腫瘤化療常見不良反應(yīng)與處理副本實(shí)用版課件

1、腫瘤化療常見不良反應(yīng)與處理副本腫瘤化療常見不良反應(yīng)與處理副本（優(yōu)選）腫瘤化療常見不良反應(yīng)與處理副本（優(yōu)選）腫瘤化療常見不良反應(yīng)與處理副本主要內(nèi)容化療前的注意事項(xiàng)化療的機(jī)理化療引起不良反應(yīng)的原因化療常見不良反應(yīng)的類型及處理化療反應(yīng)的停藥指標(biāo)常見化療藥物的不良反應(yīng)特點(diǎn)主要內(nèi)容化療前的注意事項(xiàng)一.化療前的注意事項(xiàng)治療前所有的患者必須有明確的診斷，應(yīng)當(dāng)有細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷。不能做診斷性治療?；颊咭话銧顩r較好，（Karnofsky計(jì)分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。特殊情況酌情處理一.化療前的注意事項(xiàng)治療前所有的患者必須有明確的診斷，應(yīng)當(dāng)有二.化療的機(jī)理腫瘤細(xì)胞在不斷地分裂增殖；化療藥

2、物通常是作用于細(xì)胞分裂增殖過程中的某個(gè)環(huán)節(jié)，從而殺死腫瘤細(xì)胞；藥物二.化療的機(jī)理腫瘤細(xì)胞在不斷地分裂增殖；藥物三.化療引起不良反應(yīng)的原因人體有許多正常組織細(xì)胞也在不斷地分裂增殖骨髓造血細(xì)胞；消化道粘膜細(xì)胞；毛囊細(xì)胞；肝、腎等器官內(nèi)的腺體細(xì)胞等；化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常的細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生殺傷作用。因此，化療藥物引起不良反應(yīng)是由于化療藥物自身的特點(diǎn)決定的。三.化療引起不良反應(yīng)的原因人體有許多正常組織細(xì)胞也在不斷地分 四.化療常見不良反應(yīng)的類型近期毒性藥物外滲骨髓抑制消化道反應(yīng)肝臟毒性腎臟毒性肺臟毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)心臟毒性遠(yuǎn)期毒性性腺機(jī)能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等 四.化療常見不良

3、反應(yīng)的類型近期毒性(一) 藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經(jīng)久不愈。常見藥物氮芥、MMC、蒽環(huán)類、長春堿等。預(yù)防 選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。深靜脈插管化療。用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書。(一) 藥物外滲藥物漏、滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部抗癌藥物神經(jīng)毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)及時(shí)停藥防止嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生。耳毒性:耳蝸管及前庭毒性作用靜脈注射需在短時(shí)間 (6-10分鐘)給藥發(fā)熱宜加用抗感染治療，并給予其他對(duì)癥處理。常見藥物氮芥、MMC、蒽環(huán)類、長春堿等。0109/L屬血小板減少征出血危象，應(yīng)予輸注血小板及

4、較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。1普魯卡因10毫升 加入20毫升鹽水、地塞米 松510毫克靜注。惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。常用化療藥物的不良反應(yīng)特點(diǎn)高度致吐藥順鉑、環(huán)磷酰胺、卡莫斯丁、放線菌素D.(七) 神經(jīng)毒性(七) 神經(jīng)毒性多瓶藥物靜脈滴注時(shí)，將易發(fā)生靜脈反應(yīng)的藥物放在其它藥物的中間滴注?；熞鸩涣挤磻?yīng)的原因神經(jīng)系統(tǒng): 約25%患者出現(xiàn)腱反射降低肝衰竭 應(yīng)按肝衰竭綜合治療，并應(yīng)用特殊解毒劑。禁止鞘內(nèi)注射 (可致死)少數(shù)抗癌藥物如多西紫杉醇、紫杉醇、博萊霉素（包括平陽霉素）等可發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng)。藥物外滲的處理立即皮下注

