線粒體腦肌病講解培訓(xùn)課件

1、線粒體腦肌病講解線粒體腦肌病講解概念線粒體是普遍存在于生物體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行生物氧化,從而產(chǎn)生能量的細(xì)胞器,它通過呼吸鏈酶系統(tǒng)、氧化磷酸化酶系統(tǒng)、三羧酸循環(huán)酶系統(tǒng),以脂肪酸、丙酮酸為底物,經(jīng)呼吸鏈傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生ATP,從而構(gòu)成人體能量的主要來源線粒體結(jié)構(gòu)、功能異?？梢詫?dǎo)致多系統(tǒng)損害,其中以腦和肌肉受累最為多見如果以骨骼肌受累為主,稱為線粒體肌病如果同時累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)則稱為線粒體腦肌病(mitochondrialencephalomyopathies)線粒體腦肌病講解2概念線粒體是普遍存在于生物體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行生物氧化,從而產(chǎn)生能量逐步認(rèn)識60年代,Luft等于1962年首次報道了線粒體肌病隨后

2、,En-gel在光鏡下觀察不整邊紅纖維(sRRF)1977年,Shapria首次提出了線粒體腦肌病的診斷80年代,Wallace在Leber遺傳性視神經(jīng)病中證實(shí)了線粒體DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的點(diǎn)突變Holt在線粒體腦肌病中證實(shí)有mtDNA的減失從而使人們對線粒體病有了嶄新的認(rèn)識。線粒體腦肌病講解3逐步認(rèn)識60年代,Luft等于1962年首次報道了線粒體肌病臨床表現(xiàn)線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）Kearns-Sayre綜合癥（KSS）肌陣攣癲癇伴不整邊紅纖維綜合癥(MER-RF)線粒體腦肌病講解4臨床表現(xiàn)線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜

3、合癥（MELAS組織病理學(xué)改變腦組織的海綿狀改變(Statusspongiosus)神經(jīng)元的退行性變腦組織的灶狀壞死星形膠質(zhì)細(xì)胞增生繼發(fā)性髓鞘脫失和鐵質(zhì)沉積線粒體腦肌病講解5組織病理學(xué)改變腦組織的海綿狀改變(Statusspongio線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）線粒體腦肌病線粒體腦肌病講解6線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）線粒MELAS臨床特點(diǎn)：母系遺傳1040歲發(fā)病，10歲前發(fā)育正常。首發(fā)癥狀為運(yùn)動不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語、皮層盲或聾。并有肢體無力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下癡呆及乳酸血癥線粒體腦肌病講解7MELAS臨床特點(diǎn)：線粒體腦肌

4、病講解7MELAS影像學(xué)CT可見30%70%蒼白球鈣化MRI皮層有層狀異常信號的特征所見。線粒體腦肌病講解8MELAS影像學(xué)CT可見30%70%蒼白球鈣化線粒體腦肌病線粒體腦肌病講解9線粒體腦肌病講解9線粒體腦肌病講解10線粒體腦肌病講解10線粒體腦肌病講解11線粒體腦肌病講解11線粒體腦肌病講解12線粒體腦肌病講解12線粒體腦肌病講解13線粒體腦肌病講解13病灶影像特點(diǎn)病灶影像特點(diǎn)與腦梗死類似,也可呈多發(fā)性、對稱性、遷移性腦梗死樣病變。病灶局部血腦屏障完整血管異?？赡芘c腦動脈血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體功能異常有關(guān),血管狹窄亦可導(dǎo)致腦缺血。線粒體腦肌病講解14病灶影像特點(diǎn)病灶影像特點(diǎn)與腦梗死

