妊娠期用藥問題課件1

1、妊娠期用藥問題妊娠期用藥問題(1)1妊娠期用藥問題妊娠期用藥問題(1)1妊娠期用藥問題受到重視的原因1.化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。2.妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動/被動。3.煙、酒、藥癮、放射對子代健康影響的認(rèn)識逐漸深化。4.妊娠期中藥的應(yīng)用也存在隱患。妊娠期用藥問題(1)2妊娠期用藥問題受到重視的原因1.化學(xué)合成藥物的不斷增加，有典型事例（）1.Thalidomide反應(yīng)停：鎮(zhèn)靜、催化劑50年代末在西德、英國等地開始使用，孕婦為用藥對象之一。2.澳大利亞首先有一組報導(dǎo)，肢體縮短合并或完全缺失： 德國：1959年報告 1例 1960年報告

2、 30例 1961年報告 154例妊娠期用藥問題(1)3典型事例（）1.Thalidomide反應(yīng)停：鎮(zhèn)靜、催化劑典型事例（）Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠時曾以大量DES治療流產(chǎn)，量達(dá)1-300mg/日。1953年已有研究證明其無效性，60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細(xì)胞癌（6-27）。 1971年FDA禁止使用妊娠期用藥問題(1)4典型事例（）Diethylstilbestrol DES 人類畸形的原因（）遺傳 20染色體異常 5環(huán)境因素 10 放射 1 感染 2-3 （風(fēng)疹，巨型細(xì)胞病

3、毒，弓形體等） 藥物及化學(xué)物質(zhì) 4-5多因素/不明 65（如先天性心臟畸形，神經(jīng)管畸形，面裂等）妊娠期用藥問題(1)5人類畸形的原因（）遺傳 妊娠期用藥婦女妊娠前6個月內(nèi)用藥 15%妊娠第2-3個月用藥 20% 妊娠期平均用藥3.8個處方 （Heinonen等，1983）妊娠期曾用藥者3-10種 75% （Qairk等，1986）妊娠期用藥問題(1)6妊娠期用藥婦女妊娠前6個月內(nèi)用藥 15%妊娠期藥物對妊娠的影響表現(xiàn)為以下結(jié)果：1.受精后1周著床，2周形成胚泡： 這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重

4、畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。妊娠期用藥問題(1)7藥物對妊娠的影響表現(xiàn)為以下結(jié)果：妊娠期用藥問題(1)7藥物對胎兒毒性的判斷一、藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量 包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動力學(xué)影響，包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。妊娠期用藥問題(1)8藥物對胎兒毒性的判斷一、藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量妊娠期用藥藥物對胎兒毒性的判斷二、藥物暴露于胎兒的確切時間及長度 1. 受精后2-3周，孕卵著床前后，遵循“全

5、”或“無” 定律。“全”嚴(yán)重影響，胚胎死亡，流產(chǎn)。 “無”無影響或極少量細(xì)胞受損，其它細(xì)胞分裂代償。 2. 受精后3-8（停經(jīng)后5-10周）主要根據(jù)時間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為“致畸形高度致敏期”。妊娠期用藥問題(1)9藥物對胎兒毒性的判斷二、藥物暴露于胎兒的確切時間及長度妊娠期藥物對胎兒毒性的判斷 3. 受精第9周后對各器官的影響 其它器官持續(xù)生長發(fā)育以及功能逐步完成, 但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。妊娠期用藥問題(1)10藥物對胎兒毒性的判斷 3. 受精第9周后對各器官的影響妊娠藥物對胎兒毒性的

