腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義培訓(xùn)課件

1、腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義提綱化療的基本原則化療所致的毒副反應(yīng)及處理常見(jiàn)腫瘤的輔助化療常見(jiàn)分子靶向藥物的應(yīng)用2腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義提綱化療的基本原則2腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義化療的基本原則3腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義化療的基本原則3腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義定義狹義：細(xì)胞毒藥物治療廣義：包括內(nèi)分泌治療、生物治療（細(xì)胞因子、分子靶向藥物）4腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義定義狹義：細(xì)胞毒藥物治療4腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義藥物傳統(tǒng)分類烷化劑抗代謝藥抗癌抗生素植物類（長(zhǎng)春堿類、紫杉類、鬼臼類、喜樹(shù)堿類）鉑類雜類：激素、內(nèi)分泌藥物、生物因子、靶向藥物5腫瘤

2、的化學(xué)和靶向治療外科講義藥物傳統(tǒng)分類烷化劑5腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義細(xì)胞周期6腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義細(xì)胞周期6腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義細(xì)胞周期G1 DNA合成前期S DNA合成期G2 DNA合成后期M 有絲分裂期G0 休眠期7腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義細(xì)胞周期G1 DNA合成前期7腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑劑量反應(yīng)曲線是漸近線，時(shí)間依賴性作用弱、慢，多用持續(xù)滴注細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑和抗癌抗生素劑量反應(yīng)曲線是直線，劑量依賴性作用快、強(qiáng)，多用推注8腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義細(xì)胞動(dòng)力學(xué)

3、分類法細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：8腫瘤的化學(xué)應(yīng)用分類單藥化療聯(lián)合化療 原則：每個(gè)單藥必須有效 無(wú)重疊毒性 作用和耐藥機(jī)制不同，有協(xié)同作用 合適的劑量和周期9腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義應(yīng)用分類單藥化療9腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義給藥途徑口服靜脈（全身化療）動(dòng)脈（局部化療、介入）鞘內(nèi)第三腔隙（胸腔、腹腔、心包）膀胱（灌注化療）10腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義給藥途徑口服10腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義用途分類根治化療姑息化療輔助化療新輔助化療（誘導(dǎo)化療）聯(lián)合放化療（同期、序貫）11腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義用途分類根治化療11腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義根治化療霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴

4、瘤（中、高度）絨癌睪丸癌肉瘤（胚胎性橫紋肌肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、尤文氏瘤/PNET）小細(xì)胞肺癌12腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義根治化療霍奇金淋巴瘤12腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義姑息化療乳腺癌肺癌消化道：食道癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌婦科：宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌泌尿生殖：膀胱癌、前列腺癌、腎癌頭頸部：鱗癌、鼻咽癌13腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義姑息化療乳腺癌13腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義輔助化療乳腺癌非小細(xì)胞肺癌消化道：胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌肉瘤（骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤/PNET）腦膠質(zhì)瘤（高級(jí)別）黑色素瘤14腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義輔助化療乳腺癌14腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科

5、講義新輔助化療乳腺癌消化道：食道癌、胃癌、直腸癌、肛管癌頭頸部鱗癌膀胱癌骨肉瘤15腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義新輔助化療乳腺癌15腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義聯(lián)合放化療肺癌消化道：食道癌、胰腺癌、直腸癌、肛管癌頭頸部：鱗癌、鼻咽癌腦膠質(zhì)瘤16腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義聯(lián)合放化療肺癌16腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義化療所致的毒副反應(yīng)及處理17腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義化療所致的毒副反應(yīng)及處理17腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義毒副反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)國(guó)立癌癥中心，NCI）Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v3.0 Publi

6、sh Date: August 9, 2006v4.0 Publish Date: May 28, 200918腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義毒副反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)國(guó)立癌癥中心，NCI）Common 19腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義19腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義血液學(xué)毒性毒性1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)WBC3.0 3.92.0 2.91.0 1.9 1.0ANC1.5 1.91.0 1.40.5 0.9 0.5HB 108.0 9.96.5 7.9 6.5PLT 7550.0 74.9 25.0 49.9 20.0NAKP 2.5N2.5 5.0N5.0 20.0N 20.0N膽紅素 1.5N1.5 3

7、.0N3.0 10.0N 10.0N肌酐 1.5N1.5 3.0N3.0 6.0N 6.0N21腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義肝腎功能不全毒性1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)ALT/AST 3.0N消化道毒性(1)毒性1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)口腔炎無(wú)癥狀或輕微疼痛，無(wú)需干預(yù)中毒疼痛，不影響進(jìn)食嚴(yán)重疼痛，影響進(jìn)食危及生命，急需干預(yù)惡心食欲下降，不影響飲食習(xí)慣進(jìn)食減少，無(wú)明顯體重減輕、脫水、營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)食和飲水不足、鼻飼、胃腸外營(yíng)養(yǎng)、需要住院-嘔吐1次/24h2 - 5次/24h 6次/24h危及生命，急需干預(yù)22腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義消化道毒性(1)毒性1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)口腔炎無(wú)癥狀或輕微疼痛，消化道毒性(2)毒性1級(jí)