5、類似,也可呈多發(fā)性、對稱性、病變代謝情況發(fā)作期顯示病灶區(qū)葡萄糖代謝明顯升高,說明患側(cè)腦血流量和代謝增加。腦灌注掃描檢查,顯示患者在卒中樣發(fā)作期間,局部腦血流量增加隨訪觀察無腦灌注缺血區(qū),線粒體腦肌病講解15病變代謝情況發(fā)作期顯示病灶區(qū)葡萄糖代謝明顯升高,說明患病變代謝情況波譜觀察病變的2和高信號區(qū) 乙酰天門冬氨酸/肌酸(/)比值降低乳酸/肌酸(/)比值升高臨床癥狀被控制后,其/比值仍持續(xù)增加,腦實(shí)質(zhì)乳酸呈彌漫升高。其根源在于線粒體機(jī)能障礙導(dǎo)致呼吸鏈缺陷,病灶區(qū)低代謝和繼發(fā)性低灌注,使乳酸水平持續(xù)增加受累細(xì)胞產(chǎn)生的乳酸產(chǎn)物和(或)許多異常線粒體經(jīng)無氧糖酵解,造成乳酸清除率緩慢。線粒體腦肌病講解1

6、6病變代謝情況波譜觀察病變的2和高信號區(qū)線粒體MELAS基因基因檢測可見3243或3271核苷酸點(diǎn)突變。線粒體腦肌病講解17MELAS基因線粒體腦肌病講解17MELAS的CNS病理學(xué)以出現(xiàn)灶狀壞死性病變?yōu)樘卣鞫啾憩F(xiàn)為腦組織內(nèi)的多發(fā)性軟化灶,腦軟化灶可以單個、孤立存在,也可以互相融合。軟化灶的大小不等,并可以形成囊腔病變主要累及雙側(cè)大腦半球皮層,以額葉、頂葉、顳葉、枕葉為主,并多位于腦回的頂部,而腦溝的深部很少見到軟化灶大腦皮層下白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦、小腦及腦干的病變輕微或缺如線粒體腦肌病講解18MELAS的CNS病理學(xué)以出現(xiàn)灶狀壞死性病變?yōu)樘卣骶€粒體腦肌MELAS的CNS病理學(xué)病變區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞

7、進(jìn)行性退變,并逐漸減少、脫失病變周圍有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,并且可以見到小血管異常增多,增生的血管管腔大小不等,厚薄不均造成這種血管改變的原因,既有原發(fā)性線粒體血管病的因素,也可以有繼發(fā)性皮層病理改變的因素,但并非是動脈梗塞所致。MELAS臨床表現(xiàn)中的卒中樣發(fā)作,可能就是由于這些遠(yuǎn)端的異常血管網(wǎng)的局部滲出出血或循環(huán)障礙所導(dǎo)致的。與動脈源性所致的梗塞不同,MELAS的病變范圍并不按動脈供血區(qū)分布,影像學(xué)表現(xiàn)為皮層及皮層下的多發(fā)病灶線粒體腦肌病講解19MELAS的CNS病理學(xué)病變區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退變,并逐漸MELAS的CNS病理學(xué)鐵質(zhì)沉積,以基底節(jié),尤其是蒼白球易發(fā)生此改變,其次為丘腦、齒狀核和間

8、腦。因此,MELAS的CT及MRI除了“梗塞樣”病灶外,常見有基底節(jié)的鈣化。MELAS可以出現(xiàn)腦組織的海綿狀改變,并多累及大腦皮層及脊髓后索和側(cè)索。曾報道過累及大腦白質(zhì)、視神經(jīng)和橋腦的海綿狀腦改變。但MELAS中,大腦白質(zhì)和脊髓很少發(fā)生脫髓鞘性病變。線粒體腦肌病講解20MELAS的CNS病理學(xué)鐵質(zhì)沉積,以基底節(jié),尤其是蒼白球易發(fā)線粒體腦肌病講解21線粒體腦肌病講解21Kearns-Sayre綜合癥（KSS）線粒體腦肌病講解22Kearns-Sayre綜合癥（KSS）線粒體腦肌病講解22線粒體腦肌病講解培訓(xùn)課件KSS影像CT:蒼白球鈣化MRI:皮層和白質(zhì)異常信號。線粒體腦肌病講解24KSS影像C