6、判斷三、受藥物暴露的時間 暴露時間長，受累器官多，程度嚴(yán)重四、親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài) 如母親發(fā)熱或營養(yǎng)不良，可進(jìn)一步誘導(dǎo)對藥物損害 的易感性五、母親胎兒的個體基本遺傳結(jié)構(gòu)的影響六、同時受其它化學(xué)藥物的影響 同相作用相加或逆向作用減弱，機(jī)理尚不明確， 難以預(yù)測。妊娠期用藥問題(1)11藥物對胎兒毒性的判斷三、受藥物暴露的時間妊娠期用藥問題(1)致畸物質(zhì)的定義 當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。妊娠期用藥問題(1)12致畸物質(zhì)的定義 當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類A 有人類為對照組證明對胎兒無危險。屬此 類者

7、僅少數(shù)藥，例如多種維生素等。B 在動物實(shí)驗(yàn)中未顯示對胎兒的危險，但 無孕婦的對照組；或動物實(shí)驗(yàn)證明對胎兒 中曾顯示有不利影響，但在人類對照組中 無此作用。有幾種常用的藥物屬于此種， 例如：青霉素類。妊娠期用藥問題(1)13FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類A 有人類為對照組證C 對動物和人類無恰當(dāng)?shù)难芯?，或者動?實(shí)驗(yàn)對胎兒不利，但對人類又無可利用 的有價值數(shù)據(jù)。很多在妊娠期所用的藥 物或處方屬于此類。D 已有證據(jù)證明該藥物對胎兒有危險，但 在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊。 例如： 卡馬西平和本妥英妊娠期用藥問題(1)14C 對動物和人類無恰當(dāng)?shù)难芯?，或者動?妊娠期用藥X 已證明妊娠期用此藥其

8、危險性明顯大于 任何有利之處。 例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒 發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血 管多種異常。妊娠期用藥問題(1)15X 已證明妊娠期用此藥其危險性明顯大于妊娠期用藥問題(1)1對動物實(shí)驗(yàn)致畸的評估問題所用的藥量均遠(yuǎn)高于治療量。實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量往往有限。不同動物對藥物的反應(yīng)不同。 （例如反應(yīng)停）動物可發(fā)生致畸作用而人類則無。妊娠期用藥問題(1)16對動物實(shí)驗(yàn)致畸的評估問題所用的藥量均遠(yuǎn)高于治療量。妊娠期用懷疑或已證實(shí)對人類有致畸作用的藥用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類： （Angiotensin-converting egzyme inhitors）酒精（Alcohol）氨基喋呤（Am

9、inopterin）雄激素類（Androgens）白消安（Busulfan）治療慢粒白血病卡馬西平（Carbamazepine）鎮(zhèn)痛、治療三叉神經(jīng)痛妊娠期用藥問題(1)17懷疑或已證實(shí)對人類有致畸作用的藥用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類香豆素(Coumarin)抗凝劑環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)丹哪唑(Danazol)乙底酚(Diethylstilbestrol)異維甲酸(Isotretinoin)治療嚴(yán)重皮膚痤瘡妊娠期用藥問題(1)18香豆素(Coumarin)抗凝劑妊娠期用藥問題(1)18懷疑或已證實(shí)對人類有致畸作用的藥物鋰（Lithium） 抗精神病 一度用于治療風(fēng)濕病他巴唑

10、（Methimazole） 治療甲亢青霉胺 （Penicillamine）苯妥英 （Phenyltoin）妊娠期用藥問題(1)19懷疑或已證實(shí)對人類有致畸作用的藥物鋰（Lithium）放射性碘(Radioactive iodine)四環(huán)素(Tetracycline)三甲雙酮(Trimethadione)抗驚厥、鎮(zhèn)痛丙戊酸(Valproic acid)抗癲癇病妊娠期用藥問題(1)20放射性碘(Radioactive iodine)妊娠期用藥妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗菌素：青霉素族PenicillinsB頭孢菌素族CephalosporinsB紅霉素ErythromycinB(替代青霉素耐