5、射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。解毒劑的應(yīng)用氮芥可應(yīng)用10硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。 絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用50100的二甲亞砜12ml涂敷外滲部位。亦有報(bào)告Vit B6局部注射可用于絲裂霉素外滲。長春堿類藥物及VP16、VM26可用透明質(zhì)酸酶300U加生理鹽水12ml局部注射并熱敷。個(gè)別局部嚴(yán)重壞死、潰瘍病變，經(jīng)久不愈需考慮外科治療?？拱┧幬锷窠?jīng)毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)及時(shí)停藥防藥物外滲的處理1普魯卡因10毫升 加入20毫升鹽水、地塞米 松510毫克靜注。25硫酸鎂10毫升 加入50 葡萄糖20毫升、維生素B 12一支，外敷。藥物外滲的處理1普魯卡因1

6、0毫升 加入20毫升鹽水、地塞米(二) 骨髓抑制白細(xì)胞降低血小板降低紅細(xì)胞減少 分別會(huì)引起什么后果？(二) 骨髓抑制白細(xì)胞降低分別會(huì)引起骨髓抑制的臨床表現(xiàn)由于各種血細(xì)胞成分半衰期不同（白細(xì)胞46小時(shí)、血小板57天、紅細(xì)胞120天）。粒細(xì)胞減少多于1014天達(dá)最低點(diǎn)，在低水平維持23天后緩慢回升，至第2128天恢復(fù)正常，呈U型。血小板比粒細(xì)胞降低稍晚，也在2周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留時(shí)間較短，即迅速回升，呈V型。紅細(xì)胞下降出現(xiàn)的時(shí)間則更晚。根據(jù)血細(xì)胞變化的不同監(jiān)測(cè)血象。骨髓抑制的臨床表現(xiàn)由于各種血細(xì)胞成分半衰期不同骨髓抑制的臨床表現(xiàn)氮芥類 、烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環(huán)類抗癌抗生素、

7、MTX、Ara C、亞硝脲類、卡鉑、塞替派等藥物骨髓抑制程度較重。長春新堿、平陽霉素及順鉑骨髓抑制較輕。CTX、蒽環(huán)類、MTX、Arac、鬼臼毒類、長春堿類及順鉑等骨髓抑制出現(xiàn)快，恢復(fù)快，白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)在用藥后12周左右，約23周恢復(fù)。而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)晚，約38周不等，恢復(fù)也較慢約12月。骨髓抑制的臨床表現(xiàn)氮芥類 、烷化劑、鬼臼毒類藥、蒽環(huán)類抗癌抗骨髓抑制的處理白細(xì)胞減少的處理白細(xì)胞3.5109/L，血小板80.0109/L不宜應(yīng)用骨髓抑制的化療藥物，或調(diào)整化療藥物計(jì)量，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓功能障礙。白細(xì)胞1.0109/L，可考慮應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防感染；一旦出

8、現(xiàn)發(fā)熱應(yīng)立即做血培養(yǎng)及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應(yīng)酌情給予GCSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）或GMCSF（粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 ）或輸注粒細(xì)胞。骨髓抑制的處理白細(xì)胞減少的處理骨髓抑制的處理血小板50.0109/L可酌情應(yīng)用潑尼松或止血敏等止血藥預(yù)防出血。血小板20.0109/L屬血小板減少征出血危象，應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。重組人血小板生成素（TPO），合并出血輸注血小板。骨髓抑制的處理血小板50.0109/L可酌情應(yīng)用潑尼松或腹瀉每日5次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止化療。25硫酸鎂10毫升 加入50 葡萄糖20毫升、維生素B 12一支，外敷。禁止鞘內(nèi)注射 (可致

9、死)消化系統(tǒng): 惡心嘔吐 (45%):腹瀉 (40%):粘膜炎 (34%)順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH7），保持尿量100ml/h以上。與放療合用可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性(七) 神經(jīng)毒性長春花植物堿類與用藥劑量有關(guān)。培美曲塞是葉酸的類似物，抑制了還原型葉酸的生成，導(dǎo)致葉酸缺乏而引起不良反應(yīng)，補(bǔ)充葉酸和B12就能有效的降低和減少不良反應(yīng)的發(fā)生。低度致吐藥紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓?fù)涮婵?、依托泊苷、培美曲塞、甲氨蝶呤、絲裂霉素、吉西他濱、氟尿嘧啶、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等0109/L屬血小板減少征出血危象，應(yīng)予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治

