多發(fā)性骨髓瘤患者講堂疾病基礎(chǔ)知識

1、多發(fā)性骨髓瘤患者講堂 疾病基礎(chǔ)知識中國抗癌協(xié)會(huì)繼教與科技服務(wù)部第1頁什么是多發(fā)性骨髓瘤？多發(fā)性骨髓瘤是怎樣引發(fā)？多發(fā)性骨髓瘤臨床癥狀有哪些？怎樣檢測管理多發(fā)性骨髓瘤？主要內(nèi)容第2頁什么是多發(fā)性骨髓瘤？第3頁 多發(fā)性骨髓瘤是一個(gè)起源于骨髓惡性血液疾病，是血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中漿細(xì)胞。美國Myao中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)第4頁中老年性疾病，隨年紀(jì)增加，發(fā)病率快速增加男性多于女性發(fā)病率：1-2人/10萬疾病人群第5頁該病占全部腫瘤1%，占血液腫瘤10%。未來，中國多發(fā)性骨髓瘤患病率將增加一倍癥狀表現(xiàn)無特異性，85%以上患者就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期疾病現(xiàn)實(shí)狀況第6頁多發(fā)性骨髓瘤是怎樣引

2、發(fā)？第7頁漿細(xì)胞，又稱效應(yīng)B細(xì)胞，含有合成、貯存抗體即免疫球蛋白功效，參加體液免疫反應(yīng)。骨髓瘤細(xì)胞是變異漿細(xì)胞，產(chǎn)生單克?。▎我活愋停┟庖咔虻鞍?，也叫M蛋白，不含有抗感染功效。漿細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞第8頁免疫球蛋白結(jié)構(gòu)和類型HHLL重鏈輕鏈依據(jù)重鏈類型可分為 IgG IgA IgD IgM IgE再依據(jù)輕鏈類型分為型型第9頁能夠引發(fā)多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)原因依然不明確。危險(xiǎn)原因第10頁多發(fā)性骨髓瘤分期期血紅蛋白100g/L血清鈣正常無骨質(zhì)破壞M蛋白水平范圍期既不符合期又不符合期期血紅蛋白85g/L高鈣血癥進(jìn)展性溶骨病變M蛋白水平范圍跟據(jù)以下癥狀，為多發(fā)性骨髓瘤分期Durie 和 Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)第1

3、1頁多發(fā)性骨髓瘤臨床癥狀有哪些？第12頁多發(fā)性骨髓瘤癥狀經(jīng)典臨床表現(xiàn)可總結(jié)為CRAB hyper Calcemia 高鈣血癥Renal insufficiency 腎功效損害 Anemia 貧血 Bone lesions 骨病以及其它非經(jīng)典臨床表現(xiàn)第13頁高鈣血癥 國外30%-40%（國內(nèi)10%）多發(fā)性骨髓瘤患者有高鈣血癥。主要癥狀有嘔吐、乏力、意識含糊、多尿或便秘等。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第14頁腎功效損害 腎功效損害也是多發(fā)性骨髓瘤患者常見嚴(yán)重并發(fā)癥之一。若及時(shí)治療，30%左右腎功效能夠逆轉(zhuǎn)。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第15頁貧血 貧血較常見，癥狀包含疲勞、虛弱、頭暈，運(yùn)動(dòng)能力降低等。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第16頁骨

4、痛 骨痛是本病主要特征之一，是最常見早期癥狀，約占70%，伴隨病程進(jìn)展能夠變?yōu)檫B續(xù)而嚴(yán)重，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛等。癌細(xì)胞還會(huì)自骨髓向外浸潤，侵及骨質(zhì)、骨膜及鄰近組織，形成腫塊。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第17頁感染 多發(fā)性骨髓瘤患者因免疫力下降出現(xiàn)感染風(fēng)險(xiǎn)較正常人高出15倍，最常見且較為嚴(yán)重是重復(fù)細(xì)菌性肺炎和尿路感染，敗血癥等；病毒感染以帶狀皰疹最為多見。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第18頁血液粘性過高 血液粘性過高多發(fā)性骨髓瘤患者不到10%。可發(fā)生頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識障礙等。與異常漿細(xì)胞分泌單克隆免疫球蛋白相關(guān)。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第19頁其它 有淀粉樣病變性病變者可表現(xiàn)為舌體肥大，腮腺腫大，心臟擴(kuò)

