多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性課件

1、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性 膽汁淤積性 肝病療效評估 薩茹拉（呼和浩特二院，肝病二科，呼和浩特，010050）多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性1多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性 膽汁淤積性 肝觀察熊去氧膽酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療藥物誘導的膽汁淤積(drug induced cholesasis,DIC)的療效.方法將85例DIC患者隨機分為2組,治療組43 例,聯(lián)合應用熊去氧膽酸和多烯磷脂酰膽堿治療;對照42 例,應用熊去氧膽酸治療.療程均為4周.結果兩組患者治療后肝功能和血脂指標均有不同程度的改善(P2ULN.ALTALP2;資料與方法多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽

2、酸治療藥物源性4臨床資料85例DIC患者均為2006年5月至2008年5月臨床資料排除標準: (1)各型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎攜帶者HBV DNA陽性)、脂肪肝、自身免疫性肝病(2)晚期腫瘤; (3)晚期肝硬化;(4)其他嚴重器質性疾病.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性5臨床資料排除標準:多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性 方法 治療組服用熊去氧膽酸膠囊250mg,易善456mg,每日三餐口服;對照組僅用易善復膠囊456mg,每日三餐口服,兩組療程均為四周.資料與方法多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性6 方法 治療組服用熊去氧膽酸膠1. 3 療效標準 主要療效評估肝功能生

3、化指標：總膽紅素(TBil)、結合膽紅素(DBil)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、Y一谷氨酰轉肽酶(GGT)、次要評價指血脂指標:甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL-C).資料與方法多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性7資料與方法多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性7統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng) 計兩組療效比較采用2 檢驗,治療前后各觀察指標采用t檢驗,P0.05),療程結束后,治療組血清酶( ALT、TBIL、DBIL、ALP)治療后與對照組治療后比較有統(tǒng)計學差異（P0.O5) 血脂(HDL-C) 較對照組顯著性

4、升高(P0.05)(見表).資料與方法多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性9兩組治療前后生化指標變化情況:治療前兩組血清酶 (A結 果兩組治療前后肝功能變化情況指標治療組(N=43)對照組（N=42）治療前治療后治療前治療后ALT（IU/L)185.667.159.135.5#175.555.385.244.3GGT(IU/L)232.268.294.863.9222.552.8119.635.2ALP（IU/L）310.935.1103.738.8*313.531.4167.542.7TBiI(umol/L)96.846.531.219.3*91.340.646.218.7DBiI(um

5、ol/L)53.228.813.59.2*48.518.322.611.7HDLC(mmol/L)1.10.71.70.7*1.20.61.30.6注：與對照組比較，#P0.05,*P0.01,P0.05多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性10結 果兩組治療前后肝功能變化情況指標治療組(N=43)對照DIC(drug induced cholesasis)的主要特征是肝細胞損傷導致的膽汁分泌與排泄障礙.與其他肝細胞損傷不同,DIC主要以血清中ALP升高為主,及GGT,5-核苷酸酶水平升高,ALT與AST升高多不明顯或輕度升高.本研究病歷為臨床診斷為 藥物源性膽汁淤積,有抗結核藥物,抗生素類

6、,中藥等服藥史.討 論多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性11DIC(drug induced cholesasis)的主臨床資料 服藥20天到一個月發(fā)病臨床表現(xiàn)為惡心,嘔吐,黃疸,小便赤黃,乏力,食欲減退,腹脹腹痛不明顯,經病史,家族史,既往史及病毒血清學檢測,自身免疫抗體檢測,及彩超檢查,排除病毒性肝損傷,自身免疫性肝病,家族遺傳性膽汁淤積證。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性12臨床資料 服藥20天到一個月發(fā)病臨床表現(xiàn)為惡心,嘔吐,黃多烯磷脂酰膽堿是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分.多烯磷脂酰膽堿進人人機體后,能特異性地與肝細胞膜結合,起到穩(wěn)定、保護、修復肝細胞膜.促進肝

7、細胞再生,增加肝細胞膜對病毒、藥物、毒物和自由基的防御能力.實驗證明,多烯磷脂酰膽堿能通過降低脂質過氧化而減輕肝細胞的損傷.多烯磷脂酰膽堿在實驗動物模型中,能降低肝臟的脂肪浸潤和炎性反應,有促進肝細胞再生、減少纖維化、增加免疫應答等作用,討 論多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性13多烯磷脂酰膽堿是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分.多烯討 論 UCDA用于臨床治療已有45年以上的歷史了,它是毒性最小的一種膽汁酸,可保護各種細胞膜免受其他毒性膽汁酸的侵害.UDCA需要長期服用,如溶石治療需使用12年,而慢性膽汁淤積性疾病可能需要終身治療.膽汁淤積性肝病患者使用UDCA治療最長可達12年

8、以上.PBC患者對UDCA的耐受性良好,較常發(fā)生的副作用是暫時的腹瀉,可自行緩解.少數(shù)病例可能有較弱的過敏反應發(fā)生,導致瘙癢加重,這種情況可通過減少劑量得到緩解.有報道患者長期服用UDCA達18年久亦未發(fā)現(xiàn)副作用發(fā)生。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性14討 論 UCDA用于臨床治療已有45年以上的歷史了,討 論 口服UDCA 后,在空腸主要以非離子擴散吸收,而后在回腸以主動轉運方式吸收.UDCA 在肝臟中與甘氨酸、?；撬岬冉Y合后,分泌入膽管分支及小腸中,連續(xù)口服藥理劑量的UDCA (每日1315 mg/ kg) 后,可成為肝內及體循環(huán)內主要的膽酸,占總膽汁酸的比例可達40 %50 %,

9、最初的研究表明,UDCA 具有改變膽汁酸池組成、保護肝細胞膜、調節(jié)免疫、抗氧化、增加膽汁中碳酸氫鹽等作用。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性15討 論 口服UDCA 后,在空腸主要以非離子擴散吸收,討 論 最近的研究發(fā)現(xiàn),應用于膽汁淤積性肝病中,UDCA 作為細胞內信號轉導因子,有促進受損肝細胞膽汁分泌功能,抑制肝細胞凋亡和細胞保護等作用.目前,UDCA 已廣泛地應用于治療各種膽汁淤積性肝病,大量研究表明UDCA 能改善肝功能,尤其對于PBC 患者有明確療效,能夠延長生存期,改善預后.但UDCA 用于治療PSC、ICP、CF、GV HD等相關肝病中,其對疾病的病程及生存率的積極作用尚未明確,有待進一步評價多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療藥物源性16討 論 最近的研究發(fā)現(xiàn),應用于膽汁淤積性肝病中,UD因此,本研究聯(lián)合使用熊去氧膽酸和易善復治療DIC治療結果顯示,HDL-C 較對照組顯著性升