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1、第十一章 內(nèi)分泌 (4學(xué)時(shí))一、概述 激素的概念(內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的能夠傳遞信息并發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的高效能生物活性物質(zhì),稱(chēng)為激素) 分泌的方式(遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌) 激素作用的一般特性: 1、信息傳遞作用(能將某種信息從內(nèi)分泌細(xì)胞傳遞給靶細(xì)胞;它的作用只能加速或減慢原有的生理生化過(guò)程,而不能作為營(yíng)養(yǎng)物及能量物質(zhì)) 2、相對(duì)特異性(選擇性地作用于相應(yīng)的靶組織、靶細(xì)胞。它的特異性與存在的特異性受體有關(guān)) 3、高效能生物放大作用(血中濃度很低,但生物效應(yīng)十分顯著) 4、激素間相互作用(多種激素參與一個(gè)生理過(guò)程調(diào)節(jié)時(shí),表現(xiàn)為:協(xié)同作用-總效應(yīng)大于或等于各激素單一效應(yīng)總和;拮抗作用-激素之間
2、作用相反;允許作用-某些激素本身并不能對(duì)某器官、組織或細(xì)胞直接發(fā)生作用,但它的存在卻是另一種激素能夠產(chǎn)生效應(yīng)的必要條件)二、下丘腦的內(nèi)分泌功能促甲狀腺素釋放激素(TRH)的作用促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的作用促性腺激素釋放激素(GnRH)的作用生長(zhǎng)抑素(GHRIH)與生長(zhǎng)素釋放激素(GHRH)的作用催乳素釋放抑制因子(PIF)與催乳素釋放因子(PRF)的作用促黑素細(xì)胞激素釋放因子(MRF)與促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子(MIF) 生長(zhǎng)素的調(diào)節(jié):受GHRH和GHRIH雙重控制;睡眠中慢波睡眠GH分泌達(dá)高峰;血糖降低、血中氨基酸和脂肪酸增高均可引起分泌增加。運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激反應(yīng)、甲狀腺激素、雌激素
3、與睪酮可促進(jìn)GH分泌。 催乳素(prolactin, PRL)的作用:1、在女性青春期和妊娠期,PRL與其它激素(如雌激素、孕激素等)一起,促進(jìn)乳腺組織發(fā)育,并使其具備泌乳能力;分娩后促使乳汁的分泌并維持泌乳。其泌乳的原因是分娩后血中雌激素與孕激素濃度明顯下降,失去了與PRL競(jìng)爭(zhēng)受體能力。2、在卵泡發(fā)育成熟過(guò)程中,PRL含量逐漸增加,在發(fā)生排卵、黃體生成、雌激素與孕激素等分泌活動(dòng)中發(fā)揮重要作用;實(shí)驗(yàn)表明,小劑量PRL對(duì)雌激素與孕激素的合成起允許作用,大劑量時(shí)則有抑制作用。對(duì)男性在睪酮存在時(shí)則促進(jìn)前列腺及精囊腺的生長(zhǎng),還可增強(qiáng)LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮作用。3、是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌三大激素之一。
4、催乳素的調(diào)節(jié):受下丘腦PRF(5-HT神經(jīng)元興奮)與PIF(多巴胺神經(jīng)元興奮)的雙重調(diào)節(jié),嬰兒吸吮乳頭引起射乳反射,PRL分泌明顯增多。 促激素(TSH、ACTH的作用-刺激靶腺組織增生和靶腺激素的合成和釋放) 四、甲狀腺激素的生物學(xué)作用及調(diào)節(jié)(一)甲狀腺激素的生物學(xué)作用1、對(duì)能量代謝的影響(1)產(chǎn)熱效應(yīng)(可提高體內(nèi)絕大多數(shù)組織的耗氧量,增加產(chǎn)熱量,T3的作用較作用強(qiáng)35倍。這一效應(yīng)存在組織差異。其機(jī)制與Na+-K+-ATP酶活性增加有關(guān)。甲亢患者的癥狀)(2)對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪代謝的影響(生理濃度對(duì)蛋白質(zhì)和各種酶促進(jìn)合成,而甲亢時(shí)加速蛋白質(zhì)分解,血鈣升高及骨質(zhì)疏松。有升高血糖的趨勢(shì)和加強(qiáng)外周
5、組織對(duì)糖的利用而致血糖降低作用。甲亢時(shí)血糖升高, 可出現(xiàn)糖尿。對(duì)膽固醇的分解超過(guò)對(duì)膽固醇的合成。甲亢時(shí)膽固醇低于正常)3、對(duì)發(fā)育與生長(zhǎng)的影響: 具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng) 與發(fā)育成熟的作用,特別是對(duì)骨與腦的發(fā)育尤為重要,如果該激素作用減弱或缺乏,會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育障礙(神經(jīng)細(xì)胞、軸突、樹(shù)突、髓鞘、膠質(zhì)細(xì)胞等數(shù)量減少,并且神經(jīng)組織中的蛋白質(zhì)、磷脂多種酶及遞質(zhì)均會(huì)減少)嬰兒出生后,促進(jìn)骨化中心發(fā)育、軟骨骨化以及長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng)。臨床上“呆小癥”。4、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響: 甲亢時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高5、其它作用:心率加快,心縮力加強(qiáng)等。TSH生理作用:促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放(包括從腺泡上皮細(xì)胞聚碘到甲狀腺