10、療。易蒙停應(yīng)用于伊立替康導(dǎo)致的遲發(fā)性腹瀉，一旦出現(xiàn)，第一次腹瀉的治療須持續(xù)到最后一次腹瀉的治療。便秘、腹脹常見于長春堿等，老年人尤易發(fā)生，嚴(yán)重可表現(xiàn)麻痹性腸梗阻。現(xiàn)34級(jí)粒細(xì)胞減少)用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書。(七) 神經(jīng)毒性可與鋁發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生黑色沉淀及氣體,因此不能與鋁器接觸順鉑口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌的侵入和感染的發(fā)生。只能通過靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)注射給藥骨髓抑制的處理貧血治療增加營養(yǎng)飲食補(bǔ)充、進(jìn)食不好可靜脈營養(yǎng)。琥泊酸亞鐵100毫克 一日三次口服、右旋糖酐鐵100毫克 肌注、葉酸10毫克一日三次口服、促紅細(xì)胞生成素1

11、00150IU（kg.次）ih輸血指征Hgb低于8570g/L時(shí)，可考慮輸注濃縮紅細(xì)胞，只有在病人出現(xiàn)活動(dòng)性出血時(shí)，需要補(bǔ)充血容量和紅細(xì)胞時(shí)才考慮輸全血。腹瀉每日5次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止化療。骨髓抑制的處理貧(三) 消化道反應(yīng)胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐腹瀉、便秘粘膜炎(三) 消化道反應(yīng)胃腸反應(yīng)是化療最常見的早期毒副反常見化療藥物致吐等級(jí)高度致吐藥順鉑、環(huán)磷酰胺、卡莫斯丁、放線菌素D.等中度致吐藥奧沙利鉑、環(huán)磷腺胺、阿糖胞苷、卡泊、異環(huán)磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊立替康低度致吐藥紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓?fù)涮婵怠⒁劳胁窜铡⑴嗝狼?、甲氨蝶呤、絲裂

12、霉素、吉西他濱、氟尿嘧啶、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等極低度致吐藥貝伐單抗、博來霉素、利妥昔單抗、長春堿、長春瑞賓常見化療藥物致吐等級(jí)高度致吐藥順鉑、環(huán)磷酰胺、卡莫斯丁、放線惡心嘔吐惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂，脫水、衰弱，造成拒絕或恐懼化療。處理5HT3受體拮抗劑恩丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊類藥物療效最好，嘔吐控制率4080。帕洛諾司瓊為長效，對(duì)抗延遲性嘔吐更具優(yōu)勢(shì)阿瑞吡坦神經(jīng)激肽1(NK1)受體拮抗藥(P物質(zhì)拮抗劑。甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）與地塞米松聯(lián)用嘔吐控制率2239。糖皮質(zhì)激素、鎮(zhèn)靜劑惡心嘔吐惡心嘔吐可發(fā)生于化療后數(shù)小時(shí)或數(shù)天，可導(dǎo)致患者水電解腹瀉與便秘

13、腹瀉抗代謝藥5FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉、引起脫水、水電解質(zhì)紊亂等。便秘、腹脹常見于長春堿等，老年人尤易發(fā)生，嚴(yán)重可表現(xiàn)麻痹性腸梗阻。腹瀉與便秘腹瀉抗代謝藥5FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等腹瀉與便秘腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐易消化食物必要時(shí)禁食?？煞弥篂a藥及中藥健脾利濕等對(duì)癥治療。并給予少渣易消化食物。補(bǔ)充水電解質(zhì)，維持水電平衡。腹瀉每日5次以上和出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)停止化療。腹瀉與便秘腹瀉處理停止所有含乳糖、乙醇及高滲性食物、少食多餐腹瀉與便秘抗膽堿能藥(伊立替康）導(dǎo)致的早發(fā)性腹瀉;有急性嚴(yán)重乙酰膽堿綜合征既往史的患者，下

