神經(jīng)退行性疾病治療藥物-課件

1、神經(jīng)退行性疾病治療藥物神經(jīng)退行性疾病治療藥物第一節(jié) 抗帕金森病藥簡(jiǎn)介:帕金森病(parkisons disease, PD) 又稱震顫麻痹,是一種多發(fā)于老年人的慢性,進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的三聯(lián)征:靜止性震顫,肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)緩慢,并伴有知覺(jué),識(shí)別和記憶障礙。第一節(jié) 抗帕金森病藥簡(jiǎn)介:發(fā)病機(jī)制: 紋狀體中的多巴胺合成減少,含量下降,使多巴胺與乙酰膽堿平衡破壞,導(dǎo)致肌張力亢進(jìn)等運(yùn)動(dòng)障礙。 此外,患者腦內(nèi)其他神經(jīng)遞質(zhì)如去甲狀腺素,5-羥色胺, -氨基丁酸等也與PD有關(guān)。發(fā)病機(jī)制: 紋狀體中的多巴胺合成減少,含量下降,使多巴胺與乙多巴胺在體內(nèi)生物合成和代謝途徑多巴胺在體內(nèi)生物合成和代謝

2、途徑抗帕金森病藥物分類:1)多巴胺替代物2)外圍脫羧酶抑制藥3)多巴胺釋放藥4)多巴胺受體興奮藥5)單胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制藥,兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(T)抑制劑6)輔助治療藥(包括抗膽堿藥,抗組胺藥和抗抑郁藥)抗帕金森病藥物分類:多巴胺替代物由于多巴胺堿性較強(qiáng),在體內(nèi)pH條件下以質(zhì)子化形式存在,不能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入中樞,因此不能直截了當(dāng)供藥用。本類藥代表藥物左旋多巴?；瘜W(xué)名: 3-羥基-L-酪氨酸別名L-多巴(L-dopa)多巴胺替代物由于多巴胺堿性較強(qiáng),在體內(nèi)pH條件下以質(zhì)子化形式1) 有一個(gè)手性中心,臨床用L-左旋體。 用于帕金森癥的治療。2)本品具有鄰苯二酚(兒茶酚)結(jié)構(gòu),

3、極易被氧化變色。注射液常加L-半胱氨酸鹽酸鹽做抗氧化劑。3)左旋多巴在體內(nèi)透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦中,經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為多巴胺,發(fā)揮藥效。 口服左旋多巴只有不到1%能進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng),因此多與外周酶抑制劑藥如卡比多巴和芐絲肼合用1) 有一個(gè)手性中心,臨床用L-左旋體。 用于帕金森癥的治療外周脫羧酶抑制劑卡比多巴和芐絲肼是外圍脫羧酶抑制劑,不易進(jìn)入中樞,他們抑制外周多巴胺脫酸酶,阻止左旋多巴在外周降解,使循環(huán)中的左旋多巴的量增加510倍, 促使多巴胺進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。 與左旋多巴合用,既可減少其用量,又可降低對(duì)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。外周脫羧酶抑制劑卡比多巴和芐絲肼是外圍脫羧酶抑制劑,不易進(jìn)入多

4、巴胺D受體興奮劑多巴胺受體興奮劑能選擇性地興奮多巴胺受體,特別是選擇性地興奮D2受體,從而發(fā)揮作用。 代表藥物有溴隱亭,培高利特,阿撲不啡,普拉克索和羅匹尼羅。多巴胺D受體興奮劑多巴胺受體興奮劑能選擇性地興奮多巴胺受體,鹽酸羅匹尼羅化學(xué)名:4-2-(二丙氨基)乙基-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮鹽酸鹽本品是一種強(qiáng)效的選擇性,非麥角堿類多巴胺D2受體興奮劑。 用于治療PD。 本品對(duì)有直截了當(dāng)?shù)闹袠行耘d奮活性,作用強(qiáng)度中等,但持續(xù)時(shí)間較短。鹽酸羅匹尼羅化學(xué)名:4-2-(二丙氨基)乙基-1,3-二合成路線:羅匹尼羅合成路線:羅匹尼羅鹽酸普拉克索化學(xué)名: :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6

