑一線抗高血壓藥26最終版抗高血壓藥視頻”高血壓的病理生理和藥物分類”27最終版抗高血壓藥視頻”高血壓的病理生理和藥物分類”27最終版抗高血壓藥第三節(jié) 常用的抗高血壓藥物28最終版抗高血壓藥第三節(jié) 常用的抗高血壓藥物28最終版抗高血壓藥【抗高血壓作用】1 降壓作用溫和、持久，無(wú)耐受性，但作用較弱。2 單獨(dú)使用對(duì)重癥高血壓效

11、果較差。2 對(duì)立位、臥位均有降壓作用，2-4周達(dá)最大療效。3 長(zhǎng)期用藥可降低心、腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率和病死 率，提高生活質(zhì)量。4 與擴(kuò)血管藥或交感神經(jīng)抑制藥合用具有協(xié)同或相加 作用，并對(duì)抗這些藥物所致的水、鈉潴留。一 利尿藥29最終版抗高血壓藥【抗高血壓作用】1 降壓作用溫和、持久，無(wú)耐受性，但作用較 1 初期：排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量減少而降壓 2 長(zhǎng)期：血容量已恢復(fù)，仍有降壓作用(3-4w)。 長(zhǎng)期利尿使體內(nèi)缺鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)少Na，經(jīng)Na - Ca 2+交換，使細(xì)胞內(nèi)Ca 2+減少，血管平滑肌舒張 細(xì)胞內(nèi)Ca 2+減少使血管平滑肌對(duì)NA等血管活性物質(zhì)反 應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓下

12、降。 誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、前列腺素），血管擴(kuò)張，血壓下降注意：食鹽攝入量與降壓效果相關(guān)（限鈉）【作用機(jī)制】限制鈉鹽提高利尿藥的降壓效果30最終版抗高血壓藥 1 初期：排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量減少而降壓【作用機(jī)制】【藥物與應(yīng)用】1.氫氯噻嗪：?jiǎn)为?dú)使用：治療輕度高血壓。劑量應(yīng)盡 量?。?2.525mg/d、1次/d）與其它降壓藥合用：治療中、重度高血 壓。尤其適合伴有心力衰竭的患者31最終版抗高血壓藥【藥物與應(yīng)用】1.氫氯噻嗪：31最終版抗高血壓藥1 電解質(zhì)紊亂：主要為低血鉀（第一周）。2 升高腎素活性，激活RAAS系統(tǒng)，不利于降壓。3 代謝紊亂：增加血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白

13、，升高血糖和尿酸血脂異常、血糖高的HBP不宜但用本類藥物。不良反應(yīng)：劑量相關(guān)補(bǔ)鉀或和補(bǔ)鉀利尿藥合用合用受體阻斷劑32最終版抗高血壓藥1 電解質(zhì)紊亂：主要為低血鉀（第一周）。不良反應(yīng)：劑量相注意事項(xiàng)：每天早晨同一時(shí)間服藥，以減少夜尿、持續(xù)療效。服藥開(kāi)始階段，會(huì)有多尿現(xiàn)象。漏服藥應(yīng)立即補(bǔ)服一次，但一天內(nèi)不要成倍服用。定期監(jiān)測(cè)血鉀并注意其他電解質(zhì)紊亂的癥狀。多食高鉀食物（香蕉、橘子汁）33最終版抗高血壓藥注意事項(xiàng)：每天早晨同一時(shí)間服藥，以減少夜尿、持續(xù)療效。33最高效利尿藥利尿作用強(qiáng)，降壓作用強(qiáng)，不降低腎血流量作用時(shí)間短（ 23次/d ）不良反應(yīng)大用于高血壓合并腎衰、或者心力衰竭，嚴(yán)重水腫和高血壓危

