第六擬腎上腺素藥和抗腎上腺素課件

1、腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓、心律、心力、胃腸運動和支氣管平滑肌張力等生理功能上起著重要的作用。它是通過神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素激活腎上腺素受體，導(dǎo)致交感興奮。擬腎上腺素藥（擬交感作用藥）：是一類與腎上腺素能神經(jīng)興奮有相似作用的藥物,也稱擬交感作用藥。由于其均為胺類,部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu)部分,故又稱擬交感胺或兒茶酚胺。腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓、心律、心力、胃腸運動和支氣管平受體興奮癥狀：血管、子宮和脾等的平滑肌收縮，腸道平滑肌松弛，這一效應(yīng)主要用于升高血壓。 受體興奮癥狀：心肌收縮力增強，血管和支氣管擴張，腸道活動抑制，這一效應(yīng)用于強心和平喘。 腎上腺素受體藥理性質(zhì)受體興奮癥狀：血管、

2、子宮和脾等的平滑肌收縮，腸道平滑肌松弛腎上腺素能受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體鳥苷酸依賴性調(diào)節(jié)蛋白腎上腺素能受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體鳥苷酸依賴性調(diào)節(jié)蛋白第一節(jié)擬腎上腺素藥一、藥理性質(zhì)二、藥物發(fā)展三、構(gòu)效關(guān)系四、藥物合成第一節(jié)擬腎上腺素藥一、藥理性質(zhì)二、藥物發(fā)展三、構(gòu)效關(guān)系四、藥以香草醛為原料合成多巴胺1受體激動劑（強心）（2）酚芐明 (長效)2、選擇性1受體阻斷劑它是通過神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素激活腎上腺素受體，導(dǎo)致交感興奮。2受體的特異激動劑，臨床上用于治療喘息型異克舒令和布酚寧：顯示2受體激動活性，臨床用于治療末梢動脈硬化癥1S，2S藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對位羥基更重要；

3、2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和1受體，強心利尿作用，常用于休克時低血壓的治療。2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和1受體，強心利尿作用，常用于休克時低血壓的治療。利美尼定：也是2受體激動劑，降壓效果與可樂定相似，對2受體不及可樂定用于治療心源性休克，雷氏綜合癥，手足苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧明：選擇性作用于1受體，具有收縮血管，升高血壓的作用2、選擇性1受體阻斷劑 側(cè)鏈-C上帶有甲基，增加受體激動的作用，支氣管擴張，產(chǎn)生外周血管擴張作用；1R，2S1、腎上腺素（副腎堿）兼作用于受體和受體，用于治療事故性心臟停搏和過敏性休克。腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺在體內(nèi)分布廣泛,對神經(jīng)活動起者重要的

4、介導(dǎo)作用,既屬神經(jīng)遞質(zhì),也屬內(nèi)源性生物胺。三者在體內(nèi)易受酶作用而失活，時效短暫，經(jīng)消化道易破壞，只能注射給藥（皮下或肌注，不可靜脈注射，作用過于強烈）以香草醛為原料合成多巴胺腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺在興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌，臨床用于過敏性休克，支氣管哮喘，心臟驟停的搶救，口服無效。 1、腎上腺素 、激動劑興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌，臨床用于過敏性休克，支 2、去甲腎上腺素（NE） 選擇性受體激動劑升壓，用于治療休克時低血壓。 2、去甲腎上腺素（NE） 選擇性受體激動劑藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對位羥基更重要；撲熱息痛 撲爾敏（治過敏癥狀）1S，2

5、R苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子升壓作用最強 ；甲基多巴：是左旋多巴的類似物，臨床上用于抗震顫麻痹和治療肝昏迷，口服效果好克倫特羅：瘦肉精（加速脂肪分解，影響心臟、誘發(fā)腫瘤）四、選擇性受體激動劑1受體激動劑（強心）2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和1受體，強心利尿作用，常用于休克時低血壓的治療。 （5）側(cè)鏈NH2上引入烷基R1的體積越大， 受體作用增強， 受體作用減小。1受體激動劑（強心）3、多巴胺 、激動劑臨床用于抗休克，常用于急性心肌梗死，創(chuàng)傷，腎衰竭等。 藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對位羥基更重要；一、受體的分類一、受體的分類二、擬腎上腺素藥構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子升壓作

