支氣管舒張藥物概述教材課件

1、支氣管舒張藥物支氣管舒張藥物支氣管舒張藥物受體激動劑茶堿類抗膽堿藥支氣管舒張藥物受體激動劑-受體激動劑-受體激動劑 ACPKAG蛋白cAMPATPCa2+ 支氣管平滑肌松弛作用機制 ACPKAG蛋白cAMPATPCa2+ 支氣管平滑藥物分類非選擇性受體激動藥 腎上腺素 異丙腎上腺素 氯丙那林選擇性2受體激動藥 短效：沙丁胺醇、特布他林 長效：福莫特羅、沙美特羅 藥物分類非選擇性受體激動藥腎上腺素（adrenaline） 皮下注射用于哮喘急性發(fā)作異丙腎上腺素（isoprenaline） 吸入控制哮喘急性發(fā)作；長期應用 嚴重心律失常 氯丙那林（clorprenaline） 作用稍弱，可口服或氣霧吸

2、入給藥選擇性2受體激動劑臨床應用腎上腺素（adrenaline）選擇性2受體激動劑臨床應用對呼吸道有高選擇性；對支氣管平滑肌2受體的作用遠大于對心臟1受體的作用；擴張支氣管作用與異丙腎上腺素相近，但作用更持久；氣霧吸入迅速緩解哮喘癥狀口服控制頻發(fā)性或慢性哮喘沙丁胺醇【藥理作用】對呼吸道有高選擇性；沙丁胺醇【藥理作用】沙丁胺醇【藥 動 學】口服后65%-84%被吸收，血漿濃度的達峰時間1-3h，t1/2為2.7-5h氣霧吸入后約10-15min作用達高峰，維持3-4h，t1/2為1.7-7.1h主要在肝內(nèi)代謝，通過腎臟排泄。 沙丁胺醇【藥 動 學】1.心臟反應：一般治療量少見，如超過治療量數(shù)倍至

3、數(shù)十倍，可見竇性心動過速。2.骨骼肌震顫：好發(fā)于四肢和面頸部，可隨用藥時間延長而逐漸減輕或消失。由于興奮了骨骼肌慢收縮纖維的受體使其收縮加快，干擾快慢收縮纖維之間的融合。3.血鉀降低：過量應用或與糖皮質(zhì)激素合用時可降低血鉀，必要時補充鉀鹽。4.低敏感性：長期應用可使部分病例療效降低，停藥1-2周后可恢復敏感性?！静涣挤磻可扯“反?.心臟反應：一般治療量少見，如超過治療量數(shù)倍至數(shù)十倍，可見心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤禁用長期使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥710日后耐受性可消失不應與腎上腺素同時使用，可以交替使用，心律失常并伴有心動過速；糖尿?。桓哐獕荷饔醚蟮攸S中毒所致的心動過速慎用【注

4、意事項】沙丁胺醇心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤禁用【注意事項】長效2受體激動藥作用強而持久一次吸入給藥后作用可持續(xù)12h擴張支氣管平滑肌抗炎慢性哮喘與慢阻肺的維持治療與預防發(fā)作代表藥物：福莫特羅、沙美特羅長效2受體激動藥作用強而持久代表藥物：福莫特羅、沙美特羅茶堿類藥物茶堿類藥物1.舒張支氣管平滑肌 抑制磷酸二酯酶（PDE），使支氣管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平升高 阻斷內(nèi)源性腎上腺素釋放 阻斷腺苷受體 2.增加呼吸?。跫。┦湛s力3.強心利尿作用4.抗炎作用作用機制1.舒張支氣管平滑肌 作用機制臨床應用支氣管哮喘（急性哮喘、慢性哮喘、夜間哮喘）慢性阻塞性肺病（chronic obs