5、大，腹瀉或便秘，肝、脾大及外周神經(jīng)病（包含劇痛、麻木、四肢無力或癱瘓）等，15%-30%患者還可能有皮膚粘膜出血傾向或者有瘀斑。骨髓瘤臨床表現(xiàn)第20頁怎樣檢測管理多發(fā)性骨髓瘤？第21頁首診科室選擇因?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤起病隱匿，常到相關(guān)科室首診如發(fā)覺腎功效異常就診腎內(nèi)科出現(xiàn)骨痛、骨折、脊髓壓迫等癥狀就診骨科等最終轉(zhuǎn)至血液科第22頁檢測項(xiàng)目詳細(xì)內(nèi)容血液檢驗(yàn)血常規(guī)、肝腎功效、電解質(zhì)、凝血、血清蛋白電泳、血清免疫固定電泳、血清2微球蛋白、C反應(yīng)蛋白、外周血涂片、血清免疫球蛋白定量診療必需檢測項(xiàng)目摘自中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（修訂）臨床疑似多發(fā)性骨髓瘤患者，應(yīng)接收以下項(xiàng)目檢測第23頁檢測項(xiàng)目詳細(xì)內(nèi)容尿液檢驗(yàn)

6、尿常規(guī)、24h尿輕鏈、尿免疫固定電泳骨髓檢驗(yàn)骨髓細(xì)胞學(xué)涂片分類影像學(xué)檢驗(yàn)骨骼平片其它檢驗(yàn)胸部CT、心電圖、腹部B超診療必需檢測項(xiàng)目摘自中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（修訂）臨床疑似多發(fā)性骨髓瘤患者，應(yīng)接收以下項(xiàng)目檢測第24頁檢測項(xiàng)目詳細(xì)內(nèi)容血液檢驗(yàn)血清游離輕鏈、肌鈣蛋白、N-末端腦鈉肽前體尿液檢驗(yàn)24h尿蛋白定量、尿蛋白電泳骨髓檢驗(yàn)骨髓活檢+免疫組化；流式細(xì)胞術(shù)；熒光原位雜交技術(shù)診療或判斷預(yù)后有價(jià)值檢測項(xiàng)目摘自中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（修訂）在有條件情況下，患者也可進(jìn)行其它對診療及預(yù)后判斷含有主要價(jià)值檢測項(xiàng)目第25頁檢測項(xiàng)目詳細(xì)內(nèi)容影像學(xué)檢驗(yàn)CT (平片未能提醒信息)；MRI；正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成

7、像CT (PET-CT)；其它檢驗(yàn)心臟彩色超聲；腹部皮下脂肪或受累器官、部位活檢診療或判斷預(yù)后有價(jià)值檢測項(xiàng)目摘自中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（修訂）在有條件情況下，患者也可進(jìn)行其它對診療及預(yù)后判斷含有主要價(jià)值檢測項(xiàng)目第26頁多發(fā)性骨髓瘤治療模式鞏固治療干細(xì)胞移植不適合移植患者維持治療繼續(xù)誘導(dǎo)治療隨訪誘導(dǎo)治療適合移植患者第27頁監(jiān)測病情，及時(shí)發(fā)覺疾病指標(biāo)改變及時(shí)調(diào)整用藥和劑量隨訪間隔，因人而異提議：療效未到達(dá)完全緩解（CR)者，每個(gè)月復(fù)查一次。多發(fā)性骨髓瘤隨訪主要性第28頁貧血患者注意是否合并缺鐵，及時(shí)鐵劑補(bǔ)充，可多食紅棗、豬肝等補(bǔ)血食物；若發(fā)生原發(fā)性血小板降低癥時(shí)，應(yīng)加食花生、葡萄、芒果等增加凝血

8、功效食品。腎功效損傷患者應(yīng)采取低鹽飲食。多發(fā)性骨髓瘤病人飲食參考第29頁肝臟功效異?；颊叨喑愿缓w維食物，如蔬菜、水果和菌藻類食物、魔芋、木耳、海帶、裙帶菜、洋蔥、南瓜、地瓜等；服用保肝藥品同時(shí)注意充分休息。心臟負(fù)荷重患者要注意適量飲水，可食用香蕉、草莓、柑橘、葡萄、柚子、西瓜等含鉀高水果。多發(fā)性骨髓瘤病人飲食參考第30頁多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓漿細(xì)胞惡性血液系統(tǒng)腫瘤，年紀(jì)越大，發(fā)病率越高。多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)原因依然不明確。多發(fā)性骨髓瘤臨床癥狀包含骨痛、貧血、高鈣血癥、感染、腎功效損傷等。多發(fā)性骨髓瘤患者需要隨訪監(jiān)測。小結(jié)第31頁多發(fā)性骨髓瘤患者講堂 疾病治療中國抗癌協(xié)會(huì)繼教與科技服務(wù)部第32頁