14、象保鉀利尿藥：用于使用利尿藥出現(xiàn)低血鉀時(shí)（25%）。34最終版抗高血壓藥高效利尿藥34最終版抗高血壓藥吲達(dá)帕胺 Indapamide新型非噻嗪類利尿藥作用特點(diǎn)利尿、直接擴(kuò)張血管(阻滯鈣離子內(nèi)流)、降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性而降壓 促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生EDRF 抗心肌肥厚口服吸收完全,生物利用度較高不引起脂質(zhì)代謝紊亂可致血糖、尿酸升高, 血鉀降低 用于輕、中度高血壓, 尤其伴高血脂者35最終版抗高血壓藥吲達(dá)帕胺 Indapamide新型非噻嗪類利尿藥35最終版抗 二 鈣拮抗藥 抗高血壓常用二氫吡啶類 作用機(jī)制基本作用是抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流阻滯L型電壓依賴性鈣通道胞內(nèi)Ca2+松弛血管平滑肌降低外周

15、血管阻力明顯抑制血管對(duì)NA及血管緊張素的反應(yīng)性（高血壓大鼠）抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮逆轉(zhuǎn)左心室肥厚36最終版抗高血壓藥 二 鈣拮抗藥 抗高血壓常用二氫吡啶類 36最終版抗抗高血壓優(yōu)點(diǎn)選擇性擴(kuò)張小A，主要外周血管阻力不降低心、腦、腎血流量，且增加心血流量，適合合并有以上臟器病變的高血壓患者預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌、血管平滑肌肥厚；可保護(hù)缺血心肌降壓同時(shí)不影響血脂、血糖、尿酸及電解質(zhì)等代謝耐受性好；抗動(dòng)脈粥樣硬化作用適合老年性高血壓病人：此類病人多有高容量、低腎素現(xiàn)象，并有大動(dòng)脈順應(yīng)性的降低 37最終版抗高血壓藥抗高血壓優(yōu)點(diǎn)37最終版抗高血壓藥抗高血壓缺點(diǎn)反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血漿腎素

16、活性；合用受體阻斷藥，ACEI/ARBs可減輕此反應(yīng)，并增加其降壓作用;硝苯地平的擴(kuò)血管作用較強(qiáng)，故常有頭痛，面部潮紅等;38最終版抗高血壓藥抗高血壓缺點(diǎn)38最終版抗高血壓藥硝苯地平（Nifedipine 心痛定）作用特點(diǎn)血壓越高，降壓效果越明顯；對(duì)正常人無(wú)降壓作用可口服、舌下含服，起效快，持效6-8h降壓同時(shí)不降低重要器官血流量可逆轉(zhuǎn)高血壓患者心肌肥厚，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用不引起脂質(zhì)代謝與葡萄糖耐量改變舒張血管，反射性引起心力、心率、腎素（加用受體阻斷藥）39最終版抗高血壓藥硝苯地平（Nifedipine 心痛定）作用特點(diǎn)39最終版抗臨床應(yīng)用輕、中、重度高血壓降壓急劇，血壓波動(dòng)大，持續(xù)時(shí)間短

17、，易引起心率增快、心悸。建議： 使用新型二氫吡啶類藥物或是其緩釋劑或控釋劑并與其他降壓藥合用。使用地爾硫啅、維拉帕米不良反應(yīng) 血管舒張頭痛、頭暈、臉部潮紅、低血壓 心率增快、心悸，踝部水腫（非水鈉潴留所致）40最終版抗高血壓藥臨床應(yīng)用40最終版抗高血壓藥藥物選擇硝苯地平(短效，輕、中、重度高血壓)尼群地平(中效，輕、中、重度高血壓)氨氯地平(長(zhǎng)效，輕、中度高血壓)41最終版抗高血壓藥藥物選擇41最終版抗高血壓藥三 腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥 1受體阻斷藥42最終版抗高血壓藥三 腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥42最終版抗高血壓藥抗高血壓藥物分類43最終版抗高血壓藥抗高血壓藥物分類43最終版抗高血