9、T:蒼白球鈣化線粒體腦肌病講解24KSS基因基因檢測特點(diǎn)為mtDNA缺失或大量重排。線粒體腦肌病講解25KSS基因線粒體腦肌病講解25KSS的CNS組織病理學(xué)改變（1）海綿狀腦病神經(jīng)元退行性變星形細(xì)胞增生線粒體腦肌病講解26KSS的CNS組織病理學(xué)改變（1）海綿狀腦病線粒體腦肌病講解KSS的CNS組織病理學(xué)改變（2）海綿狀腦病按發(fā)生頻率的多少排序依次為:腦干被蓋、小腦和大腦白質(zhì)、頸段脊髓、基底節(jié)和間腦。發(fā)生于白質(zhì)的海綿狀改變,通常為彌漫性病變,線粒體腦肌病講解27KSS的CNS組織病理學(xué)改變（2）海綿狀腦病線粒體腦肌病講解KSS的CNS組織病理學(xué)改變（3）神經(jīng)元退行性變：其發(fā)生頻率僅次于海綿狀

10、腦病病變部位以腦干和小腦為主,部分病例有丘腦和基底節(jié)的神經(jīng)元退行性變。腦干最易發(fā)生神經(jīng)元退行性變的部位是黑質(zhì)、紅核、前庭神經(jīng)核及動眼神經(jīng)核小腦的病變常表現(xiàn)為蒲肯野氏細(xì)胞的脫失,很少發(fā)生齒狀核細(xì)胞數(shù)目減少或分子層萎縮。線粒體腦肌病講解28KSS的CNS組織病理學(xué)改變（3）神經(jīng)元退行性變：其發(fā)生頻率KSS的CNS組織病理學(xué)改變（4）星形細(xì)胞增生：常在上述的病變區(qū)域內(nèi)有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,而較少出現(xiàn)脫髓鞘性病變。即使出現(xiàn)脫髓鞘改變,也常與海綿狀腦病的嚴(yán)重程度有關(guān),并多分布在大腦和小腦的白質(zhì),以及脊髓后索。鐵質(zhì)沉著：有報道了蒼白球及黑質(zhì)中的鐵質(zhì)沉著,丘腦也可以發(fā)生這種改變,通常的表現(xiàn)是在毛細(xì)血管周和動脈

11、壁周有顆粒狀的鈣鐵物質(zhì)沉積。很少發(fā)生灶狀壞死的改變。線粒體腦肌病講解29KSS的CNS組織病理學(xué)改變（4）星形細(xì)胞增生：常在上述的病肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維綜合癥(MER-RF)線粒體腦肌病講解30肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維綜合癥(MER-RF)線粒體腦肌病MER-RF臨床特點(diǎn)肌陣攣癲癇發(fā)作小腦共濟(jì)失調(diào)乳酸血癥RRF少數(shù)有智能低下、癡呆,有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合,肌活檢見RRF、異常線粒體和包涵體。線粒體腦肌病講解31MER-RF臨床特點(diǎn)肌陣攣癲癇發(fā)作線粒體腦肌病講解31MER-RF影像學(xué)CT和MRI可見小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變。線粒體腦肌病講解32MER-RF影像學(xué)CT和

12、MRI可見小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變。線MER-RF基因基因檢測可見8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。線粒體腦肌病講解33MER-RF基因線粒體腦肌病講解33組織病理MELAS的CNS病理學(xué)改變KSS的CNS組織病理學(xué)改變MERRF中的CNS病理學(xué)改變線粒體腦肌病講解34組織病理MELAS的CNS病理學(xué)改變線粒體腦肌病講解34MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（1）神經(jīng)元進(jìn)行性退變星形膠質(zhì)細(xì)胞增生有髓神經(jīng)纖維束的變性。線粒體腦肌病講解35MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（1）神經(jīng)元進(jìn)行性退變線粒體KSS的CNS組織病理學(xué)改變（2）神經(jīng)元進(jìn)行性退變：小腦:齒狀核的神經(jīng)元退行性變,神經(jīng)元減少、脫失,蒲肯野氏細(xì)胞只有少量輕度的脫失,顆粒細(xì)胞層很少發(fā)生神經(jīng)元的脫失腦干:橄欖核下方是發(fā)生神經(jīng)元退行性變最重的部位,其次為紅核及黑質(zhì),薄核和楔核神經(jīng)元的脫失也比較常見,而前庭核和藍(lán)斑卻很少發(fā)生。脊髓：Clarke核的神經(jīng)細(xì)胞減少,而前