11、藥)甲硝唑MetronidazoleB呋喃妥英NitrofurantoinB（泌尿道）妊娠期用藥問題(1)21妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗菌素：妊娠期用藥問題(1磺胺類SulfanmidesB四環(huán)素類TetracyclinesD萬古霉素VancomycinC甲氧芐氨嘧啶TrimethoprinC(TMP)磺胺曾效劑妊娠期用藥問題(1)22磺胺類SulfanmidesB妊娠期用藥問題(1)2氨基糖甙類Aminoglycosides C/D氟奎諾酮類Fluoroquinolones C 環(huán)丙氟沙星Ciprofloxacin(泌尿系統(tǒng)抗感染) 諾氟沙星Norfloxacin(動物實(shí)驗(yàn)有不可以回

12、逆的骨損害)奧氟沙星Ofloxacin(一般考慮不用，除非耐藥菌株)妊娠期用藥問題(1)23氨基糖甙類Aminoglycosides C/D妊娠期氨曲南Aztreonam C(菌克單)(單環(huán)類抗菌素)泰能Imipenem-cilastatin C (伊米配能)妊娠期用藥問題(1)24氨曲南Aztreonam C妊娠期用藥問題妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗真菌氟康唑FluconazoleC伊曲康唑ItraconazoleC兩性霉素AmphotericinB灰黃霉素GriseofulvinD (治療皮膚、指甲、頭皮感染，有報告聯(lián)體雙胎，動物實(shí)驗(yàn)子代神經(jīng)系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)異常)妊娠期用藥問題(1)25

13、妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗真菌妊娠期用藥問題(1) 硝酸咪康唑(Miconazole)、克霉唑(Clotrimazole)和制霉菌素(Nysatin)均可在孕期作陰道局部用藥。 Williams Obstetrics20th Ed,1997 Obel JD et al, Am J Obstet Gynecol1998 178:203-211妊娠期用藥問題(1)26 硝酸咪康唑(Miconazole)、克霉唑(Clotr妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗病毒藥：無環(huán)鳥苷 AcyclovirC 用于herps virus Varicella-zoster virus更昔洛韋 Grancic

14、lovirC妊娠期用藥問題(1)27妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗病毒藥：妊娠期用藥問題(疊氮胸苷B/CZidovudine抗HIV(Azidothymidine)Zalcitabine(ddc)抗HIVDidanoxyinosine(ddI)抗HIVStavudine(dtt)抗HIV奎寧QuinineD妊娠期用藥問題(1)28疊氮胸苷B/C妊娠期用藥問題(1)28妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類抗原蟲及蠕蟲類：氯喹ChloroquineC林丹LindaneC 滅鼠藥抗蟲滅PyrantelC甲苯吡咪MebendazoleC驅(qū)腸蟲藥(鞭蟲、蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲)妊娠期用藥問題(1)29妊娠期常

15、用的抗生素藥物FDA分類抗原蟲及蠕蟲類：妊娠期用藥噻苯咪唑ThiabendazoleC廣譜驅(qū)蟲藥息瘧定Pyrimethamine(乙氨嘧啶)治瘧、弓形體螺旋霉素SpiramycinC治療弓形體妊娠期用藥問題(1)30噻苯咪唑ThiabendazoleC妊娠期用藥問題(1退熱鎮(zhèn)痛藥阿斯匹林 Aspirin C對乙酰氨基酚 Paracetamol撲熱息痛 B萘普生 Naprixen 孕晚期禁用 B布洛酚 IbuprofenB吲哚美辛 Indomethacin 消炎痛 D妊娠期用藥問題(1)31退熱鎮(zhèn)痛藥阿斯匹林 Aspirin 妊娠期常用的心血管藥物FDA分類地高辛Digoxin C 心衰常用藥奎