6、球蛋白水解T3、T4全過(guò)程);刺激刺激甲狀腺腺泡細(xì)胞增生,腺體增大。它的分泌受下丘腦TRH的控制;而TRH又受到下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元以及其它部位傳來(lái)的信息影響。反饋調(diào)節(jié):血中游離的T3、T4 濃度的升降,對(duì)TSH分泌起經(jīng)常性反饋調(diào)節(jié),通過(guò)腺垂體促甲狀腺激素細(xì)胞產(chǎn)生一種抑制性蛋白完成,產(chǎn)生使TSH合成與釋放減少,并使腺垂體對(duì)TRH反應(yīng)性降低。這一作用與TRH的刺激作用相互拮抗,對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)極為重要。六、腎上腺(皮質(zhì)與髓質(zhì)激素)(一)腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、醛固酮等)1、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用:(1)對(duì)物質(zhì)代謝的影響 使糖異生加強(qiáng)以及拮抗胰島素的作用,致使血糖升高,分泌量或藥物增
7、多時(shí)可出現(xiàn)糖尿;促進(jìn)對(duì)肝外組織,特別是肌肉組織蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)的合成,加速氨基酸入肝進(jìn)行糖異生。糖皮質(zhì)激素過(guò)多,導(dǎo)致肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮等癥狀;促進(jìn)脂肪的分解,有利于糖異生,糖皮質(zhì)激素過(guò)多時(shí)使體內(nèi)脂肪重新分布“向中性肥胖”。(2)對(duì)水鹽代謝的影響: 對(duì)遠(yuǎn)曲小管和集合管有輕度“保鈉排鉀”作用(相當(dāng)于醛固酮的1/400),同時(shí)還具有降低入球小動(dòng)脈阻力,增加腎小球?yàn)V過(guò)率(排水作用)皮質(zhì)醇不足時(shí)易“水中毒”。(3)對(duì)血細(xì)胞的影響: 是紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)量增多,(原因是增強(qiáng)骨髓造血功能,和使附著在小血管壁的粒細(xì)胞進(jìn)入血液)而使淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少(抑制淋巴細(xì)胞
8、DNA合成,并使它們破壞加強(qiáng))。(4)對(duì)循環(huán)的影響:維持正常血壓所必須,表現(xiàn)為:增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)NA的敏感性(允許作用);抑制使血管舒張的前列腺素合成;減低毛細(xì)血管的通透性,有利于維持循環(huán)血量等(5)應(yīng)激反應(yīng)中的作用:應(yīng)激反應(yīng)的概念;皮質(zhì)醇的大量分泌可提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗能力對(duì)維持生存是必需的。(6)臨床治療作用:大劑量的皮質(zhì)醇具有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏和抗休克等藥理作用。2、糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) CRHACTH 皮質(zhì)醇(1)皮質(zhì)醇無(wú)論在基礎(chǔ)或應(yīng)激反應(yīng)均受ACTH控制;而ACTH釋放又受CRH與血中皮質(zhì)醇的雙重制約;皮質(zhì)醇對(duì)ACTH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)是主要的;應(yīng)激反應(yīng)時(shí),ACTH對(duì)CRH的負(fù)反饋會(huì)暫時(shí)消失;(2)ACTH的分泌呈節(jié)律波動(dòng)(午夜最低,清晨最高,白天維持較低水平,入睡再減少)應(yīng)激刺激短反饋長(zhǎng)反饋(3)臨床長(zhǎng)期大劑量皮質(zhì)醇治療時(shí),停藥需注意,不能驟然停藥,應(yīng)逐漸減量,最好在用藥期間間斷補(bǔ)充ACTH,以防腎上腺皮質(zhì)功能萎縮,引起嚴(yán)重后果。(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必須。原因是缺乏鹽皮質(zhì)激素,水鹽大量丟失,導(dǎo)致循環(huán)衰竭以及糖皮質(zhì)激素缺乏,物質(zhì)代謝嚴(yán)重紊亂,機(jī)體抵抗力極度下降,微小有害刺激即可死亡。(二)腎上腺髓質(zhì)激素1、腎上腺素與去甲腎上腺素的生物學(xué)作用(略)2、髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)(1)交感神經(jīng)興奮:受交感節(jié)前纖維支配(Ach);安靜時(shí)髓質(zhì)激素少量釋放;機(jī)體遭遇緊
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