18、壓藥受體阻斷藥 代表藥：普萘洛爾 、阿替洛爾、卡維地洛降壓作用特點(diǎn)口服起效緩慢，作用溫和、緩慢、持久，中等強(qiáng)度動(dòng)脈壓，1520%不引起體位性低血壓腎素分泌不易產(chǎn)生耐受性降壓時(shí)伴有心率，心輸出量。44最終版抗高血壓藥受體阻斷藥 代表藥：普萘洛爾 、阿替洛爾、卡維地洛44最終腦腎受體阻斷（普萘洛爾）心降壓機(jī)制：阻斷心臟1受體心率心收縮力心輸出量阻斷腎1受體腎素分泌 RAAS系統(tǒng) 血管擴(kuò)張血壓阻斷交感神經(jīng)突觸前膜2受體正反饋?zhàn)饔?NA釋放阻斷中樞受體外周交感神經(jīng)功能血管擴(kuò)張血壓45最終版抗高血壓藥腦腎受體阻斷心降壓機(jī)制：阻斷心臟1受體阻斷腎1受體阻斷視頻”普萘洛爾的降壓機(jī)制”46最終版抗高血壓藥視頻

19、”普萘洛爾的降壓機(jī)制”46最終版抗高血壓藥臨床應(yīng)用輕、中度高血壓輕度: 口服單用（一線藥物）中、重度高血壓 利尿藥，+血管擴(kuò)張藥, +ACEI/ARB高腎素型高血壓心排出量偏高型高血壓伴心動(dòng)過(guò)速、心絞痛、心律失常、腦血管病的高血壓療效較好不作為老年性高血壓患者首選因常合并心衰，慢支肺，外周血管等疾病47最終版抗高血壓藥臨床應(yīng)用47最終版抗高血壓藥不良反應(yīng)眩暈、惡心、腹瀉、皮疹四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象。延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，掩蓋低血糖的心悸等癥狀、改變血脂（輕而短暫）。長(zhǎng)期用藥停藥綜合癥。降低腎血流量，降低腎小球?yàn)V過(guò)率緩慢性心律失常、急性心衰、支氣管哮喘運(yùn)動(dòng)耐量下降高血壓合并糖尿病患者不宜選

20、用停藥逐漸減量高血壓合并腎病患者慎用心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用48最終版抗高血壓藥不良反應(yīng)眩暈、惡心、腹瀉、皮疹高血壓合并糖尿病患者不宜選用停其他-blockers拉貝洛爾Labetalol: 、 -blockers降壓時(shí)血管擴(kuò)張，外周阻力明顯下降容易發(fā)生直立性低血壓卡維地洛 Carvedilol 非選擇性blockers具有血管擴(kuò)張性能 (與阻斷1有關(guān))49最終版抗高血壓藥其他-blockers拉貝洛爾Labetalol: 藥物選擇：普萘洛爾(非選擇性受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓)阿替洛爾(1受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓)卡維地洛(、受體阻斷藥，輕、中度高

21、血壓)50最終版抗高血壓藥藥物選擇：50最終版抗高血壓藥1-受體阻斷藥哌唑嗪 prazosin特拉唑嗪 terazosin多沙唑嗪 doxazosin51最終版抗高血壓藥1-受體阻斷藥51最終版抗高血壓藥哌唑嗪prazosin藥理作用機(jī)制高度選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體,舒張小動(dòng)脈和靜脈對(duì)突觸前膜2受體無(wú)作用,不影響其負(fù)反饋功能藥理作用特點(diǎn)降壓時(shí)不引起心率加快，對(duì)心排出量無(wú)明顯影響對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)影響，不影響腎素分泌, 可應(yīng)用于腎功不全口服吸收快，30min起效，持續(xù)6-10h，對(duì)正常人血壓無(wú)影響問(wèn)題:為什么降壓作用優(yōu)于酚妥拉明等受體阻斷劑?52最終版抗高血壓藥哌唑嗪prazo

22、sin藥理作用機(jī)制問(wèn)題:為什么降壓作用優(yōu)于選擇性阻斷突觸后膜1受體哌唑嗪外周小動(dòng)脈擴(kuò)張BP外周小動(dòng)脈擴(kuò)張突觸后膜1受體阻斷酚妥拉明非選擇性阻斷受體BP突觸前膜2受體阻斷取消神經(jīng)末梢NA釋放負(fù)反饋反射性興奮突觸前膜NA釋放增加53最終版抗高血壓藥選擇性阻斷突觸后膜1受體哌唑嗪外周小動(dòng)脈擴(kuò)張BP外周小動(dòng)脈視頻”哌唑嗪降壓機(jī)制”54最終版抗高血壓藥視頻”哌唑嗪降壓機(jī)制”54最終版抗高血壓藥臨床應(yīng)用1 適用于各種類型的高血壓。不影響心輸出量和腎血流量，是一類療效較好且不良反應(yīng)較少的抗高血壓藥。2 與利尿藥和受體阻斷劑和用增強(qiáng)降壓效果。3 適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，與利尿藥和用效果更好。不良反應(yīng)一