9、多發(fā)性骨髓瘤治療概況治療多發(fā)性骨髓瘤慣用模式和藥品多發(fā)性骨髓瘤治療期間副反應(yīng)和應(yīng)對方法主要內(nèi)容第33頁多發(fā)性骨髓瘤治療概況第34頁多發(fā)性骨髓瘤治療發(fā)展史Takaaki Chou.Multiple Myeloma:recent progress in diagnosis and treatment. J Clin Exp Hematopathol.,12:149-159馬法蘭+潑尼松高劑量馬法蘭自體干細(xì)胞移植反應(yīng)停二碳磷酸鹽化合物高劑量地塞米松蛋白酶抑制劑免疫調(diào)整劑第35頁MM化療放療中醫(yī)中藥造血干細(xì)胞移植 多發(fā)性骨髓瘤治療伎倆主要有聯(lián)合化療、放療、造血干細(xì)胞移植、中醫(yī)中藥等。適合移植人群： 新

10、藥聯(lián)合傳統(tǒng)化療不適合移植人群： 多療程誘導(dǎo)治療現(xiàn)階段治療伎倆第36頁 化療是本病主要治療伎倆，新化療藥品應(yīng)用、個(gè)體化治療方案設(shè)計(jì)、合理利用醫(yī)療資源是近年來本病療效提升關(guān)鍵原因，大大改進(jìn)了患者生活質(zhì)量和生存期?；瘜W(xué)療法應(yīng)用第37頁普通來說，在確診早期選擇較優(yōu)治療方案，能夠盡早盡可能對該疾病進(jìn)行有效治療和控制。對于相對較年輕患者，通常會(huì)在治療一段時(shí)間后選擇造血干細(xì)胞移植，以取得更加好療效?；瘜W(xué)療法應(yīng)用第38頁新療法出現(xiàn)顯著延長MM患者生存Shaji K. Kumar. et al. BLOOD, 111(5):25161996年后診療 中位OS 44.8MN=2981P0.0011996年中/前診

11、療中位OS 29.9MN=2981P0.001第39頁新療法出現(xiàn)顯著延長MM患者生存至，MM患者5年OS預(yù)計(jì)達(dá)66% Bergsagel PL. Where We Were, Where We Are, Where We Are Going: Progress in Multiple Myeloma。Am Soc Clin Oncol Educ Book. ;34:199-203. 第40頁多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)分層及預(yù)后預(yù)計(jì)OS: 2-3年預(yù)計(jì)OS: 4-5年預(yù)計(jì)OS: 8-高危約20%中危約20%標(biāo)危約60%Mikhael JR,et al. Myo Clin Proc. ;88:360-376

12、.第41頁治療多發(fā)性骨髓瘤 慣用模式和藥品第42頁一線治療: 有癥狀的MM患者接受的第一種方案，如：誘導(dǎo)，鞏固適合移植患者：大劑量化療+干細(xì)胞移植，可作為各線治療維持治療: 在疾病獲得控制后所給予的擴(kuò)展治療，通常采用較低劑量，力圖延長療效持續(xù)的時(shí)間，平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)/進(jìn)展后的挽救治療: 用于首次復(fù)發(fā)/進(jìn)展及以上的骨髓瘤患者的治療治療多發(fā)性骨髓瘤慣用模式第43頁多發(fā)性骨髓瘤整體治療模式適合移植患者非移植患者誘導(dǎo)治療自體移植鞏固/維持獲得分子水平緩解鞏固/維持獲治療至最正確療效臨床治愈復(fù)發(fā)/進(jìn)展后治療支持治療第44頁烷化劑： 美法侖； 環(huán)磷酰胺皮質(zhì)類固醇：地塞米松； 潑尼松龍治療多發(fā)性骨髓瘤慣用

13、藥品第45頁免疫調(diào)整劑： 沙利度胺； 來那度胺 (雷利米得)； 泊馬度胺蛋白酶體抑制劑：硼替佐米 ( 萬珂 )； 卡非佐米治療多發(fā)性骨髓瘤慣用藥品第46頁免疫調(diào)整劑和蛋白酶體抑制劑診療時(shí)間中位OS1995-30個(gè)月-a45個(gè)月(P .001)伴隨新藥不停研發(fā)上市，-間診療患者因接收新藥品和自體移植治療，總生存取得改進(jìn)。Kumar SK, et al. Blood. ;111:2516-2520.第47頁多發(fā)性骨髓瘤治療期間 副反應(yīng)和應(yīng)對方法第48頁各種化療藥品能夠引發(fā)骨髓抑制，從而引發(fā)： 貧血：紅細(xì)胞數(shù)降低 貧血癥狀包含乏力，精力不足，日?；顒?dòng)困難，活動(dòng)時(shí)呼吸急促及胸痛等，能夠進(jìn)行適當(dāng)紅細(xì)胞補(bǔ)