16、尼丁Quinidine C 室上心動過速 室性心律不齊腎上腺素能阻滯劑 C（ blockers）心得安Propranolol 室上心動過速 慢性高血壓妊娠期用藥問題(1)32妊娠期常用的心血管藥物FDA分類地高辛Digoxin局麻藥（用于抗心律失常）B/C利多卡因lidocaine妥卡因Tocainide 抗心律失常普魯卡因酰胺Procainamide妊娠期用藥問題(1)33局麻藥（用于抗心律失常）B/C妊娠期用藥問題(1)33鈣通道拮抗劑CCailcium Channel Antagonists硝苯吡啶Nifedipine（心痛定） 冠狀動脈擴(kuò)張劑戊脈安Verapamil(異博定)妊娠期用藥

17、問題(1)34鈣通道拮抗劑C妊娠期用藥問題(1)34血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類C/D(Angiotensin-converting enzyme inhibitors)巰甲丙脯酸Captopil有致畸（主要腎） （開博通） 妊娠期禁用抗高血壓藥甲基多巴MethyldopaC肼苯達(dá)嗪HydralazineC用于PIH妊娠期用藥問題(1)35血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類C/D妊娠期用藥問題(1)35妊娠期常用的利尿藥劑FDA分類噻嗪類ThiazidesC氯噻嗪ChlorothiazideC (克尿塞)雙氫氯噻嗪Hydrochlothiazide C (雙氫克尿塞)速尿FurosemideC利尿酸Etha

18、crvnic acidC乙酰酸胺AcetazolamideD(動物以及人類早孕時均有致畸報告)妊娠期用藥問題(1)36妊娠期常用的利尿藥劑FDA分類噻嗪類Thiazides妊娠期常用的抗凝劑FDA分類肝素 Heparin 常規(guī)用的C 分子量4000-30000不通過胎盤 低分子B 分子量4000-6000不通過胎盤妊娠期用藥問題(1)37妊娠期常用的抗凝劑FDA分類肝素 香豆素類CoumarinD華法令（Warfarin）對胎兒不良作用(首三個月，15-25)鼻不發(fā)育骨骼點(diǎn)采樣變化腦積水、小頭畸形生長遲緩、發(fā)育遲緩鏈激酶StreptokinaseC尿激酶UrokinaseB妊娠期用藥問題(1)

19、38香豆素類CoumarinD妊娠期用藥問題(1)38抗癲癇藥物KeIIy（1984）綜合13個報告750，000次妊娠中:合并癲癇者，畸形率為70無癲癇者，畸形率為30癲癇本身可增加畸形率抗癲癇藥物亦可增加畸形率妊娠期用藥問題(1)39抗癲癇藥物KeIIy（1984）綜合13個報告750，000導(dǎo)致致畸原理與葉酸缺乏有關(guān) 抗癲癇藥物阻止葉酸代謝 服用：苯妥英 Phenyltoin苯比妥 Phenobarbital 常伴有葉酸撲癇酮 Primidone 缺乏卡馬西平 Carbamazepine （Donaldson,1989） 丙戊酸 Valproic acid妊娠期用藥問題(1)40導(dǎo)致致畸

20、原理與葉酸缺乏有關(guān) 抗癲癇藥物阻止葉酸代謝妊娠已有很多報告 （Biale,1984.Dausky,1987.Zhu,1989）癲癇患者在妊娠前，葉酸水平下降，服用葉酸后，葉酸水平上升。妊娠后致畸率下降（動物及人）。英國亦有補(bǔ)充葉酸4mg/日，可降低畸形率的報告。妊娠期用藥問題(1)41已有很多報告 用藥時間問題在早期妊娠時用藥致畸率升高在中、晚期妊娠時用藥與無癲癇者相同 （Annegers等，1978）多種藥物聯(lián)合治療增加致畸約為1.6-4,2倍 （Hauser等，1990）妊娠期用藥問題(1)42用藥時間問題在早期妊娠時用藥致畸率升高妊娠期用藥問題(1)4日本的協(xié)作研究：（Nakane等，1