8、2級(jí)3級(jí)4級(jí)腹瀉 4次/24h4 - 6次/24h 7次/24h、大便失禁、需要住院危及生命，急需干預(yù)便秘間斷性發(fā)生，偶用瀉藥或灌腸劑癥狀持續(xù)，長(zhǎng)期使用瀉藥和灌腸劑頑固性便秘，需要機(jī)械性排空危及生命，急需干預(yù)23腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義消化道毒性(2)毒性1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)腹瀉 40 ( 40 ( 24h)乏力休息后可緩解休息后無(wú)緩解，影響ADL(工具)休息后無(wú)緩解，影響ADL(個(gè)人)-周圍感覺(jué)神經(jīng)病變無(wú)癥狀，深腱反射小時(shí)或感覺(jué)異常中度癥狀，影響ADL(工具)重度癥狀，影響ADL(個(gè)人)危及生命。急需干預(yù)24腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義其他毒性毒性1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)發(fā)熱38 - 3939 -

9、4劑量調(diào)整25腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義劑量調(diào)整25腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)：前次化療出現(xiàn)發(fā)熱性粒缺、4度中性粒細(xì)胞下降、4度血小板下降調(diào)整范圍：減量20-25%對(duì)于接受根治性化療(睪丸癌、淋巴瘤、乳腺癌輔助化療)的患者或者存在明顯量效關(guān)系的腫瘤(SCLC、卵巢癌等)，可以考慮不減量而采用預(yù)防性G-CSF支持治療對(duì)于接受姑息性化療的患者，常規(guī)進(jìn)行減量26腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)：前次化療出現(xiàn)發(fā)熱性粒缺、4度中性粒細(xì)胞下降、肝毒性表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、AKP上升藥物：蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類、紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、大劑量MTX/Ara-C其他因素：肝轉(zhuǎn)移、肝炎(

10、HBV、HCV)、肝硬化調(diào)整原則：1級(jí)：減量25%2級(jí)：減量50%3級(jí)以上：延遲化療27腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義肝毒性表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、AKP上升27腫瘤的化學(xué)和靶向治腎毒性表現(xiàn)：肌酐上升，GFR下降藥物：順鉑、亞硝脲類、大劑量MTX、卡培他濱 (CCR: 50mL/min)、培美曲賽 (CCR: 45mL/min)其他因素：同時(shí)應(yīng)用腎毒性藥物 (氨基糖甙類、非甾體類消炎藥等)調(diào)整原則： 順鉑：減量25% (CCR: 46-60mL/min) 減量50% (CCR: 30-45mL/min) 推遲給藥 (CCR: 30mL/min)28腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義腎毒性表現(xiàn)：肌酐上升，

11、GFR下降28腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科神經(jīng)毒性表現(xiàn)：周圍神經(jīng)感覺(jué)性病變、耳毒性、植物神經(jīng)病變、神經(jīng)性腦病藥物：順鉑、奧沙利鉑、長(zhǎng)春新堿、紫杉類、氟脲嘧啶類、異環(huán)磷酰胺處理原則：繼續(xù)使用 (1級(jí))；推遲使用 (2級(jí))；減量使用 (出現(xiàn)1次以上2級(jí)毒性)奧沙利鉑：累積劑量：680mg/m2預(yù)處理措施：補(bǔ)充鈣、鎂29腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義神經(jīng)毒性表現(xiàn)：周圍神經(jīng)感覺(jué)性病變、耳毒性、植物神經(jīng)病變、神經(jīng)特殊毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)及處理30腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義特殊毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)及處理30腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義過(guò)敏反應(yīng)紫杉類：預(yù)處理紫杉醇：化療前12、6小時(shí)地塞米松 20 mg口服多西他賽：化療前1天

12、地塞米松 10 mg BIDX3左旋門(mén)冬酰胺酶、博來(lái)霉素：皮試單克隆抗體：預(yù)處理、控制滴速培美曲賽、吉西他濱：皮疹?yuàn)W沙利鉑：減慢滴速31腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義過(guò)敏反應(yīng)紫杉類：預(yù)處理31腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義發(fā)熱性粒缺(Febrile neutropenia)根據(jù)美國(guó)傳染病學(xué)會(huì) (Infectious Diseases Society of America, IDSA) 的定義，發(fā)熱性粒缺的診斷需滿足以下2個(gè)條件：發(fā)熱：?jiǎn)未慰跍販y(cè)定38.3，或體溫38.0持續(xù)超過(guò)1小時(shí)中性粒細(xì)胞 (absolute neutrophil count, ANC) 減少：ANC500細(xì)胞/mm3，或以后

13、48小時(shí)預(yù)期ANC減少至500細(xì)胞/mm3嚴(yán)重：中性粒細(xì)胞90 mmHg）5無(wú)慢性阻塞性肺病 4既往無(wú)真菌感染 4無(wú)需要胃腸外補(bǔ)液的脫水 3中度癥狀的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少 3門(mén)診患者 3年齡60歲2低危： 21；高危：4 cm、腫瘤低分化、脈管侵犯、鍥形切除、切緣不足）方案：含順鉑的二藥方案長(zhǎng)春瑞濱 + 順鉑（首選）吉西他濱/紫杉醇/多西他賽 + 順鉑療程數(shù)：442腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)證：42腫瘤的化學(xué)和靶向治療外腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義培訓(xùn)課件直腸癌適應(yīng)證：T3以上或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方案：聯(lián)合放化療（CF-FU/FOLFOX CF-FU/卡培他濱 + 放療