5、tructive pulmonary disease ， COPD）心源性哮喘臨床應用支氣管哮喘（急性哮喘、慢性哮喘、夜間哮喘）不良反應【不良反應】 急性毒性 胃腸道癥狀 中樞興奮 心血管系統(tǒng)癥狀不良反應【不良反應】 急性毒性 胃腸道癥狀 中樞不良反應茶堿毒性血清濃度15-20g/ml，早期多見惡心、嘔吐、易激動、失眠等20g/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常40g/ml，發(fā)熱、失水、驚厥等，嚴重呼吸、心跳停止致死氨茶堿稀釋后緩慢靜注！不良反應茶堿毒性血清濃度氨茶堿稀釋后緩慢靜注！注意事項靜脈注射時應充分稀釋，并且緩慢注射定期監(jiān)測血清茶堿濃度，保證最大療效而不發(fā)生血藥濃度過高腎功能或肝功能不全的

6、患者，茶堿清除率減低者，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應進行監(jiān)測和研究消化道潰瘍病史的患者慎用本品注意事項靜脈注射時應充分稀釋，并且緩慢注射氨茶堿茶堿與二乙胺的復鹽，水溶解度較茶堿大20倍，注射劑堿性較強，口服后易引起胃腸道刺激癥狀重癥患者靜脈注射本品以迅速控制癥狀氨茶堿茶堿與二乙胺的復鹽，水溶解度較茶堿大20倍，注射劑二羥丙茶堿水溶性較高作用較弱對胃腸刺激性小適用于因胃腸道刺激癥狀明顯而不能耐受氨茶堿二羥丙茶堿水溶性較高膽茶堿茶堿與膽堿的復鹽，水溶性更大胃腸道刺激反應較輕患者易耐受膽茶堿茶堿與膽堿的復鹽，水

7、溶性更大多索茶堿無腺苷受體阻斷作用對心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用輕還具有一定的鎮(zhèn)咳作用多索茶堿無腺苷受體阻斷作用膽堿能拮抗劑膽堿能拮抗劑異丙托溴銨對支氣管平滑肌選擇性較高；對心血管系統(tǒng)的作用不明顯，對痰液分泌和痰液粘稠度無明顯影響；對伴有迷走神經(jīng)功能亢進的哮喘和喘息性支氣管炎患者療效較好； 2受體激動藥的替代藥?！舅幚碜饔谩慷绦憠A能拮抗劑異丙托溴銨對支氣管平滑肌選擇性較高；【藥理作用】短效膽堿能拮【藥 動 學】吸入后5-10分鐘即產(chǎn)生作用，對呼吸道的作用可持續(xù)5-6 h，吸入極低劑量對呼吸道即有局部作用，而無全身作用，特異性特別高。半衰期為3-4 h，一次單劑量吸入500g，24h從尿液僅排出

8、2.8%，從糞便排出48%。異丙托溴銨【藥 動 學】異丙托溴銨異丙托溴銨【適 應 證】 防治支氣管哮喘及慢性支氣管炎，尤其是對受體激動藥引起的肌肉震顫、心動過速等不能耐受患者更為適用。 【不良反應】 可見口干、喉部刺激，偶可引起支氣管痙 攣，加重尿潴留；偶有變態(tài)反應。異丙托溴銨【適 應 證】噻托溴銨【藥理作用】特異選擇性的抗膽堿藥物，它通過抑制平滑肌M3 受體，產(chǎn)生支氣管擴張作用。臨床研究表明，首次給藥很30min內(nèi)能使肺功能得到顯著改善，1周內(nèi)達藥效學穩(wěn)態(tài)。能顯著改善早、晚峰值呼氣流速（PEFR）。并且在1年的給藥期內(nèi)一直保持其支氣管擴張作用，而無耐受現(xiàn)象發(fā)生長效膽堿能拮抗劑噻托溴銨【藥理作用】特異選擇性的抗膽堿藥物，它通過抑制平滑肌 【不良反應】 最常見的不良反應為口干（10%）；其次為便秘、念珠菌感染、鼻竇炎、咽炎（1%）；少見全身過敏反應、心動過速、心悸、排尿困難、尿潴留（0.1%）;亦有關于惡心、聲音嘶啞和頭暈的報道；此外還可能誘發(fā)青光