21、980；Okuma等，1980）未用藥者 1.9用二種藥者 5.5用三種藥者 11用四種藥者 23妊娠期用藥問題(1)43日本的協(xié)作研究：（Nakane等，1980；Okuma等，抗癲癇藥對癲癇患者所致的畸形大畸形 小畸形先天性心臟病 智力低下口面裂 面部器官距離過遠(yuǎn)神經(jīng)管缺陷 （指）發(fā)育不良小頭妊娠期用藥問題(1)44抗癲癇藥對癲癇患者所致的畸形大畸形 治療精神藥物包括： 鎮(zhèn)靜藥、催眠藥、 焦慮藥、 抗抑郁藥、 抗精神藥、妊娠期用藥問題(1)45治療精神藥物包括：妊娠期用藥問題(1)45 苯并二氮卓類 （Benzodiazepines） 對輕度焦慮狀態(tài)者、對衰弱、焦慮、處于有攻擊狀態(tài)者給藥：

22、 包括安定是否致畸，尚有爭論 （裂顎、肢體異常） （Briggs,1994） 三唑安定（Aiprazolam）高效抗驚恐藥，有少數(shù)致畸報告，早孕時400例中4.7畸形 （St.Clair,1992）妊娠期用藥問題(1)46 苯并二氮卓類 （Benzodiazepin苯并二氮卓類（Benzodiazepines）三唑安定 Alprazolum D（阿普唑侖）氯硝安定 Clonazepam C氯羥去甲安定 Lorazepam C安定 Diazepam D利眠寧 Chlodiazepoxide D（氯氮卓）去甲羥安定 Oxazepam C妊娠期用藥問題(1)47苯并二氮卓類（Benzodiazepi

23、nes）三唑安定 三環(huán)類抗抑郁劑 抗抑郁藥中三環(huán)類抗抑郁藥為常用藥物，有致畸報告。特別是在早孕時用藥，大數(shù)量調(diào)查59周為高發(fā)時間（Rowe）。該類藥尚可發(fā)生直立性低血癥，嚴(yán)重時影響子宮胎盤血流。妊娠期用藥問題(1)48三環(huán)類抗抑郁劑 抗抑郁藥中三環(huán)類抗抑郁藥為常用藥物，有致三環(huán)類抗抑郁劑（Tricyclic Antidepressants）阿米替林 Amitriptyline D氯哌氧 Amoxapine D氯丙咪嗪 Clomipramine D多慮平 Doxepin C去甲咪嗪 Desipramine C丙咪嗪 Imipramine D去甲替林 Nortriptyline D 妊娠期用藥問題

24、(1)49三環(huán)類抗抑郁劑（Tricyclic Antidepres 抗精神病藥物 （Antipsychotics）氯丙嗪 Chlorpromazine C甲硫噠嗪 Thioridazine C氯氮平 Clozapine B美索噠嗪 Mesoridazine C克塞平 Loxapine C羥派氯丙嗪 Perphenazine C（奮乃靜）氨砜噻噸 Thiothixene C妊娠期用藥問題(1)50 抗精神病藥物 （Antip三氟丙嗪 Trifluperazine C氟哌啶醇 Haloperidol C氟奮乃靜 Fluphenazine C 妊娠期用藥問題(1)51妊娠期用藥問題(1)51抗腫瘤藥

25、物環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）有致畸作用：指、趾無或發(fā)育不良，裂顎、無肛等氨基喋呤（Aminopterin）有致畸作用：身材短、顱縫早閉、顱蓋延遲發(fā)育、腦積水、小頷、眼距過寬氨甲喋呤（MTX） 同上妊娠期用藥問題(1)52抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）妊娠期違禁藥物（IIIicit Drugs）美國婦產(chǎn)科大學(xué)協(xié)會估計(jì)至少10孕婦中應(yīng)用違禁藥物及某些有害物質(zhì)。715例孕婦篩查中有15孕婦尿中有酒精、鴉片、可卡因、大麻等。如此估計(jì)則有350,000700,000嬰兒受違禁藥物影響。妊娠期用藥問題(1)53違禁藥物（IIIicit Drugs）美國婦產(chǎn)科大學(xué)協(xié)