14、充包含鐵劑，促紅素或紅細(xì)胞輸注等副反應(yīng)-骨髓抑制第49頁各種化療藥品能夠引發(fā)骨髓抑制，從而引發(fā)： 中性粒細(xì)胞降低癥：白細(xì)胞數(shù)降低 而中性粒細(xì)胞降低癥造成最大問題就是感染，為了降低感染風(fēng)險(xiǎn)，要經(jīng)常并仔細(xì)洗手，遠(yuǎn)離公眾集結(jié)地，遵醫(yī)囑適當(dāng)服用抗生素副反應(yīng)-骨髓抑制第50頁各種化療藥品能夠引發(fā)骨髓抑制，從而引發(fā)： 血小板降低癥：血小板數(shù)降低 血小板降低癥癥狀包含瘀青，血尿，鼻血，身體可見瘀斑，按壓無法止血等，在癥狀出現(xiàn)后盡快通知您醫(yī)護(hù)人員。副反應(yīng)-骨髓抑制第51頁外周神經(jīng)病變在本病患者中有5%發(fā)病率，對患者生活質(zhì)量、活動(dòng)、日常生活和獨(dú)立性含有消極影響。常見手足、嘴唇麻木、刺痛感、燒灼感，全身虛弱、聽力

15、障礙或足部發(fā)涼等。副反應(yīng)-外周神經(jīng)病變第52頁副反應(yīng)-外周神經(jīng)病變第53頁在使用新藥品之前一定與您醫(yī)生確定，也可經(jīng)過按摩病變部位、服用維生素B復(fù)合物、服用葉酸、氨基酸補(bǔ)充劑等方式減輕副反應(yīng)癥狀，假如癥狀加重，能夠考慮服用止痛藥或暫停治療。副反應(yīng)-外周神經(jīng)病變第54頁癌癥患者有極大風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生血栓，多發(fā)性骨髓瘤患者在這方面甚至風(fēng)險(xiǎn)更高。用于治療骨髓瘤沙利多胺和來那度胺等藥品與其它藥品聯(lián)合使用可能增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。常見有四肢或手足腫脹，疼痛，發(fā)緊、心率加緊、突發(fā)麻木或虛弱等癥狀。副反應(yīng)-深靜脈血栓/肺栓塞第55頁發(fā)生上述癥狀時(shí)請立刻向您醫(yī)護(hù)人員匯報(bào)，方便得到及時(shí)救治。平時(shí)應(yīng)多運(yùn)動(dòng)、適當(dāng)減肥、戒煙，保持

16、良好生活習(xí)慣能夠降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。副反應(yīng)-深靜脈血栓/肺栓塞第56頁每種藥品，單藥或聯(lián)合都有可能引發(fā)胃腸道癥狀如惡心，嘔吐，腹瀉及便秘等。惡心和嘔吐能夠造成脫水、疲勞、精力不集中、傷口愈合慢以及沒有胃口等癥狀。副反應(yīng)-胃腸道副反應(yīng)第57頁能夠經(jīng)過和醫(yī)生討論以選擇最好治療方案以到達(dá)減輕惡心和嘔吐目標(biāo)輕度便秘能夠經(jīng)過多進(jìn)液態(tài)或富纖維食物，增加身體運(yùn)動(dòng)來進(jìn)行改進(jìn)；輕度腹瀉能夠經(jīng)過多喝液體、防止含咖啡因飲料、碳酸飲料、高糖飲料等方式緩解。副反應(yīng)-胃腸道副反應(yīng)第58頁類固醇藥品一直是治療多發(fā)性骨髓瘤有效藥品，但其可引發(fā)一系列副反應(yīng)，比如出汗及潮紅綜合征、失眠、性功效障礙、性格或情緒改變、擔(dān)心、血糖升高、視物含糊、脹氣、感染或注意力不集中等癥狀。副反應(yīng)-類固醇副反應(yīng)第59頁對于一系列副反應(yīng)，能夠經(jīng)過清晨服用防止失眠，服用非處方藥或處方藥來預(yù)防胃腸道反應(yīng)和應(yīng)對感染等等，另外類固醇還應(yīng)與食物共同服用，在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡快通知您醫(yī)護(hù)人員。副反應(yīng)-類固醇副反應(yīng)第60頁善待醫(yī)生和治療小組主動(dòng)配合治療準(zhǔn)確說出身體情況坦然面對患病事實(shí)學(xué)習(xí)癌癥知識改進(jìn)疾病或副反應(yīng)帶來不良情緒第61頁改進(jìn)疾病或副反應(yīng)帶來不良情緒保持良好的心態(tài)良好的情緒可以協(xié)調(diào)平衡和提高機(jī)體的免疫功能積極配合治療通過積極配合治療，能幫助早期發(fā)現(xiàn)、及早干預(yù)、盡早控制