5、-正丙氨基苯并噻唑二鹽酸鹽一水合物普拉克索是非麥角堿類衍生物,高度選擇性的作用于多巴胺受體,能夠單獨(dú)使用治療早期,也可與合用治療晚期癥狀。鹽酸普拉克索化學(xué)名: :(S)-2-氨基-4,5,6,7-四合成路線合成路線其他酶抑制劑、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑。 如司來(lái)吉米(左旋體)雷沙吉蘭(第二代)2、 多巴胺- -羥基化酶抑制藥。 如鐮孢菌素(強(qiáng)效抑制藥)3、 兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(T)抑制藥。 如恩他卡朋,托卡朋。其他酶抑制劑、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑。 如司谷氨酸受體拮抗劑美金剛和利魯唑?yàn)楣劝彼崾荏w拮抗藥。美金剛 利魯唑谷氨酸受體拮抗劑美金剛和利魯唑?yàn)楣劝彼崾荏w拮抗藥。美金剛

6、 利其他藥物1、 抗膽堿藥(二線藥物)帕金森病是由于中樞的多巴胺和乙酰膽堿平衡被打破所致。 抗膽堿藥物常與左旋多巴合用。合成的中樞性藥有鹽酸苯海索,環(huán)丙定,比哌立登,苯扎托品。其他藥物1、 抗膽堿藥(二線藥物)2、抗抑郁藥阿米替林對(duì)帕金森病的治療作用與抗膽堿有關(guān),也估計(jì)抑制兒茶酚胺的再攝取有關(guān)苯乙肼,反苯環(huán)丙胺,異卡波肼為單胺氧化酶-A抑制藥2、抗抑郁藥阿米替林對(duì)帕金森病的治療作用與抗膽堿有關(guān),也估計(jì)3、 腺苷受體拮抗劑伊曲茶堿是選擇性的腺苷A2a受體拮抗藥,能通過(guò)改變神經(jīng)元的活動(dòng)而改善PD患者的運(yùn)動(dòng)功能,臨床用于治療PD和改善PD初期的運(yùn)動(dòng)障礙。4、 5-羥色胺興奮劑 PD患者神經(jīng)中樞會(huì)出現(xiàn)

7、5-羥色胺引起的神經(jīng)傳遞功能不良。 代表藥物沙立左坦為5-HA1A受體興奮劑5、 多巴胺再攝取抑制劑 :代表藥物為布地品3、 腺苷受體拮抗劑伊曲茶堿是選擇性的腺苷A2a受體拮抗藥,第二節(jié) 抗阿爾茨海默病藥物阿爾茨海默病(alzheimers disease, AD)是老年癡呆的常見(jiàn)形式,是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。 其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,膽堿能損傷學(xué)說(shuō)和-淀粉樣蛋白(A) 異常沉積學(xué)說(shuō)影響力最大。(一)抑制A形成和沉積的藥物分泌酶抑制藥的研究起步較晚,但由于其具有良好的選擇性,不易產(chǎn)生不良反應(yīng),目前差不多成為治療藥最為熱門的領(lǐng)域。第二節(jié) 抗阿爾茨海默病藥物阿爾茨海默病(alzheimer(二)膽堿能系統(tǒng)改善藥物依照膽堿能損傷學(xué)說(shuō),膽堿能神經(jīng)元的損傷,腦內(nèi)乙酰膽堿的運(yùn)輸,合成,釋放,攝取減少,是造成AD患者學(xué)習(xí)和記憶力衰退的重要病因。1、 乙酰膽堿酶抑制劑(AChEI), 是目前臨床上主要用于治療AD的藥物,其療效最明確,應(yīng)用最廣泛, 代表藥物有他克林,石杉?jí)A甲,氫溴酸加蘭他敏,鹽酸多奈哌齊,利凡斯的明等。(二)膽堿能系統(tǒng)改善藥物(1)他克林:可逆的乙酰膽堿酶抑制劑,第一個(gè)AD治療藥物,毒性大。(2)石杉?jí)A甲:我國(guó)科學(xué)家從石杉屬植物中分離得到的生物堿,為高