14、次用藥時(shí)應(yīng)積極預(yù)防性使用阿托品。易蒙停應(yīng)用于伊立替康導(dǎo)致的遲發(fā)性腹瀉，一旦出現(xiàn)，第一次腹瀉的治療須持續(xù)到最后一次腹瀉的治療。生長激素抑制激素類似物可酌情應(yīng)用腹瀉與便秘抗膽堿能藥(伊立替康）導(dǎo)致的早發(fā)性腹瀉;有急性嚴(yán)重腹瀉與便秘便秘可采取對(duì)癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經(jīng)保守治療常于數(shù)日內(nèi)緩解腹瀉與便秘便秘可采取對(duì)癥治療，酌情使用緩瀉劑。麻痹性腸梗阻經(jīng)粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌的侵入和感染的發(fā)生。粘膜炎的嚴(yán)重程度與藥物的劑量及連續(xù)用藥時(shí)間成正相關(guān)。應(yīng)注意適當(dāng)掌握用藥的劑量。粘膜炎口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸

15、道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，黏膜炎粘膜炎的治療主要是對(duì)癥治療。可用20利多卡因液15ml進(jìn)食前含漱止痛。可服用Vit B2等多種維生素。病情重時(shí)應(yīng)予靜脈營養(yǎng)支持治療。繼發(fā)感染應(yīng)用涵蓋革蘭陰性菌和革蘭陽性球菌的抗生素。黏膜炎粘膜炎的治療主要是對(duì)癥治療。可用20利多卡因液15m(四) 肝臟毒性通常表現(xiàn)急性過程，多為一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。容易引起肝損害的藥物為大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫三醇、替吉奧、奧沙利鉑、長春堿類、曲妥珠單抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。長期使用甲氨蝶呤可引起肝纖維化、肝硬化。(四) 肝臟毒性通常表現(xiàn)急性過

16、程，多為一過性血清谷丙肝臟毒性藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)（巴黎共識(shí)）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)或結(jié)合膽紅素水平升高至正常值的上限2倍以上，或谷丙轉(zhuǎn)移酶、和總膽紅素水平同時(shí)升高，其中一項(xiàng)指標(biāo)高于正常值上限的2倍以上，而上述指標(biāo)增高在正常值上限2倍以內(nèi)時(shí)稱為“肝功能檢查異常”而不宜稱為“肝損害”。肝臟毒性藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)（巴黎共識(shí)）肝損害的處理僅有輕度ALT、AST升高使用12種降酶保肝藥，例如聯(lián)苯雙酯、甘草酸制劑中重度ALT、AST升高伴有膽紅素升高，建議靜脈給藥，聯(lián)合使用23種降酶、退黃、促進(jìn)肝臟解毒、改善肝臟微循環(huán)藥物，如甘草類+還原型谷胱甘肽+硫普羅寧（凱西萊），黃疸者可加用腺苷蛋氨酸。肝

17、衰竭 應(yīng)按肝衰竭綜合治療，并應(yīng)用特殊解毒劑。肝損害的處理僅有輕度ALT、AST升高使用12種降酶保肝藥，及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)可與鋁發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生黑色沉淀及氣體,因此不能與鋁器接觸低度致吐藥紫杉醇、多西他賽、米托蒽醌、拓?fù)涮婵?、依托泊苷、培美曲塞、甲氨蝶呤、絲裂霉素、吉西他濱、氟尿嘧啶、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)晚，約38周不等，恢復(fù)也較慢約12月。治療前所有的患者必須有明確的診斷，應(yīng)當(dāng)有細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷。因此，化療藥物引起不良反應(yīng)是由于化療藥物自身的特點(diǎn)決定的?；熕幬锿ǔＪ亲饔糜诩?xì)胞分裂增殖過程中的某個(gè)環(huán)節(jié)，從