23、般反應(yīng)鼻塞、口干、嗜睡等首劑效應(yīng)部分病人首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重體位性低血壓，出現(xiàn)頭痛、心悸、出汗、甚至?xí)炟实劝Y狀。避免方法：首次劑量減為0.5 mg并在臨睡前服用。55最終版抗高血壓藥臨床應(yīng)用55最終版抗高血壓藥四 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦腎素抑制藥：雷米克林56最終版抗高血壓藥四 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI) 無(wú)活性血管緊張素II(AngII) 最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì) 之一血管緊張素III 縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合成

24、和分泌的酸性水解蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進(jìn)腎小管對(duì)Na+的重吸收增加細(xì)胞外液量血管緊張素原醛固酮（RAAS）57最終版抗高血壓藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(A視頻”轉(zhuǎn)化酶抑制劑的降壓機(jī)制”58最終版抗高血壓藥視頻”轉(zhuǎn)化酶抑制劑的降壓機(jī)制”58最終版抗高血壓藥血管擴(kuò)張血壓下降血管緊張素原腎素Ang I(Ang II）血管收縮AngI 轉(zhuǎn)化酶ACEIAng受體（AT1受體）阻斷劑降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑肝臟(Ang III）+AT1受體血壓升高59最終版抗高血壓藥血管擴(kuò)張血壓下降血管緊張素原腎素Ang I

25、(Ang II）血血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥 Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors，ACEI卡托普利（Captopril, 巰甲丙脯酸） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 賴諾普利（Lysinopril） 培哚普利（Perindopril）60最終版抗高血壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥 Angiotensin 作用特點(diǎn)ACEI類藥物擴(kuò)張血管，降低血壓，對(duì)腎素水平高者降壓效果更好降壓強(qiáng)而迅速，短期長(zhǎng)期均有效。防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。降低AngII和醛固酮水平，水鈉潴留。減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能。改

26、善高血壓合并糖尿病患者腎功能副作用小，不伴有心率加快?？ㄍ衅绽?Captopril，開(kāi)搏通 61最終版抗高血壓藥作用特點(diǎn)卡托普利 Captopril，開(kāi)搏通 61最終版抗 臨床應(yīng)用1. 一線藥物。各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥。2. 治療腎性高血壓。3. 治療合并糖尿病及胰島素抵抗.4. 治療左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞 的高血壓患者62最終版抗高血壓藥 臨床應(yīng)用62最終版抗高血壓藥 不良反應(yīng)(發(fā)生率較低，病人耐受良好) 低血壓（2%）：應(yīng)從小量開(kāi)始 刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs所致 高血K+、血管神經(jīng)性水腫 引起胎兒顱蓋和肺發(fā)育不全，生長(zhǎng)遲緩，嚴(yán)重者死亡 ACEI

27、可引起皮疹、味覺(jué)、嗅覺(jué)缺損、白細(xì)胞缺乏等63最終版抗高血壓藥 不良反應(yīng)(發(fā)生率較低，病人耐受良好)63最終版抗高血壓藥臨床評(píng)價(jià)可較好改善高血壓病患者生活質(zhì)量可減少與高血壓并發(fā)腦卒中可提高心力衰竭患者的生存率作用于腎小球出球微動(dòng)脈，減少蛋白漏出，故可治療和預(yù)防蛋白尿可減少糖尿病的蛋白尿，改善胰島素抗性，有助于糖尿病高血壓治療能改善左心室的“重構(gòu)”，提高生存率降壓的同時(shí)可使心室肥厚逆轉(zhuǎn)。64最終版抗高血壓藥臨床評(píng)價(jià)64最終版抗高血壓藥ACEI是抗高血壓藥物治療的一個(gè)重大進(jìn)步！65最終版抗高血壓藥ACEI是抗高血壓藥物治療的一個(gè)重大進(jìn)步！65最終版抗高血壓AT-1 受體阻斷劑Antagonists