6、用最強 ；苯環(huán)上的羥基(例如R1、R2上取代羥基)可增強此類藥物活性，3，4-二羥基作用最大，間位羥基比對位羥基更重要；位羥基 ，右旋體的藥效強(即R構(gòu)型活性S構(gòu)型活性) ； 側(cè)鏈-C上帶有甲基，增加受體激動的作用，支氣管擴張，產(chǎn)生外周血管擴張作用； （5）側(cè)鏈NH2上引入烷基R1的體積越大， 受體作用增強， 受體作用減小。二、擬腎上腺素藥構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)和胺基相隔2個碳原子升壓作用最三、擬腎上腺素藥（同時作用、 受體藥物）1、腎上腺素（副腎堿）兼作用于受體和受體，用于治療事故性心臟停搏和過敏性休克。2、多巴胺：主要作用多巴胺受體和1受體，強心利尿作用，常用于休克時低血壓的治療。三、擬腎上腺素藥（

7、同時作用、 受體藥物）1、腎上腺素（副以香草醛為原料合成多巴胺 以香草醛為原料合成多巴胺 3、鹽酸麻黃堿 (-)-麻黃堿 1R，2S (+）-麻黃堿 1S，2R (-）-偽麻黃堿 1R，2R （+）-偽麻黃堿 1S，2S、激動劑偽麻黃堿，作用比麻黃堿弱，是很多復(fù)方感冒藥的主要成分。例如康泰克，以（1S，2S）偽麻黃堿代替苯丙醇胺-ppA3、鹽酸麻黃堿 (-)-麻黃堿 (+）-麻黃堿 雙撲偽麻片 偽麻黃堿（緩解鼻粘膜充血）撲熱息痛 撲爾敏（治過敏癥狀）雙撲偽麻片四、選擇性受體激動劑1. 1、2受體激動劑去甲腎上腺素：收縮血管和升壓作用較腎上腺素強2. 1受體激動劑苯福林（新福林、新交感酚）和甲氧

8、明：選擇性作用于1受體，具有收縮血管，升高血壓的作用四、選擇性受體激動劑1. 1、2受體激動劑3. 2受體激動劑甲基多巴：是左旋多巴的類似物，臨床上用于抗震顫麻痹和治療肝昏迷，口服效果好 降壓：在體內(nèi)酶作用下生成假遞質(zhì)-甲基去甲腎上腺素，從而具有抗高血壓作用。鹽酸可樂定： 2受體激動劑，良好的中樞性降壓藥，還可用于阿片成癮患者的戒毒治療利美尼定：也是2受體激動劑，降壓效果與可樂定相似，對2受體不及可樂定3. 2受體激動劑五、選擇性受體激動劑（抗心衰）1.1、 2受體激動劑 異丙腎上腺素：強心、有正性肌力和松弛氣管平滑肌的作用2. 1受體激動劑（強心） 多巴酚丁胺： 可增加心肌收縮力和心搏量，而

9、不影響動脈壓和心率 普瑞特羅： 適用于急慢性心力衰竭患者的治療，是洋地黃的主要替換劑3. 2受體激動劑 異克舒令和布酚寧：顯示2受體激動活性，臨床用于治療末梢動脈硬化癥五、選擇性受體激動劑（抗心衰）1.1、 2受體激動劑沙丁胺醇2受體的特異激動劑，臨床上用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣等特步他林、馬布特羅、沙美特羅、福莫特羅克倫特羅：瘦肉精（加速脂肪分解，影響心臟、誘發(fā)腫瘤）沙丁胺醇2受體的特異激動劑，臨床上用于治療喘息型第二節(jié) 抗腎上腺素藥藥理作用一、 抗腎上腺素藥二、 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥：是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合，無內(nèi)在活性或極少有內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少

10、產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。第二節(jié) 抗腎上腺素藥藥理作用按照受體亞型分類1、非選擇性受體阻斷劑2、 1受體阻斷劑3、 2受體阻斷劑一、 受體阻斷藥按照受體亞型分類一、 受體阻斷藥 （1）妥拉唑啉 酚妥拉明（短效)缺點： 抗1 、2選擇性差1、非選擇性受體阻斷劑 同時阻斷1、2受體，引起心率及心肌收 縮力增加 （1）妥拉唑啉缺點： 抗1 、2選擇性差1、非選（2）酚芐明 (長效)用于治療心源性休克，雷氏綜合癥，手足發(fā)紺及凍瘡后遺癥，毒性和副作用較大。 （2）酚芐明 (長效)用于治療心源性休克，雷氏綜合癥，手足2、選擇性1受體阻斷劑1受體阻斷劑，降低外周血管阻力，血壓下降，而不阻止2受體，較少引起心動過速。（老年降壓藥）2、選擇性1受體阻斷劑1受體阻斷劑，降低外周血管阻力，血（1）鹽酸哌唑嗪 選擇性阻斷1 而對2影響小，副作用?。?）吲哚拉明（1）鹽酸哌唑嗪 選擇性阻斷1 而對2影響小，副作用小作用機理： 受體阻斷藥能