18、而殺死腫瘤細(xì)胞；靜脈滴注最初1小時(shí)內(nèi)應(yīng)每15分鐘測(cè)量血壓、心率和呼吸1次,并密切觀察有無過敏反應(yīng)而亞硝脲類、MMC、丙卡巴肼等白細(xì)胞減少最低值出現(xiàn)晚，約38周不等，恢復(fù)也較慢約12月。由于各種血細(xì)胞成分半衰期不同現(xiàn)34級(jí)粒細(xì)胞減少)補(bǔ)充水電解質(zhì)，維持水電平衡。順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH7），保持尿量100ml/h以上。亞急性心臟毒性反應(yīng)(七) 神經(jīng)毒性內(nèi)分泌系統(tǒng): 體重增加 (13%), 甚至可出現(xiàn)下肢水腫患者一般狀況較好，（Karnofsky計(jì)分在5060分以上），血象肝腎功能正常，心電圖檢查。LVEF正常時(shí)才用曲妥珠單抗腎毒性大，使用

19、時(shí)需要“水化”與放療合用可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性腫瘤細(xì)胞在不斷地分裂增殖；(五) 腎臟毒性輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。嚴(yán)重則可出現(xiàn)尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。個(gè)別報(bào)道有貝伐單抗。及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)(五) 腎臟毒性的處理治療前全面評(píng)估患者的腎功能狀況，對(duì)腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH7），保持尿量100ml/h以上。應(yīng)用順鉑時(shí)還

20、需給予甘露醇及速尿利尿。應(yīng)用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應(yīng)注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護(hù)劑硫乙磺酸（美司鈉）。腎臟毒性的處理治療前全面評(píng)估患者的腎功能狀況，對(duì)腎功能不全者(六) 肺臟毒性肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。晚期可呈不可逆肺纖維化改變，間質(zhì)性肺炎，嚴(yán)重（ARDS）常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。博萊霉素肺毒與劑量有關(guān)，總量超450mg肺毒性發(fā)生率1020以上且病情嚴(yán)重可以致命。(六) 肺臟毒性肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應(yīng)300mg以下，目前有報(bào)道使用TK

21、I（吉非替尼、厄洛替尼、索拉菲尼等）可并發(fā)間質(zhì)肺炎，老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥?？拱┧幱盟幤陂g應(yīng)定期進(jìn)行胸部X線檢查及肺功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥。出現(xiàn)肺毒性反應(yīng)可試用潑尼松等皮質(zhì)激素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應(yīng)潑尼松治療可能有效。發(fā)熱宜加用抗感染治療，并給予其他對(duì)癥處理。肺臟毒性的處理注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應(yīng)300mg以下(七) 神經(jīng)毒性常見引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的抗癌藥為長春堿類、順鉑、奧沙利泊、5氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。長春花植物堿類尤其是長春新堿、長春瑞濱，常引起末梢神經(jīng)病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經(jīng)病變可產(chǎn)

22、生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經(jīng)損害可致復(fù)視，偶有面癱。順鉑還易發(fā)生聽神經(jīng)毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長春花植物堿類與用藥劑量有關(guān)。(七) 神經(jīng)毒性常見引起神經(jīng)毒性反應(yīng)的抗癌藥為長春堿神經(jīng)毒性的處理患者對(duì)抗癌藥物神經(jīng)毒性反應(yīng)，有較大個(gè)體差異，用藥時(shí)應(yīng)密切觀察毒性反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。抗癌藥物神經(jīng)毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)及時(shí)停藥防止嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生。及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)應(yīng)用B族維生素，輔酶Q、疼痛使用止痛藥。神經(jīng)毒性的處理患者對(duì)抗癌藥物神經(jīng)毒性反應(yīng)，有較大個(gè)體差異，用(八) 心臟毒性（心力衰竭）引起心臟毒性的藥物為蒽環(huán)類，如多

23、柔比星、表柔比星、柔紅霉素等，另外大劑量環(huán)磷酰胺，氟尿嘧啶、紫三醇、三尖杉脂堿。靶向藥物如曲妥珠單抗、利妥昔單抗也有心臟毒性。一般有三種類型急性心臟毒性反應(yīng) 亞急性心臟毒性反應(yīng) 慢性遲發(fā)型心臟毒性反應(yīng)(八) 心臟毒性（心力衰竭）引起心臟毒性的藥物為蒽環(huán)類，心臟毒性的機(jī)制蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性的機(jī)制:1 在心肌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞有毒害作用，2 可選擇性的抑制與心肌纖維生長有關(guān)的基因表達(dá)，使心肌細(xì)胞受損。3、在用藥中腫瘤細(xì)胞釋放某些細(xì)胞因子使心肌受損。蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性是計(jì)量累積性的原有心臟病、高齡、有縱膈放療史、高血壓病都是危險(xiǎn)因素。心臟毒性的機(jī)制蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性的機(jī)制:心臟