14、 CF-FU/FOLFOX）時(shí)間：6月44腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義直腸癌適應(yīng)證：44腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義胃癌適應(yīng)證：T3以上或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方案：聯(lián)合放化療（PF/FOLFOX/XP 5-FU/卡培他濱 + 放療 PF/FOLFOX/XP）聯(lián)合化療：ECF、EOF、FOLFOX、XP單藥化療：卡培他濱、S-1時(shí)間：根據(jù)方案而定45腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義胃癌適應(yīng)證：45腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義胰腺癌適應(yīng)證：所有根治性切除患者方案：聯(lián)合放化療（吉西他濱 5-FU + 放療）單藥化療：吉西他濱時(shí)間：根據(jù)方案而定46腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義胰腺癌適應(yīng)證：所有根治性切除患者46腫瘤

15、的化學(xué)和靶向治療外科常見(jiàn)分子靶向藥物的應(yīng)用47腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義常見(jiàn)分子靶向藥物的應(yīng)用47腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義分類藥物劑型單克隆抗體：利妥昔單抗、曲妥珠單抗等小分子激酶抑制劑：伊馬替尼、吉非替尼等作用機(jī)理：抗EGFR：西妥昔單抗、曲妥珠單抗等抗VEGF：貝伐珠單抗、舒尼替尼抗CD20：利妥昔單抗其他：硼替唑米48腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義分類藥物劑型48腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義利妥昔單抗 (美羅華)性質(zhì)：CD20單克隆抗體適應(yīng)證：B細(xì)胞淋巴瘤主要類型：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 CLL/SLL用法：聯(lián)合化療、單藥治療、維持治療毒性：輸液相關(guān)反應(yīng)、免疫抑制49腫瘤的

16、化學(xué)和靶向治療外科講義利妥昔單抗 (美羅華)性質(zhì)：CD20單克隆抗體49腫瘤的化學(xué)曲妥珠單抗 (赫塞汀)性質(zhì)：HER2單克隆抗體適應(yīng)證：HER2陽(yáng)性乳腺癌用法：晚期：聯(lián)合化療早期：輔助治療毒性：心臟毒性50腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義曲妥珠單抗 (赫塞汀)性質(zhì)：HER2單克隆抗體50腫瘤的化學(xué)西妥昔單抗 (愛(ài)必妥)性質(zhì)：EGFR單克隆抗體適應(yīng)證：頭頸部鱗癌 K-ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌用法：頭頸部鱗癌：聯(lián)合放療 (局晚期) 聯(lián)合化療 (轉(zhuǎn)移性)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：聯(lián)合化療，單藥治療毒性：痤瘡樣皮疹、輸液相關(guān)反應(yīng)51腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義西妥昔單抗 (愛(ài)必妥)性質(zhì)：EGFR單克隆抗體51腫瘤

17、的化學(xué)貝伐珠單抗 (安維汀)性質(zhì)：VEGFR單克隆抗體適應(yīng)證：晚期結(jié)直腸癌 (國(guó)內(nèi)唯一) 晚期非小細(xì)胞肺癌 晚期腎癌 晚期腦膠質(zhì)瘤用法：聯(lián)合化療、聯(lián)合干擾素、單藥治療毒性：常見(jiàn)：高血壓、蛋白尿、出血 嚴(yán)重：腸穿孔、動(dòng)脈血栓52腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義貝伐珠單抗 (安維汀)性質(zhì)：VEGFR單克隆抗體52腫瘤的化伊馬替尼 (格列衛(wèi))性質(zhì)：小分子酪氨酸激酶抑制劑靶點(diǎn)：Bcr-abl、c-kit、PDGFR適應(yīng)證：CML GIST (晚期姑息和術(shù)后輔助)毒性：皮疹、水腫53腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義伊馬替尼 (格列衛(wèi))性質(zhì)：小分子酪氨酸激酶抑制劑53腫瘤的化吉非替尼 (易瑞沙)厄羅替尼 (特羅凱)性質(zhì)：小分子酪氨酸激酶抑制劑靶點(diǎn)：EGFR適應(yīng)證：晚期非小細(xì)胞肺癌 晚期胰腺癌 (厄羅替尼 100 mg 聯(lián)合健擇)用法：一線 (EGFR突變患者)、解救毒性：常見(jiàn)：皮疹、腹瀉 嚴(yán)重：間質(zhì)性肺炎54腫瘤的化學(xué)和靶向治療外科講義吉非替尼 (易瑞沙)厄羅替尼 (特羅凱)性質(zhì)：小分子酪氨酸舒尼替尼 (索坦)性質(zhì)：小分子酪氨酸激酶抑制劑靶點(diǎn)：VEGFR、PDGFR