28、of angiotensin receptor血管緊張素受體（AT）分型：AT-1和AT-2。與G 蛋白相關(guān)的AT-1受體介導(dǎo)Ang的血管收縮、促腎上腺分泌和釋放兒茶酚胺、醛固酮并影響水鹽代謝等作用； AT-2受體功能還不完全清楚。66最終版抗高血壓藥AT-1 受體阻斷劑Antagonists of angi血管擴(kuò)張血壓下降血管緊張素原腎素Ang I(Ang II）血管收縮AngI 轉(zhuǎn)化酶洛沙坦降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加肝臟(Ang III）+AT1受體作用原理Ang受體（AT1受體）阻斷藥從受體水平阻斷Ang的生成洛沙坦Losartan 67最終版抗高血壓藥血管擴(kuò)張血

29、壓下降血管緊張素原腎素Ang I(Ang II）血高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳而不耐受的高血壓臨床應(yīng)用68最終版抗高血壓藥高血壓臨床應(yīng)用68最終版抗高血壓藥五、交感神經(jīng)抑制藥69最終版抗高血壓藥五、交感神經(jīng)抑制藥69最終版抗高血壓藥中樞性抗高血壓藥可樂(lè)定 Clonidine甲基多巴 Methyldopa莫索尼定 Moxonidine70最終版抗高血壓藥70最終版抗高血壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元受體NA抑制性神經(jīng)元2受體ISO外周交感神經(jīng)血管血壓心率71最終版抗高血壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元NA抑制性神經(jīng)元ISO外周交感神經(jīng)7（1）舒張小動(dòng)脈，降低外周血管阻力（2）減弱心功能，

30、減少心輸出量（3）擴(kuò)張腎血管，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率 無(wú)影響（3）抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌（4）鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞2受體）可樂(lè)定 (clonidine)藥理作用72最終版抗高血壓藥（1）舒張小動(dòng)脈，降低外周血管阻力可樂(lè)定 (clonidin降壓作用機(jī)制 中樞機(jī)制 延腦孤束核次一級(jí)抑制性神經(jīng)元突觸后膜2受體 延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端I1-咪唑啉受體外周交感神經(jīng)活性血壓73最終版抗高血壓藥降壓作用機(jī)制 中樞機(jī)制外周交感神經(jīng)活性血壓73最終版抗高血壓 外周機(jī)制 激活外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜2受體NA釋放血壓增強(qiáng)交感神經(jīng)末梢NA釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)74最終版抗高血壓藥 外周機(jī)制NA釋放血壓增強(qiáng)交感神經(jīng)末梢NA釋放74最

31、 （1）2受體阻斷劑育亨賓，阻斷 （2）1受體阻斷劑哌唑嗪，不阻斷作用機(jī)制激動(dòng)中樞 2受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動(dòng)激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA血壓下降激動(dòng)外周血管平滑肌上的1受體，血管收縮75最終版抗高血壓藥 （1）2受體阻斷劑育亨賓，阻斷作用機(jī)制激動(dòng)中樞 2受 臨床應(yīng)用 治療中度高血壓 合并潰瘍病的高血壓 腎性高血壓76最終版抗高血壓藥 臨床應(yīng)用 治療中度高血壓76最終版抗高血壓藥 常見(jiàn)嗜睡、口干 久用使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，致水鈉潴留而減弱 降壓作用 久用突然停藥可出現(xiàn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象， 如血壓驟升、心悸、出汗 嗜睡不良反應(yīng)合并利尿藥恢復(fù)給藥給予受體阻斷劑酚妥拉明7