24、毒性的防治預(yù)防措施避免高齡使用藥物避免聯(lián)合蒽環(huán)類藥物如使用蒽環(huán)類，則先用含蒽環(huán)類的方案，后用曲妥珠單抗，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。停用曲妥珠單抗后22周內(nèi)避免使用蒽環(huán)類藥物治療LVEF正常時(shí)才用曲妥珠單抗心臟毒性的防治預(yù)防措施(九) 過敏反應(yīng)許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。少數(shù)抗癌藥物如多西紫杉醇、紫杉醇、博萊霉素（包括平陽霉素）等可發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng)。另外利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等易發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時(shí)，可致死。(九) 過敏反應(yīng)許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過過敏反應(yīng)的處理應(yīng)用上述可能

25、發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)的抗癌藥時(shí)應(yīng)密切觀察，特別在注藥2小時(shí)內(nèi)密切觀察患者反應(yīng)、脈搏、呼吸及血壓，一旦發(fā)生立即停藥。紫杉醇用藥前常規(guī)應(yīng)用地塞米松及抗組織胺類藥物。一旦發(fā)生過敏性休克應(yīng)立即給予腎上腺素、地塞米松、吸氧、升壓藥等進(jìn)行搶救。過敏反應(yīng)的處理應(yīng)用上述可能發(fā)生嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)的抗癌藥時(shí)應(yīng)密氮芥可應(yīng)用10硫代硫酸鈉4ml加注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。(三) 消化道反應(yīng)順鉑單次劑量超過40mg/m2以上，及大劑量MTX均應(yīng)給予充分水化、尿液堿化（PH7），保持尿量100ml/h以上?？谇谎?、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉，粘膜屏障的損傷也可導(dǎo)致細(xì)菌的侵入和

26、感染的發(fā)生。及時(shí)停藥后神經(jīng)毒性常常是可逆的，經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。神經(jīng)系統(tǒng): 約25%患者出現(xiàn)腱反射降低靜脈滴注通常30分鐘,最長不超過60分鐘 (超過60分鐘時(shí)可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良反應(yīng))神經(jīng)系統(tǒng): 約25%患者出現(xiàn)腱反射降低重組人血小板生成素（TPO），因此，化療藥物引起不良反應(yīng)是由于化療藥物自身的特點(diǎn)決定的?！跋帛熗住?或“如意金黃膏”外涂；如使用蒽環(huán)類，則先用含蒽環(huán)類的方案，后用曲妥珠單抗，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。通常表現(xiàn)急性過程，多為一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，或血清膽紅素升高（黃疸）。泌尿系統(tǒng): 輕度蛋白尿和血尿 (50%)

27、抗膽堿能藥(伊立替康）導(dǎo)致的早發(fā)性腹瀉;有急性嚴(yán)重乙酰膽堿綜合征既往史的患者，下次用藥時(shí)應(yīng)積極預(yù)防性使用阿托品。原因靜脈炎的發(fā)生主要與藥物的刺激性、濃度、乳化處理和所選擇輸液的靜脈血管等多種因素有關(guān)。增加營養(yǎng)飲食補(bǔ)充、進(jìn)食不好可靜脈營養(yǎng)。過敏反應(yīng)的處理支持療法 、加速排泄 、藥物治療嚴(yán)重病例(重癥多形紅斑、大皰性表皮松解癥和全身剝脫性皮炎型藥疹）1 皮質(zhì)類固醇；氫化考的松300500毫克、維生素C3克。氯化鉀23克、加入510葡萄糖10002000毫升，靜滴，宜保持24小時(shí)連續(xù)滴入待皮疹大部分消退后逐漸減量，注意反跳輸新鮮血或血漿:每周23次。預(yù)防感染。氮芥可應(yīng)用10硫代硫酸鈉4ml加注射用水