26、酒精（Alcohol）在美國有70%婦女飲酒，妊娠期1.4%飲酒: (Little,1989)中等度酒精成癮 每日約含純酒精2-3兩胎兒酒精綜合癥 常出現(xiàn)在飲酒3兩/日者， 發(fā)生率自1:10,000(1979) 迄今已上升至6:10,000胎兒酒精綜合癥： 先天性畸形、腦、心臟、脊柱缺陷、頭面部異常、人中發(fā)育不良或缺陷如；鼻梁平坦、上唇厚、小頷、小眼、短鼻妊娠期用藥問題(1)54酒精（Alcohol）在美國有70%婦女飲酒，妊娠期1.4%在日飲超過2-4次者，在新生兒中出現(xiàn)輕度異常、中度生長缺陷、輕度智力發(fā)育不全。日飲7次者，可有腦損害腦室出血、腦白質(zhì)損害增多（Holzman等，1995）。哺

27、乳類動物實(shí)驗(yàn)，證實(shí)為給以相當(dāng)于人4兩/日以上純酒精，可導(dǎo)致子代死亡或面部、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。妊娠期用藥問題(1)55在日飲超過2-4次者，在新生兒中出現(xiàn)輕度異常、中度生長缺陷煙草已證明孕期吸煙對胎兒影響有量效關(guān)系（Stillman等，1986）吸煙量增加，流產(chǎn)、低體重兒、圍產(chǎn)兒死亡、胎盤早期剝離發(fā)生率增加。但對煙草的研究中并未顯示胎兒大畸形率增加。妊娠期用藥問題(1)56煙草已證明孕期吸煙對胎兒影響有量效關(guān)系（Stillman等大麻（Marijuana）實(shí)驗(yàn)證明大劑量時致畸，但人類中尚未見報導(dǎo)。苯丙胺（Amphetamines）擬交感神經(jīng)作用藥物，用以刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，處理發(fā)作性睡眠。在大數(shù)量

28、的使用者與對照組間未發(fā)現(xiàn)致畸率增加。（Hennonen等，1983）妊娠期用藥問題(1)57大麻（Marijuana）妊娠期用藥問題(1)57去甲麻黃堿（Methamphetamines）未發(fā)現(xiàn)致畸率增加Little等，1988但I(xiàn)UGR發(fā)生率增加 Ramin等，1992可卡因（Cocaine）對母親胎盤早期剝離增加4倍（Shiono等，1995）對子代節(jié)段性小腸閉鎖、肢體缺陷、腦畸形、室管膜下即腦室周圍囊腫。妊娠期用藥問題(1)58去甲麻黃堿（Methamphetamines）妊娠期用藥問題海洛因（Heroin）其子代致畸率升高意見不完全相同，有不升高或略有升高，但有生長遲緩、周產(chǎn)兒死亡率升

29、高。美沙酮（Methadone）用以戒斷海洛因，胎兒畸形率并未升高但以上兩者的新生兒成癮現(xiàn)象明顯，尤以后者為最。妊娠期用藥問題(1)59海洛因（Heroin）妊娠期用藥問題(1)59麻醉藥硫噴妥鈉（Thiopental）畸形率并未增加吸入性麻醉氧化亞氮Nitrous oxide孕四個月以前為見畸形增加（Friedman，1988）氟烷Halothane孕四個月以前為見畸形增加異氟烷Isoflurane妊娠期無流甲氧氟烷Methoxy-flurane 行病學(xué)研究妊娠期用藥問題(1)60麻醉藥硫噴妥鈉（Thiopental）妊娠期用藥問題(1局部麻醉利多卡因Lidocaine早孕時有可能使畸形率增加（Heinonen，1977）地卡因Tetracaine(丁卡因)普魯卡因Procaine布哌卡因Bupivacaine首四個月畸形率增加一倍。但意見不統(tǒng)一妊娠期用藥問題