32、7最終版抗高血壓藥 常見(jiàn)嗜睡、口干不良反應(yīng)合并利尿藥恢復(fù)給藥77最終版抗高血壓神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明咪噻芬 阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓 阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用 應(yīng)用于治療其他藥物無(wú)效的重度高血壓或高血壓危相78最終版抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明78最終版抗高血壓藥肼屈嗪米諾地爾二氮嗪硝普鈉六、血管擴(kuò)張藥79最終版抗高血壓藥肼屈嗪六、血管擴(kuò)張藥79最終版抗高血壓藥藥理作用 直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降，對(duì)舒張壓作用強(qiáng)于收縮壓。 臨床應(yīng)用 常與受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓。肼屈嗪 hydralazine80最終版抗高血壓藥藥理作用肼屈嗪 hydralazine80最終版抗高血壓藥 較多反射性興奮

33、交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留。 減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起紅斑狼瘡樣綜合征及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)81最終版抗高血壓藥 較多不良反應(yīng)81最終版抗高血壓藥二氮嗪： 擴(kuò)張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病硝普鈉： 作用速效、強(qiáng)效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)、靜脈，治療高血壓危象比二氮嗪用得多，但需調(diào)整滴注速度，避光。82最終版抗高血壓藥二氮嗪：82最終版抗高血壓藥輕度高血壓 （1）控制體重 低鹽飲食 限制飲酒 適當(dāng)運(yùn)動(dòng) （2）氫氯噻嗪 （3）氫氯噻嗪+普萘洛爾中度高血壓在已用藥物的基礎(chǔ)上加服可樂(lè)

34、定、哌唑嗪、肼屈嗪等，或卡托普利或硝苯地平抗高血壓藥的應(yīng)用原則一、根據(jù)病情選用藥物 83最終版抗高血壓藥輕度高血壓 抗高血壓藥的應(yīng)用原則一、根據(jù)病情選用藥物 8重度高血壓：加服或改用胍乙啶、米諾地爾高血壓危象及高血壓腦病 血管擴(kuò)張藥：硝普鈉、二氮嗪 腎上腺能受體阻斷劑：拉貝洛爾、哌唑嗪 血管擴(kuò)張劑：肼屈嗪 交感神經(jīng)抑制劑：可樂(lè)定 強(qiáng)效利尿藥：呋噻米 鈣通道阻滯劑：84最終版抗高血壓藥重度高血壓：加服或改用胍乙啶、米諾地爾84最終版抗高血壓藥合并心功能不全支氣管哮喘氫氯噻嗪卡托普利哌唑嗪受體阻斷劑尤其適合伴有心力衰竭的患者伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞治療慢性心功能不全緩慢性心律失

35、常、急性心衰支氣管哮喘二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物85最終版抗高血壓藥合并心功能不全氫氯噻嗪受體阻斷劑尤其適合伴有心力衰竭的患者合并消化性潰瘍可樂(lè)定利舍平抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌長(zhǎng)期單用易引起胃潰瘍等不良反應(yīng)合并腎功不良卡托普利鈣通道阻滯劑（硝苯地平）-甲基多巴蛋白尿減少，改善腎功能降低腎血管阻力增加腎小球?yàn)V過(guò)率明顯擴(kuò)張腎血管86最終版抗高血壓藥合并消化性潰瘍可樂(lè)定利舍平抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌長(zhǎng)期單用易引起胃合并潛在糖尿病卡托普利鈣通道阻滯劑1受體阻斷劑改善高血壓合并糖尿病患者腎功能降低腎血管阻力增加腎小球?yàn)V過(guò)率改善高血壓合并糖尿病患者腎功能腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率，腎素活性、糖代謝無(wú)明顯影響噻嗪類利尿藥代謝型不良反應(yīng)：高血糖87最終版抗高血壓藥合并潛在糖尿病卡托普利改善高血壓合并糖尿病患者腎功能降低腎血合并精神抑郁者利血平可樂(lè)定長(zhǎng)期單用易引起抑郁癥鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞2受體）伴竇性心動(dòng)過(guò)速普萘洛爾阻斷心臟1受體心率88最終版抗高血壓藥合并精神抑郁者利血平長(zhǎng)期單用易引起抑郁癥鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞2受體高血壓危象高血壓腦病硝普鈉（靜滴）速效、強(qiáng)效老年性高血壓直立性低血壓利尿藥（大