28、6ml浸潤注射于外（十） 靜脈炎（一）表現(xiàn)靜脈滴注藥物后，起初表現(xiàn)為穿刺部位不適，有燒灼樣的疼痛感，進(jìn)而局部組織出現(xiàn)的沿血管走行方向的紅、腫、疼痛、硬條索、局部皮膚發(fā)黑等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)穿刺部位化膿，伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。原因靜脈炎的發(fā)生主要與藥物的刺激性、濃度、乳化處理和所選擇輸液的靜脈血管等多種因素有關(guān)。（十） 靜脈炎（一）表現(xiàn)靜脈滴注藥物后，起初表現(xiàn)為穿刺靜脈炎（二）首選預(yù)防方法深靜脈插管術(shù)或PICC（經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥；其它預(yù)防方法選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。某些藥物在注射前先給與“地塞米松5mg”。降低輸液速度至3050滴/分鐘。多瓶藥物靜脈滴注時(shí)，將易發(fā)

29、生靜脈反應(yīng)的藥物放在其它藥物的中間滴注。靜脈炎（二）首選預(yù)防方法深靜脈插管術(shù)或PICC（經(jīng)外周靜脈穿靜脈炎（三）治療“喜療妥” 或“如意金黃膏”外涂；25%硫酸鎂濕敷；抬高患肢，局部用濕毛巾熱敷，20分鐘/次，每日4次 靜脈炎（三）治療PICC示意圖PICC示意圖 五.不良反應(yīng)的停藥指標(biāo)用藥時(shí)間超過一般顯效時(shí)間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者；嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí)；腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時(shí)；血象下降（如白細(xì)胞低于2.03.0 x109/L，血小板低于50.0 80109/L）；發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未出現(xiàn)以上水平但患者一般情況差也應(yīng)及時(shí)停藥觀察，以免發(fā)

30、生嚴(yán)重骨髓抑制； 五.不良反應(yīng)的停藥指標(biāo)用藥時(shí)間超過一般顯效時(shí)間，或積累不良反應(yīng)的停藥指標(biāo)病人感染發(fā)熱，體溫超過38以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；出現(xiàn)并發(fā)癥；出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。不良反應(yīng)的停藥指標(biāo)病人感染發(fā)熱，體溫超過38以上（由腫瘤引六.常用化療藥物的不良反應(yīng)特點(diǎn)六.常用化療藥物的不良反應(yīng)特點(diǎn)順鉑主要不良反應(yīng)腎臟:劑量有關(guān),偶有小劑量引起的嚴(yán)重腎損害消化道:惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉血液系統(tǒng):骨髓抑制(白細(xì)胞和/血小板減少),與劑量有關(guān)耳毒性:耳蝸管及前庭毒性作用順鉑主要不良反應(yīng)注意事項(xiàng)腎毒性大，使用時(shí)需要“水化”腎功能減退的患者慎用只能通過靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)注射給藥可與鋁發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生黑色沉淀及氣體,因此不能與鋁器接觸 順鉑注意事項(xiàng) 順鉑紫杉醇主要不良反應(yīng)血液系統(tǒng):骨髓抑制, 劑量限制性毒性,中性粒細(xì)胞減少常見神經(jīng)系統(tǒng):62%的患者可感覺輕度四肢麻木心血管系統(tǒng):常見一過性心動(dòng)過緩和低血壓過敏反應(yīng)多為速發(fā)過敏反應(yīng)，支氣管痙攣呼吸困難，蕁麻疹低血壓肌肉骨骼系統(tǒng):55%患者用藥后23日關(guān)節(jié)肌肉疼痛,劑量相關(guān)皮膚毛發(fā):幾乎100%患者出現(xiàn)脫發(fā)紫杉醇主要不良反應(yīng)注意事項(xiàng) 用藥必須住院,使用前須備有抗過敏藥物以及相應(yīng)搶救器械,且所有患者